新生儿高铁血红蛋白血症是一种以青紫和低氧血症为临床表现的罕见疾病。细胞色素b5还原酶异常以及血红蛋白M症是引起遗传性高铁血红蛋白血症的主要原因。接触利多卡因、亚硝酸盐等物质则可能诱发获得性高铁血红蛋白血症。血气分析是高铁血红蛋白简便的检测方法。高铁血红蛋白血症与新生儿腹泻、酸中毒、晚发型败血症等多种疾病相关。亚甲蓝是治疗高铁血红蛋白血症的常用药物，维生素C、N-乙酰半胱氨酸、维生素B 2在治疗上可能也有一定疗效。该文对新生儿高铁血红蛋白血症的研究进展做一综述。

目的:评价右美托咪定对肾癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其与铁死亡的关系。方法:实验一　取对数生长期的GRC-1细胞，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：对照组(C组)和不同浓度右美托咪定组(D1组、D2组、D3组和D4组)。C组常规培养24 h；D1组、D2组、D3组和D4组分别加入右美托咪定0.1、1.0、10.0和100.0 μmol/L孵育24 h。采用CCK-8法检测细胞增殖能力；Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力。实验二　取对数生长期的GRC-1细胞，采用随机数字表法分为3组( n＝6)：对照组(C组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定＋Ferrostatin-1组(D＋F组)。C组常规培养24 h；D组加入右美托咪定10 μmol/L孵育24 h；D＋F组加入右美托咪定10 μmol/L，同时加入Ferrostatin-1 1 μmol/L，孵育24 h。采用CCK-8法检测细胞增殖能力，Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力，比色法检测还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和Fe 2＋的含量，Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的表达。 结果:实验一　与C组比较，D3组和D4组细胞增殖率降低，迁移细胞数和侵袭细胞数减少( P<0.05)，D1组和D2组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。实验二　与C组比较，D组细胞增殖率降低，迁移细胞数和侵袭细胞数减少，Fe 2＋含量增加，GSH含量减少，GPX4和SLC7A11表达下调( P<0.05)，MDA含量差异无统计学意义( P>0.05)；与D组比较，D＋F组细胞增殖率升高，迁移细胞数和侵袭细胞数增加，Fe 2＋含量减少，GSH含量增加，GPX4和SLC7A11表达上调( P<0.05)，MDA含量差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:右美托咪定可抑制肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，其机制与促进铁死亡有关。

目的:从铜死亡及其关键调控因子铁氧还原蛋白(FDX1)表达探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)减轻肺移植缺血再灌注损伤的机制。方法:健康雄性SD大鼠50只，随机分为移植组、对照组和MFG-E8组，改良袖套法建立大鼠左肺移植模型。MFG-E8组受体大鼠术前30 min经尾静脉注射rhMFG-E8 20 μg/kg，对照组和移植组受体鼠尾静脉注射同等量生理盐水。肺移植再灌注3 h后阻断右肺门5 min，全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压(PaO 2)和二氧化碳分压(PaCO 2)。苏木精-伊红(HE)染色观察移植肺组织显微病理改变，组织髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测移植肺MPO活力，原位末端标记(TUNEL)法检测肺细胞凋亡，蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织铜蓝蛋白(CER)和铜死亡相关蛋白FDX1表达。组间比较使用 t检验，多组比较采取单因素方差分析。 结果:再灌注3 h后，HE染色可见移植组肺泡结构破坏明显、肺水肿伴大量炎性细胞浸润；MFG-E8组肺泡结构基本完整，炎性反应明显减轻，仅少量炎性细胞浸润。再灌注3 h后，MFG-E8组动脉PaO 2/FiO 2显著高于移植组[(264.65±47.23) mmHg比(208.36±32.45) mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa， t＝3.106， P<0.05]，肺组织MPO活力和细胞凋亡指数均明显低于移植组[(0.75±0.13) U/g prot比(0.98±0.17) U/g prot， t＝3.399， P<0.05；(25.21±5.68)%比(34.16±4.75)%， t＝3.822， P<0.05]。移植组大鼠肺组织FDX1蛋白水平表达明显高于对照组(0.52±0.18比0.29±0.14， t＝3.190， P<0.05)；MFG-E8组大鼠肺组织FDX1蛋白水平表达显著低于移植组(0.37±0.12比0.52±0.18， t＝2.193， P<0.05)；移植组大鼠肺组织CER蛋白水平表达低于对照组(0.26±0.11比0.32±0.14， t＝1.066， P>0.05)，但差异无统计学意义；MFG-E8组大鼠肺组织CER蛋白水平高于移植组(0.33±0.15比0.26±0.11， t＝1.190， P>0.05)，但差异无统计学意义。 结论:MFG-E8可能通过抑制氧化应激和铜死亡相关蛋白FDX1表达发挥抗肺移植缺血再灌注损伤作用。

