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三七总皂苷对肝癌细胞株HepG2的钙离子平衡和生长的影响
编辑人员丨1周前
目的:观察三七总皂苷对肝癌细胞HepG2的钙离子平衡和生长的影响。方法:用50、100、200、400、800 mg/L的三七总皂苷药物溶液处理肝癌细胞HepG2(北纳生物公司),加上正常对照组,共6个分组。培养各组细胞,设置24、48、72 h 3个时间点,噻唑蓝(MTT)检测肝癌细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡,用Fura-2 AM钙离子荧光探针染色后激光共聚焦显微镜测定细胞内钙离子浓度。采用One-way ANOVA检验。结果:随着药物浓度升高和药物作用时间延长,HepG2细胞相对生长抑制率[50 mg/L组:(11.01±2.54)%、(14.46±2.61)%、(19.03±4.20)%;100 mg/L组:(16.97±4.75)%、(21.61±2.85)%、(27.71±4.54)%;200 mg/L组:(22.96±4.08)%、(28.31±2.36)%、(35.61±5.04)%;400 mg/L组:(30.89±4.01)%、(41.61±6.18)%、(51.77±8.32)%;800 mg/L组:(37.96±3.90)%、(49.82.46±5.81)%、(62.23±5.70)%]( F=44.986、67.821、56.230, P<0.05),差异有统计学意义;在24、48 h处理组中,随着药物浓度升高,细胞凋亡率也随之升高,与对照组比较差异有统计学意义( F=79.784、77.350, P<0.05),并以三七总皂苷浓度在200 mg/L及以上时凋亡率更为明显;在24、48、72 h处理组中可见,随着药物浓度增加,荧光强度升高逐渐明显,即细胞内Ca 2+浓度逐渐增加,各组间对比差异有统计学意义( F=26.087、75.007、199.334, P<0.05)。 结论:三七总皂苷能够抑制人肝癌细胞HepG2的生长,诱导其凋亡,并且具有浓度和时间依赖,其机制可能是通过影响HepG2细胞内钙离子浓度来起到肿瘤抑制作用。
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编辑人员丨1周前
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钙离子转运ATP酶B2杂合突变导致小鼠渐进性前庭功能障碍
编辑人员丨1个月前
目的·研究不同月龄钙离子转运ATP酶B2(ATPase plasma membrane Ca2+transporting 2,ATP2B2)Oblivion杂合突变小鼠前庭毛细胞结构和前庭功能的变化.方法·选取2月龄及8月龄Atp2b2 Oblivion杂合突变雄性小鼠各10只,以同龄C57BL/6J野生型雄性小鼠作为对照.通过免疫荧光实验观察不同月龄2组小鼠前庭毛细胞ATP2B2表达情况,并对微纹区及纹外区毛细胞数量进行统计;通过扫描电子显微镜(电镜)观察小鼠前庭毛细胞纤毛形态;通过透射电镜观察小鼠前庭毛细胞带状突触和线粒体;采用前庭诱发电位(vestibular evoked potential,VsEP)、前庭肌源性诱发电位(vestibular evoked myogenic potential,VEMP),及转棒、平衡木实验检测小鼠的前庭功能.结果·2组小鼠ATP2B2均主要表达于前庭毛细胞纤毛,2月龄及8月龄Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠微纹区及纹外区毛细胞数量与野生型小鼠均无明显差异.扫描电镜下,2月龄及8月龄杂合突变小鼠椭圆囊毛细胞纤毛无明显结构异常.透射电镜下,2月龄杂合突变小鼠前庭毛细胞表皮板与神经连接部位附近的线粒体结构无异常,突触结构无异常;8月龄杂合突变小鼠前庭毛细胞表皮板附近线粒体出现空泡样变性,神经连接部位附近的线粒体及突触结构无异常.2月龄及8月龄杂合突变小鼠VsEP及VEMP阈值均较野生型小鼠显著上升,VsEP波形分析显示杂合突变小鼠P1潜伏期延长,P1N1波幅降低(均P<0.05).2月龄杂合突变小鼠转棒、平衡木实验结果未见明显改变,但8月龄杂合突变小鼠完成转棒、平衡木能力较野生型小鼠显著下降(均P<0.05).结论·Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠2月龄时前庭电生理功能下降,8月龄时出现前庭相关行为学异常,Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠呈渐进性前庭功能障碍.
