吉尔伯特综合征是一种胆红素结合障碍的良性遗传性疾病。主要是由于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因启动子中的纯合多态性A（TA）7TAA插入启动子UGT1A1*28中，使UGT活性降低至正常值的30%，不能将循环中的脂溶性间接胆红素转化为水溶性的结合胆红素，导致高间接胆红素血症。胆红素对红细胞膜磷脂有很强的亲和力，并且可以干扰膜的组成和动力学，使红细胞的脆性增加，容易破裂，存活时间逐渐缩短，但没有明显溶血或铁代谢异常的迹象，红细胞和骨髓形态保持正常。慢性少量的溶血，可能刺激髓外（骨髓形态保持正常）造血活跃，代偿性增加循环中红细胞和血红蛋白的量；高胆红素血症也有可能减弱胃肠动力，增加肠黏膜的跨上皮被动扩散吸收胆红素，使循环胆红素增加1.5~2.0倍，加重或恶化间接胆红素为主的高胆红素血症。由此可见，吉尔伯特综合征患者循环胆红素浓度与红细胞的快速周转和溶血的速度互为因果关系。有趣的是，胆红素还具有显著的抗氧化和抗诱变活性，轻度高胆红素血症潜在的保健作用，包括降低心血管疾病、2型糖尿病（及相关危险因素）、一些癌症的患病率，以及心血管疾病和吉尔伯特综合征相关的全因死亡率。外源性胆红素和胆绿素补充剂可以被肠上皮细胞吸收，并可能增加这些抗氧化剂化合物的循环浓度。通过这些信息，我们希望提高对良性高胆红素血症潜在的有害和有益影响的认识，探索和开发有益的医疗干预措施。

目的:探讨外源性胆绿素对中波紫外线（UVB）照射的HaCaT细胞光损伤的保护作用。方法:将HaCaT细胞分为加入0、0.1、1、10 μmol/L胆绿素并照射UVB的UVB组、0.1 μmol/L UVB组、1 μmol/L UVB组、10 μmol/L UVB组及不做处理的对照组。UVB照射剂量为30 mJ/cm 2，照射后继续培养24 h，分别检测细胞活性氧（ROS）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量，ELISA法检测各组细胞的炎症因子白细胞介素6（IL-6）、IL-8水平。多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:UVB组、0.1 μmol/L UVB组、1 μmol/L UVB组、10 μmol/L UVB组、对照组细胞ROS水平（3 613.33 ± 206.61、2 958.67 ± 193.87、2 678.33 ± 178.24、2 274.67 ± 118.81、1 905.67 ± 250.25）、SOD活力（24.41 ± 1.78、28.96 ± 2.21、29.75 ± 1.75、30.19 ± 2.29、37.52 ± 2.31）、MDA含量（5.61 ± 0.32、5.46 ± 0.55、4.65 ± 0.22、2.55 ± 0.93、1.31 ± 0.05）、IL-6水平、IL-8水平差异均有统计学意义（ F值分别为34.02、57.36、214.09、29.73、11.40，均 P < 0.05），UVB组ROS水平、MDA含量及IL-6、IL-8水平均高于另4组（均 P < 0.05），SOD活力均低于另4组（均 P < 0.05）。 结论:外源性胆绿素减轻UVB引起的HaCaT细胞的氧化损伤、减轻炎症反应和抑制脂质过氧化作用，对细胞光损伤有一定的保护作用。

目的:评价外源性胆绿素对氧糖缺失-复氧复糖损伤PC12细胞Litaf表达的影响。方法:将PC12细胞以1×10 4个/孔的密度接种于96孔细胞培养板培养3 d，采用随机数字表法分为3组( n＝18)：对照组(C组)、氧糖缺失-复氧复糖组(OGD/R组)和胆绿素组(BV组)。C组37 ℃培养箱(95%空气＋5%CO 2)中培养6 h；采用无糖培养基，37 ℃培养箱(95%N 2＋5%CO 2)中培养2 h后将培养基更换为正常培养基，37 ℃培养箱(95%空气＋5%CO 2)继续培养的方法制备PC12细胞氧糖缺失-复氧复糖模型，BV组于复氧复糖即刻加入2 μg/ml胆绿素孵育。于复氧复糖6 h时每组随机取6孔，采用Western blot和RT-PCR法检测Litaf及其mRNA表达，采用ELISA法检测上清液TNF-α浓度。 结果:与C组比较，OGD/R组Litaf及其mRNA表达上调，上清液TNF-α浓度升高( P<0.05)；与OGD/R组比较，BV组Litaf及其mRNA表达下调，上清液TNF-α浓度降低( P<0.05)。 结论:外源性胆绿素减轻PC12细胞氧糖缺失-复氧复糖损伤的机制与抑制Litaf表达上调，减轻炎症反应有关。