目的:观察α-硫辛酸(ALA)对侧脑室注射(intracerebroventricular injection, icv)链脲菌素(streptozotocin, STZ)致大鼠学习记忆障碍的影响并探讨作用机制。方法:45只雄性SD大鼠被随机分为3组，即对照组、icv-STZ组和icv-STZ+ALA组，每组15只。STZ通过大鼠侧脑室脑立体定位注射，ALA干预用灌胃法，对照组采用侧脑室注射人工脑脊液及生理盐水灌胃，灌胃4周后用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力。同时，用免疫组化方法检测小胶质细胞与星形胶质细胞数量，电子显微镜检测线粒体完整性，蛋白免疫印迹检测炎症因子、磷酸化Tau蛋白、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β)的表达或活性水平。结果:行为学检测结果显示，侧脑室注射STZ 4周后大鼠空间学习记忆能力显著下降，ALA干预可显著改善大鼠的空间学习记忆能力。多层面分子水平检测结果显示，STZ组大鼠海马组织铁离子水平显著升高，同时伴有脂质过氧化、线粒体完整性显著破坏、氧化还原系统失衡、胶质细胞数目增加、磷酸化的Tau蛋白水平显著升高、MAPK与GSK-3β通路激活。进一步检测发现，STZ激活Janus激酶2/信号转导与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路，并转录抑制过氧化物酶GPX4表达。抑制STAT3活性则可阻断STZ诱导GPX4下调与Tau蛋白过度磷酸化。结论:ALA通过抑制JAK2/STAT3通路，恢复GPX4蛋白水平，从而螯合铁离子、改善线粒体功能与脂质过氧化，平衡机体的氧化还原系统，降低Tau蛋白过度磷酸化，改善STZ诱导的大鼠空间学习记忆障碍。

目的:探讨乙醛脱氢酶2特异性激活剂Alda-1是否通过抑制长链脂酰辅酶A合成酶4?/谷胱甘肽过氧化物酶4（ACSL4/GPx4）通路介导的铁死亡过程来减轻猪心肺复苏（CPR）后脑损伤。方法:将22只普通级健康雄性白猪按照随机数字表法分为假手术（Sham）组（ n＝6）、CPR模型组（ n＝8）和Alda-1干预组（CPR+Alda-1组， n＝8）。采用经右心室电刺激致颤诱导心搏骤停8 min后CPR 8 min的方法制备猪CPR模型；Sham组仅进行相关准备操作。CPR+Alda-1组于复苏后5 min静脉注射Alda-1 0.88 mg/kg；Sham组和CPR模型组注射等量生理盐水。各组分别于制模前及复苏后1、2、4、24 h取股静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100β蛋白的血清水平。于复苏后24 h采用神经功能缺损评分（NDS）评估动物神经功能状态；然后处死动物取大脑皮质，采用普鲁士蓝染色法检测铁沉积水平，采用比色法检测丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测ACSL4及GPx4的蛋白表达水平。 结果:与Sham组比较，CPR模型组和CPR+Alda-1组NSE及S100β血清水平均随复苏后时间延长呈持续升高趋势，且复苏后24 h NDS评分及大脑皮质铁沉积水平和MDA含量明显升高，大脑皮质GSH含量及GPx4蛋白表达明显下降，ACSL4蛋白表达明显上调，说明CPR术后大脑皮质细胞发生铁死亡，且ACSL4/GPx4通路参与该组织细胞铁死亡的过程。与CPR模型组比较，CPR+Alda-1组复苏后2 h起NSE及S100β血清水平即明显降低〔NSE（μg/L）：24.1±2.4比28.2±2.1，S100β（ng/L）：2?279±169比2?620±241，均 P<0.05〕，且复苏后24 h NDS评分及大脑皮质铁沉积水平和MDA含量明显降低〔NDS评分（分）：120±44比207±68，铁沉积：（2.61±0.36）%比（6.31±1.66）%，MDA（μmol/g）：2.93±0.30比3.68±0.29，均 P<0.05〕，大脑皮质GSH含量及GPx4蛋白表达明显升高〔GSH（mg/g）：4.59±0.63比3.51±0.56，GPx4蛋白（GPx4/GAPDH）：0.54±0.14比0.21±0.08，均 P<0.05〕，ACSL4蛋白表达明显下调（ACSL4/GAPDH：0.46±0.08比0.85±0.13， P<0.05），说明Alda-1可能通过调控ACSL4/GPx4通路减轻猪CPR后大脑皮质细胞铁死亡程度。 结论:Alda-1可减轻猪CPR后脑损伤，该保护作用可能与抑制ACSL4/GPx4通路介导的铁死亡过程有关。

