血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病的最主要危险因素之一.近年来降脂药物的研究不断取得新进展,他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)抑制剂和ω-3脂肪酸得到了广泛的应用,血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)抑制剂、载脂蛋白C3(Apo C3)抑制剂、单克隆抗体、反义寡核苷酸(ASOs)、小分子干扰RNA(siRNA)和胆固醇疫苗的研究使得新型降脂药的形式变得多样化,且呈现出潜在的良好疗效.本文对于降脂治疗药物的应用及研发进行综述,为降脂治疗提供新思路.

目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂治疗 2 型糖尿病过程中并发尿路感染患者的病原菌分布及其耐药性.方法 回顾性分析2020-01 至2023-12 武警重庆总队医院门诊及住院使用SGLT-2抑制剂治疗2 型糖尿病并发尿路感染患者共 231 例的临床资料,对其尿液样本、微生物培养和药敏试验方法进行分析.结果 共分离病原菌 231 株,其中革兰氏阳性菌 37 株(16.02%),革兰氏阴性菌 182 株(78.79%),真菌 12 株(5.19%).革兰氏阳性菌中粪肠球菌 18 株(48.65%,18/37),屎肠球菌 9 株(24.32%,9/37);多重耐药菌 14 株(37.84%,14/37),其中粪肠球菌 7 株和屎肠球菌 7 株.革兰氏阴性菌中大肠埃希菌 156 株(85.71%,156/182),肺炎克雷伯杆菌 13 株(7.14%,13/182);多重耐药菌 84 株(46.15%,84/182),其中大肠埃希菌 81 株和肺炎克雷伯杆菌 3 株为产ESBLs菌株.药敏试验分析:大肠杆菌对氨苄西林和环丙沙星的耐药率最高(分别为 81.94%和 79.35%),对碳青霉烯类、替加环素和呋喃妥因的敏感性较高.肺炎克雷伯菌对喹诺酮类药物的耐药率为 76.92%,对碳青霉烯类、替加环素和头孢哌酮/舒巴坦则完全敏感.粪肠球菌和屎肠球菌均对多种抗生素表现出较高的耐药性,但对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺敏感性高.结论 SGLT-2抑制剂治疗 2 型糖尿病患者并发尿路感染的病原菌分布以大肠埃希菌等革兰氏阴性菌为主,部分革兰氏阳性菌、少量真菌.由于SGLT-2 抑制剂的药理机制,多重耐药菌占比较高,临床需据药敏试验合理用药.

目的:探讨药物相关性分子靶标检测对儿童恶性实体肿瘤个体化治疗的指导作用。方法:回顾性分析2017年6月至2019年3月首都医科大学附属北京同仁医院40例恶性实体肿瘤患儿的临床资料。应用免疫组织化学、聚合酶链反应及测序方法对相关的肿瘤药物分子靶标的表达量及突变进行测定，比较不同靶标所对应的抗肿瘤药物对实体肿瘤的化疗有效率及毒副反应发生率。结果:40份肿瘤组织样本中，共检测出4个肿瘤药物相关靶点，分别为DNA拓扑异构酶-ⅡA(TOPOⅡA)、β 3-微管蛋白（Tubulinβ 3）、DNA拓扑异构酶-Ⅰ（TOPOⅠ）和二氢叶酸还原酶基因位点多态性[DHFR (C829T)]。铂类、甲氨喋呤、伊立替康、长春碱类和蒽环类化疗药物对儿童恶性实体肿瘤的化疗有效率分别为90.0% (36/40)、85.0% (34/40)、70.0% (28/40)、67.5% (27/40)、62.5% (25/40)。伊立替康、甲氨蝶呤、长春碱类对间叶源性肿瘤的化疗有效率分别为68.9%(20/29)、62.1%（18/29）、68.9%（20/29），显著高于非间叶源性肿瘤的18.2%（2/11）、36.4%（4/11）、36.4%（4/11），差异均有统计学意义（χ 2=5.487、15.345、17.278，均 P<0.05)，铂类药物对非间叶源性肿瘤的化疗有效率为72.3%（8/11），显著高于间叶源性肿瘤的58.6%（17/29），差异有统计学意义（χ 2=11.231， P<0.05)。毒副反应强度从大到小依次为蒽环类>铂类>甲氨喋呤>长春碱>伊立替康。 结论:对不同肿瘤药物相关分子靶标、不同源性肿瘤对同一抗肿瘤药物的敏感性及毒副反应进行了预测，为个体化治疗儿童恶性肿瘤提供了一定的理论基础与临床依据。

