目的 研究化瘀通脉汤对冠心病血运重建术后心绞痛患者血脂、血液流变学水平的影响.方法 选取2019年1月-2020年12月期间濮阳市中医医院收治的冠心病血运重建术后心绞痛患者96例纳入研究,通过随机数字表法分为对照组和观察组,每组各48例.两组患者均给予低脂饮食、休息等常规干预.对照组给予西医常规药物治疗,观察组在对照组基础上给予化瘀通脉汤治疗.治疗1个月后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况,治疗前后中医症状积分、血脂指标[三酰甘油(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]水平、血液流变学指标[全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原]水平.结果 治疗后观察组总有效率93.75％(45/48)明显高于对照组79.17％(38/48),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者胸痛、胸闷、心悸、食少纳呆、胃脘痞满积分较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者TG、TC、LDL-C水平较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组TG、TC、LDL-C水平明显低于对照组,HDL-C水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 化瘀通脉汤对冠心病血运重建术后心绞痛患者有较好疗效,能够有效缓解患者临床症状,并改善其血脂、血液流变学水平,同时安全性较高,具有临床应用价值.

目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子 88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)通路探讨降脂通脉饮对高脂血症模型大鼠的影响.方法:从 15 只SD大鼠中随机选取3 只作为空白组,其余大鼠给予高脂饲料2 周建立高脂血症模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组、降脂通脉饮低剂量组(1.56 mg·kg-1)、降脂通脉饮中剂量组(3.125 mg·kg-1)、降脂通脉饮高剂量组(6.25 mg·kg-1),每组各 3只,给予相应剂量药物8 周,每日1 次,空白组和模型组给予生理盐水灌胃.全自动生化仪检测大鼠血清血脂水平,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C);ELISA 检测血清炎症因子含量,包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、干扰素-γ(interfer-on-γ,IFN-γ);Western Blot和qPCR检测颈动脉组织TLR4、MYD88、NF-κB蛋白和基因表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高(P<0.01);与模型组比较,降脂通脉饮低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.05);各组大鼠血清HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).与空白组比较,模型组大鼠血清MCP-1、TNF-α、IFN-γ含量升高(P<0.01);与模型组比较,降脂通脉饮中剂量、高剂量组大鼠血清 MCP-1、TNF-α、IFN-γ含量降低(P<0.05),降脂通脉饮低剂量组大鼠血清TNF-α、IFN-γ含量降低(P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠颈动脉组织TLR4 mRNA、MYD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,降脂通脉饮低剂量、中剂量、高剂量组大鼠颈动脉组织TLR4 mRNA、MYD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平降低(P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠颈动脉组织TLR4、MYD88、NF-κB蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,降脂通脉饮中剂量、高剂量组大鼠颈动脉组织TLR4、MYD88、NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.05).结论:降脂通脉饮可降低高脂血症大鼠血脂水平,其机制可能与抑制TLR4/MYD88/NF-κB通路,从而减轻炎症反应有关.

