目的:评价曲美他嗪（TMZ）相关帕金森综合征的主动监测方法及人群特征。方法:采用回顾性研究方法，利用中国医院药物警戒系统（CHPS）对聊城市人民医院2019年1月至2020年12月入院患者中发生TMZ相关帕金森综合征患者的临床资料进行分析。结果:在纳入研究的4 883例次病例中，CHPS报警病例167例次，经人工复核后确定阳性病例26例次，CHPS阳性预警率为15.57%。TMZ相关帕金森综合征的实际发生率为0.53%。26例次阳性病例的年龄为（75.08±10.79）岁，所有阳性病例无原发性帕金森病（IPD）病史、家族史；年龄 > 65岁者共21例次（80.77%），既往有缺血性脑病病史者19例次（73.08%），双侧肢体阳性症状者17例次（65.38%），颅脑CT或MRI检查显示异常者20例次（76.92%），用药剂量60~70 mg/d者21例次（80.77%）。26例次阳性病例中，女性患者18例次（69.23%），肾功能正常者18例次（69.23%）。随访结果显示，14例次（53.85%）未停用TMZ，症状未缓解或加重8例次（30.77%），症状缓解或消失18例次（69.23%）。结论:利用CHPS可及时发现TMZ相关帕金森综合征，较传统监测模式优势明显。年龄 > 65岁、既往缺血性脑病史是发生TMZ相关帕金森综合征的危险因素。无IPD病史、家族史，双侧肢体阳性症状，颅脑CT、MRI检查显示异常有助于TMZ相关帕金森综合征的早期诊断和鉴别。TMZ相关帕金森综合征以女性多见，肾功能正常及正常用量下也可发生TMZ相关帕金森综合征。TMZ相关帕金森综合征较为罕见，临床认知度低，诊断困难，后果严重，因此有必要加强对TMZ相关帕金森综合征的研究。

目的:分析中国首台碳离子治疗系统用于肿瘤患者放疗的临床不良事件。方法:回顾性分析甘肃省药物警戒中心获取的相关单位临床试验监测数据，对2018年11月—2019年2月于甘肃省武威肿瘤医院参与临床试验、接受碳离子治疗的46例肿瘤患者的人口学特征、放疗技术、照射部位和剂量参数、放疗术后随访及不良事件发生信息进行描述性研究。采用频数和百分比描述分析不同分组下的肿瘤患者碳离子治疗后不良事件发生情况。根据治疗剂量和分割方式对接受放疗的受试者进行分组分析。结果:46例放疗患者中位年龄为47岁，男女比例为30∶16，头颈部、胸部、腹部、盆腔及四肢脊柱肿瘤患者分别为15、5、8、9、9例。放疗总时长为2~4周，总次数10~16次。不良事件共发生45例（98%）246例次，未发生重度不良事件。与碳离子器械肯定相关的不良事件占19.1%，未发生与器械相关的严重不良事件。按照常见不良反应事件评价标准（CTCAE），主要为CTCAE 2级及以下不良反应，其中仅1例（2%）头颈部肿瘤患者（鼻咽恶性肿瘤）发生CTCAE 3级不良反应。43例（93%）患者发生急性不良反应，主要涉及皮肤、黏膜、眼、耳、咽和食管、上消化道、下消化道（包括盆腔）、肺、生殖泌尿道、心脏、中枢神经系统、血液学（白细胞、血小板及中性粒细胞）等部位。结论:使用中国首台碳离子治疗系统治疗后，患者的不良反应主要为CTCAE 2级及以下，其临床不良事件轻微可控。

目的:探讨使用免疫检查点抑制剂（ICI）后出现肾功能生化指标异常患者肾损伤的发生特点及影响因素，为临床治疗方案的选择提供参考。方法:通过中国医院药物警戒系统检索山东第一医科大学附属省立医院2021年3月1日至2022年2月28日收治的使用我国自主研发ICI（卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗）进行治疗并出现估算肾小球滤过率（eGFR）<90 ml/（min·1.73 m 2）和/或血肌酐（Scr）>105 μmol/L的肿瘤患者，收集患者基本信息、肿瘤治疗方案、实验室检查结果及合并用药等信息。根据是否发生肾损伤将患者分为肾损伤组和非肾损伤组，比较2组患者的临床特征，采用二元logistic回归模型分析患者发生肾损伤的影响因素，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:纳入分析的患者为222例，男性170例，女性52例；中位年龄67（36, 85）岁；使用卡瑞利珠单抗者144例，信迪利单抗38例，替雷利珠单抗31例，特瑞普利单抗9例。222例患者中，有29例（13.1%）患者发生肾损伤，其中1级肾损伤26例，2级3例；肾损伤发生时间为首次应用ICI后19~355 d，中位发生时间为108 d。发现肾损伤后，29例患者中13例停用ICI，其中6例肾功能恢复正常，7例未改善；16例继续用药，其中10例肾功能恢复或好转，6例未好转。对2组患者的临床特征进行比较，筛选出患者年龄、性别、基线肾功能、既往使用卡铂、既往放疗、联合含顺铂化疗、联合紫杉醇化疗、联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗血管生成治疗、联用质子泵抑制剂以及联合放疗等10个变量纳入二元logistic回归分析，结果显示女性（ OR=3.046, 95% CI:1.149~8.077）、年龄≤65岁（ OR=3.649,95% CI:1.435~9.274）、联合TKI抗血管生成治疗（ OR=4.773,95% CI:1.496~15.227）和联合放疗（ OR=8.655,95% CI:1.268~59.076）为发生肾损伤的独立危险因素。 结论:使用ICI后出现eGFR<90 ml/（min·1.73 m 2）和/或Scr>105 μmol/L的患者中，肾损伤发生率为13.1%，女性、年龄≤65岁、联合TKI抗血管生成治疗和联合放疗可能是此类患者发生肾损伤的危险因素。

