目的:探讨血清骨形态发生蛋白9(BMP9)与生长分化因子15(GDF15)表达在脓毒症诊断和预后评估中的价值.方法:收集脓毒症患者30例作为脓毒症组,非脓毒症重症患者31例为非脓毒症组,同期体检的健康成人23例为对照组.追踪随访脓毒症组患者28d转归,分为存活组16例和死亡组14例.分析比较3组一般资料、临床指标及血清BMP9与GDF15水平.采用Logistic回归分析脓毒症发病及预后的危险因素.通过受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评估血BMP9及GDF15在脓毒症诊断及预后预测中的价值.结果:与非脓毒症组和对照组比较,脓毒症组血清BMP9表达明显增高(P均＜0.05).与对照组比较,脓毒症组血清GDF15表达明显增高(P＜0.05).脓毒症死亡组患者血清BMP9、GDF15水平显著高于存活组(P均＜0.05).Logistic回归示血BMP9、C反应蛋白(CRP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)是脓毒症发病的独立危险因素,GDF15是脓毒症患者死亡的独立影响因素.BMP9联合CRP诊断脓毒症的AUC为0.845,特异性83.9％,灵敏度73.3％,诊断效能与序贯器官衰竭评分相当(AUC 0.809,特异性83.9％,灵敏度70.0％).GDF15联合中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)对脓毒症患者预后预测的AUC为0.898,特异性80％,灵敏度100％,预测效能与急性生理与慢性健康状况评估(APACHE Ⅱ)评分相当(AUC 0.687,特异性93.9％,灵敏度53.3％).结论:脓毒症患者BMP9和GDF15表达明显增高,BMP9联合CRP对脓毒症诊断价值较高.GDF15联合NLR对脓毒症患者预后预测效能较高.

目的:观察脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者骨形态发生蛋白9（bone morphogenetic protein 9，BMP9）表达水平，探讨BMP9在脓毒症相关ARDS早期识别及预后预测中的作用。方法:选取山西白求恩医院2022年5月至2023年5月收治的脓毒症相关ARDS患者56例作为ARDS组，心源性肺水肿患者49例作为病例对照组，同期于本院体检中心进行健康体检的成人46名作为健康对照组。追踪随访ARDS组患者28 d的转归情况，分为存活组26例和死亡组30例。分析比较各组受试者血清BMP9表达水平及其与临床指标的相关性，采用Logistic回归分析脓毒症相关ARDS发病的危险因素，并对相关指标进行诊断效能及预后预测价值分析。结果:脓毒症相关ARDS组患者血清BMP9水平[1401.14（856.59,1982.86） pg/mL]高于病例对照组（438.26±128.52）pg/mL及健康对照组（398.96±96.55）pg/mL，差异有统计学意义（ P<0.01）。而且BMP9表达与炎症指标降钙素原、淋巴细胞计数及疾病严重程度序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment，SOFA）均显著相关（ P<0.05， P<0.01）。采用多因素Logistic回归分析显示，BMP9是脓毒症相关ARDS发病的高危因素（ P<0.01）。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），BMP9预测脓毒症相关ARDS发生的ROC曲线下面积（area under the ROC curve，AUC）为0.930，特异度为100.0%，敏感度为80.4%，明显高于氧合指数的特异度（89.8%）和敏感度（67.9%）。追踪随访并比较脓毒症相关ARDS不同预后患者BMP9水平，发现相较于存活组，死亡组患者BMP9表达水平更高，差异有统计学意义（ P<0.05）。绘制ROC曲线，分析BMP9在脓毒症相关ARDS患者预后预测中的作用，ROC曲线下面积为0.699，敏感度为43.3%，特异度为100.0%。 结论:脓毒症相关ARDS患者BMP9表达明显升高，而且其高表达与炎症指标降钙素原、淋巴细胞计数及疾病严重SOFA评分呈显著相关性。BMP9是脓毒症相关ARDS患者发病的独立危险因素，有希望作为早期识别脓毒症相关ARDS的新型生物标志物，但其对疾病预后并没有显示很好的预测作用。