目的 基于肠道菌群及代谢产物短链脂肪酸(short-chain fatty acid,SCFA)探讨左归降糖通脉方(Zuogui Jiangtang Tongmai formula,ZJTF)干预 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的可能机制.方法 取 12 只SD大鼠为空白(Control)组,喂食普通饲料;48 只大鼠为造模组,以高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozocin,STZ)制备T2DM模型.造模成功后随机分为模型(DM)组、ZJTF低剂量(ZJTF.L,12 g·kg-1)组、ZJTF高剂量(ZJTF.H,24 g·kg-1)组、二甲双胍 150 mg·kg-1+阿托伐他汀 10 mg·kg-1(M.A)组,药物干预 4 周.监测大鼠精神状态、体质量与随机血糖;ELISA 检测血清胰岛素(insulin,INS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、炎症因子的水平;生化分析法检测血脂常规含量;HE染色观察结肠病理改变;16SrRNA观察肠道菌群结构;GC-MS检测血清SCFA水平.结果 与Control组比较,DM组出现多饮、多食、多尿、体质量减轻等症状;血糖、INS、HbA1c明显上升(P<0.01);总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)明显降低(P<0.01);白细胞介素-1β(inter-leukin-1 β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平均明显升高(P<0.01);结肠固有层出现部分中断和消失,细胞肿胀、绒毛紊乱.DM组厚壁菌门和变形菌门、肠杆菌科、埃希菌-志贺菌属的相对丰度增加;血清乙酸、丁酸含量下降(P<0.05,P<0.01).与DM组比较,ZJTF组血糖、INS、HbAlc均明显降低(P<0.05,P<0.01);TC、TG、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高(P<0.01);IL-1β、IL-6 及TNF-α水平明显降低(P<0.01);结肠细胞肿胀及炎性浸润缓解;拟杆菌门和疣微菌门、乳酸菌科、阿克曼菌属丰度增加;血清丁酸、乙酸含量升高(P<0.05,P<0.01).结论 左归降糖通脉方可能通过调节肠道菌群和SCFAs水平起到降血糖、稳血脂、减轻炎症反应的作用.

代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病,严重影响机体健康的临床症候群,是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合.MS患者是发生心脑血管疾病的高危人群,罹患心血管疾病和2型糖尿病的风险均显著增加.MS归属于中医学"肥胖""消渴""痰饮""脾瘅"等范畴.史大卓教授从事中西医结合内科临床工作近40年,根据多年临床经验,认为MS主要病机为"痰瘀阻脉,郁久化热",痰浊、瘀血、气滞、郁热交结体内,诱导MS的发生发展,拟降脂通脉方,以祛瘀血、化痰浊、畅血脉、清郁热,临床疗效显著.

目的:探讨中西医结合治疗对2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者血糖、血脂及血管内皮功能的影响.方法:将120例T2DM合并CHD患者上随机分为研究组与对照组各60例,在原饮食、运动疗法及降压、降糖治疗方案不变的条件下,对照组加用阿托伐他汀钙片治疗,研究组加用阿托伐他汀钙片与降脂通脉胶囊治疗.检测和比较两组治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、一氧化氮(NO)及内皮素(CE)-1水平的变化.结果:两组治疗后FBG、2hPBG水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),而组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),HDL-C水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且研究组TG、TC、LDL-C水平显著低于对照组(P＜0.05),HDL-C水平显著高于对照组(P＜0.05).两组治疗后血清NO水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),血清CE水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),且研究组血清NO水平明显高于对照组(P＜0.05),血清CE水平明显低于对照组(P＜0.05).两组治疗过程中均未见明显不良反应.结论:降脂通脉胶囊联合阿托伐他汀可显著改善T2DM合并CHD患者的血脂和血管内皮功能,但不会进一步降低血糖.

