目的 探讨脑室内化疗和伏美替尼加倍剂量联合或者不联合贝伐珠单抗治疗三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药后的非小细胞肺癌(NSCLC)伴软脑膜转移(LM)的疗效和安全性.方法 回顾性收集2021-09-01-2023-05-31南京医科大学附属脑科医院收治的68例三代EGFR-TKIs耐药后的NSCLC伴LM患者的临床资料.观察组40例患者接受脑室内化疗(培美曲塞30或50 mg)和伏美替尼加倍剂量(160 mg,口服,1次/d)联合贝伐珠单抗治疗,对照组28例患者仅接受脑室内化疗和伏美替尼加倍剂量治疗.主要根据神经肿瘤评价标准(RANO)评估软脑膜转移瘤的治疗效果,生存分析采用Kaplan-Meier法并行log-rank检验.根据常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版评估不良反应.结果 根据RANO标准进行软脑膜转移瘤的疗效评价,30例(44.1％)有效,31例(45.6％)稳定,7例(10.3％)进展.观察组中20例(50.0％)有效,18例(45.0％)稳定,2例(5.0％)进展;对照组中10例(35.7％)有效,13例(46.4％)稳定,5例(17.9％)进展,2组有效率比较差异无统计学意义,x2=3.414,P=0.181.头颅增强MRI显示好转32例(47.1％),稳定30例(44.1％),进展6例(8.8％).总人群的中位颅内无进展生存期(iPFS)为7.6个月,对照组和观察组的中位 iPFS 分别为 4.6 和 11.6 个月(HR=2.724,95％CI:1.425～5.207,x2=10.003,P=0.002).总人群的中位OS未达到,其中对照组和观察组的中位OS分别为8.8个月和未达到(HR=4.391,95％CI:1.606～12.001,x2=9.930,P=0.002).160 mg伏美替尼常见不良反应是皮疹和腹泻,贝伐珠单抗常见不良反应包括出血和蛋白尿,侧脑室内注射培美曲塞最常见的不良反应为骨髓抑制和无菌性脑膜炎,2组间差异均无统计学意义,均P＞0.05.结论 脑室内化疗和伏美替尼加倍剂量联合贝伐珠单抗能够提高NSCLC伴LM患者的生活质量,明显延长生存时间,且不良反应可控,安全性可靠.

目的:探讨SMARCE1在透明细胞型脑膜瘤（CCM）中的表达情况，并评估其在与CCM形态学相似疾病中的鉴别诊断价值。方法:收集2000年1月至2018年12月福建医科大学附属第一医院、山东省立医院、首都医科大学宣武医院、湖北省十堰市太和医院CCM共13份标本/11例，以及伴有透明细胞样形态的脑膜瘤17例、其他类型脑膜瘤782例，和其他具有透明细胞样形态的颅内肿瘤。将纳入病例石蜡组织制作成组织芯片，行SMARCE1、SSTR2、上皮细胞膜抗原（EMA）、Ki-67、p53的免疫组织化学染色以及过碘酸-雪夫反应（PAS）、淀粉酶消化PAS（D-PAS）组织化学染色。结果:CCM肿瘤细胞呈片状生长，无特殊排列方式，未见典型旋涡状结构，细胞多角形，胞质透亮，富含糖原，间质及血管周见多少不等的红染的胶原成分。免疫组织化学染色CCM均显示SMARCE1表达缺失（13/13），其他类型脑膜瘤（782/782，100%）均显示SMARCE1细胞核不同程度阳性，其中7例为部分弱阳性。伴有透明细胞样形态的脑膜瘤（17/17）均显示SMARCE1细胞核阳性。颅内转移性透明细胞性肾细胞癌（10/10）、血管母细胞瘤（10/10）、中枢神经细胞瘤（10/10）、少突胶质细胞瘤（10/10）、室管膜瘤（13/13）、胶质母细胞瘤（42/42，100%）、孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤（35/35，100%）均无SMARCE1的丢失。CCM中SSTR2、EMA均阳性表达，Ki-67阳性指数1%~5%，p53阳性率0~40%。PAS染色显示CCM（13/13）以及伴有透明细胞样形态的脑膜瘤（17/17）均为胞质颗粒状阳性，D-PAS染色均阴性。结论:SMARCE1可以作为CCM诊断及鉴别诊断有实用价值的重要参考标志物。

