目的:基于转录组学探索调脾承气汤改善高热量和高蛋白食物导致积食小鼠的分子机制.方法:C57小鼠被随机分为正常对照组、模型组、调脾承气汤低剂量组(145 mg/m L)、调脾承气汤高剂量组(580 mg/mL)、多潘立酮组(0.15 mg/mL).对实验小鼠进行一般状态观察和平均食量统计,测定各组小鼠胃排空及肠推进率.H&E染色观察胃组织病理变化;PAS染色观察胃组织糖元变化;比色法测定胃蛋白酶活力;酸碱滴定法测胃内容物的pH值.转录组测序分析胃组织差异基因,并对差异基因制作火山图和聚类热图,KEGG对差异基因进行信号通路富集分析.RT-qPCR验证筛选得到的差异基因.结果:积食小鼠在调脾承气汤治疗后小鼠体质量和平均食量增加(P＜0.05),积食小鼠肠推进率和胃排空速度加快(P＜0.05).调脾承气汤能够保护胃组织结构和胃组织糖元降解,提升胃蛋白酶活力(P＜0.05)和降低胃内容物pH(P＜0.05).转录组结果显示调脾承气汤可以调节Acox2和cilp2的表达,调节脂肪消化吸收、蛋白质消化吸收、胰腺分泌信号.RT-qPCR显示,相较于模型组,调脾承气汤上调Acox2(P＜0.05),下调cilp2(P＜0.05)的mRNA水平.结论:调脾承气汤可以改善高热量和高蛋白食物导致积食小鼠的消化功能障碍,其机制涉及到调节脂肪和糖类代谢基因Acox2和cilp2,以及胰腺分泌信号.

肺炎支原体肺炎(MPP)是儿童常见的感染性肺疾病,重症支原体肺炎(SMPP)发生时可危及患儿生命.闫慧敏教授认为气机升降失常是SMPP发生的根本病机,掌握气机变化规律,尽早开展治疗,能够预防其发生,并进行有效治疗.闫教授从肺失宣发肃降、三焦气化不利、痰热阻遏气机、脾胃升降功能失常等多个角度进行辨证施治,使气机升降有序.肺失宣肃,自拟麻杏肃降汤宣肺降气.气化不利,水湿停滞,方选三仁汤开上焦肺气.邪热壅盛,痰阻气道,治以清热宣肺、通腑泻下,予千金苇茎汤合大承气汤化裁.脾胃升降失常,方用半夏泻心汤化裁调理脾胃,升清降浊.

目的 观察黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡大鼠胃组织中肝细胞生长因子(HGF)及下丘脑和海马区中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及肠三叶因子3(TFF3)蛋白表达的影响,探究黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用及可能机制.方法 用随机数字表法将60 只大鼠分为正常组、模型组、奥美拉唑组和黄芪建中汤组,每组15 只.正常组隔日蒸馏水灌胃,每日不限饮食;其余组大鼠先以小承气汤结合饥饱失常法复制脾胃虚寒证模型,实验第11 天采用冰醋酸法建立胃溃疡模型.之后模型组继续隔日上午给予小承气汤并当日禁食,次日恢复饮食,共持续20 d;奥美拉唑组和黄芪建中汤组大鼠除同模型组的每日处理外,每日下午分别给予4.2mg/(kg·d)奥美拉唑和6.8 g/(kg·d)黄芪建中汤灌胃;正常组隔日上午及每日下午给予蒸馏水灌胃.实验结束后摘取各组大鼠胃,记录溃疡大小并计算胃溃疡指数,HE染色观察胃组织病理形态,免疫组化染色检测胃组织中HGF及下丘脑和海马区中p-ERK1/2、TFF3 蛋白阳性表达情况.结果 正常组大鼠胃黏膜正常,未见溃疡点及糜烂斑等;模型组大鼠胃黏膜皱襞存在中断,有点状溃疡、糜烂及大量炎性细胞浸润;黄芪建中汤组与奥美拉唑组胃黏膜损伤较模型组轻,有少量炎性细胞浸润,未见明显溃疡.奥美拉唑组和黄芪建中汤组大鼠的胃溃疡指数均明显低于模型组(P均<0.05),胃组织中HGF及下丘脑和海马区中p-ERK1/2、TFF3 蛋白表达平均光密度均明显高于模型组(P均<0.05).结论 黄芪建中汤能促进脾胃虚寒型胃溃疡大鼠溃疡愈合,上调 HGF、ERK1/2 及TFF3 的表达可能是其基于脑肠轴治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用机制之一.