目的:建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）不良反应/事件主动监测模型，供医疗机构应用和推广。方法:研究对象来自广东药科大学附属第一医院（我院）出院时间为2021年3月1日至2022年10月1日并使用SGLT2i的2型糖尿病患者。患者被分为2部分，分别用于预试验阶段和临床应用验证阶段。检索国内外数据库及药品说明书中SGLT2i相关不良反应/事件，初步制订触发条目。经征求我院专家意见，参考相关医嘱、病程记录及实验室指标参考值等，对触发条目进行修改；采用德尔菲法进行问卷调查，根据专家意见对其进行整理、分析讨论及修改，形成初步触发条目。应用中国医院药物警戒系统建立监测模型，通过预试验阶段对触发条目进行完善，通过临床应用阶段对其进行验证。结果:预试验阶段和临床应用验证阶段分别纳入218和858例患者。根据文献和药品说明书初步形成44个触发条目。采用德尔菲法征求专家意见，共回收调查问卷16份，根据专家意见进行修改，并经预试验阶段进一步完善，最终确定24项触发条目，包括实验室指标类（A）8项、解救剂类（B）4项、临床症状类（C）11项和干预措施类（D）1项。预试验阶段和临床应用验证阶段模型监测阳性病例数分别为56和189例，人工审查实际阳性病例数为12和57例。预试验阶段和临床应用阶段触发器的阳性预测值分别为25.0%（18/72）和30.9%（77/249）、不良反应/事件检出率分别为5.5%（12/218）和6.6%（57/858）、灵敏度分别为92.3%（12/13）和100%（57/57）、特异度分别为78.5%（161/205）和83.5%（669/801）。预试验阶段12例阳性病例和临床应用验证阶段57例阳性病例中关联性评价均为很可能和可能（分别为4、8例和16、41例）；不良反应/事件严重程度主要为2级（分别为11例和55例）。SGLT2i不良反应/事件主要为低血糖、尿路感染、皮疹等；胰腺炎、体重下降等在药品说明书中无相关表述，但经关联性评价均为很可能。结论:经预试验和内部临床验证，本研究建立的SGLT2i药品不良反应/事件主动监测模型灵敏度和特异度均较高，可供医疗机构实际应用。

目的 基于真实世界评价依达拉奉右莰醇的安全性.方法 采用回顾性研究方法,利用中国医院药物警戒系统(China Hospital Pharmacovigilance System,CHPS)对聊城市人民医院2021年3月1日至2022年2月28日应用依达拉奉右莰醇的所有患者的人群特征和相关不良反应(Adverse drug reaction,ADR)的临床资料进行分析.结果 共纳入应用依达拉奉右莰醇的患者3 236例次,收集到158例ADR病例,ADR发生率为4.88%.不良反应包括天冬氨酸转氨酶(AST)升高、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血钾降低、皮疹、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)升高等.其中AST升高的发生率为1.82%、ALT升高的发生率为1.58%、血钾降低的发生率为1.58%.相关性评价为"可能"的144例(91.14%),均为一般不良反应,均未对原患疾病造成影响.ADR发生时间最早在用药当天即出现,高发期为用药后的2～8 d(64.56%).ADR发生后未停药+对症处理的113例(71.52%),所占比例最高.结论 真实世界中依达拉奉右莰醇的安全性良好,但仍应加强监测,及时发现ADR并采取措施,保障用药安全.

目的:探讨药品上市许可持有人(Marketing Authorization Holder,MAH)的药品不良反应主动监测创新模式的构建及其效果评估,为落实MAH药物警戒主体责任提供实证参考.方法:首先针对MAH药物警戒的现存挑战,基于中国医院药物警戒系统(Chinese Hospital Pharmacovigilance System,CHPS)设计MAH针对药品不良反应的主动监测模式,包括不良反应的监测、识别、评估及控制;再以注射用卡瑞利珠单抗为例分析主动监测效果.结果 与结论:从MAH视角,构建基于CHPS整合循证证据和真实世界数据开展ADR主动监测的创新模式,包括运行模式、数据挖掘及模型构建.该主动监测模式被成功应用到以卡瑞利珠单抗为例的临床实践中,取到良好的效果.该研究成果不仅能帮助MAH开展药品监测工作,落实药品全生命周期主体责任,还能丰富药物警戒的内涵,为促进药物警戒发展和合理用药提供具有可操作性的实证参考.

