单纯自主神经功能衰竭（PAF）是一种少见的以进展性全身自主神经功能衰竭为特点的α突触核蛋白病。我院收治了1例PAF患者，临床以长期体位性低血压相关的头晕和晕厥为主要表现，并伴有餐后低血压、卧位高血压和少汗，不伴有大小便功能障碍，无震颤、动作迟缓、肢体僵硬等锥体外系症状及共济失调，肌电图提示单纯自主神经功能障碍，血清去甲肾上腺素浓度显著下降至0.04 nmol/L。通过描述该患者的临床特点并结合文献报道，阐述PAF的发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断等，探讨PAF与其他α突触核蛋白病——帕金森病、多系统萎缩、路易体痴呆之间的关系。

特发性快速眼球运动睡眠行为障碍是帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩等α-突触核蛋白病的前驱阶段，因此及时识别转换为α-突触核蛋白病的早期预测指标是至关重要的。文中对特发性快速眼球运动睡眠行为障碍患者α-突触核蛋白相关的经典和新型早期预测指标的研究进展进行综述，有助于临床医生对早期疾病表型转换的认识。

路易体痴呆(DLB)是仅次于阿尔茨海默病(AD)的第二大最常见的神经变性痴呆。DLB目前发病机制尚不明确，但近期研究表明血脑屏障(BBB)的受损与DLB密切相关。本文主要从以下五个方面阐述DLB与BBB之间的关系：(1)血脑屏障的结构和功能；(2)血脑屏障受损的在体评估办法；(3)DLB存在血脑屏障受损的证据；(4)α-synuclein与血脑屏障关系；(5)APOE与血脑屏障关系。未来的研究应关注DLB患者BBB破坏的发病机制，这可能为疾病的治疗寻找新的药物治疗靶点。

路易体痴呆（DLB）为常见的神经变性病性痴呆，自主神经功能障碍是DLB患者相对常见的临床表现，可涉及心血管系统、泌尿系统、生殖系统、排汗系统等，影响DLB患者的生命质量和预后。文章就DLB自主神经功能障碍的病理机制、临床表现、检查方法及治疗进行综述，以期望增加对DLB患者自主神经功能障碍的认识。

突触功能障碍是神经退行性疾病中神经退行性变的重要病理机制之一，检测突触蛋白生物标志物在判定疾病进展及监测疾病修饰药物的临床疗效中具有重要价值。突触小体相关蛋白-25是突触前质膜蛋白，能准确反映神经退行性疾病中发生的突触损伤，是目前十分有前景的评估突触功能的生物标志物。本文现围绕突触小体相关蛋白-25的基本特征、功能及其在阿尔茨海默病、帕金森病、路易体相关痴呆等神经退行性疾病中的研究进展进行综述，以期为在临床前阶段早期识别高危患者的病理改变、监测患者病情进展以及开发新的治疗靶点提供参考依据。

目的 了解齿状核红核苍白球路易体萎缩症(dentatorubral-pallidoluysian atrophy,DRPLA)的临床表现和影像学特点.方法 选取2021年4月30日首都医科大学宣武医院的DRPLA患者1例,回顾性分析其临床表现、影像学和基因特点,并复习相关文献.结果 本例患者女,57岁,20岁以后发病.临床主要表现为共济失调、舞蹈症和痴呆等.影像学表现为小脑、脑干萎缩,脑干、丘脑、脑白质T2高信号.DRPLA相关基因的胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(cytosine-adenine-guanine,CAG)三核苷酸序列重复数为57次.既往文献报道,DRPLA是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,以共济失调、痴呆、肌阵挛和癫痫为特征.成年型患者基因诊断结果中,CAG基因重复序列≤65次.结论 以小脑性共济失调、不自主活动伴认知障碍的患者应考虑DRPLA,可行DRPLA相关基因的CAG重复序列的基因学检测,以明确诊断.

目的·探讨心房颤动(房颤)与认知障碍之间的因果关系.方法·采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析方法,利用房颤的大规模全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据集,提取与房颤强相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量.基于公开的认知功能障碍的GWAS数据,分别提取SNPs与阿尔茨海默病性痴呆、帕金森病痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、未定义的痴呆、总体认知功能评估等的关联程度.采用逆方差加权法(inverse variance weighted.IVW)进行主要分析.Cochran's Q检验、MR-Egger回归、留一法(leave-one-out)进行敏感性分析.为了验证结果的稳健性,使用不同GWAS数据进行重复分析及荟萃分析.结果·初次分析从一项涉及多达1 030 836名个体的全基因组关联研究荟萃分析中提取了 101个SNPs作为工具变量,IVW结果未发现房颤与认知障碍的因果联系[痴呆:OR=1.032(95％CI0.973～1.094),P=0.290;帕金森病痴呆:OR=1.004(95％CI0.780～1.291),P=0.977;血管性痴呆:OR=1.123(95％CI0.969～1.301),P=0.125;未定义的痴呆:OR=1.013(95％CI0.910～1.129),P=0.807].重复分析从FinnGen网站的房颤GWAS数据提取了27个SNPs作为工具变量,IVW结果与初次分析一致[认知功能:OR=0.999(95％CI 0.982～1.016),P=0.874;阿尔茨海默病性痴呆:OR=0.977(95％CI0.943～1.012),P=0.193;路易体痴呆:OR=1.014(95％CI 0.898～1.145),P=0.826;额颞叶痴呆:OR=0.996(95％CI0.745～1.333),P=0.980].2次孟德尔随机化分析及荟萃分析均表明遗传预测的房颤与不同类型痴呆及总体认知功能评估均无相关证据.MR-Egger回归提示不存在水平多效性,留一法逐个剔除SNP后发现结果稳定.结论·未发现房颤与认知障碍之间的因果关系证据.在观察性研究中观察到的关联可部分归因于共同的生物学或共患病等混杂因素.

