目的:探讨脑膜血管瘤病伴脑膜瘤(meningioangiomatosis associated with meningiomas，MA-M)的临床特征并进行文献复习。方法:回顾性研究2022年2月于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科诊治的1例4岁起病的MA-M患儿的临床资料，该患儿反复癫痫发作4年余，发作类型为全面性强直阵挛发作。以"儿童""脑膜血管瘤病伴脑膜瘤""Pediatric""Children""Childhood""Meningioangiomatosis""Meningioangiomatosis with meningiomas""Meningioangiomatosis associated with meningiomas""Meningioangiomatosis combined with meningiomas""Meningioma with Meningioangiomatosis""Meningiomas associated with meningioangiomatosis""Meningiomas combined with meningioangiomatosis"为检索词检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库及PubMed数据库自建库至2022年10月的相关文献，结合本例总结MA-M的临床特征、诊疗及预后。结果:患儿颅脑CT示左侧中央区内侧面低密度灶伴沿脑回的线状钙化；MRI示左侧中央旁沟区域局限性T1WI、T2 Flair序列低信号影，T2WI高信号影，SWI未见明显异常，增强扫描未见明显异常。术后病理见病灶位于皮质区域，皮层正常结构消失，代之以弥漫增生的血管，伴部分区域血管周围梭形细胞增生；肿瘤位于脑表面，可见椭圆形或梭形肿瘤细胞呈巢状、束状或旋涡状排列，部分区域胶原变性明显，未见砂粒体。免疫组织化学染色显示上皮细胞膜抗原(++)，波形蛋白(+++)，胶质纤维酸性蛋白(+)，Ki-67增殖指数<1%。病理诊断为脑膜血管瘤病伴过渡型脑膜瘤，WHO I级。检索符合条件的中文文献2篇，英文文献12篇，剔除重复报道的患儿，结合本例患儿共27例，其中男21例，女6例，确诊年龄9个月~17岁，以难治性癫痫和头痛为主要表现，病灶多位于额、颞叶。12例患儿颅脑CT呈皮层低密度灶伴不同程度钙化，但仅本例呈现沿脑回的线状钙化；MRI表现异质性较大；伴发的脑膜瘤类型以过渡型和成纤维细胞型脑膜瘤最常见，其余包括脑膜上皮细胞型、横纹肌样、硬化性和非典型脑膜瘤。89%患者术后预后良好，复发者脑膜瘤成分的Ki-67增殖指数高。结论:MA-M患儿以难治性癫痫和头痛为主要症状，颅脑CT呈皮层低密度病灶伴沿或不沿脑回的钙化时应考虑MA-M的可能。手术切除是首选治疗手段，Ki-67增殖指数对判定预后有一定意义。

目的:探讨不同的特殊染色方法在分泌型脑膜瘤诊断及鉴别诊断中的应用。方法:收集35例分泌型脑膜瘤与5例含小球样胶原横切面的非分泌型脑膜瘤存档病例，选取典型区域制作成组织芯片，进行特殊染色以及免疫组织化学染色。结果:分泌型脑膜瘤在镜下的结构特点为灶性上皮分化，上皮性微腺腔内含有嗜酸性玻璃样包涵体即嗜酸性分泌小体是诊断中的特异性特征。35例分泌型脑膜瘤样本的染色结果中，分泌小体过碘酸雪夫（PAS）染色强阳性，并且可以抵抗淀粉酶消化，使淀粉酶消化后PAS（D-PAS）染色呈强阳性且对比更强，阿辛蓝、黏液卡红、胶体铁、六胺银染色均呈阳性至强阳性不等，Van Gieson染色结果呈黄红色，Masson染色结果呈红色。免疫组织化学显示癌胚抗原及上皮细胞膜抗原呈不同程度的阳性反应，广谱细胞角蛋白及SSTR2呈阳性反应。而非分泌型脑膜瘤样本中，形似分泌小体的结构，其PAS、D-PAS及六胺银染色呈强阳性，阿辛蓝、黏液卡红及胶体铁染色呈阴性，Van Gieson染色结果呈红色而Masson染色结果呈绿色，证实该结构为胶原组织。结论:在分泌型脑膜瘤的组织病理学诊断及鉴别诊断中，PAS染色结合D-PAS染色、六胺银和Masson染色是识别诊断分泌小体的重要特殊染色组合。