目的 分析太阴病(脾阳虚证)“欲解时”大鼠血清淀粉酶的变化及理中汤干预对太阴病(脾阳虚证)大鼠血清淀粉酶和大鼠体重的影响.方法 选择健康大鼠,雌雄各半,灌胃室温大承气汤造成脾阳虚证,随机分为模型组和干预纽,另外选择健康大鼠作为对照组.干预组在造模成功后分别于子时(00:00)、午时(12:00)、卯时(6:00)、酉时(18:00)中心时段灌胃室温3.5 ml·(200 g)-1理中汤,连续干预12天.12天中每天在太阴病“欲解时”子时、午时、卯时、酉时中心时段对照组随机抽取10只、模型组和干预组各随机抽取14只大鼠,称重后分别断头处死取血,分离血清,测定血清淀粉酶(AMY).结果 正常组同一天不同时辰AMY含量比较均无统计学差异(P＞0.05);三组实验大鼠血清淀粉酶含量在子时、午时、卯时、酉时四个时点,模型组高于药物组,药物组高于正常组(P＜0.05);经理中汤干预后其含量下降,干预7～8天后药物组和正常组趋于一致(P＞0.05);干预12天后,干预组小鼠体重增长率和正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05),模型组低于干预组,也低于正常组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AMY在实验大鼠体内的表达没有表现出明显的时点节律;其含量的增高可能与血清淀粉酶参与水谷精微的转运有关;理中汤干预脾阳虚证具有明显的“温阳”“健脾”功效,发挥着双向调节作用.

阳虚致厥者可见四肢厥冷,伴下利清谷,小便清长,口干不渴,或渴不多饮,代表方剂为四逆汤类.阳郁之气滞致厥者可见手足逆冷,伴胸胁苦满,或腹痛,代表方剂为四逆散.阳郁之水湿致厥者伴心下悸,或伴背寒冷如手大者,宜用茯苓甘草汤;小便短少或色黄者,宜用蒲灰散;苔滑而腻,脉缓软或沉缓且濡,伴大便溏,小便不畅者,宜用缩脾饮、大顺散、来复丹、四苓加木瓜厚朴草果汤等.阳郁之阳热致厥者,厥前有发热过程,宜用白虎汤;伴口渴喜凉饮,小便赤,胸腹满坚拒按者,宜用大承气汤.阳郁之寒实致厥者,伴身体剧痛,代表方剂为大乌头煎、赤丸.阳郁之血寒致厥者,可伴疼痛,不伴畏寒,无腹泻、小便清长等,代表方剂为当归四逆汤.阳虚者以虚损为主要表现,还可兼有气虚、血虚、阴虚,治疗以扶正补虚为主,常以温补阳气或温通阳气为主法,兼益气、养血,调摄阴阳.阳郁者,多有诸多原因致阳气郁闭,治疗以祛邪为主,邪气去,阳气通,则正自安,一般邪气盛时禁温补.

《伤寒论》中的“微烦”往往不是初起即得,多是经治疗以后在病程中或者病愈以后出现,所以多属虚实夹杂证或寒热错杂证.邪热内郁胸中,热势尚轻,故微烦,本证之“微烦”属太阳病误下,中焦虚寒,邪热内郁胸中,栀子干姜汤主之;少阳之邪,兼入阳明,燥热内郁,故郁郁微烦,本证之“微烦”治用大柴胡汤;表热内陷,郁扰胸膈,故烦,热未炽盛,故微,本证属邪实正伤之微烦,治用调胃承气汤;汗后阴损,胃肠结滞,郁热上扰,故烦,里结未盛,未成坚实,邪热不盛,故微,证属太阳病误汗伤津,以小承气汤试探性治疗;发汗伤津,病邪虽去,邪因入阳明,津液内竭,里气不和,故“微烦不了了”,治疗不可攻下,静以候之,亦可酌进滋液调肠方药;“微烦”为药已中病,正邪交争,邪外出之征兆,提示再服以助正气抗邪、得汗而解;脾胃气机阻滞,水谷郁蒸而见微烦,治从温健中阳,泄浊升清;大病初愈,脾胃虚弱,食积生热,表现为日暮微烦,本证减少进食,自可痊愈.