目的:观察系统治疗失败的表皮生长因子受体（EGFR）和间变淋巴瘤激酶（ALK）阳性肺腺癌脑膜转移（LM）患者局部多学科综合治疗的疗效。方法:回顾性分析2018年4月至2020年5月广州医科大学附属第一医院和广东三九脑科医院收治的16例EGFR和ALK阳性复发难治肺腺癌LM患者的临床资料。所有患者在全身酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗基础上，接受了神经外科手术治疗（脑室-腹腔分流术或ommaya囊脑室置入术），同时联合全脑放疗、局部脑室或鞘内注射化疗，观察其疗效。结果:16例患者接受手术后，神经系统症状和体能状态评分都有不同程度的改善。局部治疗后神经肿瘤评价标准（RANO）-LM疗效评估：13例改善，1例稳定，2例恶化，有效率87.5%（13/16）。随访0.5～29个月，16例患者中位总生存时间为10个月，12个月总生存率为44.5%。结论:在全身TKI治疗基础上，EGFR和ALK阳性肺腺癌LM患者进行局部多学科综合治疗可以明显延长患者生存时间，提高生命质量。

目的:分析表皮生长因子受体（EGFR）突变肺腺癌脑膜转移（LM）患者的临床特征和预后影响因素。方法:回顾性分析2018年7月至2022年7月就诊于中南大学湘雅医院肿瘤科经细胞病理学确诊为EGFR突变肺腺癌LM的81例患者的临床病理资料，其中男33例，女48例；年龄31~76岁，中位年龄54岁。81例患者均获得随访，中位随访21.0个月（95% CI：12.5~29.5个月）。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，多因素Cox回归模型分析预后影响因素。 结果:81例患者初诊肺癌到脑脊液细胞病理学确诊为LM的间隔时间为0~108个月，中位间隔时间为14个月。采用三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗52例（64.2%），EGFR-TKIs联合其他药物治疗17例（21.0%），最佳支持治疗（BSC）12例（14.8%）。60例（74.1%）患者卡氏功能状态（KPS）评分<60分，71例（87.7%）患者合并脑实质转移和（或）脊柱转移。经鞘内脑脊液内给予培美曲塞治疗22例（27.2%），经Ommaya囊至脑室脑脊液内给予培美曲塞治疗17例（21.0%）。脑脊液培美曲塞给药相关的不良反应发生率为64.1%（25/39），主要表现为骨髓抑制，其中白细胞减低22例，血红蛋白减低25例，血小板减低14例。81例患者的中位LM后总生存时间（pLM-OS）为11.0（95% CI：7.7~14.3）个月。KPS评分≥60分（ HR=0.407，95% CI：0.170~0.973， P=0.043）、治疗后脑脊液异形细胞转阴（与持续阳性比较， HR=0.351，95% CI：0.155~0.792， P=0.012）、脑室内给予培美曲塞（与不给药比较， HR=0.319，95% CI：0.137~0.745， P=0.008）、LM后继续使用三代EGFR-TKIs治疗（与EGFR-TKIs联合治疗比较， HR=0.486，95% CI：0.237~0.998， P=0.049）是患者pLM-OS的影响因素。 结论:LM患者多合并脑实质或脊柱转移。KPS评分≥60分、治疗后脑脊液异形细胞转阴、脑室内给予培美曲塞、继续使用三代EGFR-TKIs是患者pLM-OS的影响因素。