1 病例资料患者,女,84岁.因"阵发性头晕2周,加重1天"于2017年10月23日入院.患者10年前因头晕,就诊于当地医院,测血压150/90mmHg,诊断为高血压,予牛黄降压丸(2丸,qd),患者间断服用,血压维持在150 ~140/100 ~90 mmHg.2016年因阵发性头晕就诊于当地医院门诊,查头颅CT,腔隙性脑梗死,老年性脑改变,未进行处理.1d前患者无明显诱因出现阵发性头晕伴乏力,就诊于社区医院,测血压180/107 mmHg,予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液40 mg,ivd,qd,富马酸比索洛尔片5 mg,po,qd,替米沙坦片40 mg,po,qd;症状未减轻.为求进一步诊治,患者于2017年10月23日首次入院治疗.患者冠心病10余年,未服用相关药物.无糖尿病,无高脂血症,无中风,无痛风,无青光眼,无肺结核,无肝炎等传染病史,无外伤、输血史,无手术史;无药物、食物过敏史;无吸烟、饮酒史.患者父母体健,否认家族病史及类似疾病.入院体检:T 36.5℃,P 80次/min,R 19次/min,BP 190/108 mmHg.实验室检查:WBC 7.90×109·L-1,RBC 4.78×1012·L-1,Hb 151.9 g·L-1,Plt 281.2×109·L-1;葡萄糖(GLU)5.01 mmol ·L-1;肌酐(SCr)57.9 μmol·L-1;总蛋白(TP)73.2 g·L-1;白蛋白(Alb)41.3 g·L-1;丙氨酸氨基转移酶(ALT)29 U· L-1.患者入院后停用牛黄降压丸,予丹红注射液40 ml,ivd, qd活血化瘀、通脉舒络;予硝苯地平缓释片10 mg,po,qd降血压.10月24日患者血压160/100 mmHg,10月25日血压142/90 mmHg.10月27日患者阵发性头晕缓解,眠安纳可,神志清,血压150/90 mmHg,律齐.患者胸部CT示:升主动脉增粗,主动脉硬化,左冠状动脉管壁钙化.头部CT示:双侧基底节、右侧侧脑室旁腔隙性梗死.10月27日加用长春西汀注射液(河南润弘制药股份有限公司,批号:1704172)30 mg,加入0.9% 氧化钠注射液500 ml,输液对症治疗,其余药品如常使用.患者次日诉使用该药后当晚失眠,此后连续2d患者均出现失眠.患者自诉频繁醒来,醒后入睡困难,几乎是整夜持续失眠,醒后日间困倦乏力明显,起床时没有熟睡感,对生活有一定影响.停用长春西汀注射液,其余药品仍继续使用,患者失眠症状消失.考虑患者失眠很可能与长春西汀注射液有关,为该药的不良反应.患者中医诊断为眩晕,痰瘀互结证;西医诊断为腔隙性脑梗死;高血压3级,很高危组.10月31日患者血压140/90 mmHg,病情好转出院.

目的:通过对AS家兔血管成形术后再狭窄炎性因子指标的分析,探讨通脉颗粒防治RS的机制.方法:雄性健康新西兰大白兔40只,随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组、通脉颗粒组,每组10只.通过喂养高脂饲料建立家兔RS模型,成功建立冠状动脉再狭窄的模型,通过给药4周后,观察内膜增生及炎性因子之间的表达.通过组织病理学技术观察RS家兔髂动脉狭窄水平;通过免疫组化法观察RS模型家兔血管内MMP-2和TIMP-1的基因表达情况;采用RT-PCR方法检测损伤髂动脉MMP-2和TIMP-1的mRNA表达.结果:通脉颗粒组与模型组比较,能使MMP-2的表达明显下调,与此同时使TIMP-1表达上调(P＜0.05),与模型组对照,能明显下调MMP-2mRNA同时上调TIMP-1mRNA的mRNA表达(P＜0.05),并且与辛伐他汀组比较二者差异不显著(P＞0.05).结论:通脉颗粒通过对炎性因子MMP-2和TIMP-1之间的表达,降低VSMC的迁移、增殖,起到了防治PTCA术后的再狭窄作用.

目的:观察化痰通脉饮对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型胰岛素受体底-1-磷脂酰肌醇-3激酶(IRS-1-PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)及核转录因子-κB(NF-κB)信号串流的影响,为中药复方多靶点多通路作用起效模式的论证提供科学的依据,为治疗PCOS开辟新的思路.方法:将大鼠分为正常组、模型组、二甲双胍组(二甲双胍0.16 g·kg-1 ·d-1)和化痰通脉饮低、中、高剂量组(8,16,24 g·kg-1·d-1),每组8只,利用“胰岛素(INS)联合绒毛膜促性腺激素(HCG)诱导大鼠PCOS模型”方案对非正常组大鼠进行造模,完成后采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠肝脏中IRS-1,PI3K,Akt,NF-κB p65,NF-κB抑制蛋白(IκB)等蛋白表达和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的变化.结果:与正常组比较,模型组肝脏中IRS-1,Akt,PI3K,IκB蛋白表达明显降低(P＜0.05),NF-κB p65蛋白的表达明显升高(P＜0.05);与模型组比较,化痰通脉饮高剂量组大鼠的肝脏中IRS-1,Akt,PI3K,IκB蛋白表达明显升高(P＜0.05),NF-κB p65蛋白表达明显降低(P＜0.05).模型组大鼠血清中TNF-α,IL-1β水平较正常组明显升高(P＜0.05);化痰通脉饮低、中、高剂量组大鼠血清中TNF-α,IL-1β水平较模型组明显降低(P＜0.05).结论:PCOS发病过程中IRS-1-PI3K/Akt与NF-κB通路有交叉作用,化痰通脉饮对涉及的IRS-1-PI3 K/Akt与NF-κB通路异常均有较好的回调作用.

