《中华全科医师杂志》创刊20周年之际，编辑部特设“创刊纪念”栏目，刊出了各位总编、副总编对全科医学学科及杂志的深切感悟。感谢编辑部邀请，我也有幸分享了参与杂志工作的感受，杂志在作为全科与专科学术交流平台方面发挥了重要作用，指导全科医生进行专科学习，帮助专科医生做好人群管理。北京大学第一医院迟春花教授也撰写了《记录奋斗与成长的足迹》的纪念文章，回首了与杂志并肩工作的点点滴滴。希望《中华全科医师杂志》未来进一步做好做强，助力我国全科人才的成长与全科医学的长足发展。

目的:探讨结节硬化型2级经典霍奇金淋巴瘤(cHL-NS2)的病理特征及预后。方法:回顾性收集2008年7月至2019年4月于中国医学科学院肿瘤医院治疗的cHL-NS2患者(23例)的临床病理资料，以同期55例结节硬化型1级经典霍奇金淋巴瘤(cHL-NS1)作为对照组，生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制，预后影响因素分析采用Cox回归模型。结果:23例cHL-NS2患者的发病中位年龄为30岁，淋巴结结外受侵5例，Ann Arbor分期为Ⅰ~Ⅱ期19例。cHL-NS2肿瘤镜下病理形态表现为淋巴结结构完全破坏，淋巴结被粗大的胶原分割成结节状，胶原分割的结节内肿瘤细胞丰富，聚集成片，细胞间界限不清。cHL-NS2组患者出现肿瘤病灶坏死的比例为43.5%(10/23)，高于cHL-NS1组(18.2%，10/55)，差异有统计学意义( P＝0.040)。cHL-NS2组患者的3年无进展生存率为58.1%，低于cHL-NS1组(89.7%， P＝0.002)。全组患者中，未获得完全缓解(CR)患者3年无进展生存率为67.1%，低于获得CR患者(92.2%， P＝0.030)。多因素分析显示，cHL-NS2和一线治疗未获CR为cHL-NS患者无进展生存预后差的独立影响因素(均 P<0.05)。 结论:cHL-NS2镜下表现为肿瘤细胞形态多样，容易出现病灶坏死。在目前ABVD(多柔比星+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪)或BEACOPP(博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴嗪+泼尼松)一线方案治疗下，cHL-NS2为无进展生存预后差的独立影响因素。

患儿男，4个月余。因右眼向外偏斜伴眼球突出2个月，于2021年5月21日至中山大学中山眼科中心眼眶病科就诊。患儿足月顺产，个人史、家族史无异常。眼部检查：双眼追光。右眼球突出，向外偏斜。双眼眼球运动正常。双眼眼前节未见明显异常，瞳孔4.5 mm，对光反射迟钝。眼底检查，右眼视盘边界不清，自视盘隆起一黄白色肿块，其周围和黄斑区视网膜下黄白色渗出，视盘表面和后极部视网膜动脉变细、静脉扩张纡曲，伴新生血管和点片状出血（图1A），黄斑颞侧视网膜血管闭塞呈白线状（图1B）；左眼视盘边界清楚，颜色苍白，视网膜及血管走行正常（图1C）。核磁共振成像（MRI）检查，右侧眶内段视神经"梭形"增粗，大小约20 mm×50 mm×29 mm，视盘隆起；左侧眶内段后半部分视神经管状增粗、纡曲，病灶向双侧视神经管内段、颅内段、视交叉、右侧视束蔓延，T1WI呈等稍弱信号（图1D），T2WI、FLAIR等稍强信号，增强扫描呈明显均匀强化（图1E）。诊断：（1）双侧视路胶质瘤（OPG）；（2）右眼废用性外斜视。2021年6月5日转诊至深圳市儿童医院神经外科行鞍上区占位性病变切除手术。病理切片苏木精-伊红染色结果显示，毛细胞型星形细胞瘤Ⅰ级（图1F）。免疫组织化学染色结果显示，GFAP（+），S-100（+），NeuN（－），Ki-67（热点区<5%+），NF（SMI32）（－），Vementin（+），Syn（+），EMA（－）。特殊染色结果显示，髓鞘染色（－），Masson染色（－）；BRAF（7q34）基因异位（－）。给予患者静脉注射长春花碱（6 mg/m 2），1次/周，总疗程70周。