目的:分析单中心肺腺癌脑膜转移患者的预后并探讨其影响因素。方法:回顾性分析河南省人民医院神经内科自2010年1月至2021年6月诊治的肺腺癌脑膜转移患者资料，以总生存期(OS)作为预后评价标准将患者分为预后良好组(OS≥6个月)及预后不良组(OS<6个月)。比较2组患者一般资料并采用Logistic回归分析明确影响肺腺癌脑膜转移患者预后的独立因素。将患者按照Karnofsky功能状态(KPS)评分及不同治疗方案分组后绘制生存曲线并比较其总体生存率。结果:研究共纳入173例患者，其中预后良好组75例，预后不良组87例。2组患者在KPS评分、肺腺癌原发病灶控制与否、是否应用第3代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗、是否采取全身化疗和全脑放疗方面差异有统计学意义( P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示KPS评分和肺腺癌原发病灶控制与否是影响肺腺癌脑膜转移患者预后的独立因素( OR=4.186， 95%CI：1.583~11.070， P=0.004； OR=4.198， 95%CI：1.499~11.760， P=0.006)。生存曲线显示所有患者中位OS为8.2个月( 95%CI：6.5~9.8)。低风险组(KPS≥60分)患者总体生存率显著高于高风险组(KPS<60分)，应用第3代TKI治疗组患者总体生存率显著高于未应用第3代TKI治疗组，TKI联合全身化疗组患者总体生存率显著高于单独TKI治疗组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:KPS高评分及肺腺癌原发病灶控制好的肺腺癌脑膜转移患者预后相对较好，应用第3代TKI治疗及联合治疗可提高患者整体生存率。

JMJD5属于JMJD蛋白家族，与肿瘤的发生密切相关。JMJD5在一些肿瘤中发挥致癌作用，如口腔癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和非典型脑膜瘤，促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。然而JMJD5在一些肿瘤中不仅发挥致癌作用也发挥抑癌作用，如在膀胱癌中可抑制膀胱癌的转移；在肝癌中，一方面促进乙型肝炎病毒（HBV）的复制，另一方面却抑制癌细胞的生长；在肺癌中，一方面促进癌细胞的增殖，另一方面却促进微管的稳定从而抑制癌细胞转移。文章阐述JMJD5在肿瘤中的相关机制，以期为肿瘤防治提供新的靶点。

目的:探讨培美曲塞鞘内化疗治疗实体肿瘤脑膜转移的可行性、安全性及反应性。方法:选取2017—2018年于吉林大学第一医院采用培美曲塞鞘内化疗的47例患者。培美曲塞鞘内化疗研究采用经典剂量爬坡研究模式，纳入13例既往经过鞘内化疗等多种治疗后复发难治的非小细胞肺癌脑膜转移患者。基于剂量爬坡研究，进行培美曲塞一线鞘内化疗联合放疗临床研究，纳入未接受过鞘内化疗的实体肿瘤脑膜转移患者34例。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox回归模型。结果:剂量爬坡研究显示，培美曲塞鞘内化疗最大耐受剂量为单次10 mg，推荐给药方案为10 mg，每周1~2次给药。10例发生不良反应，包括血液学不良反应(7例)、转氨酶升高(2例)、神经根反应(5例)及乏力和体重下降(1例)；4例发生严重不良反应，包括4~5级血液学不良反应(2例)、4级神经根刺激症状(2例)和4级转氨酶升高(1例)。剂量爬坡研究治疗有效患者为4例，疾病控制患者7例，生存时间为0.3~14.0个月，中位生存时间为3.8个月。培美曲塞鞘内化疗联合放疗临床研究显示，每周1次10 mg培美曲塞鞘内化疗，联合同步受累区放疗40 Gy/4周的治疗模式具有较高的安全性及反应性。主要不良反应发生率为52.9% (18/34)，包括血液学不良反应(13例)、转氨酶升高(10例)和神经根反应(4例)。研究2患者治疗反应率为67.6% (23/34)，疾病控制率为73.5% (25/34)，总生存时间为0.3~16.6个月，中位生存时间为5.5个月，1年生存率为21.6%。临床治疗反应、神经功能障碍改善、完成同步治疗、后续进行系统治疗与总生存有关(均 P<0.05)。 结论:培美曲塞适用于鞘内化疗给药，具有较高的安全性及反应性。推荐给药方案为单次剂量10 mg，每周1~2次。血液学不良反应为影响培美曲塞鞘内化疗实施的主要因素，应用维生素补充可有效控制血液学不良反应发生。