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编辑人员丨1个月前
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尿素对厚壳贻贝外套膜在酸化条件下贝壳损伤-修复过程的影响
编辑人员丨2024/7/27
为了解尿素对厚壳贻贝在海洋酸化条件下,其贝壳损伤-修复过程的影响,通过构建酸化条件下厚壳贻贝的壳损伤模型,结合外套膜转录组学技术,分析了厚壳贻贝外套膜在尿素添加前后的转录组学响应;进一步对两种条件下的厚壳贻贝外套膜开展了显微观察、游离氨基酸组成变化及细胞内钙离子水平分析.结果表明,尿素的添加有助于贻贝外套膜在酸化背景下其细胞稳态维持、能量代谢水平提升、免疫平衡调节及钙离子募集等功能.上述研究有助于了解厚壳贻贝在海洋酸化背景下其贝壳的生物矿化过程及壳损伤-修复分子策略,从中判断尿素添加对贻贝在海洋酸化条件下的贝壳生物矿化过程的可能促进机制,也为在当前海洋酸化大背景下,海洋贝类养殖业的健康发展提供了新的思路.
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编辑人员丨2024/7/27
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Anoctamin家族中钙激活氯离子通道调节剂筛选及应用研究进展
编辑人员丨2024/7/20
钙激活氯离子通道(CaCC)是一类能通过胞内钙离子激活转运氯离子的通道蛋白,其主要在神经元和肌细胞中参与调节膜电位、细胞内钙平衡和细胞兴奋性等重要的生理作用.Anoctamin(Ano)家族中Ano1是最经典的CaCC,Ano1的靶向调节剂对癌症、囊性纤维化、高血压、腹泻和哮喘等疾病具有潜在治疗作用.自2008年Ano1首次被发现后,先后出现了多种CaCC特异性调节剂的筛选方法,主要包括基于荧光蛋白的高通量初级筛选、电生理膜片钳技术和虚拟筛选,进而发现了多种药理学作用不同的小分子调节剂.本文综述了目前较为主流的筛选方法的原理和优缺点,并对迄今发现的Ano1特异性调节剂的化学结构和潜在的应用进展进行综述.
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编辑人员丨2024/7/20
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肾上腺皮质球状带细胞的电兴奋性与醛固酮分泌:离子通道的作用
编辑人员丨2024/6/22
醛固酮是肾上腺皮质球状带(ZG)细胞产生的类固醇类激素,对体液电解质平衡和血压稳定起着关键调控作用.醛固酮生成是一个钙离子依赖性的过程,离子通道在这一过程中扮演着关键角色.临床上发现的原发性醛固酮增多症大多与离子通道的突变有关.最近ZG细胞独特的rosette结构与其电兴奋性的关系引起了更多研究兴趣.阐明rosette与ZG细胞电兴奋性以及醛固酮分泌之间的关系,有助于更深入地了解调节醛固酮分泌的机制,为原发性醛固酮增多症的发病机制提供新见解.
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编辑人员丨2024/6/22
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瞬时受体电位通道在病毒性肺炎发展过程中的关键作用
编辑人员丨2024/4/27
目的 对病毒性肺炎感染过程中与瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族可能的发生机制进行综述研究.方法 通过检索中国知网和PubMed数据库,收集近30年关于TRP通道家族与病毒性肺炎关系研究和机制探讨的相关报道.结果 作为细胞膜上的离子受体通道,TRP通道能够调节细胞内外钙离子平衡,抑制或加速病毒入侵宿主;通过加速钙离子内流,激化细胞氧化应激反应,加速细胞自噬或凋亡;通过促进细胞形态变化,增强其对炎症介质和细胞因子的响应等.结论 TRP通道是病毒感染宿主过程中的重要调控因子,其对病毒感染过程中的多个生理过程产生直接或间接的影响,进一步对TRP通道家族进行深入研究,可成为抗病毒药物研发的新靶点,为临床抗病毒性肺炎提供新思路.