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)RP11-497E19.1对胃癌细胞增殖和侵袭的影响及其机制.方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胃癌HS-746T、BGC823、NCI-N87、SGC7901、AGS细胞和永生化胃上皮细胞GES-1中RP11-497E19.1表达水平,筛选表达最高的细胞进行后续实验.将HS-746T细胞分为si-NC组和si-RP11-497E19.1组,分别转染阴性对照寡核苷酸或RP11-497E19.1小干扰RNA.集落形成实验和Transwell实验分析转染HS-746T细胞的增殖、侵袭能力.双荧光素酶报告基因实验验证RP11-497E19.1与微小RNA(miR)-545-5p的靶向关系.RT-qPCR检测转染HS-746T细胞miR-545-5p的表达.Western blot检测转染HS-746T细胞间质表皮转化因子(c-Met)/胆绿素还原酶(BVR)/活化复制因子2(ATF-2)分子通路相关蛋白的表达.结果:与GES-1 细胞比较,HS-746T、BGC823、NCI-N87、SGC7901、AGS 细胞中 RP11-497E19.1 表达水平均上升,且HS-746T细胞 RP11-497E19.1 表达水平最高(均 P＜0.05).与 si-NC 组比较,si-RP11-497E19.1 组 HS-746T 细胞活力和细胞侵袭数降低(均P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验证实RP11-497E19.1靶向结合miR-545-5p,可负向调控 miR-545-5p 表达(P＜0.05).与 si-NC 组比较,si-RP11-497E19.1 组 HS-746T 细胞 c-Met/BVR/ATF-2 分子通路蛋白c-Met、BVR、p-ATF-2、锌指蛋白1(Snail1)、锌指蛋白2(Snail2)表达降低(均P＜0.05).结论:胃癌细胞中RP11-497E19.1呈高表达,沉默RP11-497E19.1通过靶向miR-545-5p/c-Met/BVR/ATF-2分子通路抑制胃癌HS-746T细胞的增殖及侵袭.

血红素加氧酶-1(HO-1)是一种诱导性血红素加氧酶,是血红素分解反应的催化酶,能将血红素分解为CO、胆绿素和Fe2+等.HO-1及其代谢产物在人体中具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用,在阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病中具有重要作用.本文将从HO-1的生成、分布及基因结构,产物的生物学特性,在神经退行性疾病中的作用及机制等方面进行综述,以期为HO-1的临床应用提供理论依据.

目的 牛黄(Calculus bovis,CB)是一种珍贵的中药,在临床上应用已久,已被证实具有显著的治疗中风、抗炎和抗肿瘤作用.但其治疗前列腺癌(Prostate cancer,PCa)的机制仍不清楚.本研究旨在通过网络药理学及体内外实验探讨其在前列腺癌治疗中的作用靶点及作用机制.方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集牛黄有效化合物.在TCMSP中搜索潜在的化合物靶标.在Drugbank、GeneCards、OMIM、PharmGkb和TTD数据库中搜索前列癌相关的疾病靶点.在STRING数据库中将疾病和化合物靶点进行整合,构建其交互网络(PPI),以揭示化合物治疗前列腺癌的关键靶点.利用Cytoscape软件的插件选择交互基因,利用R语言的clusterProfiler软件包进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,以此来阐明牛黄治疗前列腺癌的机理.通过体内外实验,探讨牛黄治疗前列腺癌的机制.结果 共鉴定出11个具有抗前列腺癌活性的化合物,齐墩果酸、熊果酸、麦角甾醇、去氧皮质酮、甲基胆碱和胆绿素是潜在有效成分.共发现367个牛黄化合物靶点和2152个前列腺癌靶点,牛黄治疗前列腺癌的核心靶点包括TP53、STAT3、AKT1、HSP90AA1、ESR1、SRC、JUN、RELA、CCND1、CDKN1A、EGFR、AR等.牛黄的生物学功能主要涉及氧化应激反应、对类固醇激素的反应、细胞对化学应激的反应、肽基-丝氨酸修饰和磷酸化、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性等;牛黄治疗前列腺癌主要涉及到的信号通路有PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等.体内外实验结果表明牛黄通过抑制PI3K-AKT信号通路促进前列腺癌PC3细胞的凋亡.结论 牛黄具有治疗前列腺癌的作用,其功能与抑制PI3K-AKT信号通路促进癌细胞凋亡有关.

