目的 探讨新型凝血、纤溶标志物对脓毒症性凝血病(SIC)的诊断及预后价值.方法 回顾性分析2022年7月至2023年3月该院收治的153例脓毒症患者资料,根据2017年国际血栓与止血学会(ISTH)发布的SIC诊断标准,将患者分为SIC组(n=55)和普通脓毒症组(SA组,n=98).收集患者基本资料、随访情况,采用多因素logistic回归分析脓毒症患者发生SIC的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对脓毒症患者发生SIC的预测效能,纳入2023年4-7月的66例脓毒症患者进行验证,Kaplan-Meier生存曲线分析患者生存情况.结果 两组急性生理与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分、序贯性器官衰竭评估(SOFA)评分、凝血酶原时间(PT)、PLT、D-二聚体(D-D)、凝血酶抗凝血酶复合物-Ⅲ(AT-Ⅲ)、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物(t-PAIC)、血栓调节蛋白(TM)比较差异有统计学意义(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,PT、PLT、D-D、t-PAIC、TM是脓毒症患者发生SIC的独立影响因素(P<0.05).PT、PLT、D-D、t-PAIC、TM联合检测可提高预测效能[曲线下面积(AUC)=0.914],该模型拟合良好(x2=12.593,P=0.127);验证组显示其具有较好的预测效能(AUC=0.888),该模型拟合良好(x2=7.996,P=0.333).t-PAIC<19.27μg/mL组比t-PAIC≥19.27μg/mL组、TM<16.11 TU/mL组比TM≥16.11 TU/mL组的中位OS时间更长(P<0.05).结论 基于影响因素构建的模型对脓毒症患者发生SIC有较好的预测效能,t-PAIC、TM对脓毒症患者发生SIC的预后判断具有较高的价值.

目的:对比吲哚布芬与阿司匹林预防非体外循环下冠状动脉旁路移植术后1年桥血管再狭窄的有效性及安全性。方法:本研究为前瞻性队列研究，选取2016年12月—2018年12月北京安贞医院收治的152例接受冠状动脉旁路移植术治疗的患者，根据术后抗血小板方案分为吲哚布芬组及阿司匹林组。吲哚布芬组患者术后接受吲哚布芬及氯吡格雷治疗，阿司匹林组患者术后接受阿司匹林及氯吡格雷治疗。收集两组患者的年龄、性别等基本临床资料。术后随访1年，比较两组患者术后1年大隐静脉桥血管及乳内动脉桥血管再狭窄的发生情况、心脏不良事件发生情况及不良反应发生情况；比较两组患者冠状动脉旁路移植术前及术后1年凝血指标纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、血清血栓调节蛋白（TM）及凝血酶激活纤溶抑制物（TAFI）水平。结果:吲哚布芬组76例，男性57例（75.0%），年龄（60.3±6.6）岁；阿司匹林组76例，男性62例（81.6%），年龄（59.7±7.2）岁，两组基线资料比较差异无统计学意义（ P均>0.05）。随访期间失访3例，吲哚布芬组完成随访的有74例，阿司匹林组75例。吲哚布芬组共移植268条桥血管，阿司匹林组共移植272条。术后1年，吲哚布芬组大隐静脉桥血管及乳内动脉桥血管通畅率分别为94.5%（189/200）和97.1%（66/68），阿司匹林组大隐静脉桥血管及乳内动脉桥血管通畅率分别为91.3%（189/207）和96.9%（63/65）；两组大隐静脉桥血管及乳内动脉桥血管通畅率相比较差异无统计学意义（χ2=0.282、0.345， P>0.05）。吲哚布芬组和阿司匹林组心脏不良事件总发生率分别为5.4%（4/74）和6.7%（5/75），差异无统计学意义（χ2=0.126， P>0.05）。吲哚布芬组术后1年胃肠道不良反应总发生率为4.1%（3/74），低于阿司匹林组的13.3%（10/75），差异有统计学意义（χ2 =4.547， P<0.05）。两组患者FIB、D-D、TM及TAFI水平均低于术前（ P<0.05），术前及术后组间比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:吲哚布芬与氯吡格雷联用预防冠状动脉旁路移植术后1年桥血管再狭窄的疗效与阿司匹林与氯吡格雷联用基本相当，且吲哚布芬引起的胃肠道不良反应发生率相对较低，安全性可能更高。

