脑胶质瘤是成人最常见的颅内原发恶性肿瘤，常侵犯重要脑功能区，对传统治疗不敏感，现有手段治疗后致死致残率高，亟需新疗法新理念的探索和应用。神经稳态对于机体正常生理功能的维持至关重要，神经稳态的失衡将导致脑胶质瘤的发生和进展。在脑胶质瘤的临床诊疗过程中，除对肿瘤进行处理外，还应识别神经稳态的失衡，并在术前、术中和术后的治疗中进行充分干预，以达到最佳的治疗效果。神经稳态理论在脑胶质瘤治疗中的探索、发展和应用，将有望改变现有诊疗模式，为脑胶质瘤的临床治疗提供全新的思路。

目的:探讨心脏MR（CMR）获得的左心室心肌应变对行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者近期发生主要不良心血管事件（MACE）的预测价值。方法:回顾性纳入2020年1月至12月就诊于徐州医科大学附属医院心内科并成功接受急诊PCI的STEMI患者163例，所有患者均在术后1周内行CMR检查，扫描序列包括快速平衡稳态自由进动电影序列和延迟强化扫描。采用CVI 42后处理软件分析测量左心室心肌应变指标，包括左心室整体纵向应变（GLS）、左心室整体周向应变（GCS）及左心室整体径向应变（GRS）。根据术后1年随访结果将患者分为MACE组（28例）和非MACE组（135例）。正态分布的连续变量组间比较采用两独立样本 t检验，非正态分布的连续变量采用秩和检验进行比较分析；分类变量组间比较采用χ 2检验。应用Cox回归分析心肌应变对STEMI患者发生MACE的预后价值。采用受试者操作特征（ROC）曲线分析心肌应变参数的诊断效能，通过计算约登指数获取最佳临界值。 结果:MACE组患者的GLS、GCS、GRS分别为（-10.4±3.3）%、［-11.9（-14.5，-9.3）］%、（18.3±6.3）%，非MACE组分别为（-13.7±3.4）%、［-14.6（-16.4，-11.7）］%、（22.3±6.1）%，两组间差异有统计学意义（ t或 Z值分别为-4.71、-3.04、3.21， P均<0.05）。应用多因素Cox回归分析显示GLS是MACE的独立预测因子（HR=1.546，95%CI 1.180~2.027， P=0.002）。ROC曲线分析表明，GLS的曲线下面积（AUC）最大（AUC=0.754，95%CI 0.658~0.851， P<0.001），截断值为-12.45%，其诊断灵敏度为71.4%，特异度为67.4%，优于传统预测STEMI预后的指标即左心室射血分数（AUC=0.680，95%CI 0.567~0.793， P=0.003）。 结论:MR心肌应变指标GLS是行急诊PCI术的STEMI患者近期发生主要心血管不良事件的独立预测因素。

目的:评估非布司他对无症状高尿酸血症患者血管内皮功能、颈总动脉内中膜厚度(C-IMT)和弹性的影响。方法:本研究为随机对照临床研究，纳入2018年10月至2020年10月淮安市第一人民医院门诊和住院的无症状高尿酸血症患者，随机分为非布司他组和对照组两组，分别在基线和治疗1、3和6个月检测两组患者血清尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，彩超定量肱动脉血流介导的血管扩张功能(FMD)；在基线和治疗12个月时检测颈总动脉以下参数：C-IMT、顺应性(AC)、脉搏波传导速度(PWVβ)、僵硬度(β)和压力应变弹性系数(Ep)。比较治疗前后及两组之间的差异。通过 Pearson相关分析非布司他治疗12个月与基线的差值ΔUA与ΔNO、ΔET-1、ΔC-IMT、ΔAC、Δβ、ΔEp和ΔPWVβ的相关性。 