目的:探讨腺相关病毒介导骨形态发生蛋白-9(BMP-9)对骨质疏松性骨折大鼠的治疗作用。方法:60只SD大鼠购自上海维通利华实验动物有限公司，随机分为假手术组、模型组和BMP-9组。模型组和BMP-9组通过摘除双侧卵巢建立骨质疏松大鼠模型，8周后手术折断右侧股骨建立骨质疏松骨折模型。假手术组仅摘除卵巢周围脂肪组织。BMP-9组大鼠于骨折部位注射过表达BMP-9的腺相关病毒1×10 10 vg，假手术组和模型组于骨折部位注射对照腺相关病毒1×10 10 vg。分别取注射后第7周模型大鼠，X线摄片后用半定量评分法对骨折恢复情况进行评分；测定骨折处行骨密度检测；生物力学检测骨折愈合的力学参数；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测骨代谢指标变化；采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析骨折部位血管内皮生长因子(VEGF)和核因子-κB(NF-κB)受体激活物配体(RANKL)的mRNA水平。计量数据比较采用方差分析，组间比较采用LSD法。 结果:与模型组(1.15±0.21)比较，BMP-9组大鼠骨折部位BMP-9 mRNA水平(3.94±0.34)显著增加，差异有统计学意义( t＝3.089， P<0.05)。与模型组X线评分和骨密度[(2.23±0.25)分、0.077±0.002]比较，BMP-9组大鼠X线评分和骨密度显著增加[(4.10±0.31)分、0.023±0.004]，差异有统计学意义( t＝2.917、3.091， P<0.05)。与模型组碱性磷酸酶(ALP)、骨保护素(OPG)和骨钙素(BGP)水平[(20.33±3.05) U/L、(1.12±0.07) μg/L、(2.21±0.36) μg/L]比较，BMP-9组大鼠血清ALP、OPG和BGP水平[(29.18±3.29) U/L、(1.39±0.09) μg/L、(4.48±0.51) μg/L]显著增加，差异有统计学意义( t＝2.099、2.514、2.814， P<0.05)。与模型组比较，BMP-9组大鼠股骨生物力学参数显著改善，差异有统计学意义( t＝2.471、2.104、2.810， P<0.05)。与模型组VEGF和RANKL水平(1.23±0.24、1.00±0.19)比较，BMP-9组大鼠VEGF和RANKL水平(2.58±0.31、3.29±0.22)显著增加，差异有统计学意义( t＝2.034、2.914， P<0.05)。 结论:腺相关病毒介导BMP-9在骨折部位表达，可显著改善骨代谢，提高骨折部位愈合，提高骨密度。

目的:研究血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、抗苗勒管激素(AMH)及骨形态发生蛋白6(BMP-6)水平对快进展型青春期(RPP)女童的早期预警价值。方法:回顾性分析2017年8月至2018年10月因乳房发育至苏州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科门诊就诊的750例女童的临床资料，随访6个月～1年，剔除失访、早期治疗、不满足各组入组标准的病例，将剩余的138例女童按照入组标准分为中枢性性早熟组(CPP)32例、RPP早期(EP-RPP)组33例、慢进展型青春期早期(EP-SPP)组32例及RPP组41例。同时选择同期苏州大学附属儿童医院健康体检、年龄为8～9岁的未发育女童33例作为健康对照组。检测各组的血清IGF-1、DHEAS、AMH及BMP-6水平，并比较各组一般资料、临床特点、实验室检查及影像学特点，应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，绘制受试者工作特征曲线(ROC)判断血清IGF-1、DHEAS、AMH及BMP-6在预测RPP中的价值。结果:1．血清卵泡刺激素(FSH)峰值在EP-SPP组、EP-RPP组和RPP组分别为15.10(13.86～19.80) IU/L、11.99(9.18～16.16) IU/L、和11.43(9.37～15.63) IU/L；血清FSH/黄体生成素(LH)峰值比在EP-SPP组、EP-RPP组和RPP组分别为3.20(2.44～4.58)、1.86(1.05～3.16)和0.76(0.49～0.99)；EP-SPP组血清FSH峰值、血清FSH/LH峰值比均高于EP-RPP组，差异均有统计学意义( P<0.05)；EP-RPP组与RPP组对比，在FSH峰值上差异无统计学意义(均 P>0.05)；2.血清IGF-1水平在健康对照组、EP-SPP组、EP-RPP组、CPP组和RPP组分别为166.00(126.50～188.00) μg/L、199.00(170.50～262.50) μg/L、252.00(233.00～291.50) μg/L、288.00(252.00～376.00) μg/L和382.00(264.00～499.50) μg/L；EP-SPP组、EP-RPP组、CPP组和RPP组的血清IGF-1水平均高于健康对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；EP-RPP组高于EP-SPP组，差异有统计学意义，随着青春期的快速进展，血清IGF-1水平进一步升高，在RPP组最高，RPP组与EP-RPP组之间差异具有统计学意义( P<0.01)；3.血清DHEAS水平在健康对照组、EP-SPP组、CPP组、EP-RPP组及RPP组分别为41.65(14.80～59.88) μg/L、42.50(30.15～79.83) μg/L、52.32(43.08～98.54) μg/L、63.30(34.00～81.55) μg/L和70.89(51.85～100.02) μg/L；其中健康对照组、EP-RPP组和RPP组的血清DHEAS水平呈逐渐升高趋势，在RPP组最高，3组间差异有统计学意义( P<0.05)；EP-SPP组、CPP组和EP-RPP组血清DHEAS之间差异无统计学意义( P>0.05)；4.血清AMH、BMP-6水平在EP-RPP组、EP-SPP组、RPP组、CPP组及健康对照组间差异无统计学意义( P>0.05)；5.血清IGF-1水平曲线下面积为0.765，Cut-off值为232.5 μg/L，该界值的特异度为83.30%，敏感度为75.00%；血清FSH峰值与血清FSH/LH峰值比联合曲线下面积为0.795。 结论:血清FSH峰值与血清FSH/LH峰值比联合、血清IGF-1可作为早期预测早青春期女童青春期进展快慢的有效指标之一；血清DHEAS虽然不能作为预测RPP的早期预警指标，但是对青春期启动和进程的调控具有重要意义，其水平高低可能与Tanner分期有关。