目的:探索紫草素(SKN)抑制甲状腺未分化癌(ATC)细胞生长的作用及分子机制。方法:以流式细胞仪检测SKN对ATC细胞系CAL-62细胞铁死亡的影响；蛋白质印记法检测NF-κB、铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和硒蛋白硫氧还蛋白还原酶(TXNRD1)、糖代谢相关基因丙酮酸激酶同工酶2(PKM2)和葡萄糖转运蛋白(GLUT1)的表达水平变化；实时荧光定量PCR检测GPX4、PKM2和GLUT1的表达水平变化；活性氧(ROS)荧光探针检测细胞内ROS阳性率变化；葡萄糖和乳酸检测试剂盒检测糖代谢原料葡萄糖(GLU)及产物乳酸(LD)水平；建立BALB/c裸鼠皮下肿瘤模型，分析SKN对ATC在体内的抑制作用。结果:与对照组相比，SKN处理后的CAL-62细胞内：NF-κB、GPX4、TXNRD1、GLUT1、PKM2蛋白表达水平下降( P＝0.004, P＝0.012, P＝0.043, P＝0.001, P＝0.018)；GPX4、GLUT1、PKM2的mRNA表达下降( P<0.001, P＝0.029, P<0.001)；ROS产生增多( P＝0.041)；铁死亡抑制剂Liproxstain-1(L-1)处理后细胞内一定比例死亡被逆转，L-1处理后细胞死亡比例无统计学意义，细胞内发生铁死亡( P<0.001)；GLU摄取量及LD生成量减少( P<0.001)；SKN在体抑制ATC肿瘤生长( P＝0.016)。 结论:SKN促进ATC细胞内铁死亡，抑制糖酵解作用及葡萄糖摄取，抑制ATC细胞生长。

目的:评价铁死亡在自体原位肝移植大鼠肺损伤中的作用。方法:健康成年SPF级雄性SD大鼠24只，8~10周龄，体质量230~270 g，采用随机数字表法分为3组( n＝8)：假手术组(S组)、自体原位肝移植组(LT组)和自体原位肝移植+铁死亡抑制剂Ferrostain-1组(LT+Fer-1组)。LT组和LT+Fer-1组建立原位自体肝移植模型，LT+Fer-1组于术前30 min腹腔注射Ferrostain-1 5 mg/kg。于再灌注6 h时取下腔静脉血标本，麻醉后处死大鼠取肺组织。观察肺组织病理学结果，并行肺损伤评分；采用ELISA法测定血清MDA浓度、肺组织MDA、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和Fe 2+含量；采用Western blot法测定铁蛋白重链1(FTH1)和溶质载体家族7成员11重组蛋白(SLC7A11)的表达。 结果:与S组比较，LT组肺损伤评分、血清MDA浓度、肺组织MDA和Fe 2+含量升高，GSH和GPX4含量降低，FTH1和SLC7A11表达下调( P<0.05)；与LT组比较，LT+Fer-1组肺损伤评分、血清MDA浓度、肺组织MDA和Fe 2+含量降低，GSH和GPX4含量升高，FTH1和SLC7A11表达上调( P<0.05)。 结论:铁死亡参与了自体原位肝移植大鼠肺损伤的病理生理过程。