目的:对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究，并探索其分子致病机制。方法:使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验，检测先证者及家系成员的血小板聚集率。通过流式细胞术检测血小板表面CD41（αⅡb）、CD61（β3）、CD42b（GPⅠb）的表达。采用基因测序技术进行基因鉴定。利用RT-PCR检测ITGA2B基因mRNA剪接情况，qRT-PCR检测ITGA2B基因mRNA相对水平。生物信息学分析评估突变位点的致病性及对蛋白结构和功能的影响。通过Western blot检测分析血小板总αⅡb、β3的表达。结果:除瑞斯托霉素外其他4种诱聚剂均无法使先证者血小板聚集。流式细胞术检测先证者血小板表面αⅡb的表达仅为0.25%，β3弱表达为9.76%，而GPⅠb表达相对正常，其余家系成员膜糖蛋白表达基本正常。基因测序结果显示先证者存在ITGA2B基因c.480C>G与c.2929C>T复合杂合突变，其中c.480C>G突变遗传自其母亲，c.2929C>T遗传自其父亲。RT-PCR及测序结果表明c.480C>G突变导致先证者及其母亲发生c.476G-574A（p.S160-S192）共99个碱基缺失的mRNA剪接。qRT-PCR检测发现c.2929C>T突变导致先证者及其父亲ITGA2B基因mRNA水平减低。生物信息学分析提示c.480C>G突变形成了与hnRNP A1蛋白结合序列，产生了5'SS剪接位点。αⅡb亚基的蛋白三维结构模型显示，p.S160-S192缺失的β-propeller结构域第2 blade缺失两条β链和一个α螺旋；c.2929C>T无义突变使得翻译提前终止产生p.R977-E1039缺失的截短型蛋白，包括胞质域（CD）、跨膜域（TM）以及胞外Calf-2结构域一条β链的缺失。Western blot检测先证者血小板总αⅡb表达缺失、β3的相对表达量为正常人的11.36%。结论:ITGA2B基因第4外显子c.480C>G与第28外显子c.2929C>T的复合杂合突变是本家系遗传性血小板无力症的致病原因。

目的:观察高糖刺激对人肾小球系膜细胞（HMC）A类清道夫受体（SR-A）表达的影响，并初步探讨SR-A介导HMC在高糖环境下发生炎症损伤的相关机制。方法:将体外培养的HMC按照其培养基中D-葡萄糖浓度分为正常糖组和高糖组（葡萄糖浓度分别为5.5 mmol/L和30 mmol/L），并以甘露醇组作为高渗对照，在高糖组瞬时转染SR-A小干扰RNA（siSR-A）并设置转染对照组（siNC）。运用蛋白免疫印迹法检测各组SR-A、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、白细胞介素（IL）1β蛋白含量，免疫荧光技术检测SR-A，实时荧光定量PCR检测各组NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1（Caspase-1）、IL-1β、纤连蛋白（FN）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白（GRP）78 基因mRNA，酶法检测Caspase-1相对活性，酶联免疫吸附法检测细胞培养基中IL-1β浓度，流式细胞术检测细胞周期。运用单因素方差分析和 SNK q检验进行统计分析。 结果:高糖组HMC中SR-A蛋白水平高于正常糖组和甘露醇组（1.23±0.21比0.68±0.10，1.23±0.21比0.78±0.13，均 P<0.05），高糖组SR-A蛋白平均荧光强度，NLRP3和IL-1β的蛋白水平，NLRP3、Caspase-1、IL-1β的 mRNA水平，Caspase-1相对活性和IL-1β浓度均高于正常糖组和甘露醇组（均 P<0.05）。沉默SR-A基因后，高糖siNC组SR-A蛋白水平高于高糖siSR-A组和正常糖siNC组（1.23±0.10比0.20±0.01，1.23±0.10比0.87±0.01，均 P<0.01）。高糖siNC组NLRP3、IL-1β蛋白水平和NLRP3、Caspase-1、IL-1β、FN、ColⅣ、α-SMA、GRP78 mRNA水平和HMC细胞周期中DNA合成期占比也均明显高于高糖siSR-A组和正常糖siNC组（均 P<0.05）。 结论:高糖可以通过上调SR-A表达促进HMC异常增殖、系膜基质产生增加和发生氧化应激，加重细胞炎症损伤，这一过程可能与SR-A调节NLRP3-Caspase-1-IL-1β通路相关。