目的:观察凉血散瘀法清心通脉饮含药血清对乙酰化低密度脂蛋白(acetylated low density lipoprotein,ac-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7凋亡率及A型清道夫受体(type A scavenger receptor,SR-A),B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax),肌醇需要酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)表达的影响,探讨清心通脉饮治疗动脉粥样硬化可能的作用机制.方法:8只新西兰兔采用随机数字法分为阿托伐他汀组(2.6 g·kg-1),清心通脉饮低、中、高剂量组(3.33,6.66,13.32 mg·kg-1),灌胃7d后颈动脉采血收集含药血清.各组用2.5,5,10,20％体积分数的含药血清培养液分别刺激RAW264.7细胞系6,12,24 h,采用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法观察细胞增殖率.体外培养RAW264.7细胞系,分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、清心通脉饮低、中、高剂量组.空白组用牛血清白蛋白(BSA)培养细胞,模型组用BSA+ 50 mg·L-ac-LDL刺激细胞24 h,其他组用BSA +50 mg·L-1 ac-LDL+ 10％含药血清刺激细胞24 h.流式细胞技术检测每组RAW264.7细胞系凋亡率和SR-A的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bcl-2,Bax,IRE1α蛋白的表达.结果:与空白组比较,模型组可显著增加RAW264.7细胞凋亡率(P＜0.01),并增加Bax,SR-A蛋白表达(P＜0.01),减少Bcl-2蛋白表达(P＜0.05).与模型组比较,清心通脉饮低、中、高剂量组均可降低RAW264.7细胞系凋亡率(P＜0.05),减少SR-A和IRE1α表达(P ＜0.05,P＜0.01).清心通脉饮低、高剂量组可降低Bax表达(P ＜0.05,P＜0.01);清心通脉饮中、高剂量组可降低Bcl-2表达(P＜0.05).结论:清心通脉饮可降低巨噬细胞凋亡率,其治疗动脉粥样硬化机制可能与调控相关凋促亡蛋白Bax,IREα,SR-A和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达有关.

目的 观察动脉粥样硬化兔模型内皮细胞标志物的变化及调脂通脉中药的干预作用.方法 采用高脂饲料饮食和球囊损伤颈动脉的方法复制动脉粥样硬化兔模型,随机分为正常组、模型组、假手术组、西药组(阿托伐他汀,1.1 mg/kg)和中药组(调脂通脉中药,7.3 g/kg)组,共5组,选择治疗后第6周、12周为观察点.在两个时间点,检测血脂水平;HE染色检测颈总动脉、肝脏形态学变化;ELISA检测内皮细胞标志物内皮素(ET-1)、一氧化氮合酶(eNOS)、前列环素2(PGI2)、血栓素A2(TXA2)的变化.结果 两个时间点,模型组ET-1、TXA2表达增加(P＜0.05)、eNOS、PGI2表达下降(P＜0.05).调脂通脉中药能够降低ET-1、TXA2水平(P＜0.01),且升高eNOS、PGI2表达(P＜0.05).结论 调脂通脉中药能够改善血管内皮细胞损伤,减轻动脉粥样硬化.