目的:研究铁死亡在骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)修复SD大鼠心脏死亡器官捐献(DCD)脂肪变性供肝中的作用。方法:提取SD大鼠BMMSCs。建立大鼠脂肪肝DCD模型。24只SD大鼠随机分为单纯脂肪肝组(Sham)、静态冷保存组(SCS)、常温机械灌注保存组(NMP)、BMMSCs联合NMP保存组(BNMP)，不同条件下保存DCD脂肪供肝4 h。通过检测肝脏病理、灌注液肝脏酶学和乳酸含量、胆汁分泌量和炎症因子指标，对肝脏进行功能质量评估；检测肝组织中Fe 2+、丙二醛和还原型谷胱甘肽(GSH)含量，以及肝脏中环氧合酶-2、前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及铁蛋白重链1(FTH1)的mRNA或蛋白表达，评价肝脏铁死亡发生。 结果:BNMP和NMP组的肝脏病理、促炎及抗炎细胞因子的表达均优于SCS组；机械灌注保存期间，BNMP组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和乳酸含量均低于NMP组[灌注4 h：(189.0±12.5)U/L比(227.7±16.2)U/L、(207.3±18.6)U/L比(247.0±11.8)U/L、(2.3±0.3)mmol/L比(2.9±0.2)mmol/L]，同时BNMP组的胆汁分泌量(1 245.7±46.8)μl高于NMP组(1 014.3±67.9)μl，差异有统计学意义(均 P<0.05)。BNMP组肝组织中Fe 2+、丙二醛含量低于SCS和NMP组，GSH含量高于SCS和NMP组，差异有统计学意义(均 P<0.05)；此外，BNMP组肝脏中环氧合酶2免疫组化阳性表达及Ptgs2 mRNA水平明显降低，GPX4和FTH1的蛋白表达高于NMP和SCS组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:BMMSCs联合NMP能更好的修复SD大鼠DCD脂肪变性供肝，发挥作用机制可能与其调控铁死亡有关。

铜是一种重要的微量元素，参与氧化还原反应、铁氧代谢、结缔组织和神经肽的合成以及细胞信号转导等生理过程 [1]。心脏组织对铜的需求高于其他组织，铜离子稳态对于维持心肌收缩、激素合成、氧化应激保护等是必需的 [2]。铜离子稳态的失衡，无论是缺乏还是过量，都会损害心脏功能。铜离子缺乏会引起心肌细胞退化、坏死、纤维化，以及毛细血管基底层的碎片化和肌原纤维的排列紊乱，增加肥厚型心肌病和心力衰竭的发病风险 [3]。过量的铜离子会导致线粒体损伤、氧化应激、蛋白质功能障碍，激活一种特殊的细胞死亡途径，即铜死亡 [4]，增加心肌缺血再灌注损伤、心肌梗塞和心律失常发生的风险 [5]。本文综述了心血管系统中铜稳态和铜死亡的分子调节机制，以及其在心肌缺血、动脉粥样硬化、心力衰竭和肥厚型心肌病中的作用，并讨论了针对铜稳态失衡和铜死亡的潜在治疗靶点和策略，为心血管疾病的防治提供新的视角。

目的:探讨白藜芦醇(RES)通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/NAD(P)H：醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路在调控小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡过程中的保护机制。方法:采用Erastin诱导HT22细胞模型模拟铁死亡，设置对照组、Erastin组、40、80 μmol/L RES处理组，以及Erastin＋RES＋ML385组。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力，流式细胞术和原位缺口末端标记法(TUNEL)法评估凋亡，试剂盒测定细胞内活性铁和活性氧(ROS)含量，荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分析Nrf2/NQO1信号通路。组间差异通过ANOVA和Tukey’s post hoc测试确定。结果:0.6 μmol/L的Erastin组细胞活力显著低于40 μmol/L的RES组(51.00±2.90比68.12±2.24， t＝2.902， P<0.05)；RES显著降低细胞凋亡率，80 μmol/L RES处理的HT22细胞凋亡率显著低于Erastin组(6.12±0.93比18.21±2.05， t＝3.858， P<0.05)，效果最佳。80 μmol/L的RES组细胞内活性铁和ROS含量显著低于Erastin组(活性铁：43.14±3.13比65.11±4.07， t＝3.821， P<0.05；ROS：8.04±0.83比25.02±1.57， t＝5.852， P<0.05)。RES预处理后Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA及蛋白表达显著高于Erastin组(NQO1 mRNA：0.32±0.04比1.01±0.07， t＝3.928， P<0.05；Nrf2 mRNA：0.25±0.03比1.04±0.06， t＝3.785， P<0.05；HO-1 mRNA：0.26±0.05比1.02±0.08， t＝3.957， P<0.05；NQO1蛋白：0.96±0.04比0.45±0.07， t＝3.792， P<0.05；Nrf2蛋白：0.91±0.07比0.32±0.05， t＝3.957， P<0.05；HO-1蛋白：1.21±0.04比0.25±0.03， t＝4.535， P<0.05)，而ML385逆转了RES的保护效果，导致RES＋Erastin＋ML385组的NQO1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著少于RES＋Erastin组(NQO1：0.67±0.05比0.92±0.08， t＝4.276， P<0.05；Nrf2：0.71±0.05比0.94±0.07， t＝4.121， P<0.05；HO-1：0.64±0.04比1.16±0.04， t＝3.978， P<0.05)。 结论:RES可能通过激活Nrf2/NQO1信号通路，从而抑制Erastin诱导的神经元HT22细胞铁死亡。