目的:寻找颈椎后纵韧带骨化（OPLL）患者骨化后纵韧带组织与邻近未骨化的后纵韧带组织的差异表达蛋白，探讨OPLL发生的病理生理学机制。方法:选取5例2018年1至3月在北京大学第三医院骨科接受颈椎前路减压手术的颈椎OPLL患者，手术中切除的骨化的后纵韧带组织作为OPLL组，手术中切除的临近未骨化的后纵韧带组织作为对照组，采用基于数据非依赖采集的蛋白质组学技术筛选差异表达的蛋白，通过文献查询明确差异表达蛋白功能，找到在OPLL发生发展中起作用的蛋白质。结果:OPLL组与对照组相比，共有9个蛋白有差异表达（差异倍数≥2和 P<0.05），在骨化后纵韧带组织中的表达均上调，主要与核苷酸转运与代谢、细胞外结构、翻译、核糖体结构与生物发生、一般功能预测、信号转导机制等相关。文献查询后发现其中5个蛋白的功能可能与OPLL的发生发展相关，包括胶原α-1（Ⅱ）链（COL2A1）、基质Gla蛋白（MGP）及信号肽、CUB和EGF-样结构域包含蛋白1（SCUBE1）、骨调节蛋白（OMD）、成纤维细胞生长因子结合蛋白2（FGFBP2）。 结论:本研究筛选到的与OPLL相关的差异表达蛋白，对OPLL病理生理学研究及其生物标志物的发现提供了基础。

目的:对直肠环周筋膜的分布模式进行研究。方法:采用描述性研究的方法。选择福建医科大学解剖学教研室的4个男性半盆腔尸体标本进行大体解剖观察；另选择2022年1-12月期间于福建医科大学附属协和医院结直肠外科行全直肠系膜切除术（TME）的16例直肠癌术后新鲜标本进行组织学观察。采用尸体标本大体解剖与术后新鲜标本组织学观察结合的方式进行研究。观察区域包括：（1）腹膜反折区直肠前方系膜形态和筋膜；（2）邓氏筋膜尾侧附着点；（3）盆丛和腹下神经前筋膜融合区；（4）直肠骶骨筋膜侧方附着缘；（5）直肠骶骨筋膜后方附着缘。结果:（1）腹膜反折区直肠前方系膜形态和筋膜：直肠前方系膜呈三角形脂肪垫结构。底边向前跨越了腹膜反折最低点，邓氏筋膜起自三角形腹侧、腹膜反折前上方靠近膀胱侧的腹膜处，呈致密的筋膜结构。（2）邓氏筋膜尾侧附着点：邓氏筋膜向尾侧移行，于精囊腺、输精管壶腹和前列腺的交角处，与前列腺被膜紧密附着，其头侧见血管束穿经。（3）盆丛和腹下神经前筋膜的融合区：腹下神经前筋膜向腹侧与邓氏筋膜相移行，其中份与盆丛主体融合，不可分离，盆丛发出直肠支支配直肠。（4）直肠骶骨筋膜侧方和后方附着缘：直肠后方，直肠固有筋膜和腹下神经前筋膜相融合，形成直肠骶骨筋膜。融合筋膜向右侧分成两叶，外侧叶为腹下神经前筋膜，内侧叶为直肠固有筋膜。紧靠直肠系膜，沿着其向外发出筋膜的附着缘剪开，见直肠骶骨筋膜侧缘，与腹下神经前筋膜相连结。（5）术后新鲜标本组织学观察：腹膜反折区见腹膜的立方上皮，其最低点未见邓氏筋膜起源，腹膜反折腹侧见双层筋膜结构，邓氏筋膜呈较致密肥厚的胶原纤维结构，均从腹膜反折腹侧发出（16/16）；直肠固有筋膜呈较菲薄疏松的胶原纤维结构，直肠固有筋膜起源呈个体差异，16例中有13例与邓氏筋膜紧靠，共同从腹膜反折腹侧上方发出；有3例单独从腹膜反折最低点发出。邓氏筋膜尾侧断缘见双层筋膜结构，邓氏筋膜内多处S100着染。直肠骶骨筋膜后方断缘的尾侧为融合筋膜结构，高倍视野下，源自腹下神经前筋膜的胶原纤维间可清晰观察到粗壮的神经纤维结构。直肠骶骨筋膜侧方断缘向内发出的直肠固有筋膜的膜结构仍完整。结论:本研究发现，直肠前方系膜呈三角形脂肪垫结构。底边向前跨越了腹膜反折最低点，邓氏筋膜起自三角形腹侧、腹膜反折前上方靠近膀胱侧的腹膜处，并非起自腹膜反折最低点，这为术中从腹膜反折上1 cm切开、分离邓氏筋膜前间隙提供了依据。邓氏筋膜尾侧与前列腺被膜融合，融合区域可见丰富的神经血管束支配，并不存在前列腺后间隙的传统分离平面，这为从精囊腺底腹侧0.5 cm切开邓氏筋膜提供了依据。直肠后方直肠固有筋膜和腹下神经前筋膜融合，形成直肠骶骨筋膜（本质为融合筋膜）。融合筋膜在直肠两侧重新分成两叶，内侧叶为直肠固有筋膜，外侧叶为腹下神经前筋膜，向前移行为邓氏筋膜，且在两前侧外与盆丛主体发生致密融合。这为术中离断邓氏筋膜后从上向下（即从腹侧向尾侧）分离、离断腹下神经前筋膜、从而保护其外侧融合的盆丛和腹下神经提供了理论依据。