结果:非布司他治疗3个月后TG和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较基线下降；反映血管内皮功能的指标FMD和血清NO浓度较基线升高，ET-1较基线下降；氧化应激指标SOD较基线升高，MDA较基线下降。治疗12个月后C-IMT较基线无明显变化，AC较基线升高，PWVβ和β较基线下降，Ep较基线无明显变化。非布司他治疗6个月后ΔFMD与ΔUA负相关( r＝－0.403, P ＝0.004)，ΔNO与ΔUA( r＝－0.187, P＝0.194)、ΔET-1与ΔUA( r＝0.038, P＝0.791)无相关性，ΔUA是ΔFMD的独立影响因素( F＝2.94， P＝0.003，调整后 R2＝0.139)。治疗12个月后ΔAC与ΔUA负相关( r＝－0.333, P＝0.018)，ΔPWVβ与ΔUA正相关( r＝0.305, P＝0.031)，ΔC-IMT与ΔUA( r＝0.169, P＝0.240)、Δβ与ΔUA( r＝－0.214, P＝0.136)、ΔEp与ΔUA( r＝－0.077, P＝0.597)无明显相关性。对照组以上指标在各随访时间点与基线相比差异均无统计学意义。 结论:非布司他能改善无症状高尿酸血症患者的血管内皮功能和弹性，这种作用可能与非布司他降低氧化应激反应有关。

左室收缩功能障碍的判断对心脏疾病的诊断、风险评估以及心脏病患者的随访有重要意义，并且左室收缩功能评价是超声心动图中最常用的指标。目前，左室功能的超声心动图检测方法已从线性测量、二维超声心动图向局部及整体应变分析、三维超声心动图转变。即使是更优越和更自动化的检查方法，对于左室收缩功能的评估也是极具有挑战性的。本研究总结了目前在成年人及儿童临床上应用最广泛的评价左室收缩功能超声心动图方法，并对其优缺点以及研究进展进行探讨。

特征跟踪技术是一种新兴组织跟踪技术,在标准心脏磁共振电影稳态自由进动序列的基础上获取心脏整体及局部多种应变参数,用于定量评估心肌运动和形变.心脏磁共振特征跟踪技术可测量所有心腔,包括自动勾画左心室壁、手动勾画相对较薄的心房壁及游离右心室壁,从而对心肌形变进行直接评价,客观量化心肌损伤,并以一种新型方式表达心肌功能,为多种心肌疾病的早期诊断、预后判断及临床诊疗提供更多信息.

中医的现代化以及标准化需要中西医结合的手段来实现.然而,中医研究强调整体观,目前的生物技术却无法有效的整合由分子生物学主导的基因组学、代谢组学以及转录组学等各种分子组学所产生的信息来完整的描述组织生理.与此同时,在单细胞层面,细胞已经完成对不同时空背景的复杂蛋白网络信息的整合,并将其表现在各种细胞行为上.在此,作者提出以细胞行为组学为主的策略并简短的介绍如何运用这种策略来进行针刺启动以及中药方剂的研究.病征和病因不一定有直接可见的连结.但是,病征必定起于病因.病征是身体部分组织产生不正常生理活动的结果,源于身体特定组织的组成细胞(生命的最基本单位)受到组织微环境不正常刺激所表现出来的异常表现.有时,组织内一种细胞的失序就能导致严重的疾病反应.譬如:胰脏内β细胞的损伤造成Ⅰ型糖尿病,或是骨骼肌细胞的凋亡产生肌肉萎缩症.同时,复杂的病理反应也常是部分组织受到特定的刺激后这些组织内多种细胞彼此相互作用的结果.譬如,在肿瘤发生的过程中,微环境刺激癌相关成纤维细胞的生成.而癌相关成纤维细胞又与免疫细胞相串扰,分泌各种细胞因子、生长因子等效应分子形成免疫抑制微环境[1].这样的环境培育了癌细胞免疫逃逸的能力.因此,组织微环境能够左右其内部的细胞行为而产生不同的机体生理与病理.造成不正常生理活动的原因(病因)常是基础医学关注的核心.了解病因后,我们才能试着遏制病因对组织内部细胞所产生的不正常影响,达到治病的目的.