目的 近年来许多研究证明多种疾病与载脂蛋白E(APOE)基因多样性相关,本文旨在探讨APOE基因在颅内血管狭窄引起的急性缺血性卒中的预测价值及评估其预后的作用.方法 收集2022年1月-2023年12月中国科学技术大学附属第一医院收治的急性缺血性脑卒中(AIS)患者511例,根据是否有颅内动脉狭窄将其分成颅内动脉狭窄(ICAS)组(317例)和非颅内动脉狭窄(NCAS)组(194例)及6个月随访时根据是否携带APOE-e4将其分为携带e4基因(213例)组和非携带e4(298例)组,分析年龄、性别、合并症、血脂、载脂蛋白E(包括等位基因分型)和脂蛋白a的差异,并进行血管壁高分辨率磁共振成像.术后6个月随访患者的功能转归,随访高清血管壁成像结果.结果 ICAS组的APOE浓度显著低于NCAS组(r=0.481,P＜0.01).携带APOE-e4基因的患者中45.54％(97/213)和未携带APOE-e4基因的患者中16.11％(48/298)在治疗结束6个月随访时预后不良(OR=4.622,95％CI:3.512～6.091,P＜0.01).结论 血浆APOE水平低是ICAS引起的急性缺血性卒中的高危因素,携带APOE-e4基因是AIS患者功能预后不良的高危因素.APOE-e4基因型联合高分辨率血管壁成像在预测急性缺血性卒中发生及评估功能转归方面具有一定的应用价值.

目的 探索亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T位点的多态性与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患病风险之间的关系.方法 选取 2022 年1 月至 2023 年 12 月在潮州市人民医院确诊的 101 例CRC患者为研究组,另选取同期 98 例健康人员为对照组.采用聚合酶链反应和Sanger测序,检测受试者MTHFR基因C677T位点多态性.对两组受试者的年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、家族史、基因型等进行比较.基于多因素Logistic回归模型计算调整优势比(adjusted odds ratio,AOR)和 95%CI,分析CRC患病的风险因素.结果 研究组和对照组MTH FR C677T位点基因型和等位基因分布差异有统计学意义(均P<0.05).多因素Logistic回归模型分析结果显示,CC、CT基因型的CRC患病风险较TT基因型高(AOR=4.068,95%CI 1.672～9.896,P<0.05;AOR=2.866,95%CI 1.481～5.546,P<0.05),C等位基因纯合子(CC)携带者的CRC患病风险较T等位基因(CT+TT)携带者高(AOR=3.176,95%CI 1.718～5.870,P<0.05).结论 MTH FR基因C677T位点CC基因型和C等位基因会增加CRC患病风险.

对分离定律复习的拓展,总体上离不开杂合子表型分析.一对等位基因决定的相对性状中,杂合子表现出什么样的表型,既受基因型控制,同时也受到环境的影响.在一轮复习教学中,可以杂合子的表型为主线,整合相关题目,引导学生进行深度学习.

17q12微缺失综合征是指17号染色体长臂1区2带上部分DNA序列缺失引起的临床综合征,缺失片段通常范围为1.06～2.46 Mb,包括肝细胞核因 1 β(hepatic nuclear factor 1 β,HNF1 β)和其他几个邻近基因的缺失,如ZNHIT3、MY019、ACACA、PIGW、LHX1等,其发生机制与该区域广泛存在的低拷贝重复片段导致非等位基因同源重组相关.这种综合征的特点是肾和泌尿生殖系统结构或功能异常、青少年发病的成人型糖尿病5型(maturity onset diabetes of the young 5,MODY5)、神经发育异常或精神障碍三者的可变组合,分别见于80％～85％、40％、50％的患者[1].本文报道1例因糖尿病酮症酸中毒就诊伴双角子宫的17q12微缺失综合征的散发病例,本病例丰富国内该类患者的病例资料,促进对该罕见疾病的深入了解和认识.

