目的:收集风湿性二尖瓣病变行二尖瓣修复手术的早期疗效分析及随访结果，总结报道临床经验。方法:回顾性分析2018年1月至2019年11月在高州市人民医院心血管外科48例风湿性二尖瓣病变患者进行二尖瓣修复术的临床资料。风湿性二尖瓣修复手术根据二尖瓣病变情况联合采用交界切开、瓣叶削薄、钙化剥除、腱索松解及乳头肌劈开方法，全部应用二尖瓣人工瓣环。合并三尖瓣关闭不全采用人工瓣环(C型环)固定，合并房颤患者均采用迷宫射频消融(Maze-Ⅳ)术式进行射频消融。收集体外循环时间、主动脉阻断时间、机械通气时间、ICU停留时间及术后主要并发症等资料。对患者进行随访，评估二尖瓣、心功能及心律等情况。结果:根据病理分型，术中探查可见，Ⅰ型9例，Ⅱ型31例，Ⅲ型8例。其中Ⅰ、Ⅱ型病例均修复成功，Ⅲ型中出现1例患者因术中心脏复搏后出现二尖瓣中度反流而中转行二尖瓣生物瓣置换术。体外循环时间(110.62±27.68)min、主动脉阻断时间(76.63±17.63)min，ICU停留(46.16±11.37)h，机械通气(21.60±10.89)h。全组术后30天无死亡，术后出现急性肾衰竭1例，低心排血量综合征1例，肺部感染3例，无卒中、恶性心律失常等并发症。对完成瓣膜修复的47例患者进行随访，随访(9.86±6.78)月，随访率100%，随访期间无死亡、恶性心律失常、再次手术等事件发生，随访心脏功能获得明显改善( P<0.001)。 结论:风湿性二尖瓣病变的修复，保留了完整的二尖瓣结构，有利于维持心脏功能，具有良好的生存率及生活质量。在熟练掌握心脏瓣膜修复的基础上，熟悉风湿性二尖瓣病变的解剖特征，严格把握适应证，术前充分评估，开展风湿性二尖瓣修复手术是可行的，针对不同的病理类型而采取相应策略，术后早期临床效果满意，远期效果建议长期随访观察。

目的:探讨双极射频消融(bipolar radiofrequency ablation，BRA)在治疗瓣膜病合并长程持续性房颤(long-standing persistent atrial fibrillation，LSP-AF)的远期效果。方法:回顾性分析2007年1月至2010年12月268例瓣膜病合并LSP-AF，在心脏手术同时行BRA手术患者。比较患者术后窦性心律转复及房颤复发情况等，以及影响远期疗效的危险因素。结果:268例患者中行单纯二尖瓣手术86例，单纯主动脉瓣手术4例，联合瓣膜手术164例，其他类型手术9例。术前房颤病程(2.00±1.89)年，左心房直径(56.83±8.27)mm，术后30天内死亡15例。术后随访窦性心律维持率1年86.6%，2年75.4%，5年67.7%，8年57.8%。 Cox多因素回归分析显示左心房直径( HR＝1.073， P<0.001)和房颤病程( HR＝1.070， P＝0.025)为房颤复发的独立危险因素。 结论:瓣膜手术同期应用双极射频消融治疗长程持续性房颤，采用双房全迷宫消融线路，并发症少，安全简便且远期效果良好。

目的:探讨在迷宫Ⅳ型手术中采取双极射频消融(radiofrequency ablation，RFA)联合"切－缝"技术(改良法)实现二尖瓣峡部(mitral isthmus，MI)线性病变，以减少术后环二尖瓣房扑/房速的发生。方法:回顾性分析138例二尖瓣手术同期行迷宫Ⅳ型手术的房颤患者。MI线采取标准的RFA法和改良法两种方式并据此展开分组。比较术后窦性心律转复率及房扑/房速发生率等。结果:围术期内，改良组1例疑因心源性休克和感染性休克死亡。随访2年，未发生死亡及卒中事件。不依赖Ⅰ/Ⅲ类抗心律失常药物术后6、12、24个月的窦性心律转复率，改良组为91.0%、89.7%、88.5%，RFA组为89.7%、84.5%、81.0%( P>0.05)。术后两年房速/房扑发生率，改良组低于RFA组(5.1%对15.3%， P＝0.044)。RFA组的手术设备成本为改良组的1.5倍。房颤早期复发是房颤复发的独立危险因素。 结论:在二尖瓣手术同期行迷宫Ⅳ型手术中，MI线采取双极RFA联合"切－缝"技术是安全可行，术后房扑/房速发生率低于RFA法，降低了现有的医疗成本，能被更多的患者和地区接受。

