目的:优化薰衣草精油(LEO)缓释固体分散体的制备工艺,并探讨体外释药模型.方法:以芳樟醇及乙酸芳樟酯为指标,建立气相-色谱质谱联用(GC-MS)技术测定溶出度的方法;选用硬脂酸、聚乙二醇6000(PEG 6000)和单硬脂酸甘油酯为辅料,优化辅料配比,采用熔融法制备LEO缓释固体分散体,考察其体外释药性能.结果:LEO缓释固体分散体的最佳处方配比为硬脂酸:PEG 6000:单硬脂酸甘油酯:LEO=3:5:1:1,该条件下所制备的固体分散体在体外能够持续释药12 h,体外释药符合一级动力学模型.结论:所优选的处方配比工艺稳定可靠,所得缓释固体分散体能显著改善药物溶出,缓释效果令人满意.

目的:研究薰衣草精油(LEO)缓释固体分散体对失眠小鼠的治疗作用及对单胺类神经递质的影响.方法:将60只昆明种小鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组、氯苯丙氨酸(PCPA)模型组、地西泮阳性药物组、LEO缓释固体分散体低、中、高剂量给药组,每组10只.除正常对照组外,其余各组小鼠腹腔注射PCPA混悬液450 mg/kg,连续2 d,复制失眠模型,正常对照组腹腔注射等体积生理盐水(NS).腹腔注射PCPA第2 d后,阳性药物组灌胃地西泮(0.92 mg/kg),低、中、高剂量给药组灌胃LEO缓释固体分散(1.67、3.34、6.68 g/kg),正常对照组与PCPA模型组按比例灌胃同体积NS,1次/d,连续7 d.在实验前及造模成功后每天固定时间分别称定各组小鼠的体质量,连续7 d.第6 d灌胃60 min后,各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠(45 mg/kg),采用翻正反射实验测定小鼠的睡眠持续时间.第7 d灌胃后60 min,对全部小鼠采用旷场实验进行行为学测试,观察并记录小鼠在3 min内的水平活动得分、垂直活动得分及修饰活动得分.末次给药24 h后取各组小鼠大脑海马及脑干组织,采用高效液相色谱-电化学检测系统测定海马及脑干组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、高香草酸(HVA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)等单胺类神经递质及代谢产物的含量变化.结果:与PCPA模型组相比,LEO高、中、低剂量组的体质量均显著增加(P<0.05或P<0.01),睡眠持续时间均显著延长(P<0.05或P<0.01);LEO高、中剂量组的水平活动得分与垂直活动得分均显著增加(P<0.05或P<0.01);LEO高、中、低剂量组小鼠的海马、脑干组织中5-HT含量均显著升高(P<0.01),DA含量均显著降低(P<0.01).结论:LEO缓释固体分散体具有明确的改善睡眠作用,其机制可能与调节脑内单胺类神经递质含量有关.

目的:通过将孕二烯酮(GEST)制备成固体分散体,提高其溶解度和体外溶出速率,达到微针持续7d缓慢释放的要求,为GEST缓释微针的处方设计提供研究基础.方法:以聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,溶剂法制备GEST固体分散体,考察其体外溶出特性.同时采用红外光谱法(IR)、X-射线粉末衍射法(XRD)和差示扫描热量法(DSC)考察药物在固体分散体中的存在状态.并对GEST固体分散体制备的微针进行体外透皮释放试验.结果:固体分散体技术大大提高了GEST的溶出速率,最佳比例为1∶4.GEST缓释微针透皮释放试验中固体分散体的平均释药速率为23.97 μg/cm2,原料药的为4.48 μg/cm2,固体分散体的平均释药速率大于原料药.结论:固体分散体技术能显著提高GEST的溶出速率,从而提高药物在微针给药系统中的释放速率.

围绕姜黄素溶解度、生物利用度和疾病改善情况,对姜黄素载体剂型和改进方法研究概况进行综述.姜黄素缓释载体有多种形式:固体分散体载体、脂质体载体、纳米粒载体、纳米胶束载体、自微乳载体、微球微囊载体、水凝胶载体等.体外和体内实验研究证明,载体大多可以有效提高姜黄素溶解度、生物利用度以及改善行为学.

目的 选用具有pH敏感性的Eudragit(R) S100 (S100)作为载体材料制备盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,HB)-S100固体分散体,达到延迟药物释放的目的 .方法 采用溶剂挥发法制备HB-S100肠溶固体分散体,并通过体外溶出实验筛选出符合实验目的的HB和S100的处方比例.利用XRD技术考察HB-S100相关的理化性质.结果 HB和Eudragit(R) S100的处方质量比为1∶4,所形成的固体分散体盐酸小檗碱呈不定形状态.结论 将HB与S100制备成固体分散体可以达到缓释的效果,同时为进一步开发HB的新剂型提供了基础.

