目的 考察连翘苷单次或多次给药对奈玛特韦在大鼠体内药动学特征的影响,为临床联合用药提供参考.方法 采用LC-MS/MS法检测大鼠血浆中奈玛特韦的浓度,并验证方法学.将24只SD大鼠随机均分为4组,单次或连续21 d经尾静脉注射2 mg·kg-1连翘苷,灌胃30 mg·kg-1奈玛特韦,考察其药动学特征.采用WinNonlin 8.1软件拟合药动学参数.结果 单次给药连翘苷后,大鼠体内奈玛特韦的药动学过程无显著变化;连续给药21 d连翘苷后,对照组和连翘苷组中奈玛特韦的清除率分别为10.33±1.67、14.77±1.98 mL·h-1·g-1,AUC0-t分别为2.98±0.56、2.10±0.25h·μg·mL-1,AUC0-∞分别为2.99±0.55、2.11±0.25 h·μg·mL-1;与对照组比较,连翘苷组中奈玛特韦的清除率增加了 43.0％,而AUC0-t、AUC0-∞分别降低了 42.4％、41.7％.结论 长期给予连翘苷会加快奈玛特韦的体内清除,降低生物利用度,提示连翘苷与奈玛特韦联用后可能降低后者的治疗效果,需要谨慎联用.

目的:采用碘海醇血浆清除率测定肾小球滤过率(mGFR)与临床常用方法评估估算肾小球滤过率(eGFR)的准确性比较。方法:选取2019年6月至2020年6月在本院自愿参加测试的145例研究对象，根据eGFR值进行分组：1期[eGFR≥90 mL·(min·1.73 m 2) －1，37例]、2期[eGFR 60~90 mL·(min·1.73 m 2) －1，39例]、3期[eGFR 30~60 mL·(min·1.73 m 2) －1，47例]、4期[eGFR 15~30 mL·(min·1.73 m 2) －1，17例]、5期[eGFR <15 mL·(min·1.73 m 2) －1，5例]，所有研究对象通过静脉注射碘海醇5 mL后，在注射后0、2 h和4~6 h间取血浆样本3次，测量血浆清除率，进行肾功能评估，并与常用的肾功能评估公式[MDRD、内生肌酐清除率(Ccr)、CKD-EPI、Cockcroft-Gault]进行比较。 结果:Ccr、MDRD公式计算eGFR值高于采用碘海醇血浆清除率计算的mGFR值(均 P<0.05)，而Cockcroft-Gault、CKD-EPI公式与采用碘海醇血浆清除率计算的mGFR值相比，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与采用碘海醇血浆清除率计算的mGFR值的相关性依次为CKD-EPI公式( r＝0.923)、Cockcroft-Gault公式( r＝0.832)、Ccr公式( r＝0.798)、MDRD公式( r＝0.738)。MDRD公式在1、2、3、4期中的eGFR值高于碘海醇血浆清除率计算的mGFR值(均 P<0.05)；Cockcroft-Gault公式在1、2期中的eGFR值高于碘海醇血浆清除率计算的mGFR值(均 P<0.05)；CKD-EPI公式在3期中的eGFR值高于碘海醇血浆清除率计算的mGFR值( P<0.05)；Ccr公式在3、4期中的eGFR值高于采用碘海醇血浆清除率计算的mGFR值(均 P<0.05)。在1~3期中，CKD-EPI公式与碘海醇血浆清除率计算mGFR值的相关性最高( P<0.001)。CKD-EPI公式有相对较好的准确度和精确度，偏差中位数及偏差四分位间距均较少，P20和P30符合率相对较高。 结论:CKD-EPI公式与碘海醇血浆清除率公式计算的mGFR具有相关性，准确性高，其次为Cockcroft-Gault公式，而Ccr、MDRD公式在本研究中的相关性及准确性较差，在mGFR≤30 mL·(min·1.73 m 2) －1中，各公式可能均与碘海醇血浆清除率计算的mGFR的相关性较差。