患者女，44岁，因“无意发现左颈部无痛性包块3 d”于2023年1月9日就诊于南通大学附属江阴医院乳甲外科。专科检查：颈项软，气管居中；甲状腺无肿大，左甲状腺下极触及1枚4.5 cm×3.0 cm包块，质韧界清，随吞咽上下移动，无压痛；颈部淋巴结无肿大。超声检查：甲状腺未见异常，于甲状腺左叶下极旁可见1枚4.8 cm×3.8 cm×2.8 cm的低回声包块，内回声欠均匀，可见短线状或点状强回声；包块形态欠规则，呈分叶状，与甲状腺分界清（图1A）；彩色多普勒超声显示包块边缘见较丰富血流信号。超声诊断：左颈部实性包块。CT平扫+增强扫描于左甲状腺下极下方见一轻度分叶状密度略低肿块，边界清，增强后显著均匀强化。CT诊断：左侧颈部富血供包块。拟诊“左颈部占位”收住入院。入院血常规、甲状腺功能及血钙值均正常，血清甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）14.8 pmol/L。行甲状旁腺 99Tc m-甲氧基异丁基异腈（methoxyisobutylisonitrile，MIBI）单光子发射计算机断层成像（single photon emission computed tomography，SPECT）/CT检查：早期相甲状腺 99Tc m-MIBI显像剂摄取均匀、显著，于左叶下极旁见1枚5.0 cm×3.8 cm×2.6 cm的分叶状包块（图1B），与甲状腺之间可见脂肪分隔；延迟相病灶显像剂摄取较高、均匀减退；左侧甲状旁腺 99Tc m-MIBI显像阳性。SPECT/CT诊断：甲状旁腺腺瘤？结合上述检查结果，临床初步诊断为左侧甲状旁腺瘤。于2023年1月12日在全身麻醉下行“左侧甲状腺探查+左侧甲状旁腺探查术”手术。术中所见：左侧甲状腺腺体内未探及肿块，于下极旁见一肿块，大小约5 cm×4 cm，呈分叶状，质中界清，包膜完整，与甲状腺无粘连，完整切除肿块（图1C）。术中快速冰冻病理检查提示为异位胸腺瘤（分型待常规病理）。术后常规病理检查镜下见肿瘤组织含纤维包膜，表现为双相型：部分区域上皮细胞丰富，呈梭形或卵圆形，核小，核仁不明显，核分裂象罕见，淋巴细胞少，无坏死；部分区域被胶原纤维分割呈拼图状结构，淋巴细胞丰富，低倍镜下上皮细胞不明显，双相交错排列。见1D、1E。免疫组织化学染色结果：上皮细胞中，细胞角蛋白（cytokeratin，CK）AE1/AE3、CK19、CK5/6、P63阳性，CK7、CD20、CD5、CD117阴性；淋巴细胞中，CD3、CD5、末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyltransferase，TdT）、Ki-67阳性，见图1F。病理诊断：（左颈部）胸腺瘤（AB型），Masaoka分期为Ⅰ期。术后3 h、1个月复查血PTH分别为11.1、5.8 pmol/L，术后6个月复查CT，肿瘤未见复发。

