目的 探究益母草碱调节IRE1α/TXNIP/NLRP3信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠炎症反应的影响.方法 将大鼠随机分为空白组、模型组、益母草碱低剂量组、益母草碱高剂量组、联用HY-N2485组(高剂量益母草碱+NLRP3激活剂).检测大鼠肺功能;血气分析仪检测氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2);ELISA法检测肺泡灌洗液白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测肺组织干湿比;检测肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;HE染色观察大鼠肺组织病理形态;Western blotting检测肺组织中IRE1α、TXNIP、NL-RP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-3蛋白表达.结果 与空白组相比,模型组肺组织形态有明显损伤,PEF、FVC和FEV0.3/FVC水平、PaO2、OI水平、肺泡灌洗液IL-10水平、肺组织CAT和SOD活性降低,PaCO2水平、肺泡灌洗液 IL-1 β、IL-6、TNF-α 水平、肺组织病理评分、肺组织 MDA 含量、IRE 1 α、TXNIP、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P＜0.05);与模型组相比,益母草碱低、高剂量组大鼠肺组织损伤明显减轻,PEF、FVC和FEV0.3/FVC水平、PaO2、OI水平、肺泡灌洗液IL-10水平、肺组织CAT和SOD活性升高,Pa-CO2水平、肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α水平、肺组织病理学评分、肺组织MDA含量、IRE1α、TXNIP、NL-RP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低(P＜0.05);HY-N2485可减弱益母草碱对ARDS大鼠的改善作用(P＜0.05).结论 益母草碱可降低ARDS大鼠炎症和氧化应激,减轻肺组织损伤,改善肺功能,可能与抑制IRE1α/TXNIP/NLRP3信号通路有关.

目的 探讨黄芪甲苷(astragaloside,AST)对多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠性激素水平及卵巢衰老的影响.方法 30只雌性C57BL/6小鼠随机分为:正常对照组、模型组、AST组,每组10只.小鼠连续21 d颈背部皮下注射脱氢表雄酮(70 mg/kg)联合腹腔注射D-半乳糖(200 mg/kg)制备PCOS模型;黄芪甲苷干预组在造模成功后每天1次黄芪甲苷(50 mg/kg)灌胃给药,连续4周.给药最后10 d通过阴道涂片观察各组小鼠动情周期;给药结束后计算卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、睾酮(testos-terone,T)和促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平.免疫组织化学法检测各组小鼠卵巢组织衰老标志物β半乳糖苷酶l(GLB1)、P16、磷酸化P65(p-P65)表达水平,免疫印迹法检测各组小鼠卵巢组织GLB1、P16、p-P65及P65蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠动情周期紊乱,卵巢指数增加(P＜0.05),卵巢呈多囊样改变,血清中T和LH含量显著增加(P＜0.05),E2和FSH含量显著降低(P＜0.05),卵巢组织GLB1、P16、p-P65蛋白水平显著上调(P＜0.05).与模型组比较,AST组小鼠动情周期恢复,卵巢指数降低(P＜0.05),卵巢多囊样明显减少,血清中T和LH含量显著减少(P＜0.05),E2和FSH含量显著增加(P＜0.05),卵巢组织中GLB1、P16和p-P65蛋白水平显著降低(P＜0.05),P65表达水平未见明显变化.结论 黄芪甲苷能有效平衡PCOS小鼠的性激素水平,缓解卵巢组织衰老,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.

目的:观察枳术颗粒联合利那洛肽治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）的临床疗效。方法:选择2020年8月至2022年8月如皋市人民医院收治的IBS-C患者118例进行回顾性研究，根据不同治疗方法分成两组，各59例。对照组患者采用利那洛肽胶囊治疗；治疗组在对照组的基础上加用枳术颗粒口服。比较两组治疗效果、IBS症状严重程度量表（IBS-SSS）评分、腹痛评分、IBS生活质量（IBS-QOL）评分，血清血管活性肠肽（VIP）、P物质、NO、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮水平，肠道菌群计数。结果:治疗4周后，治疗组总有效率为96.61%，显著高于对照组的83.05%（P<0.05）。两组IBS-SSS及腹痛评分显著下降，治疗组下降更显著（P均<0.01）；两组IBS-QOL评分显著增加，治疗组增加更显著（P均<0.01）。两组血清VIP、NO水平均显著减少，P物质显著增加，治疗组以上指标改善更优（P均<0.01）；两组大肠杆菌计数明显降低，乳酸杆菌、双歧杆菌明显升高，治疗组以上指标改善更优（P均<0.01）；两组血清CRH、ACTH、皮质酮水平均显著减少，治疗组以上指标改善更优（P均<0.01）。结论:联用枳术颗粒可显著增强利那洛肽治疗IBS-C的疗效，明显改善症状，提升患者的生活质量，调节多种脑肠肽因子分泌，改善肠道菌群水平和下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱。