近年来的研究表明，容量过负荷是合并急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）、急性呼吸窘迫综合征或脓毒症的重症患者肾脏功能损害加重、肾功能恢复率降低和病死率增加的独立危险因素。容量过负荷对肾功能的损害可能与肾静脉高压、肾间质水肿有关，并最终导致肾血流量和肾小球滤过率下降。然而，通过利尿剂或连续性肾替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）进行液体清除会增加患者血容量不足、血流动力学不稳定、组织器官灌注不足等风险。因此，CRRT期间对AKI患者进行准确的容量状态评估与管理至关重要。中华医学会肾脏病学分会专家组基于循证医学证据及临床经验制定了《CRRT容量评估与管理专家共识》。专家组通过对此领域系统全面的文献检索、数据分析及专业讨论，构建了5个CRRT容量管理的专题：AKI患者容量失衡的病理生理学基础及危害、AKI患者容量管理策略、AKI患者容量状态及反应性评估、CRRT容量管理的分级与应用和CRRT容量管理目标制定与CRRT处方。该共识旨在规范临床操作，降低AKI患者容量失衡的发生率并改善其预后。

目的:探讨血浆置换治疗新生儿极重度高胆红素血症的有效性及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至12月我院NICU行血浆置换治疗的极重度新生儿高胆红素血症患儿的临床资料，比较血浆置换前后患儿血清总胆红素、间接胆红素、白蛋白、白细胞、红细胞、血小板、红细胞压积、血红蛋白、血钠、血钾、血钙、血糖、凝血及治疗过程中平均动脉压的变化。结果:共纳入符合条件的18例患儿，患儿治疗前总胆红素峰值为(571.2±113.3)μmol/L，治疗后总胆红素为(235.8±66.7)μmol/L，差异有统计学意义( P<0.05)，胆红素换出率为(58.5±8.4)%；血浆置换前后患儿的白细胞、血小板、血红蛋白、红细胞压积、血钠、血钾、血氯、血钙、血糖、白蛋白，差异均无统计学意义( P均>0.05)；患儿血浆置换过程中无过敏反应、低血压、血浆分离器或管路凝血等不良反应。 结论:血浆置换能快速、有效、安全地清除血清胆红素，可能成为新生儿极重度高胆红素血症新的治疗方法。

目的:了解我国医师对儿童脓毒性休克治疗策略的认知现状。方法:编制问卷，于2017年4至6月中国医师协会儿童重症医师分会368名儿童重症医师完成儿童脓毒性休克治疗邮件问卷调查。结果:回收有效问卷368份(应答率45.1 %)，单位应答率87.2%(68/78)。59.2%和77.7%受访者选择清创手术和体液引流等清除病灶；90.8%受访者选择休克1 h内使用抗生素；98.4%选择生理盐水，72.3%使用白蛋白，53.8%选择血浆进行液体复苏；休克复苏静脉通路开通困难时，57.1%首选开通骨髓内通路；79.3%和83.2%受访者使用糖皮质激素和静脉丙种球蛋白等辅助治疗；96.7%受访者可提供氧气和机械通气支持，85.3%提供持续肾替代治疗，22.0%提供体外膜肺氧合等脏器支持。322名(88.7%)、188名(51.1%)和85名(23.1%)受访者符合液体复苏、正性肌力药物和缩血管药物的临床模拟病例的"最佳建议"；缩血管和正性肌力药物模拟病例中，分别有69.3%和24.2%受访者选择液体复苏治疗；液体复苏病例中，49.7%(183/368)受访者进行液体容量和反应性评估，评估仪器包括重症床旁超声[39.4%(145/368)]，生物阻抗监测器[10.3%(38/368)]和经肺热稀释装置[6.3%(23/368)]；接受儿童高级生命支持课程( P＝0.006)和重症专科培训中心培训( P＝0.002)的儿科医生做出"最佳建议"选项的比例高于未参加培训者。 结论:我国儿童脓毒性休克治疗现状是积极的病灶清除、抗生素使用及脏器支持等，无创血流动力学监测意识增加，但可能存在过度液体输注，不合理使用血浆、激素和丙种球蛋白等，不同形式的培训和继续教育可能促进合理治疗。