目的:测定胆木茎、枝和叶中异长春花苷内酰胺、喜果苷、乌檀酰胺C、绿原酸、3,4,5-三甲氧基苯基-1-O-β-呋喃芹糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3,4-二甲氧基苯基-1-O-β-呋喃芹糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷6个成分的含量.方法:采用 HPLC-MS/MS 法,色谱柱为 Phenomenex Kinete EVO C18 100?(50 mmx2.1 mm,2.6 μm)柱;流动相为0.5‰甲酸溶液-甲醇,梯度洗脱;流速为0.4 mL/min;柱温为40 ℃;进样量为3 μL;电喷雾离子源,多反应监测负离子模式.结果:异长春花苷内酰胺、喜果苷、乌檀酰胺C、绿原酸、3,4,5-三甲氧基苯基-1-O-β-呋喃芹糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3,4-二甲氧基苯基-1-O-β-呋喃芹糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷的线性范围分别为0.025～2μg/mL、0.0125～2μg/mL、0.05～2 μg/mL、0.025～2 μg/mL、0.0125～2 μg/mL、0.0125～2 μg/mL(r≥0.9991),精密度、稳定性(24 h)、重复性试验RSD＜5.00％,平均加样回收率为95.13％～103.02％(RSD＜4.00％).含量测定结果显示6个成分在胆木不同部位中的含量存在较大差异.结论:所建立的方法简便、快速、灵敏,适用于胆木药材中6个成分的同时检测.

微管蛋白抑制剂特异性作用于微管蛋白、干扰细胞有丝分裂、造成细胞周期停滞,从而诱导细胞凋亡.微管蛋白抑制剂按其结合部位可分为作用于秋水仙碱位点、长春花碱位点和紫杉醇位点的抗寄生虫微管蛋白抑制剂.综述了微管蛋白抑制剂抗寄生虫病的研究进展及其作用机制,旨在对抗寄生虫药物的研究提供参考.

习水报春(Primula lithophila F.H.Chen & C.M.Hu)是早期基于植物标本发表的物种,现有文献资料显示其物候期和诸多形态特征描述有误,导致物种界定困难.该研究基于模式产地的野外实地调查、文献资料考证、标本采集和形态特征比对等方法,补充描述习水报春形态特征和物候期.研究结果表明:习水报春的叶柄不具翅;花色为粉红色,稀白色,花莛高10～25 cm,花梗长15～30 mm,冠筒长约16 mm,冠檐直径10～15 mm.蒴果筒状,长约3 mm,约为宿存花萼一半;花期9月—翌年2月,果期3-6月.此外,文章还报道了贵州省报春花属2新记录种—天竺葵报春(P.pelargoniifolia G.Hao,C.M.Hu & Z.Y.Liu)和晚花报春[P.tardiflora(C.M.Hu)C.M.Hu].

熊果酸近年来由于其独特的药理活性以及宝贵的市场价值,逐渐引起人们的广泛关注.目前熊果酸大多从枇杷叶中提取,但植物提取法产率低,成本高,化学合成法又不易获得,因此生物合成法为熊果酸提供了一个新的来源.α-amyrin作为合成熊果酸的主要前体物质,其产量与熊果酸产量呈正相关性.氧化鲨烯环化酶(OSC)属于多基因家族,可以催化常见的前体 2,3-氧化鲨烯生成多种不同类型的三萜骨架,为三萜类物质的合成起决定性作用.但药用植物中催化合成α-amyrin的关键基因报道较少,且其催化产物中α-amyrin产量及占比一直是研究者们关注的重点.该文从鸢尾、苹果、青蒿和长春花中克隆出能够催化 2,3-氧化鲨烯生成α-amyrin的 4 种环化酶ItOSC2、MdOSC1、AaOSC2 和CrAS基因,系统地对 4 种环化酶进行序列比对以及进化树分析,并以质粒形式将其转化至酿酒酵母中进行异源表达.发酵 7 d后测定其催化产物中α-amyrin、β-amyrin以及麦角固醇的产量及占比,筛选出一个催化生成α-amyrin能力最好的AaOSC2,为后期构建高产α-amyrin及熊果酸的工程酵母菌株提供关键基因元件.