目的 鉴定速效救心丸干预稳定型心绞痛气滞血瘀证患者的差异代谢物、代谢通路,探讨速效救心丸相关治疗作用机制.方法 选择 2019 年 9 月—2021 年 9 月在东直门医院等接受义诊的患者和健康人,试验组纳入30 例稳定型心绞痛气滞血瘀证患者,对照组纳入30 名健康人.利用液相色谱-质谱技术对两组受试者进行血清代谢组学分析,采用多变量偏最小二乘回归分析模型的前2 个主成分的VIP值,结合单变量分析差异倍数和P值筛选差异代谢物,基于京都基因与基因组百科全书数据库对差异代谢物进行代谢通路富集分析.结果 共鉴定出试验组与对照组的差异代谢物18 种,其中,4-羟基肉桂酰亚胺、胆绿素-Ⅸ-β、2-亚甲基谷氨酸等代谢物含量低于健康人,左旋肉碱、维生素BT、胍丁胺、柠康酸、鸟嘌呤、薄荷脑等代谢物含量高于健康人.对比试验组患者服用速效救心丸治疗前后的21 种差异代谢物,治疗后细菌叶绿素a、植物鞘氨醇、4-氧视黄醇、神经酰胺、1-甲基鸟嘌呤等代谢物含量较治疗前下降,6-酮前列腺素E1、树脂毒素、前列腺素G2 含量较治疗前升高.差异代谢物质的异常变化提示稳定型心绞痛患者体内可能存在氨基酸、脂质、视黄醇、嘌呤、卟啉和叶绿素、瞬时受体电位通道的炎症介质调节、血清素能突触等多种代谢途径的紊乱.结论 稳定型心绞痛气滞血瘀证患者与健康人体内代谢物存在明显差异,速效救心丸具有双向调节体内血清代谢物的作用,从而发挥调节肠道菌群、维持肠道屏障、改善血脂水平、增加血管内皮功能的稳定、减轻组织细胞炎症反应、抗氧化等作用.

目的:分析胆绿素还原酶 A(BLVRA)rs699512 和肝细胞溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员 1B1(SLCO1 B1)rs4149015 位点基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症(HB)易感性的相关性.方法:选取不明原因 HB新生儿 90 例为 HB组,另选取同期健康新生儿 90 例为对照组.比较两组临床资料以及 BLVRA rs699512、SLCO1 B1 rs4149015 位点基因型分布和等位基因频率.比较不同BLVRA rs699512、BLVRA rs699512 基因型患儿血清胆红素水平.分析BLVRA rs699512、SLCO1 B1 rs4149015 位点基因多态性与 HB 易感性的关系.结果:HB组患儿总胆红素和结合胆红素水平明显高于对照组(均P<0.05).两组BLVRA rs699512、SLCO1 B1 rs4149015 位点基因型分布比较差异有统计学意义(均P<0.05).HB组患儿 BLVRA rs699512 位点 GG基因型分布高于对照组,AA基因型分布低于对照组,G等位基因频率高于对照组(均P<0.05).HB组患儿 SLCO1 B1 rs4149015 位点AA基因型分布高于对照组,GG 基因型分布低于对照组,A 等位基因频率高于对照组(均 P<0.05).BLVRA rs699512 中 GG基因型总胆红素和结合胆红素水平高于 AA基因型(均P<0.05).SLCO1 B1 rs4149015 中 AA基因型总胆红素和结合胆红素水平均高于 GG基因型(均P<0.05).BLVRA rs699512 位点 GG基因型与 HB发生呈正相关,AA基因型与 HB发生呈负相关(r=0.671、-0.608,均P<0.05).SLCO1 B1 rs4149015 位点 AA 基因型与 HB发生呈正相关,GG基因型与 HB发生呈负相关(r=0.695、-0.633,均P<0.05).结论:不明原因 HB 新生儿BLVRA rs699512 位点 GG基因型与 SLCO1 B1 rs4149015 位点 AA基因型会增加易感性,临床可建立早期防治体系以改善患儿预后.

蓝绿色包涵体在临床外周血涂片形态学检查中并不常见,目前多数研究推测其与肝细胞损伤有关,可能是一种胆汁相关产物的胆绿素[1],也有研究倾向于肝坏死产生的脂褐素,认为其与转氨酶升高、肝衰竭和高早期死亡率相关,但目前尚无明确的诊断实验证明其来源[2].现报道1例肺腺癌患者死亡前外周血检查发现白细胞中的蓝绿色包涵体.

血红素氧合酶-1是细胞内一种极其重要的可诱导型抗氧化酶,它主要作为限速酶催化细胞内具有促氧化性质的游离血红素降解生成胆绿素(随即被还原成胆红素)、一氧化碳和Fe 2+.目前研究证实,血红素氧合酶-1/胆红素/一氧化碳共同组成的内源性保护系统在机体组织细胞应对炎症与氧化应激损伤中不可或缺,上调血红素氧合酶-1表达可以通过多种机制抑制动脉粥样硬化的发生和发展,从而可能成为今后防治动脉粥样硬化相关性疾病的新靶点.