研究血栓调节蛋白（TM）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）与脓毒症内皮细胞损伤严重程度的相关性。选2017年2月—2019年2月华中科技大学协和江北医院重症医学科脓毒症患者100例，根据疾病严重程度分为感染性休克组50例，脓毒症组50例，另选健康体检者80例为健康对照组。检测3组受试者TM、PAI-1及循环内皮祖细胞（cEPCs）、内皮特异性分子1（ESM-1）、血管性血友病因子（vWF）水平，分析其相关性。结果显示，感染性休克组TM、PAI-1高于脓毒症组；脓毒症组TM、PAI-1高于健康对照组（ P<0.05）。感染性休克组、脓毒症组cEPCs、ESM-1、vWF水平均高于健康对照组，感染性休克组高于脓毒症组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。相关性分析显示，cEPCs、ESM-1、vWF与TM、PAI-1均存在正相关关系（ r分别为0.561、0.576， P值均<0.05； r分别为0.558、0.603， P值均<0.05； r分别为0.677、0.692， P值均<0.05）。TM、PAI-1与脓毒症患者内皮细胞损伤严重程度密切相关，当内皮细胞损伤越严重，TM、PAI-1及cEPCs、ESM-1、vWF水平越高，为脓毒症患者后期治疗提供有利依据。

目的:探讨新型布尼亚病毒感染后患者发热伴血小板减少症状（SFTS）发病期和恢复期的凝血和血栓相关指标及其临床意义。方法:选择2020年4月12日至8月12日在安徽医科大学第一附属医院收治的新型布尼亚病毒感染后SFTS患者，其中SFTS发病期36例，SFTS恢复期18例，并招募36名健康人作为健康对照组，采集血浆标本。回顾性分析血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原含量（FIB）、血浆凝血酶时间（TT）、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白降解产物（FDP）、D-二聚体（D-D）、血栓调节蛋白（TM）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物（PIC）、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物（t-PAIC）浓度。统计比较3组间上述指标的差异。结果:与健康对照组比较，SFTS发病组PT［12.5（12.1，13.6）s比10.8（10.5，11.5）s， P<0.05］较长，但仍在正常参考值范围内（14.0~21.0 s）；APTT［49.1（42.0，58.2）s比28.5（26.6，30.4）s， P<0.05］较长；FDP［6.07（2.67，8.64）μg/ml比1.00（0.80，1.87）μg/ml］和D-D［2.27（1.04，2.98）μg/ml比0.30（0.21，0.47）μg/ml］较高（ P均<0.001）；血浆TAT［16.05（8.05，26.58）ng/ml比3.55（2.60，4.85）ng/ml］和PIC浓度［4.44（2.52，5.54）μg/ml比0.84（0.60，1.35）μg/ml］较高（ P均<0.001）；TM［（19.41±8.29）TU/ml比（9.33±1.89）TU/ml］和t-PAIC浓度［（37.52±21.10）ng/ml比（7.06±3.37）ng/ml］较高（ P均<0.001）。SFTS恢复组患者血浆中TAT浓度为9.10（3.95，18.40）ng/ml，仍高于正常参考范围（<4 ng/ml），PIC浓度低于SFTS发病组［1.91（1.45，2.93）μg/ml比4.44（2.52，5.54）μg/ml， P<0.05］，TM和t-PAIC低于SFTS发病组（ P均<0.05）。 结论:SFTS患者发病期机体凝血系统激活，血管内皮受到损伤；恢复期血管内皮损伤情况减轻，但机体依然存在一定程度的凝血系统障碍，提示当体内病毒清除后，仍需继续监测凝血指标。