目的 采用生物信息学方法探讨CD39基因在肺腺癌组织中的表达情况,并分析CD39与肺腺癌免疫微环境及免疫治疗响应的关系.方法 通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库分析CD39在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异.采用基因集富集分析(GSEA)研究CD39可能富集的免疫相关通路;通过肿瘤免疫数据库(TIMER)分析肺腺癌患者中CD39基因表达情况与肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系;同时分析CD39和其他免疫检查点基因PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1的相关性,采用药物敏感性基因组学数据库(GDSC)和肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)数据库,预测CD39基因表达与化疗药物敏感性以及免疫治疗的响应.结果 CD39在肺腺癌组织中的表达低于在正常组织中的表达,CD39富集了免疫相关通路如炎症反应、干扰素α反应、干扰素γ反应.TIMER数据库均显示在肺腺癌组织中,CD39的表达与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及树突状细胞呈正相关性.同时CD39与其他的免疫检查点PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1均呈一定的正相关性,化疗敏感性显示在肺腺癌组织中,对于博来霉素、顺铂、多西他赛、长春花碱等化疗药物,高表达CD39组对其敏感.但对于免疫治疗,其响应率却低于CD39低表达组.结论 CD39在肺腺癌组织中低表达,能激活免疫相关通路,对免疫治疗响应率高,可作为肺腺癌新型分子标志物.

基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,优化胆木提取物的醇沉工艺.在单因素试验的基础上选取试验因素水平,以醇沉体积分数、醇沉前药液浓度、醇沉时间为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),以异长春花苷内酰胺转移率与固体去除率的综合评分为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用Box-Behnken设计建立 CPPs 与CQAs 之间的数学模型及空间设计,获得最优操作空间并进行验证.实验结果表明最优操作空间为乙醇醇沉体积分数65%～70%,醇沉前药液质量浓度 22～27 mg·mL-1,醇沉时间 12 h.该实验基于 QbD 理念,将设计空间应用于胆木提取物的醇沉工艺中,为胆木制剂生产过程中的质量控制提供可靠的理论依据,对指导中药工艺研究及工业化生产提供较好的参考价值.

[背景]药用植物内生真菌产生的次生代谢产物具有多种抗菌活性,因而具有生防菌开发潜力.[目的]鉴定一株对葫芦科刺盘孢(Colletotrichum orbiculare)有抑菌活性的'海螺'望春花内生真菌EF-WCH-51,并确定其主要抑菌活性成分.[方法]根据形态特征并结合分子序列鉴定EF-WCH-51菌株,利用生长速率法确定EF-WCH-51 抑菌活性,并采用半制备型HPLC、HPLC-MS/MS对其活性成分进行分离鉴定.[结果]供试菌株EF-WCH-51 为丝枝蜡蚧菌(Lecanicillium aphanocladii),其发酵液粗提物对葫芦科刺盘孢菌丝生长具有较强抑制作用,EC50 为 0.086 2 mg/mL;抑菌活性组分A(0.085 0 mg/mL)对葫芦科刺盘孢抑制率达到 76.08%,通过查询MS、MS/MS数据库以及与相关文献对比,确定该化合物为卵孢菌素(oosporein).[结论]本研究发现丝枝蜡蚧菌对葫芦科刺盘孢具有较好的抑菌活性,其主要抑菌活性成分为卵孢菌素,具有作为瓜类炭疽病生防菌株的潜力.