从这个角度来看,我们必须同时掌握一个组织内各种细胞的行为,才能以组织内细胞间的互动来描述组织生理与病理.在组织微环境中的各种生物因子(由机体内部各种细胞所产生的生物分子)以及环境因子(由机体外部吸收并出现在组织内的各种物质)都可能对其内的各种细胞产生影响.这些因子有大分子也有小分子,其中,大分子可能凭借自身的构型与相匹配的细胞表面受体产生交互作用,从而影响细胞中的生物信号通路,改变所属信号传输链所调控的细胞行为;另外,小分子还可能直接进入细胞,干扰细胞内蛋白的活性,据此改变细胞行为.因此,这些因子的出现决定了细胞行为.当一个外部刺激改变了组织微环境,组织内部细胞的行为也会随之改变.而这些细胞行为的变化本身又会成为组织微环境中的新刺激源.这些细胞行为的变化有物理性的、化学性的以及生物性的.物理性的包含细胞与细胞间的接触力、细胞对细胞间充质蛋白(细胞分泌到胞体外的蛋白)的粘附力、细胞散发出的热量等.化学性的包含细胞直接或是经由外泌体、微囊泡、以及凋亡小体等分泌出来的各种生物因子.生物性的则是生长、迁移、侵袭、凋亡等.这些变化在组织内成为新的刺激并以级联反应的方式在一段时间内持续改变组织内细胞的行为.组织内的各种细胞都适应了微环境的改变后,最终达成新的稳态,组织生理也就展现出新的样态(图1).如若外部刺激超过了常规水平而致使组织内部的细胞行为发生不正常的改变,组织可能就会处于病理发展的初始状态.以脑组织的生物力学为例,Segel等[2]发现脑组织硬度会随着衰老逐渐增加,进而影响中枢神经系统中少突胶质前体细胞的功能,而改变细胞外基质硬度可以逆转这一衰老表型.此外,脑组织硬度也介导诸如力传导、力敏蛋白的产生、以及细胞骨架重塑等细胞行为,从而诱发或加剧神经退行性疾病[3-4].而机体遭遇这些病理变化时的应变方式常是适应性的改变自身.例如在阿尔兹海默症中,小胶质细胞会感受到脑组织机械性质变化而定向迁移,施行包括对细胞外基质进行重塑、促进突触塑性、调控免疫响应等一系列复杂的细胞行为调适[5-7].由此可知,如若我们能够掌握组织微环境的改变对一个细胞行为的影响,并且在考虑它们的时空顺序后将这些改变叠加起来,我们就能了解组织生理与病理.而研究细胞微环境的改变对各种细胞行为影响的总成就是细胞行为组学[8].值得注意的是:细胞行为组学研究必须把对各种细胞行为的量化分析当成主要的手段,而传统分子生物学或是生物化学所衍生的各种分子组学则为背景知识.原因如下:医学研究的对象是生物体,不是物质.然而,基因或是蛋白都是物质,没有生命.所以它们不应是医学研究的首要对象.同时,从中医科学化的角度来看,中医的研究是整体性的,不能用以还原论为指导原则的分子生物学来主导,必须要从可以掌握整体组织生理活动的研究手段来实现.目前,针灸与方剂是中医施治的两种主要手段,所以在此就以如何运用细胞行为组学来研究针灸与方剂进行论述.在针灸研究方面:针灸经过两千多年的验证,其临床疗效有目共睹.而针刺作为最具影响力的中医外治疗法,被世界范围内认可.同时,近年来针刺的优势病种已经从疼痛类疾病逐渐扩展至消化系统疾病、泌尿系统疾病、妇科病、内分泌疾病、以及神经系统疾病等.从动物实验中表明针刺可以提高血管性痴呆大鼠脑内神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素、多巴胺和乙酰胆碱的表达,改善血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力,抑制神经凋亡[9].此外,针刺还可以调节脑内5-HT、脑源性神经营养因子等神经递质水平,抑制炎症,缓解焦虑、抑郁情绪[10].