目的:探讨伴肠母细胞分化的结直肠腺癌（colorectal adenocarcinoma with enteroblastic differentiation，CAED）临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院2017年1月至2023年8月8例CAED，对其组织病理学、免疫组织化学及分子特征和预后进行分析，并进行文献复习。结果:8例CAED中，男性6例，女性2例，平均年龄为58岁（29~77岁，中位年龄61.5岁），其中5例术前血清甲胎蛋白升高（14.0~286.6 μg/L）。4例发生于结肠，4例发生于直肠。2例临床分期为Ⅳ期，初诊时已发生远处转移（1例初诊时发现肝脏转移，1例初诊时发现肺、骨和全身多发淋巴结转移），其余6例为局部进展期（Ⅱ~Ⅲ期），3例术后发生远处转移（肝脏1例、肺1例、腹膜1例），2例患者分别于术后9、24个月死亡。肿瘤由不同比例的肠母细胞分化的腺癌成分（30%~100%）和经典管状腺癌成分构成，前者形态类似胚胎发育时期肠黏膜上皮：立方状或柱状肿瘤细胞排列成管状、乳头状、筛状或实性巢状，胞质透亮。免疫组织化学染色结果显示，肿瘤细胞至少表达一种癌胚蛋白（SALL4、Glypican-3、甲胎蛋白）。3例肿瘤细胞伴鳞状分化。与原发灶相比，转移灶中CAED成分及鳞状分化成分所占比例均增高。原发灶和/或转移灶行KRAS、NRAS、BRAF基因突变检测示：5例为野生型，2例显示KRAS基因第2号外显子（G13D）突变。结论:CAED是一种罕见的结直肠恶性肿瘤，恶性程度较高，准确的病理诊断具有预后预测价值。肠母细胞分化的组织学特征，血清甲胎蛋白的增高及癌胚蛋白的表达对于该肿瘤的诊断具有重要的价值。