目的 探讨老年高脂血症患者肥胖量和肥胖相关基因(FTO)rs9939609、rs1421085位点基因多态性与血脂水平的关系.方法 选择2021年1月至2022年12月于华北理工大学附属医院全科医学科收治的104例老年高脂血症患者为病例组,91例健康老年人作为对照组.收集所有研究对象的一般资料,采集清晨空腹外周静脉血,检测血脂等生化指标水平,应用Sanger测序对FTO基因rs9939609、rs1421085位点基因进行分型.对比两组一般资料、基因型、基因频率,比较不同基因型患者血脂水平的差异.结果 与对照组相比,病例组患者体质指数(BMI)、腰臀比、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B100(ApoB100)水平更高(P＜0.05).病例组rs9939609位点基因型为TA、AA频率更高(P=0.025)、等位基因A频率更高(P=0.013);rs1421085位点基因型为TC、CC频率更高(P=0.025)、等位基因C频率更高(P=0.013).rs9939609位点不同基因型间TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)存在差异(P＜0.05),而且相比于TT基因型,TA基因型HDL-C水平更低(H=20.68,P=0.003);rs 1421085位点不同基因型间TG、HDL-C、ApoA1存在差异(P＜0.05),相比于TT基因型,TC基因型HDL-C水平更低(H=20.68,P=0.003).结论 FTO基因rs9939609位点和rs1421085位点碱基突变可能增加老年人群血脂异常发生风险,影响TG、HDL-C代谢有关.

目的 分析血清白细胞介素-1β(IL-1β)水平和IL-1β rs1143634基因多态性与 自闭症谱系障碍(ASD)的关系.方法 选取2021年12月至2022年12月在陕西省安康市妇幼保健院儿童保健科诊断为疑似ASD的60例患儿作为病例组,另选取同期60例健康儿童作为对照组.所有患者填写儿童自闭症评定量表(CARS2),根据CARS2评分将患者分为非典型自闭症/待分类的广泛性发育障碍(PDD-NOS)组、轻度ASD组和中/重度ASD组.检测所有受试者血清IL-β水平及IL-1β rs1143634基因多态性.绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-1β对ASD的诊断价值,对PDD-NOS及轻、中/重度ASD的鉴别诊断价值,以及对轻度ASD和中/重度ASD的鉴别诊断价值.结果 病例组血清IL-1β水平高于对照组(P＜0.05).病例组3～6岁及＞6岁患儿血清I-1β水平高于对照组同年龄段儿童,差异均有统计学意义(P＜0.05).PDD-NOS组有14例患儿,轻度ASD组有24例患儿,中/重度ASD组有22例患儿.中/重度ASD组血清IL-1β水平高于PDD-NOS组和轻度ASD组,且轻度ASD组血清IL-1β水平高于PDD-NOS组,差异均有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清IL-1β诊断ASD的曲线下面积(AUC)为0.976,鉴别诊断PDD-NOS和轻、中/重度ASD的AUC为0.818,鉴别诊断轻度ASD和中/重度ASD的AUC为0.674.病例组C等位基因频率低于对照组,T等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).PDD-NOS组、轻度ASD组、中/重度ASD组各基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).病例组TT基因型患儿血清I--1β水平高于CT基因型和CC基因型患儿,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 血清IL-1β水平和IL-1β rs1143634基因多态性是诊断ASD的潜在生物标志物,而且可用于鉴别诊断疾病严重程度,但是需要更大样本的研究以证实该结论的可靠性.

