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衣康酸减轻脂多糖诱导的急性肺损伤的机制研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨衣康酸外源性衍生物4-辛基衣康酸(4-octyl itaconate, 4-OI)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的作用及具体调控机制。方法:采用6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠,按照随机数表法均分为对照组、4-OI组、LPS组、4-OI+LPS组和去铁酮(deferiprone, DFP)+LPS组,每组6只。通过腹腔注射LPS建立LPS诱导的ALI模型,4-OI治疗组在LPS造模前2 h预先腹腔注射4-OI。造模12 h后处死收集小鼠肺组织并进行病理及分子生物学检测。应用苏木精伊红染色和马松染色分别检测肺损伤及胶原沉积程度。应用实时定量PCR检测炎性因子及铁死亡相关基因表达水平,采用免疫印迹法测定铁死亡相关蛋白的表达水平。计量资料统计前进行方差齐性检验,多组间差异比较采用单因素方差分析。结果:与对照组比较,LPS组小鼠肺组织病理损伤加重,胶原沉积增加,肺损伤评分及肺湿干重比明显升高(均 P<0.05),而4-OI治疗明显减轻LPS诱导的ALI。4-OI治疗还显著降低LPS诱导的小鼠肺组织炎性因子IL-1β[(4.38±0.47) vs. (32.65±4.49)]、IL-6[(3.97±0.64) vs.(12.22±0.91)]、TNF-α[(15.06±2.26) vs. (38.53±2.31)]的mRNA水平。同时,与对照组相比,LPS组小鼠肺组织脂质过氧化代谢产物4-羟基壬烯醛、丙二醛、组织铁水平明显升高,铁死亡标志物前列腺素内过氧化物合酶2 mRNA水平也显著增加(均 P<0.05)。4-OI+LPS组的上述指标显著低于LPS组水平。免疫荧光、免疫印迹及PCR结果进一步表明,LPS组核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和铁蛋白重链(ferritin heavy chain, FTH1)蛋白水平显著低于对照组,而4-OI治疗显著增加Nrf2、GPX4和FTH1水平(均 P<0.05),与DFP发挥出相同的抑制铁死亡作用。 结论:4-OI通过增加Nrf2并上调FTH1和GPX4减轻LPS诱导的ALI,为临床上ALI的防治提供潜在的药物及其理论机制。
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编辑人员丨4天前
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地塞米松治疗新型冠状病毒肺炎住院患者的初步报告
编辑人员丨4天前
背景::2019新型冠状病毒肺炎(COVID?19)可导致严重的弥漫性肺损伤以致死亡,但目前尚未发现能够明确降低COVID?19患者病死率的药物。糖皮质激素可调节炎症介导的肺损伤,可能减少COVID?19 患者向呼吸衰竭进展。方法:在英国进行的一项随机、对照开放性临床试验中,将纳入的COVID?19住院患者随机分为口服或静脉应用地塞米松(每天6 mg,最长10 d)组和接受常规治疗组。研究的主要终点是分组后28天内的全因病死率。结果::地塞米松组共纳入2 104例患者,常规治疗组共纳入4 321例患者。地塞米松组共有482例(22.9%)患者在分组后的28天内死亡,常规治疗组共有1110例(25.7%)患者在分组后28天内死亡(95%CI:0.75~0.93,P<0.001)。在随机分组时接受有创机械通气的患者中,地塞米松组的病死率低于常规治疗组(分别为29.3%和41.4%,95%CI:0.51~0.81);在接受氧疗而非有创机械通气的患者中,地塞米松组的病死率同样低于常规治疗组(分别为23.3%和26.2%,95%CI:0.72~0.94)。而在随机分组时未接受任何呼吸支持的患者中,两组的病死率没有统计学意义(分别为17.8%和14.0%,比率为1.19,95%CI:0.91~1.55)。结论::在COVID?19住院患者中,使用地塞米松可降低接受有创机械通气或仅接受吸氧治疗患者的28 天病死率,但不降低未接受任何呼吸支持患者的病死率。
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编辑人员丨4天前
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N6-腺苷酸甲基化修饰在呼吸系统疾病发生发展中作用的研究进展
编辑人员丨4天前
N6-腺苷酸甲基化(m6A)是真核生物mRNA最常见的转录后修饰行为之一。m6A修饰可加速mRNA的代谢和翻译,在细胞分化、胚胎发育和免疫应答等过程中发挥重要作用。作为一种可逆的表观遗传修饰,m6A修饰在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。m6A修饰与呼吸系统疾病的发生发展密切相关,m6A修饰调控因子可能成为调控呼吸系统疾病的潜在作用靶点。本文对m6A修饰在肺癌、急性肺损伤(ALI)、哮喘、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸系统疾病发生发展中的作用进行了综述,旨在为呼吸系统疾病的发病机制及药物作用靶点研究提供参考。
