-
基于B7/CD28/CTLA-4通路研究祖师麻及其炮制品对CIA大鼠的免疫作用机制
编辑人员丨1天前
研究祖师麻及其炮制品对SD大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)分化的影响.按体质量将64只SD大鼠随机分为正常组,模型组,祖师麻炙品低、高剂量组,生品低、高剂量组,祖师麻甲素组,雷公藤多苷组.除正常组外,CIA模型在第1次免疫后第7天进行二免,并在二免7 d后灌胃28 d.取材后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察CIA大鼠关节滑膜炎症的情况;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中转化生长因子-β(TGF-β)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平变化;实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法检测关节滑膜中分化簇80(B7-1)、分化簇86(B7-2)、分化簇28(CD28)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)mRNA和蛋白表达;流式细胞术用于检测大鼠关节滑膜中Th17和Treg细胞的比例.结果显示,与正常组相比,模型组大鼠的关节滑膜炎症明显加剧,关节炎指数评分明显上升,免疫器官指数上升(P<0.01);与模型组相比,各给药组均能不同程度地改善大鼠的关节炎症,降低关节评分指数,抑制滑膜增生,降低免疫器官指数;相较于模型组,各给药组中大鼠血清中IL-2、IFN-γ 显著下降(P<0.01),TGF-β、IL-4、IL-10 显著上升(P<0.01),滑膜中 B7-1、CTLA-4 mRNA 及蛋白表达显著升高(P<0.01),关节组织中的Th17细胞和Treg细胞的比例出现显著降低(P<0.01).综上得出祖师麻通过调控B7/CD28/CTLA-4通路以及调节Th17/Treg平衡,抑制CIA大鼠中Th17细胞的表达,促进Treg细胞的表达,进而治疗RA.
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
白细胞介素-23受体过表达对实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响
编辑人员丨1天前
目的:初步探讨白细胞介素(IL)-23受体(IL-23R)过表达对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)模型小鼠辅助性T细胞17 (Th17细胞)/调节性T细胞(Treg细胞)平衡的影响。方法:8周龄雌性C57BL/6J小鼠12只,随机分为LV-Ctrl组、LV-IL-23R组,每组各6只。两组小鼠经尾静脉分别注射LV-Ctrl、LV-IL-23R慢病毒;注射后7 d采用光感受器间维生素A类结合蛋白 1-20主动免疫构建EAU小鼠模型。免疫后13 d开始,每2天使用间接检眼镜观察小鼠眼底并进行临床评分。免疫后30 d,苏木精-伊红染色观察小鼠视网膜组织病理学改变。酶联免疫吸附测定检测两组小鼠血清中IL-17水平;流式细胞仪检测Th17细胞和Treg细胞比例;实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-23R、IL-17、维甲酸相关孤儿受体γt (RORγt)、IL-10和叉头状转录因子p3 (Foxp3) mRNA相对表达量。组间比较采用重复测量方差分析、独立样本Mann-Whitney U检验和独立样本 t检验。 结果:与LV-Ctrl组比较,LV-IL-23R组小鼠视网膜炎症反应更重。免疫后13 d,LV-IL-23R组、LV-Ctrl组小鼠眼底炎症评分差异无统计学意义( t=-2.001, P=0.058 );免疫后15~ 29 d,LV-IL-23R组小鼠眼底炎症评分均高于LV-Ctrl组,差异有统计学意义( t=-4.429、-6.578、-7.768、-10.183、-6.325、-7.304、-4.841、-6.872, P<0.001)。组织病理学检查显示,与LV-Ctrl组比较,LV-IL-23R组眼底炎性细胞浸润增多,视网膜结构破坏更为严重,组织病理学评分显著升高,差异有统计学意义( t=-4.339, P=0.001)。与LV-Ctrl组比较、LV-IL-23R组小鼠脾脏中IL-23R mRNA相对表达量显著升高,差异有统计学意义( Z=2.087, P=0.037);T细胞中IL-17、RORγt mRNA相对表达量增加,IL-10、Foxp3 mRNA相对表达量降低,差异均有统计学意义( t=-6.313、-5.922、4.844、7.572, P=0.003、0.004、0.008、0.002 )。与LV-Ctrl组比较、LV-IL-23R组小鼠血清中IL-17水平明显升高,差异有统计学意义( t=-5.423 , P=0.002);脾脏和淋巴结中Th17细胞比例明显升高,Treg细胞比例显著降低,差异有统计学意义( t=-4.290、3.700, P=0.002、0.006)。 结论:IL-23R过表达可促使EAU小鼠的Th17/Treg失衡,加重EAU临床及病理表现。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