[目的]采用热熔挤出技术制备微溶性药物小檗红碱的固体分散体,以提高其溶解度,延缓其体外释放行为.[方法]以Soluplus?为载体,采用同螺杆热熔挤出机制备小檗红碱固体分散体,通过差示扫描量热(DSC)分析、粉末X射线衍射(XRD)分析、扫描电子显微镜(SEM)观察和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)分析对制备的固体分散体进行表征,并考察挤出物在不同介质中的溶解度和体外溶出度.[结果]DSC和XRD分析结果显示,固体分散体中小檗红碱的主要特征峰减弱甚至部分消失,SEM结果表明固体分散体为无规则形态.FT-IR结果表明小檗红碱与Soluplus?之间可能存在氢键作用.所制备的小檗红碱固体分散体在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中溶解度为原料药的2.59倍.体外溶出度结果显示,小檗红碱固体分散体具有明显缓释作用.[结论]成功制备了小檗红碱固体分散体,且能显著提高其溶解度,并延缓其体外释放行为.

目的 分别制备速释、缓释和肠溶3种释药速率的卡马西平释药单元,按比例灌装胶囊以制备卡马西平缓释组合胶囊,并对其进行初步评价.方法 采用双螺杆挤出机通过热熔挤出法制备3种卡马西平固体分散体释药单元,以载药量、粒度、相似因子为指标,通过单因素法优化处方.结果 分别以VA64、EC 7CP、Eudragit L100-55为载体,制得载药量为33％、50％和20％的速释、缓释和肠溶释药单元.与市售制剂Carbatrol ?对比,3种释药单元的相似因子f2分别是55、56和62,自制组合胶囊制剂与市售制剂的f2为68.结论 采用热熔挤出制备卡马西平组合胶囊的技术简单易行,具有一定的产业化优势.

采用滴制法制备微丸\选取海藻酸钠为载体材料,氯化镁为交联剂,碳酸氢钠为制泡剂,海藻酸钠与镁离子发生交联反应制得胃漂浮微丸,考察微丸的外观、粒径、微观结构、漂浮性以及释药行为.为延长药物在胃靶向释放时长,在单因素实验的基础上,以Eudragit L100和Eudragit RSALO作为载体材料制备载药固体分散体,粉碎过筛后加入海藻酸钠溶液中,依法制备载药固体分散体胃漂浮微丸,以Eudragit L100、Eudragit RSALO和药物的质量比为考察因素,评价其漂浮性和释放度.结果 表明制得的载药固体分散体胃漂浮微丸持续9h有超过95％的漂浮率,载药固体分散体微丸累积释放在5h达到76％～83％.本文制备的载药固体分散体胃漂浮微丸可在模拟胃液中持续漂浮并缓慢释放药物,为这类药物的胃漂浮给药系统的发展提供了思路.

目的 制备熊果酸固体分散体单层渗透泵片,并考察其体内药动学.方法 采用喷雾干燥法制备固体分散体后,将其进一步制成单层渗透泵片.以NaCl用量、CMC-Na用量、包衣增重为影响因素,12 h后累积释放度为评价指标,Box-Behnken设计优化处方.18只家兔随机分为3组,分别口服熊果酸普通片、固体分散体片、单层渗透泵片,于0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、18 h采血,测定熊果酸血药浓度,计算主要药动学参数.结果 最优处方为NaCl用量62.2 mg/片,CMC-Na用量29.3 mg/片,包衣增重6.1％,12 h后累积释放度为93.8％,体外释药符合零级模型.与普通片、固体分散体片比较,单层渗透泵片tmax、t12延长(P<0.01),Cmax波动较小,相对生物利用度提高至2.84倍.结论 熊果酸固体分散体单层渗透泵片体外释药均匀,体内缓释特征明显,生物利用度提高.

目的 制备欧前胡素固体分散体(imperatorin solid dispersion,IMP-SD)凝胶骨架缓释片(hydrogel matrix sustained-release tablets)(IMP-SD-HMSRT),并研究口服药动学行为及体内外相关性.方法 溶剂挥发法制备IMP-SD.在单因素考察的基础上,选择HPMCK15M用量、聚乙二醇(PEG)400比例和PEG总用量为主要影响因素,缓释片在2、6、12 h累积释放率的综合评分为响应值,采用Box-Behnken设计-效应面法优化IMP-SD-HMSRT最佳处方,并考察在家兔体内的药动学行为.利用Loo-Rigelman法评价其体内外相关性.结果 IMP-SD-HMSRT最佳处方为HPMC K15M用量为48 mg/片、PEG400比例为58％、PEG总量为26.5 mg/片.HMSRT的12 h累积释放率达到95.54％.药动学结果显示IMP-SD-HMSRT的Cmax波动小,tmax延后至(4.08±0.43)h,与欧前胡素普通片相比IMP-SD-HMSRT的相对生物利用度提高至219.76％.IMP-SD-HMSRT在pH 6.8磷酸盐缓冲液中体外释药行为与体内吸收存在相关性.结论 IMP-SD-HMSRT释药缓慢,促进了药物吸收,体内吸收与体外释药具有良好的相关性.