目的:观察五味消毒饮加味对跟骨关节内骨折切开复位内固定术后患者的疗效及对血流动力学的影响。方法:选择2016年4月-2019年2月廊坊市人民医院和天津中医药大学第一附属医院跟骨关节内骨折患者88例，采用随机数字表法分为2组，每组44例。2组均接受跟骨关节内骨折切开复位内固定术，对照组于术后给予常规治疗措施，观察组在对照组基础上服用五味消毒饮加味。2组均连续治疗12周。采用X线与CT测量跟骨Gissane角与Bohler角、跟骨高度，采用血流动力学检测仪测定ESR、纤维蛋白原(fibrinogen, Fb)、全血黏度；采用美国足踝骨科协会踝-后足评分系统评价足部功能的恢复情况，记录骨折愈合时间及并发症发生情况。结果:治疗后，观察组跟骨Gissane角[(130.01±15.76)°比(121.33±14.33)°， t＝2.793]、Bohler角[(33.04±5.03)°比(28.93±4.31)°， t＝4.189]、跟骨高度[(44.13±6.13)mm比(40.06±5.87)mm， t＝6.556]均高于对照组( P<0.01)；血清ESR[(13.65±1.94)mm/h比(18.99±2.30)mm/h， t＝11.772]、Fb[(301.83±32.04)g/L比(319.85±33.62)g/L， t＝2.536]水平及全血黏度[(7.04±0.82)mPa?s比(8.34±0.92)mPa?s， t＝6.997]均低于对照组( P<0.01)。观察组骨折愈合时间[(66.85±8.17)d比(78.04±9.44)d， t＝5.945]早于对照组( P<0.01)，足部功能恢复优良率[97.7%(43/44)比81.8%(36/44)， χ2＝4.456]高于对照组( P＝0.035)，并发症发生率[4.6%(2/44)比20.5%(9/44)， χ2＝5.091]低于对照组( P＝0.024)。 结论:五味消毒饮加味可促进跟骨关节内骨折切开复位内固定术后患者骨骼形态的恢复及骨折愈合，改善患者的血流动力学，减少术后并发症。

目的 探讨分期辨证施治对骨质疏松压缩骨折(Osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)椎体成形术(Percutaneous vertebro plasty,PVP)后患者骨折愈合进程及骨愈合因子水平的影响.方法 选取2021年1月-2022年6月期间上海市光华中西医结合医院收治的78例OVCF患者,依据简单随机数字表法分为对照组和研究组,每组各39例.两组患者均接受PVP手术治疗,术后给予对照组常规干预,研究组在对照组基础上采取中医分期辨证施治,持续治疗1个月.观察比较两组患者骨折愈合情况(骨折愈合效果、骨折愈合时间)、疼痛程度[视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)]与腰椎功能[Oswestry 功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)]、骨愈合因子[成纤维细胞生长因子-2(Fibroblast growth factor-2,FGF-2)、转化生长因子-β1(Transfor-ming growth factor-β1,TGF-β1)、特异性碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)、骨形态发生蛋白-2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)]水平、血液流变学状态(血浆黏度、红细胞聚集指数、全血低切黏度、全血高切黏度)及不良反应情况.结果 治疗后研究组骨折愈合优秀率71.79％(28/39)明显高于对照组46.15％(18/39),骨折愈合时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后1 d、1个月,两组患者VAS、ODI评分均较术前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组VAS、ODI评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后1周、1个月,两组患者血清FGF-2、TGF-β1、ALP、IGF-1、BMP-2水平均较术前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组血清FGF-2、TGF-β1、ALP、IGF-1、BMP-2水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后1周、1个月,两组患者血浆黏度、红细胞聚集指数、全血低切黏度、全血高切黏度均较术前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组血浆黏度、红细胞聚集指数、全血低切黏度、全血高切黏度均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,研究组不良反应发生率5.13％(2/39)明显低于对照组23.08％(9/39),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 采取中医分期辨证施治疗法对PVP术后OVCF患者实施治疗,可有效调节血液流变学状态,上调骨愈合因子表达,可缩短骨折愈合进程,提升骨折愈合效果,并缓解疼痛程度,改善腰椎功能,且安全性较高.

目的 探讨仿生电刺激联合人工周期对卵巢储备功能减退(DOR)患者子宫容受性及血清生长分化因子-9(GDF-9)、抑制素B(INHB)、骨形态发生蛋白-10(BMP-10)水平的影响.方法 选取2019年1月至2022年3月广西壮族自治区妇幼保健院收治的87例DOR患者作为研究对象.采用随机数字表法分为A组、B组、C组,每组29例.A组采用仿生电刺激治疗,B组采用人工周期治疗,C组采用仿生电刺激联合人工周期治疗.比较三组治疗前后子宫容受性,血清GDF-9、INHB、BMP-10水平,子宫内膜血流参数及卵巢体积;随访1年,比较三组的妊娠情况;比较三组治疗期间不良反应发生情况.结果 与治疗前比较,治疗后A组、B组、C组初级卵泡数、优势卵泡数、排卵数及血清GDF-9、INHB、BMP-10水平均升高,卵巢体积均增大,且A组、B组、C组呈增高趋势(P＜0.05).与治疗前比较,治疗后A组、B组、C组子宫内膜血流搏动指数(PI)、子宫内膜血流阻力指数(RI)均减小,且A组、B组、C组呈下降趋势(P＜0.05).随访1年,C组妊娠率高于A组、B组(P＜0.05).治疗期间,三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 仿生电刺激联合人工周期可提高DOR患者子宫容受性,改善子宫内膜血流参数及卵巢体积,也可改善血清GDF-9、INHB、BMP-10水平,提高自然妊娠率,且安全性好.