细菌溶解产物在儿童变应性疾病中的应用
编辑人员丨1天前
儿童变应性疾病的发病率日益升高,已成为严重的公共卫生负担。研究证明人体与微生物的相互作用,有助于建立免疫耐受。这些证据支持利用微生物制剂来预防和治疗变应性疾病。细菌溶解产物(BLs)是一种免疫调节剂,由多种与呼吸道感染有关的细菌灭活提取物组成。BLs作用于黏膜免疫系统,通过激活树突状细胞引发下游的免疫反应,从而恢复辅助T淋巴细胞1/辅助T淋巴细胞2平衡。相关研究证实,BLs可以缓解变应性疾病的临床症状,并且有可能起到一级预防作用。BLs的免疫调节作用受到产品类型、给药方式、给药方案等多种因素影响,临床应用时应评估患者的免疫状态,避免免疫耗竭。现总结BLs的作用机制、临床研究进展及给药方案等,以期为临床应用提供依据。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
固有淋巴细胞调控类风湿关节炎免疫稳态的研究进展
编辑人员丨1天前
固有淋巴细胞(ILCs)是一群新型的固有免疫细胞,在维持免疫稳态方面发挥关键的作用,也是先天免疫系统和适应性免疫系统之间的桥梁。目前ILCs分为5个亚群,即NK细胞、ILC1、ILC2、ILC3和淋巴组织诱导细胞(lymphoid tissue-inducer cell,LTi细胞),其不同亚群在RA等自身免疫病中炎症与肠道免疫稳态平衡中发挥了重要作用。新近发现ILCs亚群调控RA中Th17调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞(Tfh/Tfr)免疫稳态和炎症。阻断ILC1s和ILC3s炎症功能,诱导抗炎的ILC2s是RA治疗的新方向。本文就ILCs生物学特性及在RA中免疫稳态调控作用的最新研究进展予以综述,旨在探索重建免疫稳态的新治疗策略。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
变应性鼻炎中Th1/Th2和Th17/Treg细胞失衡的研究进展
编辑人员丨1天前
变应性鼻炎的发生与各种理化因子的交叉作用有关,然而其发病机制仍有待完善。本文通过对与变应性鼻炎发病机制密切相关的1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞和17型辅助性T细胞/调节性T细胞失衡的研究进展进行总结,以期为变应性鼻炎的临床防治提供思路。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
麻醉因素对肝癌切除术后Th细胞平衡及转归的影响:硬膜外阻滞联合全麻的改良效果
编辑人员丨1天前
目的:评价硬膜外阻滞联合全麻对肝癌切除术后T辅助淋巴细胞(Th细胞)平衡及转归的影响。方法:选择本院肝癌切除术患者70例,年龄18~64岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法为2组( n=35):硬膜外阻滞联合全麻组(E+G组)和单纯全麻组(G组)。记录术中麻醉药用量、术后镇痛药用量。于手术当天早晨(T 0)、术后第2天早晨(T 1)和术后第7天早晨(T 2)取血样,采用ELISA法测定干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4、IL-17、IL-10和转化生长因子β 1(TGF-β 1)浓度。计算IFN-γ/IL-4比值。术后随访3年,记录生存和无瘤生存情况。采用COX比例风险回归模型筛选整体生存期和无瘤生存期的危险因素。 结果:最终有61例患者纳入本研究,E+G组组31例,G组30例。与G组比较,E+G组术中芬太尼、七氟烷用量和术后吗啡用量降低,T 1时血浆IFN-γ和IL-4浓度降低,T 2时血浆IL-17和TGF-β 1浓度降低,IFN-γ/IL-4比值升高,总生存率和无瘤生存率升高( P<0.05)。多因素COX比例风险模型分析结果显示,侵犯血管是无瘤生存期和整体生存期的危险因素( P<0.05),麻醉方法不是无瘤生存期的危险因素( P>0.05)。 结论:相比单纯全麻,硬膜外阻滞联合全麻更有利于维持肝癌切除术患者围术期Th细胞平衡,改善转归。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
卡瑞利珠单抗联合AP方案治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的临床研究
编辑人员丨1天前