然而,以手针为例,手针仅通过一枚金属针作用于穴位,便可以调节脑内各种神经递质的作用,可是我们却无法了解手针针刺启动的明确机制.由于从进针、行针和留针,整个针刺过程中穴区所受到的刺激仅仅是由金属针施予的机械力,所以穴区细胞必定具备了由机械力向神经信号转化的能力[11].目前大部分的研究都指向穴区主要是由结缔组织构成的.结缔组织由独立的成纤维细胞、肥大细胞、树突状细胞、巨噬细胞、特洛细胞等及其分泌的胶原纤维蛋白、糖蛋白、蛋白多糖等外基质所组成.在针刺入穴位并施行提插、捻转等手法过程中,针体会与胶原纤维发生交联、并对其进行牵拉.然而胶原纤维自身无法产生生物反应,所以它的作用应仅是将机械力传递给粘附于胶原纤维上的细胞.如此,对于针刺启动的研究首要就在于判定哪种穴区细胞对机械力刺激敏感(力敏细胞),并且能粘附于胶原纤维之上.接着,必须探讨这些力敏细胞在感受到由胶原纤维传来的拉伸力后,能够分泌哪些由拉伸力引发的细胞因子(力敏因子).与此同时,这些力敏因子必须能够成为一种新的刺激源影响穴区周围的其他细胞行为,如肥大细胞脱颗粒、巨噬细胞极化等,并且引发针刺启动效应.如此,我们仅需要从单种细胞对其微环境的简单变化着手,并根据此细胞分泌的力敏因子研究这些因子对穴区非力敏细胞的效应,表明细胞间的级联反应,便可了解针刺启动过程中机械力信号向生物信号的转化的机制,这样的策略是细胞行为组学的完美体现(图2).在中药方剂研究方面:目前药理研究的手段是以分子生物学以及生物化学等技术为核心,这样的方法足以对于单靶点(仅对一种生物分子进行干预)分子药在细胞层面的药理进行研究.然而,中药方剂是以多种生物分子构成的多靶点(复方)药,以目前盛行的生物技术无法把它们的药理解释清楚.尽管近年来以分子组学分析为主的系统生物学逐渐成为中药方剂药理研究的主流,希冀从各种分子浓度的变化来描述受测中药对病理状态细胞干预的效果,但是这种方式产生的结果难以被定量评估,而且结论也仅局限于特定的细胞,难以扩展到组织层面.如前所述,在面对多病因的复杂类疾病时,现有的生命科学技术无法体现系统论的精神,遑论探讨复方中药与生命活动之间的联结讯息.另一方面,细胞最终展现的行为是组织微环境和细胞行为平衡的结果,在微环境中出现中药复方内千百种不同的单体时,不论这些单体如何以不同的时空关系对细胞内的蛋白网络进行干预,细胞最终会将其整合成明确的细胞行为.基于此,中药方剂的药理药效可以从细胞行为的角度有效整合现有的生物多组学体系,来解决系统生物学遭遇的难点.如此,我们可以绕过系统生物学在学术性面临的复杂预测手段,并了解复方分子对细胞的干预后细胞行为的改变结果.基于组织工程学及高通量的显微影像捕捉,细胞行为学运用精细的细胞行为表征快速实现时空连续的单细胞行为定量分析,通过包括卷积神经网络等深度机械学习算法对图像进行优化、切割、特征捕捉及分类.同时,对于方剂内不同药物组成的加减,我们也可以了解被加减药物对细胞行为的偏性,并了解中医用药的思想理论.通过这样的努力,中医药才能建立起一个以系统观为内涵的全新研究体系,以联结多种分子组学与细胞行为学的手段,架设链接微观到宏观的桥梁,辅助中药的创新以及现代化(图3).中医一直认为生命的本质不能仅从物质或能量层面去研究,必须兼顾物质、能量与信息.细胞行为组学基于生命的基本单位为研究核心,由细胞来体现物质与能量的变化.而蛋白网络中信息的传递则由细胞的动态行为来表征.细胞的蛋白网络变化才是生命的表现,而专注于特定蛋白或是特定基因在特殊微环境下的改变无法描述生命.生命科学讲求对生命的了解,中西医结合在于用现代生命科学技术去注解传统中医药的智慧,这两者都必须恪守不离开探索生命的本源.细胞行为组学立于生命科学之内,又能体现中西医结合的精神,是执行中医药现代化、科学化以及标准化进程的一种合适策略.