目的:确定问号钩端螺旋体vWF-A基因产物结合人胶原蛋白的作用与机制。方法:采用生物信息学软件分析问号钩端螺旋体黄疸出血群赖型赖株vWF-A基因(LA_0012、LA_0697和LA_4207)产物结构与功能。构建上述基因vWF-A功能结构域片段原核表达系统，采用SDS-PAGE和Ni-NTA亲和层析法检查目的重组蛋白rLep0012、rLep0697和rLep4207表达情况和提纯效果。采用ELISA和表面等离子共振法(SPR)检测目的重组蛋白与人Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅵ型胶原蛋白(hCOL1/3/4/6)的结合能力。采用实时荧光定量RT-PCR和Western blot检测问号钩端螺旋体赖株感染人和小鼠血管内皮细胞(HUVEC和EOMA)时vWF-A基因转录和表达水平变化。结果:vWF-A基因产物均为含vWF-A超家族结构域表面或跨膜蛋白，但LA_0697和LA_4207基因还含有金属离子依赖性黏附位点(MIDAS)。所构建的原核表达系统能有效表达目的重组蛋白，Ni-NTA亲和层析法提纯后SDS-PAGE检测均显示为单一蛋白条带。ELISA结果显示rLep0697与hCOL3/6、rLep4207与hCOL1/4呈强结合。SPR结果显示rLep0697快速结合hCOL3/6但快速解离( KD值＝5.71×10 -8和5.89×10 -8 mol/L)，rLep4207快速并稳定结合hCOL1/4( KD值＝6.4×10 -9和3.2×10 -9 mol/L)。感染HUVEC和EOMA细胞时，上述vWF-A基因转录和表达水平均显著升高( P<0.05)。 结论:LA_0697和LA_4207基因产物可作为问号钩端螺旋体感染过程中的黏附因子。

目的:探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）在心肌纤维化中的作用。方法:体内实验采用NLRP3基因敲除和野生型小鼠，腹腔注射异丙肾上腺素（ISO）构建心肌纤维化模型，运用Masson染色检测小鼠心脏纤维化程度，CD31免疫组化染色标记小鼠心脏的血管密度，蛋白质免疫印迹技术检测内皮细胞和间质细胞相关标志物的表达改变，体外实验采用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和小干扰RNA沉默NLRP3，运用CD31和a-SMA免疫荧光共染检测内皮间质转化的情况。结果:NLRP3基因敲除后可明显减轻ISO诱导的小鼠心肌胶原沉积和血管密度减少（ P<0.05），增加内皮细胞标志物CD34的表达（ P<0.05），降低间质细胞标志物a-SMA和Vimentin的表达（ P<0.05），同时HUVEC的CD31和a-SMA免疫荧光共染结果显示、TGF-β刺激后内皮细胞的标志物CD31的表达明显减少，间质细胞标志物a-SMA的表达明显上升，NLRP3沉默后可明显逆转这种表型的改变（ P<0.05）。 结论:NLRP3基因敲除可能通过抑制内皮-间质转化（EndMT）来缓解ISO诱导的心肌纤维化。

目的:研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体与类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度和骨代谢指标的关系及其诊断价值.方法:选取2021年5月至2022年9月山西医科大学第一医院收治的RA患者300例,根据28个关节疾病活动度(DAS28)评分将患者分为低度组(n=62)、中度组(n=104)、重度组(n=134).检测并对比各组NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC),半胱天冬酶-1(caspase-1)mRNA表达水平以及骨代谢指标.Pearson相关性分析NLRP3炎症小体指标与DAS28评分和骨代谢指标的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析NLRP3,ASC,caspase-1对RA疾病活动严重程度的诊断价值.结果:重度组和中度组的血清NLRP3、ASC及Caspase-1mRNA高于低度组,且重度组高于中度组(P＜0.05).中度组和低度组的血清骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)及β-胶原特殊序列(β-CTx)水平明显低于重度组,且低度组又低于中度组(P＜0.05).中度组和低度组的血清25-(OH)维生素D3[25-(OH)D3]及Ⅰ型前胶原N-末端前肽(PINP)水平明显高于重度组,且低度组又高于中度组(P＜0.05)o Pearson相关性分析发现,RA患者血清NLRP3炎症小体指标与DAS28评分、BGP、PTH及β-CTx均呈正相关,而与25-(OH)D3及PINP均呈负相关(均P＜0.05).ROC分析显示:NLRP3、NLRP3、ASC单独及联合应用对RA疾病活动严重程度的曲线下面积分别为0.770、0.733、0.739、0.828.结论:NLRP3炎症小体与RA患者与疾病活动度关系紧密,血清NL-RP3炎症小体指标与DAS28评分、BGP、PTH及β-CTx均呈正相关,而与25-(OH)D3及PINP均呈负相关.NLRP3、ASC及Caspase-1水平联合检测对RA疾病活动严重程度具有较高的诊断价值.