目的:分析经典型同型半胱氨酸尿症患儿的临床特点和CBS基因变异情况，探讨个体化治疗方法及预防。方法:回顾性分析2013年11月至2021年6月就诊于郑州大学附属儿童医院及北京大学第一医院儿科的13例经典型同型半胱氨酸尿症患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、头颅影像学、CBS基因变异特点、诊断及治疗等资料。结果:13例患儿中男6例，女7例，确诊年龄为10日龄至14岁。3例为新生儿筛查检出，无症状时开始治疗，余10例于1~6岁发病，5~14岁时确诊，主要表现为马凡综合征样体型、晶状体脱位和（或）近视、发育落后、骨质疏松及心脑血管疾病。4例脑磁共振成像示不对称梗死灶，1例示髓鞘形成低下。13例患儿血清蛋氨酸、血清总同型半胱氨酸及尿液总同型半胱氨酸均增高，尿液甲基丙二酸正常，符合经典型同型半胱氨酸尿症。13例患儿CBS基因共检出18种变异，其中10种为新变异、8种为已知变异。仅1例为维生素B 6部分反应型，12例为维生素B 6无反应型，均以低蛋氨酸饮食及甜菜碱治疗为主，3例疗效不良患儿分别于3、8、8岁进行了肝移植治疗，术后1周内血液蛋氨酸及同型半胱氨酸恢复正常。1例患儿死亡。1例患儿母亲再孕时进行产前诊断，羊水细胞CBS基因存在与患儿相同的致病变异。 结论:经典型同型半胱氨酸尿症临床表现复杂多样，血氨基酸、血清及尿液总同型半胱氨酸和基因分析是诊断的关键。检出10种CBS基因新变异，扩展了CBS基因变异谱。肝移植为有效的治疗办法。产前诊断是防控经典型同型半胱氨酸尿症的重要措施。

同型半胱氨酸(Hcy)已经证实是心血管疾病的独立危险因子,在各种病因导致的慢性肾脏病、不典型溶血尿毒综合征、甲基丙二酸尿症伴肾损伤的病例中,高同型半胱氨酸血症(HHcy)也是其突出的临床表现之一,而目前肾脏病学界对其导致的肾损伤认识尚不足.现对Hcy的合成、代谢,HHcy病因及导致心、肾损伤的发病机制,临床治疗现状等作一综述,以引起临床医师尤其是儿肾科医师的关注,提高临床综合诊治水平,改善心、肾病患儿的预后.

患者,男,33岁,急性起病,病程较短,既往有高血压病史,最高血压180/120 mmHg,平时未口服降压药物,主要表现为头晕、头闷,无视物旋转,无耳鸣及听力下降,与转头及体位变化无关,症状持续存在.查体:无神经系统阳性体征,动态血压监测血压波动于140～178/90～120 mmHg.生化检查:高血脂(甘油三酯2.15 mmol/L)、血同型半胱氨酸高(34μmol/L)、尿酸略高(489μmol/L).

目的:研究冠状动脉迂曲、冠状动脉粥样硬化(CA)和糖尿病对冠状动脉微血管病变(CMVD)发生的影响.方法:采用回顾性研究,收集本院2014年6月至2019年6月257例具有典型心绞痛症状,行冠状动脉造影提示无冠状动脉明显狭窄患者的临床资料,按照静息负荷心肌灌注显像结果,分为A组(无CMVD)105例和B组(发生CMVD)152例.比较两组临床基本资料、冠状动脉造影结果和超声心动图参数等差异,采用单因素和多因素Logistic回归分析患者发生CMVD的影响因素.结果:相比A组,B组有糖尿病史的比例显著升高,同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度均显著升高(P<0.01).相比A组,B组CA和冠状动脉迂曲检出率均显著升高,校正的TIMI血流帧数显著增加(P<0.05).经多因素Logistic回归分析发现,CA、糖尿病、冠状动脉迂曲均是患者发生CMVD的独立危险因素(P<0.01).结论:CA、糖尿病、冠状动脉迂曲均为心绞痛而无冠状动脉明显狭窄患者发生CMVD的独立危险因素,提示CA、糖尿病、冠状动脉迂曲与此类患者CMVD的发生密切相关.

多囊卵巢综合征( PCOS)是一种发病原因不明,临床表现多样的生殖代谢紊乱性疾病.其典型临床表现为:月经稀发甚则闭经、多毛、肥胖和不孕;超声下卵巢可呈单侧或双侧多囊样改变.PCOS还可增加糖尿病、心脑血管疾病、子宫内膜癌和妊娠期并发症等疾病的风险.有研究发现PCOS女性流产率风险较正常女性增加了近3倍[1].引起 PCOS患者流产率增高的原因及病理生理学机制目前尚未完全清楚,例如肥胖、高黄体生成素血症、高雄激素血症、高胰岛素血症和胰岛素抵抗等都是PCOS患者内分泌代谢中所存在的可能导致流产风险增加的高危因素[2].近年来,有学者发现血浆同型半胱氨酸( Hcy)的增高与一系列妊娠不良结局密切相关,可导致妊娠丢失、妊娠期高血压、先兆子痫及早产等[3-4] ,也有研究发现血液高凝状态是导致 PCOS流产率增高的高危因素之一[5].本文拟就高同型半胱氨酸致PCOS先兆流产的国内外相关研究进行综述.