目的:探讨CYPs 24亚家族A成员1(CYP24A1)酶多态性rs2762939和环境因素的交互作用及其与冠状动脉疾病(CAD)的相关性.方法:选取2019年2月-2021年2月我院收治的230例CAD病人作为观察组,另选取同期于我院进行体检的183名冠状动脉无明显病变的健康者作为对照组.比较两组一般资料;采用Sanger测序法检测CYP24A1基因rs2762939多态性;采用多因素非条件Logistic回归分析影响CAD发生的因素;比较rs2762939不同基因型病人间的临床特征;分析rs2762939基因型与环境因素的交互作用.结果:两组收缩压、舒张压、糖尿病、高血压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、同型半胱氨酸(Hcy)、rs2762939基因型、等位基因比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).糖尿病、高血压、TC、TG水平升高、CYP24A1酶多态性rs2762939基因型为GC型、CC型、C等位基因是导致CAD发生的独立危险因素(P＜0.05).GG型、GC型、CC型糖尿病、高血压比例、TC、TG比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);CC型糖尿病、高血压比例、血清TC、TG水平高于GG型、GC型,差异均有统计学意义(P＜0.05).rs2762939基因型GC型、CC型与糖尿病、高血压、TC、TG存在明显的交互作用(P＜0.05).结论:携带rs2762939基因型为GC型、CC型属于CAD高危人群,这些基因型与糖尿病、高血压、TC、TG之间的交互作用促进了 CAD的发生发展.

目的:探讨人类白细胞抗原G 3′非翻译区（human leucocyte antigen-g 3′ untranslated region，HLA-G 3′ UTR）基因单核苷酸多态性以及单倍型在不明原因复发性流产患者中的分布情况及可能的预测作用。方法:采用病例对照研究。选择2017年6月至2018年7月温州市中医院70例不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）妊娠患者（病例组）以及54例产前检查健康妇女（对照组），采集外周全血和血清。离心柱法提取外周全血基因DNA，PCR扩增HLA-G 3′UTR DNA。Sanger测序法测得基因序列并进行基因分型。SHEsis在线软件分析单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点等位基因和基因型的频率，比较分析对照组和病例组的分布差异。Phase软件构建单倍型。ELISA检测血清可溶性HLA-G（soluble human leucocyte antigen-G，sHLA-G）浓度。两组间SNP位点基因型及单倍型比较采用χ 2检验，两组sHLA-G浓度比较采用 t检验。 结果:URSA组和对照组均检测出8个多态性位点，包括14bp ins/del、+3003C/T、+3010G/C、+3027A/C、+3035C/T、+3142C/G、+3187A/G及+3196C/G，均符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg，H-W）检验平衡检验，比较分析显示+3010G/C、+3142C/G、+3187A/G三个位点在两组间的分布差异有统计学意义（χ 2=8.514， P=0.004；χ 2=0.552， P=0.021；χ 2=8.183， P=0.005）。携带+3010C等位基因、+3142G等位基因患病风险相对较高（ OR=2.131，95 %CI=1.278~3.552，χ 2=8.514， P=0.004； OR=1.813，95 %CI=1.091~3.013，χ 2=0.552， P=0.021）；携带+3187G等位基因患病风险相对较低（ OR=0.476，95 %CI=0.285~0.794，χ 2=8.183， P=0.005）。8个位点紧密连锁，单倍型分析显示UTR-1（DTGCCCGC）可能是URSA的保护因素（ OR=0.497，95 %CI=0.295~0.837，χ 2=6.987， P=0.008），UTR-3（DTCCCGAC）可能是URSA的危险因素（ OR=1.732，95 %CI=1.009~2.974，χ 2=3.998， P=0.045）。UTR-1/UTR-1纯合子频率在URSA患者中显著低于健康妊娠人群（ OR=0.381，95 %CI=0.165~0.879，χ 2=5.292， P=0.024），可能是URSA的一个保护因素。未发现血清sHLA-G与HLA-G 3′UTR基因单倍型的关联性（ t=1.578， P=0.119）。 结论:HLA-G 3′UTR基因多态性及单倍型与URSA具有一定相关性，可能为临床诊疗和预测提供依据。