动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、肺动脉高压、心肌缺血再灌注损伤、心衰等多种心血管疾病中均存在细胞自噬(autophagy)水平紊乱,生理水平的自噬在维持心血管系统各类细胞稳态中发挥重要作用.本文综述了 自噬在维护心血管系统各类细胞稳态和参与心血管疾病病理机制中的研究,并以张应变力学刺激为切入点,介绍了力学刺激调控的细胞骨架重塑在自噬调控中的可能作用和机制.以 自噬为靶点的干预有望为心血管疾病的诊断和治疗提供潜在方向.

目的 应用基于心脏磁共振成像(MRI)电影序列的特征追踪技术分析急性心肌梗死患者左心室心肌应变,探索其与急性心肌梗死透壁程度的关系,及急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌应变演变规律.方法 入组74例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,均于急性心肌梗死12 h内接受急诊PCI,术后2～5 d,行心电门控稳态自由进动序列扫描采集电影序列图像,同时行钆对比剂延迟强化,得到短轴强化序列图像.其中20例3～5月后复查MRI.应用TomTec 2D CPA软件分析电影序列,得到局部心肌应变指标,(包括各节段内膜圆周、径向、纵向应变峰值),和整体心肌应变指标(包括整体圆周、径向、纵向应变值),应用Segment分析软件计算延迟强化序列各个节段心肌梗死透壁程度.结果 本研究74例STEMI患者,梗死面积为(11.81±7.28)％.分析得到537个无梗死节段,425个非透壁梗死节段,182个透壁梗死节段.圆周应变峰值基底段无梗死节段(-23.90±10.92)％、非透壁梗死节段(-18.94±10.51)％、透壁梗死节段(-14.24±9.05)％,两两比较发现,无梗死节段指标(取绝对值)显著高于非透壁梗死节段(P=0.000),非透壁梗死节段指标显著高于透壁梗死节段(P=0.016).圆周应变峰值中间段无梗死节段(-22.13±9.98)％、非透壁梗死节段(-17.47±8.72)％、透壁梗死节段(-12.71±8.92)％,两两比较发现,无梗死节段指标(取绝对值)显著高于非透壁梗死节段(P=0.000),非透壁梗死节段指标显著高于透壁梗死节段(P=0.000).圆周应变峰值心尖段无梗死节段(-22.46±10.31)％、非透壁梗死节段(-19.51±12.49)％、透壁梗死节段(-13.81±11.13)％,两两比较发现,透壁梗死节段指标(取绝对值)显著低于无梗死节段(P=0.000)与非透壁梗死节段(P=0.001),但无梗死节段与非透壁梗死节段指标比较,差异无统计学意义.纵向应变峰值在基底段与中间段,无梗死节段、非透壁梗死节段及透壁梗死节段指标比较,差异无统计学意义;但心尖段三个阶段指标分别是(-20.26±12.42)％,(-14.82±11.29)％,(-11.94±9.73)％,两两比较发现,无梗死节段指标(取绝对值)显著高于非透壁梗死节段(P=0.000),非透壁梗死节段显著高于透壁梗死节段(P=0.043).径向应变峰值在基底段无梗死节段(31.92±17.47)％ 与非透壁梗死节段(22.35±18.57)％ 比较,差异有统计学意义(P=0.000),与透壁梗死节段(17.78±16.24)％比较,差异有统计学意义(P=0.000),但非透壁梗死节段与透壁梗死节段比较,差异无统计学意义.径向应变峰值在中间段无梗死节段(32.13±16.37)％、非透壁梗死节段(25.20±15.85)％、透壁梗死节段(15.20±10.48)％,两两比较发现,无梗死节段指标显著高于非透壁梗死节段(P=0.000),非透壁梗死节段指标显著高于透壁梗死节段(P=0.000).