1例26岁男性2型糖尿病患者因胰岛素类药物联合二甲双胍治疗效果欠佳而加用利拉鲁肽（0.6 mg/d），4 d后利拉鲁肽剂量加倍同时加用恩格列净（10 mg口服、1次/d）。次日，患者出现恶心、呕吐和腹痛症状伴血淀粉酶和脂肪酶升高（峰值分别为1 048 U/L和26 U/L）。诊断为急性胰腺炎，遂停用所有降血糖药，给予禁食、胃肠减压、静脉补液、小剂量胰岛素持续输注，同时给予兰索拉唑、生长抑素等对症治疗。3 d后患者症状缓解，血淀粉酶和脂肪酶恢复正常。10 d后，改用门冬胰岛素30注射液（早24 U、晚16 U）餐前皮下注射，二甲双胍0.5 g口服、3次/d，血糖得以控制，未再出现胰腺炎症状。考虑患者的胰腺炎可能与利拉鲁肽联合恩格列净治疗有关。

硫化氢(hydrogen sulfide, H 2S)在抑制中性粒细胞胞外捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)的形成中发挥重要的生理作用。H 2S通过多种途径抑制NETs的形成，包括抑制血小板活化介导的NETs产生，上调miR-16-5P抑制其目标基因磷酸肌醇-3-激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1, PIK3R1)和RAF1的表达，抑制丝裂原活化蛋白激酶家族(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)途径，减少活性氧(reactive oxygen species, ROS)及呼吸爆发，降低自噬和细胞内钙离子水平等。文章就硫化氢类药物及其衍生制品的研发和应用、NETs相关疾病的临床防治进行了综述。

目的:评估北京协和医院糖尿病强化治疗门诊患者血糖、血压、血脂及3项综合指标经规律随访12个月后达标情况并分析影响因素，探索糖尿病强化治疗门诊综合管理模式。方法:该研究为前瞻性、观察性队列研究，选取2012年至2023年在北京协和医院糖尿病强化治疗门诊长期规律随诊的糖尿病患者为研究对象，连续随诊12个月以上，收集患者在第1次就诊和随访第3、6、9和12个月的临床资料，评估以糖化血红蛋白<7%、血压<130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、低密度脂蛋白胆固醇<2.6 mmol/L作为控制目标时，患者血糖、血压、血脂及3项综合指标的达标率，并分析性别、年龄、糖尿病类型、病程、体重指数、合并症、并发症、治疗方案等因素对糖尿病综合管理结局的影响。结果:共纳入232例患者，2型糖尿病210例（90.5%），1型糖尿病13例（5.6%），成人隐匿性自身免疫性糖尿病5例（2.2%），全胰腺切除术后继发糖尿病3例（1.3%）及线粒体糖尿病1例（0.4%）。经过3个月的强化管理，血糖（67.7%比34.1%，Kappa=0.336， P<0.001）、血压（53.4%比37.5%，Kappa=0.159， P=0.001）、血脂（59.1%比39.2%，Kappa=0.198， P<0.001）、3项综合指标（20.7%比3.0%，Kappa=0.177， P<0.001）的达标率均显著升高，继续治疗6、9、12个月后，血糖、血压、血脂及综合指标达标率均稳定而持续增加。Logistic回归分析显示，基线高血糖（ P=0.002）、病程≥5年（ P<0.001）、吸烟（ P=0.009）、饮酒（ P=0.038）、有糖尿病并发症（ P=0.001）、应用口服降糖药物联合胰岛素的降糖方案（ P<0.001）、应用抗血小板药物（ P=0.037）是糖化血红蛋白控制不达标的危险因素。基线高血压（ P<0.001）、饮酒（ P=0.030）、合并血脂异常（ P=0.028）是血压控制不达标的危险因素。基线低密度脂蛋白胆固醇不达标（ P=0.020）、未应用他汀类药物（ P<0.001）是血脂控制不达标的危险因素。 结论:在北京协和医院糖尿病强化治疗门诊长期随诊患者中，血糖、血脂、血压达标率及综合达标率较高，但仍需尽可能提高患者的依从性，重视体重管理，坚持糖尿病的综合治疗。