目的:探讨舒更葡糖钠用于婴幼儿日间手术拮抗罗库溴铵残余肌松的药代动力学。方法:腹腔镜下行日间手术的腹股沟斜疝和/或鞘膜积液患儿104例，年龄3~36个月，性别不限，ASA分级Ⅱ级，BMI 18.5~28.0 kg/m 2。使用TOF Guard监测仪以四个成串刺激法(TOF)透皮刺激腕部尺神经监测术中神经肌肉阻滞情况。静脉注射罗库溴铵0.9 mg/kg、丙泊酚3 mg/kg和舒芬太尼0.5 μg/kg诱导麻醉；静脉输注丙泊酚6~8 mg·kg -1·h -1维持麻醉。根据患儿术后神经肌肉阻滞程度分为2组：Ⅰ组，当TOF恢复到T 2重现时，静脉注射舒更葡糖钠2 mg/kg；Ⅱ组，当强直刺激后计数为1或2时，静脉注射舒更葡糖钠4 mg/kg。分别于给予罗库溴铵后2、10 min、手术结束即刻、给予舒更葡糖钠后2 、10 min和符合离开复苏室标准时采集静脉血标本，采用超高效液相色谱-质谱联用法检测血浆罗库溴铵和舒更葡糖钠浓度，采用Pheonix WinNonlin软件计算药代动力学参数。记录罗库溴铵起效时间和TOF比值恢复至90%的时间。 结果:舒更葡糖钠药代动力学符合混合效应非线性房室模型。2组舒更葡糖钠达峰浓度、药物浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、表观清除率、表观分布容积、平均滞留时间和TOF比值恢复至90%的时间比较差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:舒更葡糖钠用于婴幼儿日间手术拮抗罗库溴铵肌松残余的药代动力学符合混合效应非线性房室模型，且2和4 mg/kg舒更葡糖钠药代动力学相似。

目的:探讨远红外线理疗联合氯吡格雷对血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的影响。方法:选取2017年6月至2017年12月在本院血透中心行血液透析治疗的66例患者，按随机数字表法分为联合组、氯吡格雷组和对照组，每组22例。联合组给予远红外线理疗联合氯吡格雷治疗；氯吡格雷组给予口服氯吡格雷治疗；对照组不给予远红外线及口服氯吡格雷治疗。结果:随访6个月后，联合组、氯吡格雷组及对照组患者治疗后的内瘘通畅率分别为90.91%(20/22)、77.27%(17/22)、59.09%(13/22)，差异有统计学意义( P<0.05)。联合组和氯吡格雷组治疗后的血流量高于治疗前，差异有统计学意义( P<0.05)。对照组治疗前后的血流量比较，差异无统计学意义( P>0.05)。联合组患者治疗后的血红蛋白、血浆白蛋白、尿素清除指数均高于治疗前，而超敏C-反应蛋白低于治疗前，差异有统计学意义( P<0.05)。氯吡格雷组治疗后的血浆白蛋白低于治疗前，差异有统计学意义( P<0.05)。对照组患者治疗后的血浆白蛋白、尿素清除指数低于治疗前，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:远红外线理疗联合氯吡格雷对预防自体动静脉内瘘血栓形成有良好的疗效。

目的:通过构建维持性血液透析患者蛋白结合尿毒症毒素（protein-bound uremic toxins，PBUTs）的透析清除动力学模型，评估向透析液中添加不同吸附能力的吸附剂对PBUTs清除率的影响，并且运用此模型预测吸附剂的吸附效能。方法:该研究将血浆流速（ Qp）、透析液流速（ Qd）、PBUTs血浆游离分数（ f1）、PBUTs透析液游离分数（ f2）、透析器传质系数（ K）和透析膜表面积（ A）的参数综合，通过透析过程的质量平衡方程和菲克第一定律（Fick's first law）构建透析器中的PBUTs吸附清除的动力学数学模型，并运用此模型评估不同PBUTs清除率与透析器参数和吸附剂吸附能力的变化关系。 结果:该研究的PBUTs吸附清除的动力学数学模型：PBUTs清除率（CL）= Qp1-f1-f2γφf1-f2γ,γ=QpQd,φ=eKAf1Qp-f2Qd。应用该模型对硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）和对甲酚硫酸盐（p-cresol sulfate，pCS）透析过程的透析参数分析发现，PBUTs清除率随其在血浆中与白蛋白结合能力降低、透析器中血浆流速升高、透析液流速升高、透析器传质能力增强、透析膜表面积增大及透析液中吸附剂的吸附能力增强而升高，并且升高趋势在应用吸附剂后尤为明显；进一步分析透析液流速和透析液中吸附剂吸附能力发现，透析液流速升高可以弥补透析液中吸附剂吸附能力的差异，在透析液流速趋于无限情况下，透析液中吸附剂的吸附能力对PBUTs清除率没有影响。 结论:在透析过程中向透析液中添加PBUTs吸附剂能够明显提高PBUTs的透析清除率，具有临床应用价值。