大陷胸汤,每服药用3两大黄,药力迅猛,以攻积破结.大承气汤、小承气汤、调胃承气汤,每服药用大黄2两、4/3两或8/3两,药量之张弛变化,突显其临床用法灵活.桃核承气汤、抵当汤、抵当丸中,每服药用约1两大黄,以活血化瘀.大黄黄连泻心汤和附子泻心汤中,每服药用1两大黄,且浸渍取其气,以泻热除痞.茵陈蒿汤、桂枝加大黄汤和大柴胡汤中,每服药用2/3两大黄,以退其黄、通其络、彻其热.柴胡加龙骨牡蛎汤中,每服药用大黄1/2两,以泻热清里.麻子仁丸中大黄解脾约,通利水谷.枳实栀子汤中大黄推陈致新,通利水谷.大陷胸汤、大陷胸丸中大黄生用,取其攻下之猛.大承气汤、小承气汤、调胃承气汤中,大黄均酒洗,以通腑泻实.桃核承气汤先煎大黄,以缓其泻下、强其化瘀;抵当汤中,大黄酒洗以缓其泻下、强其化瘀.大黄黄连泻心汤和附子泻心汤中大黄均生用,浸渍,取其轻薄之性,薄其寒厚之味.桂枝加大黄汤、茵陈蒿汤中大黄化瘀、通络、导滞.柴胡加龙骨牡蛎汤、麻子仁丸、枳实栀子汤、大柴胡汤中大黄均生用、同煎,其意为泻热清里,引邪从肠道出.可见,大黄多则泻下,少则性收.大陷胸汤、大陷胸丸服法当依药后反应随机应变.小承气汤、调胃承气汤服法均为防其过下伤正.桃核承气汤中大黄功在化瘀而非泻下,抵当汤中大黄攻逐之力较猛,故有“下不更服”之禁.大黄黄连泻心汤、附子泻心汤中大黄为泄热消痞,而非通下里实.桂枝加大黄汤中大黄功在通脾络,非通下里实.柴胡加龙骨牡蛎汤、麻子仁丸、枳实栀子汤均是依药后反应揆度药效,定其服法.从张仲景使用大黄的用量、煎法、服法、禁法等方面探析仲景活用大黄心法,也适用于对经方其他方药的研究.

半夏泻心汤主要适用于寒热虚实错杂、脾胃升降不利、气机痞塞者,或病机中兼有脾胃升降不利、气机痞塞者.合平胃散治疗寒热错杂、胃失和降引起的痞证;合芍药甘草汤、乌贝散化裁治疗中焦湿热、脾胃升降失常引起的胃痛;合封髓丹、赤小豆当归散治疗湿热引起的口舌糜烂;合赤石脂禹余粮汤、四君子汤治疗上热下寒、脾虚湿盛引起的泄泻;合葛根芩连汤、痛泻要方治疗寒热虚实错杂、肝脾失调引起的腹痛、痢疾;合小承气汤治疗浊气不降、肠燥热结引起的便秘;合左金丸、四逆散治疗肝郁化热、肝火犯胃引起的烧心、嘈杂;合橘皮竹茹汤治疗中焦湿热、脾胃虚弱引起的呃逆、呕吐;合桔梗汤治疗上焦湿热引起的咽喉疼痛;合泽泻汤、升降散治疗水饮内停、郁久化热、气机升降失常引起的耳鸣、耳聋;合防己黄芪汤、乌头汤治疗寒湿为主引起的痹证;合麻黄连翘赤小豆汤治疗湿热引起的湿疹;合扁鹊三豆饮治疗肺胃湿热引起的痤疮;合黄芪赤风汤治疗湿热兼气虚引起的痔疮;合瓜蒌薤白白酒汤、丹参饮治疗痰湿内蕴、气滞血瘀引起的胸痹心痛;合酸枣仁汤、半夏秫米汤治疗痰热内扰引起的失眠.

国医大师张琪教授认为,劳淋的病因病机是本虚标实,虚实夹杂,内外相感.病位主要在膀胱,与肾、三焦、肺、脾、肝等脏腑有密切的关系,病程日久涉及脏腑阴阳气血功能失调.因六经与脏腑相连,故从太阳、阳明、少阳、太阴、少阴及厥阴辨治,用桃黄止血汤、加味五苓散、小承气汤、小柴胡汤、补中益气汤、八味肾气丸、栝蒌瞿麦丸、加味四逆散等治疗,效果显著.

目的 探讨小承气汤对大黄所致脾虚小鼠胃肠动力不足的改善作用.方法 40只健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、西沙必利组和小承气汤组.模型组、西沙必利组和小承气汤组给予大黄复制脾虚小鼠模型.西沙必利组灌胃给予西沙必利0.5 mg/(kg·d)、小承气汤组灌胃给予小承气汤7.5 g/(kg·d),持续给药6 d.观察小承气汤对脾虚小鼠胃排空实验及小肠葡聚糖蓝推进的影响;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清胃动素(MTL)、胃饥饿素(Ghrelin)、一氧化氮(NO)和血管活性肠肽(VIP)水平.结果 胃内色素相对残留率:模型组较正常组显著增加(P<0.01);西沙必利组和小承气汤组较模型组均显著减少(均P<0.01).小肠葡聚糖蓝推进率:模型组较正常组显著下降(P<0.01);西沙必利组和小承气汤组较模型组均显著增加(均P<0.01),接近正常水平.胃肠激素:与正常组比较,模型组血清MTL和Ghrelin水平均显著下降(P<0.05,P<0.01),抑胃肠激素NO和VIP水平均显著增加(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,小承气汤组血清MTL和Ghre-lin水平均显著增加(均P<0.01),NO水平显著下降(P<0.05),VIP水平变化不明显.结论 小承气汤通过调节胃肠激素而改善大黄所致脾虚小鼠的胃肠动力不足.