目的 建立符合临床特征的、稳定的非肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型.方法 采用脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)皮下注射法建立PCOS大鼠模型.将3周龄雌性SD大鼠分为正常组、6 mg/kg DHEA造模组、60 mg/kg DHEA造模组,造模组每日按照相应剂量进行DHEA皮下注射,正常组每日给予甘油皮下注射,连续21 d,以卵巢组织病理学为金标准进行模型评价,明确DHEA致PCOS大鼠模型的最佳造模剂量.在此基础上,选取DHEA最佳造模剂量,分别设立停止造模组和继续造模组,进行28 d的模型观察,考察模型维持情况,其中停止造模组不再继续给予DHEA,继续造模模型组每48 h给予60 mg/kg DHEA皮下注射.评价指标包含大鼠体重、动情周期、空腹血糖和血清胰岛素、卵巢组织病理形态和血清性激素水平.结果 (1)与正常组相比,6 mg/kg DHEA造模组与60 mg/kg DHEA造模组体重无显著性差异,但二者动情周期均失去规律性,卵巢组织中可见较多囊状扩张的大卵泡,少见成熟卵泡,颗粒细胞层数减少且排列稀疏无序,黄体数量减少;且60 mg/kg DHEA造模组血清T、E2水平显著升高(P＜0.05).(2)停止造模组:模型组(A2组)与正常组(A1组)相比,两周后恢复规律的动情周期,卵巢组织中可见各级生长卵泡和黄体,囊性卵泡减少,颗粒细胞层数增加,可见成熟卵泡,卵母细胞局部形态完整,且E2、AMH水平降低(P＜0.05).(3)继续造模组:模型组(B2组)与正常组(B1组)相比,长期处于动情后期,卵巢组织中可见较多囊状扩张的大卵泡,少见成熟卵泡,颗粒细胞层数减少且排列稀疏无序,黄体数量明显减少,血清LH、LH/FSH、T水平升高(P＜0.05).结论 连续21 d皮下注射60 mg/kg DHEA,能够成功构建符合临床特征的非肥胖型PCOS大鼠模型,在此基础上每48 h给予60 mg/kg DHEA皮下注射能够保持模型的稳定性.

Sifrim-Hitz-Weiss综合征（Sifrim-Hitz-Weiss syndrome，SIHIWES）是一种由CHD4基因突变所导致的遗传性疾病，为常染色体显性遗传，于2016年被Sifrim、Hitz和Weiss首次报道而命名。CHD4基因的突变可有错义、框内插入、缺失突变等。SIHIWES极其罕见，至今为止国际上报道数十例，国内仅报道2例。SIHIWES主要有体格及神经心理全面性发育迟缓、非重度智力障碍、颅内结构异常、先天性心脏病、骨骼畸形、听力障碍、眼视光学异常、性腺功能减退等表现。患儿可能存在非特异性的特殊面容，如前额宽、方型脸、眼距增宽、鼻梁低平、小耳畸形等。我们应用全基因组测序对1例先天发育落后的患儿进行了检测，其结果报告如下。

目的:探讨T2DM、Obesity、NASH、PCOS共同致病基因和潜在分子机制。方法:从GEO数据库下载了GSE20966、GSE17470、GSE88837、GSE34526基因表达谱（DEGs），使用limma包分别进行差异分析，再对4组差异基因取交集，确定并进行功能富集分析，构建蛋白-蛋白相互作用网络（PPI）。采用CIBERSORT算法对不同患者RNA-seq数据进行分析，用来推断22种免疫浸润细胞的相对比例。采用GSVA算法对每个基因集合进行综合打分，评估不同样本潜在的生物学功能变化。结果:5个交集基因被确定，分别为PTPN3、GBP2、ARL1、NEDD4L、PTPN11。其中PTPN11、NEDD4L、GBP2与胰岛素相关通路相关。进一步通过GSVA验证3个核心基因涉及的具体信号通路，为高表达GBP2与P53 PATHWAY、KRAS SIGNALING、APOPTOSIS等信号通路相关；高表达NEDD4L与G2M CHECKPOINT、TGF BETA SIGNALING、ADIPOGENESIS等信号通路相关；高表达PTPN11与PROTEIN SECRETION、ADIPOGENESIS、FATTY ACID METABOLISM等信号通路相关。结论:新发现2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪性肝炎、多囊卵巢综合征的共病基因及其代谢相关信号通路，为其治疗及诊断提供了新靶点及生物标志物。