目的:对临床分离的致关节感染的两株皮疽诺卡菌（ Nocardia farcinica）进行全基因组测序并分析其耐药性。 方法:2020年1月收集两株导致老年患者膝关节感染的皮疽诺卡菌菌株，采用全基因组测序对细菌进行鉴定，根据CLSI M24推荐的微量肉汤稀释法和E-test法进行药物敏感性分析，通过ABRicate工具比对获得性耐药和毒力基因，Snippy等生物信息学工具进行同源性等基因特征分析。结果:本研究的临床分离株均为皮疽诺卡菌，对头孢曲松、头孢吡肟、头孢噻肟、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑（TMP/SMX）耐药，对亚胺培南、利奈唑胺和含有酶抑制剂类抗生素阿莫西林/克拉维酸敏感。携带A类β内酰胺酶基因 far-1、RNA聚合酶结合蛋白基因 RbpA、多耐药外排泵转录激活因子基因 MtrA和调节转录因子基因 vanR-O，分别介导对β内酰胺抗生素、利福平、大环内酯类药物和万古霉素的耐药性。不含有获得性TMP/SMX耐药基因，二氢叶酸还原酶家族基因存在多个错义突变，均携带与结核分枝杆菌同源的 icl、 mbtH、 phoP、 relA毒力基因，SNP同源分析表明两株皮疽诺卡菌具有很近的亲缘关系，两株菌仅存在10个SNP位点、6个复合基因和1段基因缺失变异。 结论:全基因测序技术有助于研究诺卡菌的分子特征和耐药机制；皮疽诺卡菌对TMP/SMX耐药现象需要重视，参与二氢叶酸代谢途径的酶基因突变有可能是TMP/SMX耐药的原因之一。

目的:对比观察超声引导下双侧胸横肌平面阻滞（transversus thoracic muscle plane block, TTPB）与胸骨旁神经阻滞（parasternal nerve block, PSB）对非体外循环冠状动脉旁路移植术（off-pump coronary artery bypass grafting, OPCABG）术中舒芬太尼剂量的影响。方法:选取150例在北部战区总医院行OPCABG的患者，按随机数字表法分为对照组（C组）、TTPB组（T组）和PSB组（P组），每组50例。C组行靶控输注（target controlled infusion, TCI）全凭静脉麻醉；T组先行超声引导下双侧TTPB，再行TCI全凭静脉麻醉；P组先行超声引导下双侧胸大肌与肋间内肌平面阻滞，后行TCI全凭静脉麻醉。记录3组患者术中舒芬太尼总用量及入手术室后（T 0）、麻醉诱导意识消失时（T 1）、气管插管成功后即刻（T 2）、气管插管后3 min（T 3）、切皮时（T 4）、锯胸骨后1 min（T 5）、心包切开时（T 6）、主动脉侧壁钳部分阻断前（T 7）、侧壁钳开放后（T 8）、再灌后5 min（T 9）、关胸时（T 10）、手术结束时（T 11）的舒芬太尼效应浓度、MAP、心率及正性肌力药物评分；检测术前24 h，术后24、48、72 h的血浆IL-6和C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平；血气分析检测T 0、T 3、T 6、T 11及术后2、4、6、8、16、24 h的血糖和乳酸水平；记录术后24、48 h静息和运动状态下VAS疼痛评分和术后当日、术后第1天、术后第2天追加镇痛药物情况及术后3 d内不良反应（寒战、恶心呕吐、头晕、呼吸抑制、穿刺点感染、穿刺点血肿）发生情况。 结果:T组和P组术中舒芬太尼总用量，T 3~T 11时舒芬太尼效应浓度，T 2、T 10时MAP，术后24 h静息和运动VAS疼痛评分，术后当日追加镇痛药物患者百分比，术后2、4、6、8 h时血糖水平，T 11及术后2、4、6 h时乳酸水平，术后24、48 h时IL-6水平，术后48 h时CRP水平，术后3 d内寒战发生率均低于C组（ P<0.05）；T组舒芬太尼用量、T 5~T 11时舒芬太尼效应浓度、术后24 h静息和运动VAS疼痛评分低于P组（ P<0.05）。与T 0时比较：3组患者T 6、T 11及术后2、4、6、8、16、24 h时血糖水平升高（ P<0.05）；C组T 11及术后2、4、6、8 h时乳酸水平升高（ P<0.05），T组和P组术后2、4、6、8 h乳酸水平升高（ P<0.05）。与术前24 h比较，3组患者术后24、48 h时IL-6水平及术后24、48、72 h时CRP水平升高（ P<0.05）。其余指标差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:超声引导下TTPB和PSB在OPCABG术中具有良好的镇痛效果，稳定术中血流动力学波动，并在一定程度上抑制应激和炎症反应，有利于患者的术后康复。TTPB比PSB的镇痛效果更好。