目的:评价新型凝血标志物可溶性血栓调节蛋白（sTM）、组织型纤溶酶原激活物抑制剂复合物（t-PAI·C）对儿童脓毒症诊断和出院预后的预警效能。方法:前瞻性观察性研究。以2019年6月至2021年6月收入上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心重症医学科诊断为脓毒症（包括严重脓毒症、脓毒性休克）的59例患儿为研究对象，于诊断脓毒症当日检测sTM、t-PAI·C和传统凝血指标。另选择20例行包皮环切患儿为对照组，于纳入当日检测上述指标。脓毒症组患儿根据预后分为存活组和死亡组。组间比较采用Mann-Whitney U检验。多因素Logistic回归分析上述指标，预测儿童脓毒症及出院时死亡的危险因素。受试者工作特征曲线评价不同指标对预测儿童脓毒症诊断和预后的效能。 结果:59例脓毒症患儿中男39例、女20例，年龄61（22，136）月龄。存活组44例，死亡组15例。20例对照组均为男性，年龄107（94，122）月龄。脓毒症组患儿sTM和t-PAI·C水平均高于对照组［12（9，17）×10 3 比9（8，10）×10 3 TU/L，10（6，22）比2（1，3）μg/L， Z=-2.15、-6.05，均 P<0.05］。t-PAI·C诊断脓毒症优于sTM，曲线下面积（AUC）分别为0.95、0.66，最佳截断值分别为3 μg/L、12×10 3 TU/L。存活组患儿sTM水平低于死亡组［10（8，14）×10 3 比17（11，36）×10 3 TU/L， Z=-2.73， P=0.006］。Logistic回归分析显示sTM是脓毒症出院时死亡的危险因素（ OR=1.14，95% CI 1.04~1.27， P=0.006）。sTM和t-PAI·C对预测脓毒症死亡预后的AUC分别为0.74、0.62，最佳截断值分别为13×10 3 TU/L 、6 μg/L。sTM联合血小板计数预测脓毒症死亡预后AUC为0.89，优于sTM和t-PAI·C。 结论:sTM和t-PAI·C对诊断儿童脓毒症和预测预后具有临床应用价值。

目的:探讨黄连素对脂多糖（LPS）刺激下大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子的影响。方法:体外培养大鼠AECⅡ细胞株RLE-6TN，取对数生长期细胞，用细胞增殖与毒性检测试剂盒（CCK-8）检测黄连素对细胞的毒性作用，根据半数抑制浓度（IC 50）确定药物浓度范围。将对数生长期细胞分为5组：空白对照组使用DMEM培养基常规培养；LPS组在培养基中加入5 mg/L的LPS刺激细胞；黄连素预处理组先分别加入20、50、80 μmol/L黄连素预处理1 h后，再加入5 mg/L的LPS共培养。LPS刺激24 h后收集细胞，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）及实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测细胞组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的蛋白和mRNA表达；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中活化蛋白C（APC）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）及抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的含量。 结果:根据抑制率曲线计算得出黄连素对RLE-6TN细胞的IC 50为81.16 μmol/L，故选择20、50、80 μmol/L作为黄连素的干预浓度。与空白对照组相比，LPS刺激24 h后RLE-6TN细胞表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子异常，表现为TF、PAI-1的蛋白及mRNA表达水平均明显升高，TFPI的蛋白及mRNA表达水平明显降低；同时细胞上清液中APC、ATⅢ含量均明显降低，而PⅢP、TAT含量均明显升高。给予黄连素预处理后，LPS刺激诱导的RLE-6TN细胞表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子异常情况得到纠正，并呈现一定的剂量依赖性，以80 μmol/L时作用更为显著；与LPS组相比，黄连素80 μmol/L预处理组细胞中TF、PAI-1的蛋白及mRNA表达水平均明显降低〔TF蛋白（TF/GAPDH）：0.45±0.02比0.55±0.03，TF mRNA（2 -ΔΔCt）：0.39±0.08比1.48±0.11，PAI-1蛋白（PAI-1/GAPDH）：0.37±0.02比0.64±0.04，PAI-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.14±0.29比4.18±0.44，均 P<0.01〕，TFPI蛋白及mRNA表达水平明显升高〔TFPI蛋白（TFPI/GAPDH）：0.53±0.02比0.45±0.02，TFPI mRNA（2 -ΔΔCt）：0.94±0.08比0.40±0.05，均 P<0.01〕；同时细胞上清液中APC、ATⅢ含量明显升高〔APC（μg/L）：1 358.5±26.0比994.2±23.1，ATⅢ（μg/L）：118.0±7.4比84.4±2.7，均 P<0.01〕，而PⅢP和TAT含量则均明显降低〔PⅢP（μg/L）：11.2±0.4比18.6±0.9，TAT（ng/L）：222.1±2.8比287.6±7.0，均 P<0.01〕。 结论:黄连素可以剂量依赖性抑制LPS刺激下大鼠AECⅡ细胞促凝及纤溶抑制相关因子表达和分泌，促进抗凝因子表达和分泌，有望成为有效防治急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺泡过度促凝和纤溶抑制的新靶点。