Klinefelter综合征(Klinefelter syndrome,KS)是最常见的原发性睾丸功能减退症,也是继发性骨质疏松症的原因之一.本文报告一例临床表现为骨痛及反复肋骨脆性骨折的青壮年KS患者,结合文献复习总结经验以提高临床上对KS不典型临床表现的认识,尤其对于非负重骨脆性骨折的病例,临床诊疗思路中,除了需要排除常见的病理性骨折病因以外,还需要注意不常见的病因.

目的 探讨新型炎症标志物炎症负荷指数(IBI)与吉兰-巴雷综合征(GBS)患者病情严重程度的关系及其预测价值.方法 回顾性选取徐州医科大学附属医院2014年1月-2022年9月首诊为GBS的患者160例,根据Hughes功能分级量表(HFGS)评分将其分为轻型组(52例)和重型组(108例),收集2组患者一般资料、IBI及传统炎症指标,并进行统计学分析.采用ROC曲线评估IBI对重型GBS的预测价值;采用多因素logistic回归分析探讨重型GBS的影响因素.结果 重型组患者入院时的IBI为13.15(4.06,56.78),明显高于轻型组[3.32(1.93,8.87)],差异有统计学意义(P＜0.001);ROC分析结果显示,IBI预测重型组的ROC曲线下面积最大,为0.737(95％CI:0.660～0.815);2组中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、IBI、全身免疫炎症指数(SII)、全身炎症反应指数(SIRI)比较差异均有统计学意义(P＜0.05);多因素 logistic 分析结果显示,IBI≥11.00(0R=3.803,95％CI:1.631～8.868)和 MLR≥0.42(OR=5.697,95％CI:1.109～29.272)是发生重型GBS的独立危险因素.结论 IBI作为一种新兴的炎症指标,其水平升高与GBS患者病情严重程度有关,且与传统炎症指标相比,IBI对于重型GBS患者具有更高的预测价值.

肠系膜上动脉压迫综合征(superior mesenteric artery syndrome,SMAS)是指腹主动脉与肠系膜上动脉夹角变小,十二指肠水平部肠管受肠系膜上动脉压迫出现急、慢性肠梗阻表现的临床综合征[1],临床表现为间歇性或持续性腹胀、腹痛、恶心、呕吐胆汁及宿食等一系列症候群[2].

目的 探讨血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、前B细胞克隆增强因子(PBEF)水平对重症肺炎(SP)患儿继发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的预测价值.方法 选取2020年1月—2024年2月哈尔滨市儿童医院呼吸科及重症监护室收治的SP患儿875例,根据是否继发ARDS分为ARDS组83例和非ARDS组792例.采用酶联免疫吸附法检测血清RAGE、PBEF水平.Pearson相关系数分析血清RAGE、PBEF水平与儿童早期预警评分(PEWS)的相关性;以SP患儿继发ARDS为因变量,建立多因素非条件Logistic回归模型确定其影响因素;绘制ROC曲线评价血清RAGE、PBEF水平预测SP患儿继发ARDS的价值.结果 875例SP患儿入院7 d内继发ARDS 83例(9.49％).与非ARDS组比较,ARDS组血清RAGE、PBEF水平升高(t=8.801、9.082,P均＜0.001);血清RAGE、PBEF水平与PEWS评分均呈正相关(r=0.691、0.625,P均＜0.001);Logistic回归分析结果表明,PEWS评分增加、机械通气时间延长、氧指数增加、降钙素原升高、RAGE升高和PBEF升高是SP患儿继发ARDS的独立危险因素[OR(95％CI)=2.308(1.535～3.469)、2.525(1.619～3.938)、3.738(2.123～6.581)、6.916(3.034～15.768)、1.085(1.061～1.109)、1.464(1.303～1.646)];RAGE、PBEF及二者联合预测SP患儿继发ARDS的曲线下面积分别为0.791、0.789、0.905,二者联合优于各自单独预测效能(Z=4.256、4.419,P均＜0.001).结论 SP患儿血清RAGE、PBEF水平升高,两者均为其继发ARDS的独立危险因素,血清RAGE联合PBEF水平预测SP患儿继发ARDS的价值较高.