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是指由脑血管病危险因素引起,包含从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征,其临床表现形式多样,早期具有隐匿性.临床广泛应用神经心理学量表(如蒙特利尔认知评估量表、简易精神状态检查量表等)作为评估VCI的证据,但存在特异性及敏感性较低、主观性偏差等局限.定量脑电图(quantitative electroencephalography,QEEG)是近年来应用于临床的一种新技术,以其无创、可量化、实时监控的特点被研究者所重视.越来越多的证据表明,QEEG特异性量化指标对VCI的早期诊断有所帮助.目前,常用的QEEG量化指标主要包括相对功率值、慢波化比率、成对衍生脑对称指数、EEG相干系数、Lemple-Ziv复杂度、P300等.轻度认知障碍是VCI的早期阶段,轻度认知障碍患者QEEG特异性改变主要以慢波功率和θ波与β波比值升高、P300潜伏期延长及波幅减低等为主要特点.脑小血管病是VCI常见的亚型之一,临床症状隐匿且进程缓慢,常容易被患者及医务人员忽视.其相关电生理研究报道相对较少,目前认为EEG背景变化的同时出现大量异常尖波可提示脑小血管病认知障碍加重.卒中后认知障碍是由卒中事件触发的VCI.有研究发现,δ波、θ波、β波、δ波与α波比值R和δ波与θ波比值均对识别卒中后认知障碍有一定的意义.此外,应用QEEG技术还可准确地将VCI与其他认知障碍(如路易体痴呆、阿尔茨海默病等)进行鉴别,也可用于药物或其他干预措施对VCI患者治疗前后的疗效评价.因此,QEEG分析技术作为新的一种补充或替代性手段,为追踪VCI的进展轨迹、鉴别各种认知障碍和协助制定治疗方案提供了全新的方向和思路.

目前大多数神经变性疾病的病因、发病机制尚不明确,为该类疾病的预防、诊断及治疗带来难题.睡眠障碍是神经变性疾病常见主诉之一,两种共病后,加重了病情的严重程度,患者生活质量进一步下降,同时加大了治疗的难度.已有大量研究对神经变性疾病患者进行睡眠监测,发现其与健康对照人群相比多导睡眠图(polysomnography,PSG)存在明显的变化,且不同的神经变性疾病之间也存在明显的差异,并与疾病的发生发展密切相关.本文将探讨帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病以及路易体痴呆患者睡眠结构的特点,对其睡眠障碍及PSG特征进行简要综述.有助于加深对神经变性疾病发病机制和病理改变的理解,明确睡眠障碍与这些疾病之间的关系,提高临床医生对疾病的进一步认识,为未来的研究提供基础.

目的 探讨血浆促食欲素A水平与路易体痴呆核心临床症状的相关性.方法 共纳入2019年1月至2021年12月首都医科大学附属北京天坛医院诊断与治疗的51例路易体痴呆患者以及性别、年龄、受教育程度相匹配的46例认知功能正常对照者,采用简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评估整体认知功能、临床痴呆评价量表(CDR)评估痴呆严重程度、日常生活活动能力量表(ADL)评估日常生活活动能力、汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评估抑郁严重程度、神经精神科问卷(NPI)评估精神行为,测定血浆食欲素A水平;单因素和多因素Logistic回归分析筛查路易体痴呆影响因素,Pearson相关分析和偏相关分析探究血浆促食欲素A与路易体痴呆核心临床症状的相关性,多因素线性逐步回归分析探究血浆促食欲素A与神经心理学测验的线性相关关系.结果 路易体痴呆患者 MMSE(Z=-8.387,P=0.000)和 MoCA(Z=-8.479,P=0.000)评分均低于对照者,CDR(Z=-9.072,P=0.000)、ADL(Z=-8.692,P=0.000)、HAMD-17(Z=-7.568,P=0.000)、NPI(Z=-8.270,P=0.000)评分和血浆促食欲素A水平(Z=-2.688,P=0.007)均高于对照者;核心临床症状中有波动性认知功能障碍和有帕金森综合征患者血浆促食欲素A水平低于无波动性认知功能障碍(Z=-2.172,P=0.030)和无帕金森综合征(Z=-1.981,P=0.048)患者.Logistic回归分析显示,饮酒史是避免发生路易体痴呆的独立保护因素(OR=0.278,95％CI:0.095～0.808;P=0.019);血浆促食欲素A水平升高是路易体痴呆的独立危险因素(OR=6.878,95％CI:1.241～38.137;P=0.027).相关分析显示,血浆促食欲素A水平仅与核心临床症状中帕金森综合征呈负相关(r=-0.322,P=0.043).多因素线性逐步回归分析显示,血浆促食欲素A与神经心理学测验评分无线性相关关系(均P＞0.05).结论 路易体痴呆患者血浆促食欲素A水平高于认知功能正常老年人,血浆促食欲素A水平升高更易罹患路易体痴呆,但可降低核心临床症状中帕金森综合征的发生率,促食欲素能系统功能失调可能是路易体痴呆的潜在发生机制.