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编辑人员丨4天前
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帕罗西汀过量致急性肺损伤和呼吸衰竭
编辑人员丨4天前
1例32岁女性患者因抑郁症长期口服帕罗西汀40 mg/d。因行为不能自控,患者一次性服用帕罗西汀约1 000 mg。服药约24 h后,患者出现咳嗽、咳痰,继之出现呼吸困难,2 d后出现神志不清。氧分压38 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),二氧化碳分压43 mmHg,胸部CT示双肺磨玻璃影,呈间质性肺水肿。诊断为急性肺损伤,呼吸衰竭。给予气管插管及呼吸机辅助呼吸,甲泼尼龙160 mg/d持续静脉泵入,同时给予抗感染、补液、纠正酸碱失衡等对症治疗。呼吸状况逐渐改善,氧分压逐渐恢复正常;5 d后停用呼吸机,拔除气管导管。
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编辑人员丨4天前
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抗凝血酶Ⅲ活性减低诱发球囊肺动脉成形术后肺栓塞1例
编辑人员丨4天前
球囊肺动脉成形术(BPA)在临床上广泛应用于肺动脉狭窄闭塞疾病,其有效性和安全性已得到证实,尤其在慢性血栓栓塞性肺动脉高压或慢性肺血栓栓塞性疾病(CTED)中。其最常见的并发症有肺损伤咯血和再灌注肺水肿等。抗凝治疗是血栓栓塞性疾病的基础治疗手段,可有效防止血栓再形成和复发。普通肝素是抗凝药物中的一种,经常在BPA中使用,若抗凝效果不佳,有可能导致严重的后果。该文报道1例抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性下降的CTED患者,两次BPA术后发生肺栓塞。期望通过此病例加强术者对AT-Ⅲ的重视及对此类患者BPA术中处理的探讨,减少类似事件发生。
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编辑人员丨4天前
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地塞米松联合肌肽在海水淹溺性肺损伤中的治疗作用
编辑人员丨4天前
目的:探究肌肽和地塞米松在海水淹溺性肺损伤中的联合治疗作用。方法:(1)体外实验:将A549细胞分为空白对照组(C)、海水损伤组(S)、海水损伤+地塞米松治疗组(S+D)、海水损伤+肌肽治疗组(S+C)、海水损伤+地塞米松+肌肽联合治疗组(S+D+C)。体外检测单药及两药联合治疗海水淹溺性肺损伤的最佳治疗剂量。(2)基于最佳剂量,在细胞水平上利用ELISA法检测不同时间点各组中肿瘤坏死因子(TNF-α)及IL-6的水平,利用流式细胞仪检测各组细胞凋亡水平。(3)体内实验:将40只雄性SD大鼠按照完全随机方法分为5组,大鼠空白对照组(RC)、大鼠海水损伤组(RS)、大鼠海水损伤+地塞米松治疗组(RSD)、大鼠海水损伤+肌肽治疗组(RSC)、大鼠海水损伤+地塞米松+肌肽联合治疗组(RSDC),每组8只。采用气管内滴注(4 ml/kg)的方法制作海水吸入型急性肺损伤大鼠模型,观察肺部病理变化,Western blot法检测各组中超氧化物歧化酶(SOD)的表达情况。结果:体外实验结果显示海水损伤后细胞凋亡明显增加,C组正常细胞为98.3%,细胞凋亡率为1.7%;S组正常细胞为18.8%,细胞凋亡率为81%,损伤具有统计学意义( P<0.01);S组TNF-α、IL-6水平上升,分别为180.25和61.56 ng/L,与C组比较具有统计学意义,且 P<0.01。给予药物保护后,S+D组、S+C组及S+D+C组细胞凋亡减少,细胞凋亡率分别为65.4%、70.9%、42.6%;TNF-α及IL-6的含量也明显降低,且S+D+C组效果最明显( P<0.01)。体内实验结果显示海水吸入4 h后,大鼠肺部损伤明显,RS组肺组织结构紊乱,肺间质可见出血并可见大量炎症细胞浸润;Western blot结果显示RS组超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)表达量增高。给予药物预处理后,RSD组、RSC组、RSDC组海水吸入导致的急性肺损伤情况较RS组好转,SOD表达量减低( P<0.01)。 结论:在海水淹溺性肺损伤大鼠模型中地塞米松及肌肽能够减轻海水吸入导致的肺损伤,且两药联合对海水吸入肺损伤的保护作用强于单药保护作用。
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编辑人员丨4天前
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肺泡灌洗液宏基因组二代测序确诊淋巴瘤治疗后肺孢子菌肺炎1例并文献复习
编辑人员丨4天前