目的:探讨甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数对心脏瓣膜手术同期射频消融迷宫Ⅳ手术后心房颤动（房颤）复发的预测价值。方法:回顾性分析2017年6月至2022年5月北京安贞医院成人心脏外科中心因瓣膜疾病合并房颤行心脏瓣膜手术同期射频消融迷宫Ⅳ手术的患者资料，根据术后房颤是否复发分为复发组和未复发组。收集患者一般临床资料和相关实验室检查并计算术前TyG指数。通过单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析心脏瓣膜手术同期射频消融迷宫Ⅳ手术后房颤复发的危险因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析TyG指数预测房颤复发的价值。结果:共纳入424例患者，男300例，女124例，年龄（58.2±13.4）岁。中位随访时间32.7个月（17.3~49.6个月），117例患者房颤复发，307例未复发。与未复发组相比，复发组TyG指数较高（9.21±0.38比8.34±0.72， P=0.011）。多因素Cox回归分析结果显示，术前TyG指数（ HR=2.021，95% CI：1.374~3.245， P<0.001）、C-反应蛋白水平（ HR=1.127，95% CI：1.007~1.535， P=0.026）、二尖瓣狭窄（ HR=1.038，95% CI：1.004~1.483， P<0.001）是心脏瓣膜手术同期射频消融迷宫Ⅳ手术后房颤复发的危险因素。ROC曲线分析结果显示，TyG指数预测术后房颤复发的曲线下面积（AUC）为0.847（95% CI：0.796~0.871， P<0.001）。 结论:TyG指数是预测心脏瓣膜手术同期射频消融迷宫Ⅳ手术后房颤复发的有效指标。

目的 探讨黄芪甲苷对慢性不可预知温和刺激(CUMS)诱导的卒中后抑郁(PSD)大鼠抑郁样行为的影响及相关机制.方法 将54只健康雄性Sprague Dawley大鼠随机分为空白组、假手术组、生理盐水组、黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组,每组9只.空白组大鼠不给予任何处理,正常饲养;假手术组大鼠麻醉后沿右侧颈部行长约2 cm纵向切口暴露颈总动脉,不予处理并缝合切口,余同空白组;其余4组大鼠首先采用线栓法制备大鼠脑卒中模型,然后进行CUMS诱导制备PSD模型.造模成功后,生理盐水组大鼠每日给予生理盐水(5 mL·kg-1)灌胃,黄芪甲苷组大鼠每日给予黄芪甲苷混悬液(25.0 mg·kg-1)灌胃,氟西汀组大鼠每日给予氟西汀混悬液(12.5 mg·kg-1)灌胃,联合用药组大鼠每日给予黄芪甲苷(25.0mg.kg-)和氟西汀(12.5 mg·kg-1)混悬液灌胃,4组大鼠均每日给药1次,共4周;空白组和假手术组大鼠不进行灌胃处理.每周测量1次体质量,并进行蔗糖偏好实验、旷场实验、Morris水迷宫实验,直至实验结束.给药结束后处死大鼠,采用反转录-聚合酶链反应检测各组大鼠海马区单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达水平,免疫组织化学染色检测各组大鼠海马区AMPK、BDNF阳性细胞相对含量,Western blot法检测各组大鼠海马区AMPK、BDNF蛋白表达.结果 治疗4周后,空白组与假手术组大鼠体质量、蔗糖偏好率、旷场实验水平运动距离、Morris水迷宫越台次数比较差异无统计学意义(P＞0.05);与空白组、假手术组相比,生理盐水组、黄芪甲苷组、氟西汀组和联合用药组大鼠的体质量、蔗糖偏好率、旷场实验水平运动距离、Morris水迷宫越台次数显著减少(P＜0.05);与生理盐水组相比,黄芪甲苷组、氟西汀组和联合用药组大鼠的体质量、蔗糖偏好率、旷场实验水平运动距离、Morris水迷宫越台次数显著增加(P＜0.05);黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组大鼠体质量、蔗糖偏好率、旷场实验水平运动距离、Morris水迷宫越台次数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗4周后,空白组与假手术组大鼠海马区AMPK及BDNF的mRNA相对表达量、阳性细胞相对含量、蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);与空白组、假手术组相比,生理盐水组、黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组大鼠海马区AMPK及BDNF的mRNA相对表达量、阳性细胞相对含量、蛋白相对表达量显著降低(P＜0.05);与生理盐水组相比,黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组大鼠海马区AMPK及BDNF的mRNA相对表达量、阳性细胞相对含量、蛋白相对表达量显著增加(P＜0.05);黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组大鼠海马区AMPK及BDNF的mRNA相对表达量、阳性细胞相对含量、蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 黄芪甲苷可改善CUMS诱导的PSD大鼠的抑郁样行为,其机制可能与增加海马区AMPK、BDNF表达有关.