目的:探讨卡瑞利珠单抗联合培美曲塞联合顺铂(AP方案)治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效,以及其对患者外周血T细胞免疫功能和血清肿瘤标志物、血管生成调节因子水平的影响。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样的方法选择邯郸市第一医院2021年1月至2022年1月收治的119例晚期非鳞癌NSCLC患者作为研究对象,按治疗方案的不同分成观察组60例与对照组59例。对照组给予AP方案化疗,观察组在此基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。连续治疗4个周期后观察2组疗效及不良反应情况。比较2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平、辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)免疫平衡状态和血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]以及血管生成调节因子[内皮抑素、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β 1(TGF-β 1)]水平。 结果:观察组客观缓解率、疾病控制率分别为53.33%(32/60)、78.33%(47/60),与对照组[33.90%(20/59)、61.02%(36/59)]相比均升高,差异有统计学意义( χ2值分别为4.57、4.23, P<0.05)。对照组治疗后外周血CD3 +、CD4 +水平和CD4 +/CD8 +均较治疗前降低( P值均<0.05),观察组治疗后以上指标则均较治疗前升高( P值均<0.05)。治疗后,观察组外周血CD3 +、CD4 +水平和CD4 +/CD8 +均高于对照组( P值均<0.05)。治疗后,观察组外周血Treg比例低于对照组,外周血Th17比例、Th17/Treg高于对照组,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。2组治疗后血清CEA、CA199和CYFRA21-1水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义( P值均<0.05);治疗后,观察组以上各项水平均低于对照组,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。2组治疗后血清内皮抑素水平均较治疗前升高,血清VEGF、TGF-β 1水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义( P值均<0.05);治疗后,观察组以上各项水平与对照组比较差异均有统计学意义( P值均<0.05)。观察组治疗过程中反应性毛细血管增生症、甲状腺功能减退症发生率分别为40.00%、13.33%,而对照组均未发生,差异均有统计学意义( χ2值分别为29.56、8.43, P值均<0.05)。2组其他各项不良反应(胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害、肝功能损害、贫血、发热发生率)发生率比较差异均无统计学意义( P值均>0.05)。 结论:卡瑞利珠单抗联合AP方案治疗晚期非鳞癌NSCLC能有效调控患者血清肿瘤标志物、血管生成调节因子的表达水平,改善机体T细胞免疫功能,提高近期疗效。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
胎膜早破孕妇外周血CD 8+CD 25+FoxP3 +调节性T细胞表达水平对辅助性T细胞1/辅助性T细胞2平衡的影响
编辑人员丨1天前
目的:探讨胎膜早破(PROM)孕妇外周血CD 8+CD 25+FoxP3 +调节性T细胞(Treg)表达水平对辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡的影响。 方法:选择2019年9月至2020年5月江苏省滨海县人民医院收治的PROM孕妇(PROM组)、正常足月妊娠孕妇(正常妊娠组)及正常未孕女性(未孕组)各30例为研究对象,取各组外周血,流式细胞仪测定CD 8+CD 25+FoxP3 +Treg比例;提取外周血单个核细胞(PBMCs),聚合酶链反应法(PCR)测定叉头翼状螺旋转录因子3(FoxP3) mRNA;Luminex液相芯片法测定Th1相关细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2及Th2相关细胞因子IL-10、IL-4水平;分析CD 8+CD 25+FoxP3 +Treg表达对Th1/Th2平衡的影响。 结果:PROM组、正常妊娠组CD 8+CD 25+FoxP3 +Treg比例及FoxP3 mRNA表达水平低于未孕组[(0.15 ± 0.03)%和 (0.35 ± 0.09)%比(0.47 ± 0.11)%、0.89 ± 0.11和3.15 ± 0.67比3.75 ± 0.23],PROM组CD 8+CD 25+FoxP3 +Treg比例及FoxP3 mRNA表达水平又低于正常妊娠组,差异均有统计学意义( P<0.05)。