目的:提高对淋巴瘤患者化疗后肺孢子菌肺炎(PCP)诊断与鉴别诊断的认识。方法:回顾性分析威海市立医院2021年11月收治的1例淋巴瘤患者化疗后PCP经肺泡灌洗液宏基因组二代测序确诊的经过,并复习相关文献。结果:患者化疗后出现发热、咳嗽,抗细菌治疗无效,结合临床表现、影像学及肺泡灌洗液宏基因组二代测序检查,最终确诊为PCP。予卡泊芬净、复方磺胺甲恶唑治疗后效果良好。结论:肺泡灌洗液宏基因组二代测序在淋巴瘤化疗后出现的肺部并发症诊断与鉴别诊断中可发挥重要作用,可帮助明确诊断,避免延误治疗。
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编辑人员丨4天前
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电子烟相关肺损伤一例并文献复习
编辑人员丨4天前
目的:加深对电子烟相关肺损伤这一疾病的认识。方法:报道1例北京医院呼吸与危重症医学科救治的67岁男性电子烟相关肺损伤的病例,用超高效液相色谱-质谱联用法(UHPLC-MS/MS)测定患者肺泡灌洗液中维生素E醋酸酯(VEA)和四氢大麻酚(Δ9-THC)浓度,总结该病例诊断及成功治疗经验。以“Vaping-Associated Lung Injury”“vape”“e-cigarette”“electronic cigarette”“EVALI”“electronic nicotine device”“lung”“injury”“case”为检索词,在Pubmed数据库检索2020年7月前报道的EVALI病例文献,并结合文献对目前报道电子烟相关肺损伤病例进行文献复习。结果:208例患者中,男149例(71.6%),女59例(28.4%),中位年龄27岁(17~67岁),60岁以上老年人2例(1%),电子烟使用中位时间为90 d(2周~3年);最常见的症状为呼吸困难、发热、胸痛、咯血,伴有消化道症状如恶心、腹痛或腹泻症状者亦多见。胸部CT最多见的表现为双肺磨玻璃影(119例,57.2%);共70例患者完善气管镜检查,肺泡灌洗液分类细胞计数结果巨噬细胞比例为(49.5±29.8)%,肺泡灌洗液泡沫样巨噬细胞阳性者65例(92.9%),中性粒细胞比例为(34.7±28.7)%,淋巴细胞比例为(10.1±7.4)%,嗜酸细胞为(2.4±3.6)%;共计132例(63.5%)患者应用抗菌药物治疗,162例(77.9%)患者应用糖皮质激素治疗,激素治疗的最小初始剂量为甲泼尼龙40 mg,最大初始剂量为甲泼尼龙500 mg,应用机械通气治疗患者共计48例(23.1%),应用体外膜肺氧合(ECMO)治疗患者共计10例(4.8%);202例(97.1%)患者治疗好转,6例(2.9%)死亡。结论:临床医生要提高警惕,并加深对电子烟相关肺损伤这一疾病的认识,早期识别该疾病并及时诊治。建议加强对电子烟的规范管理,避免电子烟相关肺损伤相似情况在我国发生。关于电子烟肺损伤的病理生理机制值得我们深入研究。
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编辑人员丨4天前
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气道压力释放通气治疗急性呼吸窘迫综合征的研究进展
编辑人员丨4天前
气道压力释放通气是一种兼具理论风险和效益的通气模式,常作为急性呼吸窘迫综合征和低氧血症患者的抢救或替代模式。因其具有保护性肺复张、保留自主呼吸、维持血流动力学稳定性、减少镇静及神经肌肉阻滞药物剂量、降低驱动压、增加平均气道压及降低呼吸机相关性肺损伤等诸多优点,越来越受到临床医师及研究者的关注。但不少学者对其有效性存在争议。本文就气道压力释放通气在急性呼吸窘迫综合征治疗中的最新研究进展作一综述。
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编辑人员丨4天前
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强化血液净化救治急性敌草快中毒15例
编辑人员丨4天前
目的:敌草快(diquat, DQ)是一种被广泛应用的除草剂,其毒性强,人口服纯品6~12 g可致死。DQ中毒因无特效治疗方法,临床病死率仍较高,其依然是临床救治的热点与难点。然而,关于强化血液净化治疗应用在DQ中毒救治过程中的相关文献尚未见报道。方法:本文总结并回顾性分析本院急诊科2017年1月1日至2021年12月31日收治的15例DQ采用强化血液净化治疗(强化血液灌流联合连续静脉-静脉血液滤过)患者的资料。结果:本文报告15例DQ中毒,4例为未成年女性,4例为成年女性,7例为成年男性,年龄13~35岁;其中毒途径均口服,临床表现为肾损伤、肝损伤和肺损伤,并伴有口腔烧灼感、恶心、呕吐、消化道出血。15例患者均给予强化血液灌流、连续静脉-静脉血液滤过及药物等综合治疗。12例患者康复出院,3例患者中途放弃。所有患者进行电话随访中毒后90 d,其中14例患者存活,1例在随访中毒后30 d死亡。结论:强化血液净化(强化血液灌流联合连续静脉-静脉血液滤过)联合药物等综合治疗是救治DQ中毒患者的有效手段,并可能对降低其患者的病死率和改善预后有一定的临床意义。
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编辑人员丨4天前