目的:探讨噪声作业工人谷胱甘肽硫转移酶（glutathione S-transferase，GST）P1基因的rs1695和rs6591256位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与噪声性听力损失（noise-induced hearing loss，NIHL）易感性的关系。方法:于2019年7月，采用1：2匹配的巢式病例对照研究方法，选择某钢铁厂于2006年1月1日至2015年12月31日完成随访并完成两次以上健康检查和听力测定的6 297名接触噪声作业工人为队列研究的源人群，在该队列中筛选纯音听力测试双耳高频平均听阈≥40 dB者292例作为听力损失组；并按照同性别、同工种、年龄相差<5岁，接触噪声工龄相差≤2年的标准匹配，选择纯音听力测试双耳高频平均听阈<35 dB，且任一耳语频的任一频段听阈均≤25 dB，584例作为对照组。采用高通量SNP分型检测技术（SNPscan TM）法检测GSTP1基因的rs1695和rs6591256位点的多态性，检验对照组人群的哈迪一温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）。应用logistic回归方法探讨基因单个位点SNP与NIHL易感性的关系。 结果:各工种接触噪声的L Aeq，8 h范围为80.2~98.8 dB（A）。rs1695位点携带G等位基因的个体发生NIHL的风险是携带A等位基因的1.291倍（95% CI：1.042~1.598， P<0.05），rs6591256位点携带G等位基因的个体发生NIHL的风险是携带A等位基因的1.390倍（95% CI：1.119~1.728， P<0.05），携带AG+GG基因型的个体发生NIHL的风险是携带AA基因型个体的1.437倍（95% CI：1.057~1.952， P<0.05）。随着接噪工龄的延长，与rs6591256位点携带AA基因型个体比较，携带AG+GG基因型的个体患NIHL的风险高（HR=1.273，95% CI：1.002~1.616， P<0.05）。 结论:GSTP1基因rs1695和rs6591256位点的等位基因G可能是发生NIHL的危险因素。

目的:丙酸血症是由于丙酰辅酶A羧化酶（propionyl CoA carboxylase，PCC）缺乏导致的罕见遗传代谢病，本研究拟分析我国丙酸血症患者的临床特点和基因突变类型，并初步探讨临床表型与基因型的关系。方法:单中心的回顾性、观察性研究，来自我国20个省自治区直辖市的78例丙酸血症患者，男46例，女32例，于2007年1月至2022年4月就诊，初诊年龄7 d至15岁，就其临床表现、生化代谢异常、基因变异、诊断、治疗及转归进行研究，采用χ2检验或Mann-Whitney U检验进行统计学分析。 结果:78例患者中，6例（7.7%）为新生儿筛查发现，于无症状时开始治疗。72例（92.3%）为发病后临床诊断，发病年龄为2 h至15岁，确诊年龄7 d至15岁，其中早发型32例，晚发型40例。患者的首发临床表现包括嗜睡、肌张力低下、呕吐、喂养困难、发育落后、惊厥及昏迷等。74例接受基因分析的患者中，35例（47.3%）有 PCCA基因变异，39例（52.7%）有 PCCB基因变异。 PCCA最常见的变异为c.2002G>A和c.229C>T，等位基因频率分别为11.4%和10.0%； PCCB最常见的变异是c.838dupC和c.1087T>C，等位基因频率分别为14.1%和10.3%。 PCCB c.1228C>T和c.1283C>T可能与早发型丙酸血症相关， PCCA c.2002G>A及 PCCB c.838dupC、c.1127G>T和c.1316A>G可能与晚发型丙酸血症相关。新生儿筛查发现的6例患儿于无症状时开始治疗，发育基本正常。发病后临床诊断的72例有不同程度的合并症，其中10例（12.8%）死亡，62例经左卡尼汀及饮食等代谢干预后好转。6例患儿仍有频繁代谢危象发作，进行了肝移植，术后临床症状改善。 结论:丙酸血症的临床表现复杂，缺乏特异性，多数患者预后不良。新生儿筛查和临床高危筛查有助于早期治疗和改善预后。丙酸血症基因型与表型的关系尚不明确，但某些基因变异可能与早发型或晚发型丙酸血症有关。