径向应变峰值心尖段无梗死节段(27.42±14.94)％ 与非透壁梗死节段(20.51±15.43)％ 比较,差异有统计学意义(P=0.001),与透壁梗死节段(16.59±11.84)％ 比较,差异有统计学意义(P=0.000),但非透壁梗死节段与透壁梗死节段比较,差异无统计学意义.20例患者PCI术后无梗死节段、非透壁梗死节段、透壁梗死节段圆周应变、纵向应变及径向应变达峰值均较急性心肌梗死时有升高趋势.其中非透壁梗死节段圆周应变(取绝对值)及纵向应变(取绝对值)较PCI术前升高[(-16.88±9.92)％比(-19.46±11.31)％,P=0.018;(-12.02±9.46)％比(-16.67±11.29)％,P=0.000];透壁梗死节段圆周应变(取绝对值)及径向应变较PCI术前升高[(-13.83±9.47)％ 比(17.20±10.63)％,P=0.035;(18.36±12.85)％ 比(24.55±14.81)％,P=0.001],差异均有统计学意义.结论 急诊PCI术后STEMI患者,在急性期局部心肌应变在无梗死节段、非透壁梗死节段、透壁梗死节段之间有差别.PCI术后3～5个月,非透壁梗死节段圆周应变及纵向应变较急性期时改善,而透壁梗死节段圆周应变及径向应变改善.心脏磁共振成像特征追踪技术与钆对比剂延迟技术相结合,可从功能学和组织学特征两方面对急性心肌梗死心肌损伤综合评估.

目的 探讨优化实时并行采集技术(TPAT)心脏电影成像序列评价心律失常者心脏结构及功能的价值.方法 对33例心律失常患者(心律失常组)和48例心律正常者(心律正常组)分别行传统心脏电影[平衡稳态自由进动(bSSFP)序列]和优化TPAT实时电影序列成像;比较两个序列测量两组左心室心肌厚度、心功能、心肌应变参数及图像质量的差异.结果 心律失常组中,两个序列测得左心室12个心肌节段室壁厚度差异均有统计学意义(P均＜0.05);心肌径向应变及圆周应变的峰值和平均值差异均有统计学意义(P＜均0.05).心律正常组中,两序列左心室各节段室壁厚度和应变指标差异均无统计学意义(P均＞0.05).两个序列所测两组心功能参数差异均无统计学意义(P均＞0.05).心律失常组中,优化TPAT序列的图像质量优于bSSFP序列(P＜ 0.05).结论 优化TPAT序列可提高心律失常患者心脏MR电影图像质量.

制备3种不同处方的青藤碱原位液晶,并考察其原位前后的流变学性质,评价其用于栓塞的可行性.采用锥板夹具进行流变学实验,分别进行稳态流变学和非稳态流变学性质研究,并比较其原位前后的流变学性质差异.稳态流变学结果显示3种液体栓塞剂原位前后均为剪切变稀的非牛顿流体,原位前后黏度相差2～5个数量级;并具有一定的屈服值,原位前约10 Pa,原位后约4 500 Pa;各体系均有一定触变性,动力黏度基本不受剪切速率的影响,原位前均小于0.3 Pa·s,原位后大于1Pa·s,原位前后相差1个数量级;温度扫描结果显示在10～50℃各体系黏度均略有下降,但下降速率基本不变,原位前后黏度相差1～3个数量级.非稳态流变学结果显示原位前无明显线性黏弹区,表现为液体的性质;原位后线性黏弹区范围为应变γ＜1％(3号为5％),且弹性模量G'大于黏性模量G",表现为固体的性质;频率扫描结果显示原位前后各体系在低频下G"＞G',体系黏性占优势,在高频下G'＞G",体系弹性占优势,复合黏度的测试结果从侧面证实了该液体栓塞剂原位后可形成立方液晶(3号原位后在此条件下结构被破坏).该实验采用DHR-2流变仪进行流变学性质研究,方法简单,结果可靠,可为产品的体外评价和实际应用提供更多理论参考.