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编辑人员丨2024/4/27
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FAM134B介导的内质网自噬及其与疾病的关系
编辑人员丨2024/2/3
自噬能够降解损伤衰老的细胞器以及异常的蛋白质,能够给机体的生命活动提供部分所需的能量及原料.自噬主要分为4个阶段,包括自噬前体、自噬小体、自噬溶酶体的形成以及溶酶体水解酶降解自噬体内所包裹的大分子物质的过程,依赖溶酶体降解系统进行.在细胞内,内质网是最大的细胞器,蛋白质在内质网合成和加工,钙离子贮存在内质网中;蛋白质折叠错误、钙离子平衡失调会导致内质网功能紊乱,激活内质网自噬.自噬能够维持细胞稳态,选择性自噬和非选择性自噬是根据降解底物特异性的有无分成的2种自噬类型.内质网自噬是选择性自噬众多类型中的一种,是由内质网受体介导的自噬.序列相似性家族134成员B(FAM134B)是最先在哺乳动物中发现的且已被鉴定的内质网自噬受体,其介导的内质网自噬参与了众多疾病的发展进程.FAM134B通过LC3相互作用域和网状同源结构域诱导内质网膜弯曲碎片化,便于运输到溶酶体,促进内质网降解.适度的内质网自噬肃清破损的内质网,恢复内质网内稳态;而当内质网自噬过度时就会诱导细胞启动凋亡程序.一般情况下,机体低水平的自噬对于细胞的存活是有益的,而应激状态下的过度自噬或自噬功能障碍则对机体有害.本文介绍了自噬、内质网结构及其功能、内质网自噬以及FAM134B如何介导内质网自噬,并通过梳理相关文献,阐述了 FAM134B介导的内质网自噬与神经系统疾病、消化系统疾病、心血管疾病、感染性疾病之间的联系,表明通过调控FAM134B的表达在一定程度上能够控制内质网自噬,从而影响疾病的进展.
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编辑人员丨2024/2/3
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甘草次酸的神经保护作用及其在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展
编辑人员丨2023/10/28
阿尔茨海默病(AD)是以认知功能衰退为主要临床特征的神经系统退化性疾病,当前能够明确治愈AD的药物尚未出现,且某些药物服用后会产生一系列不良反应.甘草次酸为豆科植物甘草的重要活性成分,研究发现,甘草次酸具备抗炎抗氧化作用,可通过作用于神经细胞来治疗AD.作用机制主要包括:①抑制凋亡信号传导通路,调控线粒体依赖途径,降低LDH释放,抑制钙离子内流,维持钙代谢平衡,从而抑制谷氨酸诱导的神经元凋亡.②上调谷胱甘肽过氧化物酶以及过氧化氢酶活性,使得自由基清除酶行使正常功能,减少AD病理过程中ROS堆积,恢复神经细胞增殖活力.③阻滞HMGB1磷酸化,以此抑制小胶质细胞表达HMGB1并释放促炎因子,从而减少淀粉样斑块形成,对神经起到保护作用.本文综述近年来国内外关于甘草次酸对于AD治疗机制的研究进展,为其药理学研究提供参考,并展望甘草次酸治疗AD的应用前景.