为探讨疫苗候选抗原—结核分枝杆菌肝素结合血凝素（HBHA）通过黏膜接种诱导的保护性免疫效应。动物实验均使用6~8周龄雌性C57BL/6小鼠。30只小鼠接受不同的免疫接种策略，采用随机数字表法分为对照组、早期分泌抗原靶蛋白-6（ESAT-6）滴鼻组、HBHA滴鼻组、BCG初免PBS对照组、BCG初免HBHA加强组，每组6只。通过检测免疫后小鼠血浆白细胞介素17A（IL-17A）等细胞因子水平；肺IL-17A mRNA相对表达量（RQ）；肺三级淋巴结构的形成，及与其形成相关的趋化因子的检测；脾Th1、Th17细胞比例比较，从而分析免疫效应。BCG初免PBS对照组和BCG初免HBHA加强组（每组各30只小鼠），用BCG滴鼻模拟感染。在感染后预设的时间点做肺组织菌落计数，以评估细菌清除效率。多组间比较采用单因素方差分析，事后分析采用 LSD检验；两组间比较采用独立样本 t检验。结果显示，免疫后的小鼠血浆细胞因子IL-17A水平和肺IL-17A mRNA相对表达量，在BCG初免HBHA加强组［（14.76±4.73）pg/mL，RQ 为（12.27±6.71）］中最高，比对照组［（5.57±2.95）pg/mL，RQ为（1.30±0.97）］明显升高（ t=4.213， P<0.001； t=5.984， P<0.001），也显著高于BCG初免PBS对照组［（6.81±2.18）pg/mL，RQ 为（1.44±1.16）］（ t=3.646 P=0.001； t=6.185 P<0.001）。脾脏Th17细胞比例，与BCG初免PBS对照组（0.38±0.38）%比较，BCG初免HBHA加强组（1.02±0.34）%显著增高（ t=-0.280， P=0.048），该组在肺部诱导形成了三级淋巴结构，并在感染的早期降低了肺细菌负荷。综上，HBHA通过黏膜递送可有效增强BCG接种后的免疫保护效应，可能是一种有潜力的候选疫苗组分。

全球各地陆续出现新冠患者康复后再次核酸阳性的情况，引发了行业内的关注。先前有关复阳的研究均来自于不同的传播链，感染者感染的毒株不尽相同。为减少不同毒株而引发的复阳的选择偏倚，有必要对感染同一毒株的新冠患者的复阳情况进行研究。中和抗体水平被认为在清除新冠病毒中发挥重要作用，被用于治疗新冠患者。本研究纳入人口学、临床、实验室数据及重复测量中和抗体和病毒载量，分析了影响新冠患者复阳的因素。结果显示，353个病例中，约15%患者康复后复阳，这一结果与大部分有关复阳的研究结果相符。使用多因素广义估计模型对复阳进行分析发现，复阳和患者中和抗体水平成负相关，即抗体水平低，复阳的可能性更大。提示可能因抗体水平低，不足以完全清除病毒而导致复阳。这提示或可通过提高患者的中和抗体水平(例如接种疫苗或恢复期血浆治疗等)来降低复阳率。此外，本研究还发现，由于出院及复阳再入院判定标准均为鼻咽拭子阳性，在既有痰标本又有鼻咽拭子标本的感染者中，9%(5/55)的复阳感染者存在鼻咽拭子阴性及痰阳性的情况，这提示部分咽拭子标本的复阳患者可能并非真正复阳患者，可能源于上呼吸道的间歇性排毒。