以痉挛性截瘫为突出表现的甲基丙二酸血症(MMA)就诊于神经内科者多属于晚发型,主要表现为慢性进展性痉挛性截瘫,认知功能下降,癫痫发作,可合并精神症状,实验室检查可有高同型半胱氨酸血症、贫血、酮尿及血尿,头颅MR典型改变为脑萎缩及对称性基底节改变,脑电图主要表现为背景慢节律及局灶性癫痫样放电,对维生素B12治疗有效,临床上误诊率高,及时诊断和早期治疗可改善预后.文章对以痉挛性截瘫为突出表现的MMA19例患者的临床特征及治疗方法进行分析,为临床医师提供经验.

目的 分析新生儿甲基丙二酸血症(MMA)的临床特点,以期指导临床制定治疗方案,提高出生人口素质.方法 选择2012年1月-2018年8月本院157例MMA患儿为研究对象,分析其临床资料,评估其临床表现、常规化验结果、辅助检查、液相色谱-串联质谱分析技术(LC-MS/MS)、气相色谱-质谱联用分析技术(GC-MS)检测结果与治疗效果.结果 157例MMA患儿发病年龄在1 d ～10岁,常规化验结果:43例患儿白细胞升高,40例有不同程度红细胞计数下降,60例尿常规异常,31例肾功能异常,28例肝功能异常,57例心肌酶谱异常,18例血气分析异常,8例血糖下降,102例血乳酸升高,80例血氨上升;LC-MS/MS检测C3、C3/CO、C3/C2偏高,GC-MS检测有机酸发现甲基丙二酸显著升高,血清同型半胱氨酸结果异常98例,诊断为MMA合并同型半胱氨酸血症98例(62.42％);114例有神经系统损伤症状患儿进行了MRI检查,发现异常99例,典型改变为双侧额顶叶脑白质内呈长T1长T2信号影,FLAIR序列信号改变,余脑实质内未见异常信号,15例无异常;157例患儿中98例为维生素B12有效型(62.42％),59例为维生素B12无效型(37.58％).结论 发育迟缓、抽搐、嗜睡、乏力、肌张力下降、反应弱等为MMA患儿常见临床表现,对其进行LC-MS/MS筛查,应用GC-MS等技术明确诊断有重要意义.

苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常见的遗传代谢性疾病,患者由于缺乏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)或辅酶四氢生物蝶呤,导致体内酪氨酸浓度降低和苯丙氨酸沉积,其常见的表现为鼠臭味尿液、毛发黄、智力低下、癫痫发作等.PKU多见于儿童患者,成人PKU报道少见且临床特征不典型,这给成人PKU的诊断和治疗造成很大的困难[1,2].本文报道1例表现为发作性运动障碍和感觉障碍的成人PKU,并结合相关文献探讨该病的发病机制及临床特点,旨在提高神经内科医生对成人PKU的认识.

目的 探讨成人型钴胺素C缺陷病的临床特点.方法 报道1例成人型钴胺素C缺陷病患者,通过中国知网、Pubmed数据库检索初次发表至2021年10月报道的成人型钴胺素C缺陷病患者相关文献,并对该病进行总结.结果 本研究最终纳入英文文献10篇,中文文献5篇,加上本例共计22例患者.患者最常见的5种临床表现包括运动障碍(14/22,63.64％)、认知障碍(13/22,59.09％)、情绪低落(9/22,40.91％)、共济失调(8/22,36.36％)、自主神经功能障碍(7/22,31.82％).最常见的3种并发症为肾功能不全(5/22,22.73％)、贫血(4/22,18.18％)、癫痫(3/22,13.64％).实验室检查中发现11例患者存在高同型半胱氨酸血症合并甲基丙二酸血症(11/22,50.00％),发现高同型半胱氨酸血症合并甲基丙二酸尿症患者10例(45.45％),单独表现为高同型半胱氨酸血症患者1例(4.55％).在8例行血氨基酸和酰基肉碱串联质谱检测的患者中,均发现血丙酰肉碱及丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高.在治疗方面,21例患者使用维生素B12补充治疗,其中13例为肌肉注射,有效率为84.62％;8例为静脉注射,有效率为87.50％.在13例行基因检测的患者中,最常见的4种基因突变位点为c.482G>A位点突变(9/13,69.23％)、c.217C>T位点突变及c.271dupA突变(各3/13,23.08％)、c.609G>A突变(2/13,15.38％),余基因突变类型均为1例.结论 成人型钴胺素C缺陷病是一种罕见疾病.不明原因多种不典型神经缺损症状或精神症状起病的年轻患者均应考虑该病.高同型半胱氨酸血症合并甲基丙二酸血症或甲基丙二酸尿症、血丙酰肉碱及丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高均高度提示钴胺素C缺陷病可能,确诊主要依赖于基因检测.静脉注射和肌肉注射维生素B12治疗均能改善患者症状.尽早确诊和规范性维生素B12治疗可改善患者预后.

CBS基因缺陷引起的经典型高同型半胱氨酸尿症主要累及心血管系统、神经系统、骨骼及眼部等,确诊需依靠基因检测.文章回顾性分析1例经典型高同型半胱氨酸尿症所致多发性血栓形成患儿的临床资料并复习相关文献,提示对于不明原因的儿童颅脑静脉血栓形成,需高度警惕CBS基因突变的可能,尽早完善基因检查并尽早规范治疗.对于维生素B6无反应的患儿,在严重并发症出现之前,可尽早行肝移植根治.