目的 探讨成骨细胞来源的外泌体(Exo)中微小RNA(miR)-494 对骨质疏松症(OP)大鼠骨代谢与骨重建平衡的影响及其机制.方法 从MC3T3-E1 成骨细胞系中分离鉴定Exo,并将miR-494 电转至Exo,Real-time PCR测定miR-494 表达水平.40 只SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-494 模拟剂(miR-494)组和miR-494 抑制剂组,每组 10 只.除对照组外,其余 3 组大鼠切除卵巢构建OP模型.模型制作成功后,miR-494 组与miR-494抑制剂组分别接受含相应miRNA的Exo尾静脉注射,剂量为 3×109 个微粒.4 周后,Micro-CT检测各组大鼠的骨参数,ELISA测定血清骨标志物,HE染色观察骨组织病理变化,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色检测破骨细胞数量,Western blotting测定骨重建相关蛋白及Toll样受体4(TLR4)相关通路蛋白表达水平.结果 成功从MC3T3-E1 细胞中分离得到典型杯状或圆形,直径约 100 nm的Exo,其含有CD63、CD9、肿瘤易感性基因 101(TSG101)、热休克蛋白 70(HSP70)蛋白,且能被MC3T3-E1 细胞摄取.经电转处理后,miR-494 模拟剂和miR-494 抑制剂的Exo中miR-494 的相对表达量明显升高和降低(P＜0.05).与模型组相比,miR-494 组大鼠骨参数降低,血清骨标志物骨钙蛋白(BGP)、TRACP、Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)升高,骨保护蛋白(OPG)、Ⅰ型前胶原N端肽(PⅠNP)降低,骨小梁结构紊乱,破骨细胞增加,骨组织内骨形态发生蛋白 2(BMP-2)、Runt相关转录因子 2(RUNX2)下调,核因子κB受体激活剂配体(RANKL)上调,TLR4、核因子κB(NF-κB)p65 及髓样分化主要响应蛋白 88(MyD88)上调(P＜0.05).而miR-494 抑制剂组情况则相反,骨参数和OPG、PⅠNP升高,BGP、TRACP、CTX-Ⅰ降低,骨结构恢复正常,破骨细胞减少,骨组织内BMP-2、RUNX2 上调,RANKL下调,TLR4、NF-κB p65 及MyD88 下调(均P＜0.05).结论 Exo传递miR-494 可加重OP大鼠骨代谢异常,并抑制骨重建平衡,推测其作用机制可能与调控TLR4 通路有关.

目的 探讨拮抗剂方案与高孕激素促排卵(PPOS)方案在卵巢低反应人群体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的应用效果.方法 选择该院2018年1月至2022年7月就诊的卵巢低反应患者128例为研究对象,根据促排卵方案不同分为拮抗剂组和PPOS组,每组64例.比较两组重组人绒毛膜促性腺素(HCG)注射日性激素水平[孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)]、卵泡周围血流参数[搏动指数(PI)、收缩期最大血流速度(PSV)、阻力指数(RI)、动脉收缩期峰值流速/舒张末期血流速度(S/D)]、血清生长分化因子-9(GDF-9)、骨形态发生蛋白-15(BMP-15)及促排卵情况、胚胎质量、妊娠结局.结果 PPOS组HCG注射日血清E2、BMP-15水平及PSV、优势卵泡数、可移植胚胎数、获卵数、成熟卵数、优质胚胎数、两原核(2PN)受精数、临床妊娠率、活产率大于或高于拮抗剂组,LH水平、周期取消率、流产率低于拮抗剂组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 在卵巢低反应人群IVF-ET中,与拮抗剂方案相比,PPOS方案可通过调节性激素水平,改善卵泡周围血流参数及BMP-15水平,提升促排卵效果,改善胚胎质量及妊娠结局.