目的:探讨心脏手术同期行迷宫Ⅳ(Maze Ⅳ)消融治疗房颤术后复发的危险因素并构建其风险预测的列线图模型.方法:收集2014年1月-2022年12月南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科收治的596例心脏手术同期行Maze Ⅳ消融的患者资料,依据术后1年内是否房颤复发将患者分为两组,采用单因素卡方检验、多因素Logistic回归、Cox回归模型分析术后1年房颤复发的独立危险因素,并构建房颤复发风险预测模型.结果:596例患者术后1年内有150例复发(25.2％).单因素分析显示,年龄、房颤持续时间、左房内径(left atrium diameter,LAD)、右房内径(right atrium diameter,RAD)、既往起搏器置入、早期房颤复发是术后房颤复发的危险因素;多因素分析显示,年龄、房颤持续时间、LAD、早期房颤复发为独立危险因素;Cox 回归分析显示,年龄[HR=1.035(1.025～1.068),P＜0.001]、房颤持续时间[HR=1.003(1.001～1.006),P=0.003]、LAD[HR=1.025(1.006～1.044),P=0.009]、使用铰链式消融钳[HR=3.269(2.083～5.130),P＜0.001]、术后早期房颤复发[HR=3.592(2.532～5.095),P＜0.001]与房颤复发显著相关.根据受试者特征曲线分析年龄、房颤持续时间、LAD的截断值分别为59.5岁、9.5个月、51.5 cm.结论:Maze Ⅳ在维持窦性心律方面具有良好的长期疗效.对于接受心脏手术的房颤患者,较大的年龄、较长的LAD、房颤持续时间会对消融结果产生不利影响,依据此结果构建的危险模型有良好的预测效能.

目的:探索西格列汀通过糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路调控阿尔茨海默病(AD)的机制.方法:72只大鼠随机分为9组第Ⅰ组(对照组):口服饮用水8周;第Ⅱ组(假手术):第1天,大鼠双侧脑室内各输注4 μL人工脑脊液;第Ⅲ组(Aβ1-42):第1天大鼠大脑双侧脑室内各输注4μgAβ1-42;第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组(Aβ1-42+西格列汀):第1天,大鼠双侧海马输注4 μg Aβ1-42,然后口服不同剂量的西格列汀8周(第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组西格列汀的剂量分别为1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg);第Ⅶ组(西格列汀):口服西格列汀(1 mg/kg)8周;第Ⅷ组(Aβ1-42+多奈哌齐):第1天,大鼠双侧脑室内输注4 μg Aβ 1-42,然后口服多奈哌齐(1 mg/kg)8周;第Ⅸ组(多奈哌齐):口服多奈哌齐(1 mg/kg)8周.造模完成后,采用Morris水迷宫测试各种大鼠记忆功能.再处死大鼠,分别测定各组大鼠海马中的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、可溶性Aβ1-42、胰岛素受体底物-1(IRS-1)(s307)、GSK-3β、乙酰胆碱酯酶(AChE)、过氧化氢酶(CAT)、促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;行海马HE和刚果红染色,进行病理分析.结果:水迷宫测试结果显示,AD模型组(Ⅲ组)大鼠的找台时间和游泳距离均高于假手术组(Ⅱ组)(均P＜0.001);海马GLP-1水平、CAT水平低于假手术组(Ⅱ组)(P＜0.01),可溶性Aβ1-42、GSK-3β、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均高于假手术组(Ⅱ组)(均P＜0.01);HE和刚果红染色结果显示AD模型组(Ⅲ组)细胞浸润性斑块物质较多,有典型的淀粉样蛋白沉积.高剂量(3 mg/kg)西格列汀AD模型组(Ⅵ组)和多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)大鼠的找台时间和游泳距离均低于其他模型组(均P＜0.001);大鼠海马GLP-1水平、CAT水平高于其他模型组(均P＜0.05),可溶性Aβ1-42、GSK-3β、IL-6、IL-1β、TNF-α水平,IRS-1和IRS-1(s307)表达水平,AChE水平均低于其他模型组(均P＜0.05);高剂量西格列汀AD模型组(Ⅵ组)大鼠海马的GLP-1水平高于多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)、TNF-α水平低于多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组);HE和刚果红染色结果显示高剂量西格列汀AD模型组(Ⅵ组)和多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)浸润性物质较AD模型组(Ⅲ组)减少,细胞偏向正常,细胞质嗜酸性染色较少,淀粉样蛋白沉积减少.结论:口服8周西格列汀(3 mg/kg)可改善AD大鼠记忆功能,减轻大脑胰岛素抵抗、减轻炎症反应、减少海马神经元的AD样改变,其机制可能与调控GSK-3β信号通路有关.