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编辑人员丨2023/10/28
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吲哚-3-丙酸对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用及机制研究
编辑人员丨2023/10/28
目的 观察吲哚-3-丙酸治疗大鼠脊髓损伤后降钙素基因相关肽(CGRP)、突触素(Syn)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、细胞凋亡因子 3(Caspase3)、白细胞介素 1β(IL-1β)蛋白表达水平的变化,探讨吲哚-3-丙酸改善大鼠肢体运动功能及感觉功能的作用和机制.方法 105 只SD大鼠随机分为 3 组:假手术组、生理盐水组和吲哚-3-丙酸组,其中对后两组大鼠使用重物击打脊髓制作顿挫损伤模型,并且分别通过腹腔注射给予生理盐水和吲哚-3-丙酸.在术后第 1、3 天、1 周、2 周、3 周、4 周,进行斜板实验、BBB评分和甩尾实验评估大鼠运动及感觉功能变化,采用免疫荧光及蛋白质印迹法检测各组各时间点大鼠脊髓组织中CGRP、Syn、GFAP、Caspase3、IL-1β表达水平,通过免疫荧光双标观察CGRP与神经生长蛋白 43(GAP43)、神经元型钙结合蛋白(Necab2)共表达的情况.结果 (1)术后吲哚-3-丙酸组的斜板实验与BBB评分均明显高于生理盐水组(P<0.05);术后第3 天起吲哚-3-丙酸组甩尾实验检测潜伏期明显高于生理盐水组,且到术后第 2 周基本恢复正常(P<0.05).(2)到术后第 2 周生理盐水组和吲哚-3-丙酸组CGRP、Syn阳性细胞达到高峰,且吲哚-3-丙酸组明显高于生理盐水组(P<0.05);术后第 2 周生理盐水组和吲哚-3-丙酸组GFAP阳性细胞达到高峰,之后表达水平才有所下降,但吲哚-3-丙酸组明显低于生理盐水组(P<0.05);术后吲哚-3-丙酸组和生理盐水组Caspase3 阳性细胞出现逐渐减少,且吲哚-3-丙酸组明显少于生理盐水组(P<0.05).(3)术后第 2 周发现CGRP与GAP43 明显共表达,CGRP与Necab2 在邻近细胞呈现互补表达.(4)术后第 2 周吲哚-3-丙酸组的CGRP、Syn蛋白表达已明显高于生理盐水组,而GFAP、Caspase3、IL1β蛋白表达则明显低于生理盐水组(P<0.05).结论 脊髓损伤后大剂量应用吲哚-3-丙酸能明显增强CGRP、Syn表达水平,且CGRP与Necab2 互补表达、而与GAP43 共表达,有利于钙离子平衡、突起再生和突触重塑,通过抑制脊髓内GFAP、Caspase3、IL1β表达水平,减轻组织炎症损伤反应、抑制星形胶质细胞活性、减少脊髓内细胞凋亡现象,利于损伤区域内神经细胞存活、阻止脊髓组织内形成神经胶质瘢痕,恢复动物肢体感觉及运动功能,重建脊髓组织形态结构.
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编辑人员丨2023/10/28
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钙离子对药用植物生长和次生代谢产物积累作用的研究进展
编辑人员丨2023/10/21
钙是植物生长发育必需的营养元素,也是细胞信号转导的第二信使.其不仅可以满足植物正常生长发育需求,还可以调控植物代谢.钙可以通过稳定细胞壁和细胞膜、提高离子吸收、参与信号转导等方式直接参与植物抗寒、抗热、抗旱、抗重金属毒害和抗盐胁迫等.但是,每种植物对钙的敏感程度不同,缺钙会影响植物的正常生长,适宜浓度的钙能促进植物生长,而钙浓度过高会对植物形成胁迫,抑制植物的生长发育、降低作物的产量.因此,保持植物体内钙离子含量的平衡对植物的正常生长发育具有重要意义.对钙离子对药用植物生长发育、生理生化特性和次生代谢产物积累影响的研究进行总结,探究药用植物与钙离子之间的关系,为药用植物资源开发提供参考.
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编辑人员丨2023/10/21