PROM组、正常妊娠组IFN-γ、IL-2水平高于未孕组,IL-4水平低于未孕组,PROM组IFN-γ、IL-2水平又高于正常妊娠组,IL-4水平又低于正常妊娠组,差异均有统计学意义( P<0.05)。PROM组孕妇外周血CD 8+CD 25+FoxP3 +Treg比例及FoxP3 mRNA表达水平与IFN-γ( r = - 0.413、- 0.451, P<0.05)、IL-2( r = - 0.645、- 0.535, P<0.05)呈负相关,与IL-4水平呈正相关( r = 0.558、0.469, P<0.05)。 结论:PROM孕妇外周血CD 8+CD 25+FoxP3 +Treg比例较低,FoxP3 mRNA表达水平较低,均影响Th1/Th2免疫平衡,引起Th1免疫漂移,可能为PROM发生的相关免疫机制。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
辅助性T细胞17介导桥本甲状腺炎发病机制的研究现状
编辑人员丨1天前
桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是经典的自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT),以弥漫性淋巴细胞浸润、甲状腺结构破坏、自身抗体阳性为主要特点。HT的发病机制复杂,与遗传易感性、免疫系统紊乱、环境因素等有关。传统观点认为辅助性T细胞1(T helper cell 1, Th1)/辅助性T细胞2(T helper cell 2, Th2)失衡可引起HT发病,但近年来的研究发现,辅助性T细胞17(T helper cell 17, Th17)可通过非编码RNA调节、自噬相关信号通路调节及其与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的平衡机制对HT的发生、发展起调控作用。这一系列机制可通过刺激Th17分化而释放炎性因子、加剧HT病情,而HT的炎性环境也进一步刺激Th17的分化而放大炎症反应。HT的Th17的调节机制较复杂,仍未研究清楚,故本文就HT的Th17相关机制作一综述,为寻找新的临床治疗靶点提供依据。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
-
78c治疗胶原诱导性关节炎并促进类风湿关节炎免疫平衡恢复的实验研究
编辑人员丨1天前
目的:探索78c对RA和小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗及作用机制。方法:用78c处理小鼠CIA模型和人CD38 +NK细胞,用流式细胞术检测小鼠外周血和细胞培养液中各细胞因子浓度及各淋巴细胞亚型。用Miltenyi细胞分离试剂盒从健康志愿者外周血单核细胞中分离CD4 +T细胞和NK细胞,然后用Miltenyi CD38微珠从NK细胞中富集CD38 +NK细胞,最后将CD38 +NK细胞与CD4 +T细胞在Transwell中共培养。单因素方差分析进行多组间显著性差异分析,LSD法进行2组间比较,Pearson法进行秩相关分析。 结果:78c注射第21天后,与CIA小鼠[(4.70±0.56)mm]相比,78c明显抑制小鼠CIA足趾厚度[(4.07±0.20)mm]( t=5.07, P<0.001);其外周血中白细胞、中性粒细胞、血小板、IFN-γ、IL-6及TNF-α水平明显降低( t=6.10, P<0.001; t=4.00, P=0.002; t=3.09, P=0.012; t=2.31, P=0.043; t=3.58, P=0.005; t=2.68, P=0.002)。CD38 +NK细胞的比例从[(3.9±0.9)%]降低到[(2.4±0.3)%]( t=2.49, P=0.032),调节性T细胞(Treg)比例从[(0.81±0.33)%]升高到[(1.41±0.26)%]( t=2.74, P=0.021),IL-10浓度也从[(99±37)pg/ml]升高到[(199±9)pg/ml]( t=2.76, P=0.020)。与CD38 + NK细胞共培养后的CD4 +T细胞相比,和78c预处理的CD38 +NK细胞共培养后CD4 +T细胞中Treg比例从[(0.52±0.04)%]上升到[(0.69±0.08)%]( t=3.33, P=0.029),辅助性T细胞(Th)17/Treg比值从(4.44±0.26)下降到(2.59±0.64)( t=4.76, P=0.009),Thl/Th2的比值从(14.78+1.58)下降到(8.12±1.26)( t=5.70, P=0.005)。 结论:78c可以通过降低CD38 +NK细胞比例提升CD4 +T细胞分化Treg的能力,恢复免疫平衡和缓解关节炎症,可能是RA潜在的治疗药物。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1天前