目的 探索肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者中的发生率、临床特点及危险因素,降低临床用药风险.方法 通过中国医院药物警戒系统(CHPS)搜索2022年7月1日—12月31日在南华大学附属第二医院使用肠外营养治疗的胃肠道恶性肿瘤患者,病例组为CHPS中触发警报信号指示肝功能异常且经药师审核的患者,在未触发警报信号的患者中,剔除重复入院患者得到对照组,分析肝功能异常的发生情况,采用二元Logistic回归分析筛选潜在风险因素.结果 肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者的发生率为4.98％;85％发生在用药后5～10d,以轻度转氨酶升高为主要表现.二元Logistic回归分析显示败血症、合并脂肪乳是肠外营养致肝功能异常的独立危险因素(P＜0.05).结论 本研究通过CHPS开展药品不良反应主动监测,可反映肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者的发生情况,为临床安全用药提供参考.

目的 通过回顾性分析方法评价热毒宁注射液治疗非重症儿童社区获得性肺炎(CAP)的疗效和安全性.方法 使用中国药物警戒系统(CHPS)收集新乡市中心医院2019年1月1日—2022年12月31日期间住院的701例儿童CAP(3～14岁)患者的信息.按其治疗方案中是否含有热毒宁注射液将患者分成热毒宁组和对照组.使用倾向性评分匹配(PSM)方法按1:1的比例对两组患者进行匹配,以减少两组之间的混杂偏倚.比较匹配后的两组之间疗效和安全性结局的差异.结果 PSM后,两组各有202例患者被纳入分析.两组患者基线特征、合并症和合并用药情况相当.结果表明,热毒宁组的总有效率显著高于对照组(92.08％ vs 80.20％,P＜0.05).热毒宁组的住院时间短于对照组[(8.66±1.56)d vs(9.36士1.39)d,P＜0.05].与对照组相比,热毒宁组中儿童CAP典型症状或体征的缓解时间更短(P＜0.05).两组的重症监护室(ICU)转入人数、病死率和药物不良反应(ADR)发生率无显著差异(P＞0.05).结论 对现有数据的分析显示,热毒宁注射液能够有效提高儿童CAP的治愈率、缩短症状或体征缓解时间并缩短患儿住院时间,同时不增加ADR的发生.

目的 探讨成人住院患者拉氧头孢致凝血功能异常的预测因子,构建简便易行的列线图模型,为临床决策提供参考.方法 回顾性分析2021 年1 月至2022 年12 月西安市中心医院成人住院患者资料,基于中国药物警戒系统主动监测拉氧头孢致凝血功能异常的病例.对拉氧头孢致凝血功能异常及非拉氧头孢致凝血功能异常的患者进行1∶4 倾向匹配,以7∶3 随机构建训练组和验证组.采用Logistic回归分析筛选拉氧头孢致凝血功能异常的独立预测因子,利用R软件 rms 包构建列线图模型,通过受试者操作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线)和校正曲线对列线图模型进行评价.结果 拉氧头孢致凝血功能异常的发生率为7.09%.手术(OR =7.030,95%CI:3.172～15.580)、肝功能不全(OR =3.558,95%CI:1.113～11.369)、肾功能不全(OR = 2.492,95%CI:1.110～5.593)、累积 DDDs(OR = 1.155,95%CI:1.075～1.240)和营养风险(OR = 10.127,95%CI:4.488～22.851)是拉氧头孢致凝血功能异常的独立预测因子.根据独立预测因子构建的列线图模型显示,训练组和验证组ROC曲线下面积(Area under the curve,AUC)分别为0.902(95%CI:0.864～0.940)和0.904(95%CI:0.832～0.944),具有良好的区分度.校准曲线显示,拉氧头孢致凝血功能异常的预测概率与实际观测概率具有较好的一致性.结论 本研究构建的列线图模型具有良好的预测性能,有助于临床医生更快、更准确地识别拉氧头孢致凝血功能异常的潜在风险.

2017年我国药品不良反应监测的重大事件包括:启动国家药品不良反应监测哨点(医疗机构)认定及中国医院药物警戒系统(CHPS)部署工作,开展药品不良反应病例报告信息复核,召开第六届中国药物警戒大会,总局发布关于山西振东安特生物制药有限公司红花注射液和江西青峰药业有限公司喜炎平注射液质量问题的通告(2017年第153号),总局办公厅公开征求关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告(征求意见稿)意见等.