目的 观察侧脑室注射人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)对阿尔茨海默病样大鼠学习记忆能力的影响,并进一步探讨胶质细胞活化及炎症因子在hUCMSCs改善阿尔茨海默病样大鼠学习记忆能力中的作用.方法 实验共分5组,分别为对照组、假手术组、溶剂对照组、Aβ损伤组、hUCMSCs保护组.双侧海马CA1区定位注射Aβ制备AD样学习记忆障碍大鼠模型;通过Morris水迷宫行为学测试检测大鼠学习记忆能力;采用酶联免疫吸附测定法分析海马组织中炎症因子表达情况;采用Western blot检测海马脑区星形胶质细胞及小胶质细胞标志物表达.结果 与Aβ损伤组相比,hUCMSCs保护组大鼠逃避潜伏期显著降低(P＜0.05),平台区穿越次数及平台所在象限停留时间百分比显著提高(P＜0.05).与Aβ损伤组相比,hUCMSCs保护组大鼠海马组织内炎症因子TNF-α及IL-1β蛋白表达量显著降低(P＜0.05),星形胶质细胞标志物GFAP表达显著降低(P＜0.05).结论 hUCMSCs移植可改善Aβ损伤大鼠的空间学习记忆能力,其神经保护作用与抑制星形胶质细胞活化、进而减少炎症因子表达有关.

目的:探讨地黄饮子对阿尔茨海默病(AD)大鼠中枢神经线粒体生物合成能力、氧化损伤保护的作用机制以及对AD大鼠学习记忆能力的改善作用.方法:120只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、安理申组、地黄饮子高、中、低剂量组,除假手术组外均侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)建立AD模型,各治疗组给予相应药物灌胃,假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续30 d.通过大鼠避暗箱实验,Y迷宫实验对大鼠行为学进行观察.行为学实验后,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达量和环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平;测定脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ活性;测定丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果:地黄饮子可显著改善AD大鼠学习记忆和工作记忆能力.与模型组比较,在避暗箱实验中,地黄饮子可使AD大鼠的停留潜伏期明显增加(P＜0.05,P＜0.01),而错误次数显著减少(P＜0.05,P＜0.01);Y迷宫实验中,地黄饮子可显著提高AD大鼠自发交替反应率(P ＜0.05,P＜0.01).地黄饮子显著增加AD大鼠脑组织PGC-1α表达量和CREB磷酸化水平,显著提高脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ活性(P＜0.01),而对呼吸链复合物Ⅱ活性无显著作用.地黄饮子能显著降低AD大鼠脑组织MDA含量(P＜0.01),提高抗氧化酶类SOD和GSH-Px活性(P ＜0.05,P＜0.01).结论:地黄饮子通过激活AD大鼠CREB/PGC-1α信号通路,提高线粒体生物合成能力,增加线粒体呼吸链酶系活性,改善线粒体功能损伤,同时通过增强抗氧化酶系活性,发挥提高机体抗氧化损伤,从而改善AD大鼠学习记忆和工作记忆能力.

目的 观察高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑皮质线粒体生物合成的影响及其相关信号通路.方法 新生7日龄Wistar大鼠48只随机分为假手术组(Sham,16只),HIBD模型组(HIBD,16只)和高压氧治疗HIBD组(HBO+HIBD,16只).结扎左侧颈总动脉后暴露于92％氮气和8％氧气缺氧环境中2h制备HIBD模型.HIBD+HBO组在缺氧缺血后给予高压氧干预,每次持续90 min,每日1次,连续7d.末次高压氧干预后24 h,每组动物随机抽取8只处死,检测脑皮质COXⅣ、PGC-1α、Tfam和NRF1表达.剩余动物饲养至40日龄进行Morris水迷宫检测.结果 HBO+ HIBD组与HIBD组比较,逃避潜伏期显著缩短[(21.49 ±3.77)svs(42.50 ±6.46)s,P＜0.01],穿越平台次数、COXⅣ、PGC-1α、Tfam和NRF1表达均显著升高[分别为(7.41±1.13)次vs (5.26 ±0.78)次,(82.15±14.84) kPa vs(62.83±11.02) kPa,(112.19±18.41) kPavs(67.26±10.40) kPa,(92.15±13.99) kPa vs (76.40 ±9.32) kPa和(72.29±12.88) kPa vs (49.28±7.14) kPa,P＜0.05 ～0.01].结论 高压氧可通过上调PGC-1过-NRF1/Tfam通路促进脑皮质线粒体生物合成,从而改善大鼠HIBD后空间学习记忆能力.