目的:探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血浆凝血酶激活纤溶抑制物（TAFI）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）及组织型纤溶酶原激活物（t-PA）水平，以及其与下肢深静脉血栓形成的关系。方法:本研究采用病例对照研究方案，回顾性选取山东省聊城市人民医院2018年6月至2021年6月收治的发生下肢深静脉血栓的SLE患者32例（血栓组），其中男4例，女28例，年龄（49.7±5.5）岁；选取同期未发生下肢深静脉血栓的SLE患者64例（对照组），其中男11例，女53例，年龄（50.8±5.5）岁。比较两组患者血浆TAFI、PAI-1及t-PA水平，多因素分析采用logistic回归模型，分析其与SLE患者下肢深静脉血栓形成的关系。结果:血栓组SLE患者血浆TAFI、PAI-1、t-PA水平分别为（32.77±5.17）mg/L、（29.43±5.51）μg/L、（6.58±1.40）μg/L，对照组分别为（23.56±4.40）mg/L、（19.00±4.40）μg/L、（9.40±2.23）μg/L，血栓组TAFI、PAI-1水平高于对照组，t-PA水平低于对照组（均 P<0.05）。logistic回归模型结果显示，TAFI水平增高（ OR=1.75，95% CI：1.05~2.90， P=0.043）、PAI-1水平增高（ OR=1.85，95% CI：1.04~3.29， P=0.046）、t-PA水平降低（ OR=0.72，95% CI：0.52~0.99， P=0.048）是SLE患者下肢深静脉血栓形成的相关因素。 结论:血栓组SLE患者血浆TAFI、PAI-1水平增高，t-PA水平降低，并且是SLE患者并发下肢深静脉血栓形成的相关因素。

目的:利用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术分析寻找单纯股骨骨折和股骨骨折合并颅脑损伤患者早期差异表达基因。方法:收集2019年5月至2020年5月就诊于河北医科大学第二医院骨科诊断为颅脑损伤合并股骨骨折患者和单纯股骨骨折患者各5例，分别取其伤后第1天和第3天的血清，应用iTRAQ技术比较两组患者血清蛋白组学的差异，用 T-test检验对蛋白质定量结果进行统计分析。 结果:两组两个时间点均上调差异表达基因涉及的KEGG通路包括蛋白酶体、Wnt信号通路和HIF-1信号通路( P<0.05)。根据PPI可视化网络互作分析，各差异基因在第1天和第3天均上调且密切交互的基因依次为蛋白酶体亚单位α2型(PSMA2)第1天实验组高于对照组[(236.40±15.08) 比 (77.56±3.86)， F＝0.316， P<0.05]，第3天实验组高于对照组[(376.20±10.69) 比 (80.14±6.56)， F＝1.191， P<0.05]，差异有统计学意义、纤溶酶原激活物抑制物1型(SERPINE1)第1天实验组高于对照组[(107.14±7.47) 比 (49.50±4.53)， F＝1.566， P<0.05]，第3天实验组高于对照组[(78.74±8.67) 比 (33.40±3.85)， F＝4.605， P<0.05]、原肌球蛋白4(TPM4)第1天实验组高于对照组[(207.40±11.73) 比 (80.60±6.27)， F＝0.010， P<0.05]，差异有统计学意义，第3天实验组高于对照组[(4 230.18±182.35) 比 (1 325.66±96.43)， F＝2.057， P<0.05]，差异有统计学意义、胰岛素样生长因子(IGF-1)第1天实验组高于对照组[(4 974.81±163.97) 比 (978.82±110.92)， F＝0.343， P<0.05]，差异有统计学意义，第3天实验组高于对照组[(907.46±95.98) 比 (355.51±21.95)， F＝4.240， P<0.05]，差异有统计学意义、蛋白酶体亚单位α-4型(PSMA4)第1天实验组高于对照组[(1 276.51±128.59) 比 (586.86±72.51)， F＝2.981， P<0.05]，差异有统计学意义，第3天实验组高于对照组[(1 648.67±107.21) 比 (541.43±55.93)， F＝1.559， P<0.05]，差异有统计学意义，和肌球蛋白调节轻链10(MYL10)第1天实验组高于对照组[(118.84±12.78) 比 (51.43±5.48)， F＝4.139， P<0.05]，差异有统计学意义，第3天实验组高于对照组[(168.14±12.12) 比 (58.01±6.07)， F＝4.063， P<0.05]，差异有统计学意义。 结论:SERPINE1、TPM4、MYL10、IGF-1等基因可能与早期颅脑损伤后骨折愈合加快密切相关，Wnt信号通路和HIF-1信号通路在其中发挥重要作用。