目的:探讨奥拉帕利与含铂类药物方案治疗的对铂类药物敏感的BRCA突变卵巢癌复发患者肿瘤特异性生长因子、细胞免疫功能及疗效的差异。方法:回顾性队列研究。回顾性选取2017年9月至2020年3月保定市第二中心医院100例对铂类药物敏感的BRCA突变卵巢癌复发患者，分析患者临床资料。根据治疗方案分为奥拉帕利组（以奥拉帕利片治疗）和含铂方案组（紫杉类药物+铂类药物治疗6个周期后服用奥拉帕利片维持治疗），各50例。比较两组临床疗效及治疗前、治疗2、4、6个周期后肿瘤特异性生长因子[糖类抗原（CA）125、CA199、人附睾蛋白4（HE4）]水平、细胞免疫功能相关指标[T细胞亚群（CD3 +细胞、CD4 +细胞比例）、CD4 +细胞与CD8 +细胞比值（CD4 +/CD8 +）]、生命质量评分及安全性。获得随访3年的数据，采用Kaplan-Meier法分析两组患者无进展生存（PFS）情况，组间比较采用log-rank检验。 结果:奥拉帕利组和含铂方案组患者年龄分别为（53±7）岁、（56±7）岁。两组间年龄、体质量指数及美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分、原发肿瘤位置、病灶大小、病理分期、病理类型、胚系BRCA突变、既往化疗反应患者构成差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗结束后，奥拉帕利组客观缓解率（ORR）[58.0%（29/50）比38.0%（19/50）]、疾病控制率（DCR）[80.0%（40/50）比56.0%（28/50）]均高于含铂方案组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。两组治疗前、治疗2、4、6个周期血清CA125、CA199及HE4水平均逐渐降低（均 P<0.05），且治疗2、4、6个周期后奥拉帕利组这3个指标水平均低于含铂方案组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。奥拉帕利组治疗前、治疗2、4、6个周期CD3 +细胞比例、CD4 +细胞比例及CD4 +/CD8 +均逐渐升高（均 P<0.05），而含铂方案组均逐渐降低（均 P<0.05）；治疗2、4、6个周期后奥拉帕利组这3个指标均高于含铂方案组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。两组治疗前、治疗2、4、6个周期后生命质量评分均逐渐升高（均 P<0.05），且治疗2、4、6个周期后奥拉帕利组生命质量评分均高于含铂方案组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。奥拉帕利组各级恶心、疲劳和乏力、呕吐、贫血、腹泻发生率均低于含铂方案组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。随访3年，奥拉帕利组与含铂方案组PFS差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:奥拉帕利治疗对铂类药物敏感的BRCA突变卵巢癌复发患者效果优于含铂方案，且其提高患者T细胞水平、抑制肿瘤特异性生长因子表达效果更强，提高生命质量，对提高治疗安全性具有积极作用。

以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病（CVD）是我国城乡居民第1位死因，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是ASCVD的致病性危险因素。面对我国ASCVD疾病负担不断上升的趋势，血脂管理刻不容缓。近几年世界范围内血脂领域的研究取得了突破性进展，我国血脂指南的修订势在必行。由于人群血脂合适水平随ASCVD危险分层的级别不同而异，在没有危险因素的人群中，所谓“正常”的LDL-C水平对ASCVD超（极）高危患者而言则属明显升高。因此，指南修订专家委员会经认真讨论后，决定将“血脂异常防治指南”修改为“血脂管理指南”（以下简称新指南）。新指南仍推荐LDL-C作为血脂干预的首要靶点，以危险分层确定其目标值。推荐在生活方式干预的基础上，以中等强度他汀类药物作为起始药物治疗，必要时联用胆固醇吸收抑制剂和/或前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的达标策略。新指南涵盖了从儿童到老年全生命周期的血脂管理。旨在通过本指南指导临床实践，全面提升我国血脂管理水平，推进ASCVD防治。