目的:研究高危头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的高危因素与诊疗及预后的相关性。方法:根据美国儿童肿瘤组织(COG)、中国抗癌协会小儿血液肿瘤学组儿童横纹肌肉瘤协作组(CCCG－RMS)制定的危险度分组，筛选原发于头颈部的高危儿童横纹肌肉瘤为研究对象。采用穿刺病理/手术＋化疗＋放疗等综合治疗，分析原发部位、年龄、病理分型、转移等因素与诊疗策略、预后的相关性。结果:入组患儿29例。其中男17例(58.6%)，女12例(41.4%)；原发部位：眼眶区占位7例(24.1%)，脑膜旁占位22例(75.9%)；临床分期：Ⅲ期2例(6.9%)，Ⅳ期27例(93.1%)。随访至2018年12月31日，死亡14例，存活15例，无病生存10例，总生存率为48.3%(15/29例)，无病生存率为34.5%(10/29例)。 Kaplan－ Merier曲线分析提示总生存时间(76.0±12.0)个月，95%可信区间( CI)：53.5～93.2个月；无事件生存时间(62.5±10.6)个月，95% CI：47.0～83.9个月。 结论:高危组头颈部RMS患儿预后相对较差，中枢神经侵犯是重要的致死因素，密切随访及防治中枢神经系统侵犯是提高RMS预后的主要任务。

目的:观察脑脊液TP53基因突变在肺癌相关癌性脑膜炎中的作用。方法:选取2015年12月至2018年12月就诊于河北医科大学第二医院的35例确诊为肺癌相关癌性脑膜炎患者进行回顾性分析。所有患者均行脑脊液二代测序得出TP53基因为突变型或野生型，其中TP53基因突变型患者有23例，TP53基因野生型患者有12例。观察两组间患者的临床特征、脑脊液常规、生化、KPS评分及总生存期间的差异。结果:两组在临床表现上均以头痛、恶心呕吐症状为主；两组间在脑脊液压力、白细胞、生化及KPS评分方面均无统计学意义；TP53基因突变型组原发灶确诊至脑膜转移平均时间明显短于TP53基因野生型组（5.79个月比25.5个月）；TP53基因突变型组中患者自原发灶确诊至观察终点的中位生存时间为19.77个月，TP53基因野生型组中患者自原发灶确诊至观察终点的中位生存时间为88.73个月，差异有统计学意义（ P=0.043）。 结论:肺癌相关癌性脑膜炎患者的脑脊液中可检测到抑癌基因TP53的基因突变，存在该基因突变的患者较早发生脑膜转移且中位生存期较短。

目的:探讨基于多模态影像的混合现实导航（MRN）技术用于脑功能区病变切除术的临床可行性。方法:回顾性收集2020年9月至2021年9月解放军总医院第一医学中心神经外科收治的15例脑功能区病变患者的资料，男性7例，女性8例，年龄（50±16）岁（范围：16~70岁）；术后病理学诊断为脑膜瘤7例，转移癌3例，海绵状血管瘤、胶质瘤、室管膜瘤、动脉瘤样改变及淋巴瘤各1例。术前通过开源软件构建术前影像的三维可视化图像，采用自主研发的MRN系统进行多模态图像的融合与交互，制定手术计划，避免损伤病变周围重要白质纤维束。结合传统导航、术中超声及荧光素钠造影确定病变切除范围。分析MRN辅助手术的术中情况，并测量MRN系统配置用时和定位误差，记录患者术后神经功能变化情况。结果:15例患者均实现基于多模态影像的MRN。MRN系统配置耗时［ M（IQR）］36（12）min（范围：20~44 min），定位误差为3.2（2.0）mm（范围：2.6~6.7 mm）。11例患者重要白质纤维束定位的可靠性分级为“优”，3例为“中”，1例为“差”。无围手术期死亡病例，无运动、语言或视觉功能术后新发损害。1例患者术后出现一过性肢体麻木，2周内恢复至术前状态。 结论:基于多模态影像的MRN系统用于脑功能区病变切除术，可提高手术的精准性和安全性，减少医源性神经功能损害的发生。