目的:探讨适龄期妇女复发性流产（recurrent spontaneous abortion， RSA）与叶酸代谢基因亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene Tetrahydrofolate Reductase， MTHFR）、纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）基因多态性的相关性及不同MTHFR基因型患者服用不同剂量叶酸后血清浓度的差别。方法:采用前瞻性病例对照研究，选取2019年1月至2021年6月安徽省宣城市人民医院妇产科就诊的110例既往有RSA史、此次妊娠≤12周的孕妇纳入RSA组，无流产史者100例纳入对照组。分别抽取静脉血后，检测受试者MTHFR基因C677T位点、A1298C位点及PAI-1位点多态性及血清叶酸含量。呈正态分布的计量资料组间的比较采用 t检验，计数资料采用χ 2检验，采用Logistic回归分析进行多因素分析。 结果:RSA组和对照组受试者MTHFR C677T［CC：21.62%（24/111）与51.00%（51/100），TT：28.83%（32/111）与12%（12/100）］及等位基因［C：46.40%（103/222）与69.50%（139/200），T：53.60%（119/222）与30.50%（61/200）］、PAI-1基因型［5G5G：22.52%（25/111）与48.00%（48/100），4G4G：44.14%（49/111）与16.00%（16/100）］及等位基因［5G：39.19%（87/222）与66.00%（132/200），4G：60.81%（135/222）与34.00%（68/200）］频率分布比较，差异均有统计学意义（χ 2分别为21.82、22.96及23.51、30.30； P值均<0.001）。经Logistic分析MTHFR C677T（ OR=0.477，95% CI 0.303~0.750）、PAI-1基因型（ OR=0.451，95% CI 0.306~0.665）与RSA关系密切（ P值分别为0.001、<0.001）。而两组受试者MTHFR A1298C基因型及等位基因差异无统计学意义（ P值分别为0.270、0.149）。补充相同剂量叶酸时，两组叶酸血清浓度比较差异无统计学意义（0.4 mg叶酸时 P=0.355；≥0.8 mg时 P=0.786）。 结论:适龄期妇女RSA的发生可能与MTHFR C677T及PAI-1基因的突变有关，与MTHFR A1298C位点的突变可能无关。

目的:分析低分子肝素（LMWH）预防高风险孕妇剖宫产术后并发下肢深静脉血栓（DVT）的价值。方法:选取2021年6月至2022年6月于永康市妇幼保健院接受产检且已确诊VTE高风险的孕产妇200例进行病例对照研究，按是否应用LMWH分为对照组、观察组各100例。对比两组治疗前和产后1周凝血指标、纤溶功能水平，对比两组下肢DVT发生率，并用多因素logistic回归分析影响剖宫产术后并发下肢DVT的危险因素。结果:产后1周，观察组纤维蛋白原、D-二聚体分别为（3.56±1.13）g/L、（2.49±1.12）μg/L，均低于对照组的（4.07±1.19）g/L、（2.93±1.55）μg/L（ t=3.11、2.30，均 P < 0.05）；观察组组织型纤溶酶原激活物、纤维酶原激活抑制物-1、纤维蛋白原降解产物分别为（349.35±47.96）IU/L、（61.57±17.34）ng/L、（3.11±1.12）mg/L，均低于对照组的（515.08±44.65）IU/L、（76.88±18.35）ng/L、（3.97±1.33）mg/L（ t=25.30、6.06、4.95，均 P < 0.001）。观察组下肢DVT发生率为6%（6/100），低于对照组的15%（15/100），差异有统计学意义（χ 2=4.31 ，P=0.038）。多因素logistic回归分析，年龄 > 35岁、吸烟史、产前应用降压药和产前应用胰岛素为影响剖宫产术后并发下肢DVT的独立危险因素（ P < 0.05）。 结论:高风险孕妇剖宫产围术期应用LMWH可显著改善血栓前状态，降低下肢DVT发生率。年龄 > 35岁、吸烟史、产前应用降压药和产前应用胰岛素为影响剖宫产术后并发下肢DVT的独立危险因素，临床需及时发现危险因素，积极干预。