临床上良性阵发性位置性眩晕、梅尼埃病和前庭性偏头痛与血清雌激素显示出相关性，表现为：循环血中雌激素水平下降会增加围绝经期良性阵发性位置性眩晕患者的复发概率；女性梅尼埃病患者在经前期、妊娠期和绝经期等雌激素水平显著波动期间出现听觉和前庭症状的恶化；雌激素可能是绝经后前庭性偏头痛患者的一个危险因素。前庭疾病在激素水平波动的特定阶段出现和加重表明，前庭器官稳态对病理和生理因素的影响非常敏感，雌激素或可作为一种新的生物标记物来预测女性常见眩晕疾病的进程。

绝经后骨质疏松症（PMOP）是因卵巢功能衰退，雌激素减少引起的一种高转换型的骨质疏松。此骨质流失是因破骨大于成骨，所以我们需要研究破骨细胞的作用，破骨细胞是含丰富线粒体的多核巨噬细胞，线粒体的功能跟破骨细胞的分化和活化有密切关系。越来越多的证据表明，细胞内活性氧(ROS)的产生通过干预破骨细胞的分化而高度参与骨稳态，而ROS大部分是由线粒体产生的。女性在更年期后，雌激素缺乏，ROS水平增加，引起氧化应激，氧化应激发生于线粒体，雌激素可能通过调节氧化应激介导破骨细胞的分化和功能活性来调节骨稳态。本文就雌激素、线粒体及其在破骨细胞分化过程及功能活性中影响细胞信号转导的潜在机制进行综述，以期更好地理解其发病机制。

目的:探讨雌激素补充治疗对绝经后高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染女性阴道菌群及局部免疫的影响。方法:2018年6月至2023年6月期间在上海市瑞金康复医院妇科招募体检或因妇科疾病就诊的74例绝经后女性为研究对象。根据HPV检测结果分为高危型HPV阴性女性（正常组， n=14）和高危型HPV阳性女性（ n=60）。采用随机对照试验，将高危型HPV阳性女性利用随机数字表法分为试验组（高危型HPV阳性且口服低剂量雌激素治疗， n=30）和对照组（高危型HPV阳性且未口服低剂量雌激素， n=30）。在入组时（即第0周）、入组后第4周和第8周采用荧光定量PCR仪和酶联免疫吸附实验检测3组的阴道微生物群落结构以及阴道灌洗液中的炎症细胞因子表达情况。 结果:入组时3 组患者年龄、绝经时间、体质量指数、收缩压、舒张压、心率、pH值和阴道细胞成熟指数（vaginal cell maturation index，VMI）差异均无统计学意义（均 P>0.05），基线可比。经雌激素治疗后，试验组第4周（5.27±0.13）和第8周（4.84±0.15）的pH值均显著低于第0周（6.59±0.17，均 P<0.001），而试验组第4周（41.62±2.62）和第8周的VMI（58.28±2.16）均显著高于第0周（25.97±2.60，均 P<0.001）。定量结果表明正常组、试验组、对照组3组间及各自组内（即每组不同检测时间点）的大肠杆菌（ Escherichia coli）丰度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。试验组第0周加德纳菌（ Gardnerella）和奇异菌属（ Atopobium）丰度显著高于第4周和第8周（均 P<0.001）。但经雌激素治疗后第4周的试验组阴道 Gardnerella和 Atopobium丰度显著低于对照组（均 P<0.001），和正常组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。第0、第4、第8周的正常组、试验组和对照组组间的普雷沃氏菌属（ Prevotella）、加氏乳酸杆菌（ L. Gasseri）和惰性乳酸杆菌（ L. Iners）丰度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。第0周试验组和对照组卷曲乳酸杆菌（ L. Crispatus）和詹氏乳酸杆菌（ L. Jensenii）丰度均显著低于正常组（均 P<0.001）。第4周和第8周试验组的 L. Crispatus丰度均显著高于对照组（均 P<0.001），和正常组比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。正常组、试验组和对照组女性阴道灌洗液中的白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8和干扰素（interferon，IFN）-α浓度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。试验组和对照组中IL-1β浓度均显著高于正常组（均 P<0.001），试验组和对照组间差异无统计学意义（ P>0.05）。试验组第8周肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）浓度显著低于第0周（ P<0.001），而第4周后TNF-α浓度与第0周差异无统计学意义（ P>0.05）。与试验组第0周相比，经雌激素治疗4周后，趋化因子C-X-C motif 配体14、IFN-β浓度差异无统计学意义（均 P>0.05），而治疗8周后这两个因子水平显著下降（均 P<0.001）。与正常组相比，试验组和对照组IFN-γ诱导蛋白16浓度明显升高（均 P<0.001），试验组和对照组组间差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:HPV感染后会增加绝经后妇女阴道中 Gardnerella和 Atopobium的丰度并降低 L. Crispatus和 L. Jensenii的丰度，进一步破坏阴道微环境中微生物的稳态。雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性的阴道菌群和局部免疫有一定的改善作用。

骨重建和骨再生对于保持骨骼完整性和维持矿物质稳态至关重要.T淋巴细胞为适应性免疫的关键成员,通过产生一系列细胞因子和生长因子,在骨重建和骨再生过程中起着举足轻重的作用.在生理状态下,T淋巴细胞通过与间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞的交互作用参与骨稳态的维持;在病理状态下,T淋巴细胞通过与雌激素、糖皮质激素、甲状旁腺激素的协作参与不同类型骨质疏松的病理过程;在损伤后修复的骨折愈合过程中,T淋巴细胞在炎症血肿期、骨痂形成期和骨重建期发挥了不同的作用.因此,靶向T淋巴细胞成为调节骨稳态的潜在策略.本文综述了T细胞免疫参与骨重建和骨再生的研究进展及相关机制,以期为靶向T淋巴细胞调控骨重建和骨再生提供科学依据.

乳腺癌发病率逐年上升,其发病机制十分复杂.肠道菌群功能紊乱与乳腺癌发生发展有密切关联.肠道菌群产生的β-葡萄糖醛酸酶,可通过肠肝循环调节雌激素水平,进而影响激素受体阳性乳腺癌的发生发展并导致他莫昔芬耐药;肠道菌群来源的短链脂肪酸(SCFAs)和石胆酸(LCA)等代谢产物可参与调节肿瘤细胞周期和细胞增殖;肠道菌群的定植维持了肠道屏障的完整性并调控T淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫.维持肠道菌群稳态可提高肿瘤化疗和免疫治疗效果,并减轻抗肿瘤治疗中的不良反应.免疫治疗中工程益生菌的靶向作用可协助提升药物治疗精准度.肠道菌群对放射治疗的影响尚不明确,但调节肠道菌群可辅助治疗放射性肠病.现对肠道菌群与乳腺癌的相关性及影响进行综述,并分析其在乳腺癌治疗中的作用.

骨质疏松是骨稳态失衡的一种全身性骨代谢紊乱疾病.临床常用药物如双膦酸盐、地诺单抗及雷奈酸锶等具有胃肠道刺激、肾毒性等不良反应,亟待安全长期有效的新型药物弥补空白.中医学中骨质疏松症属于"骨痿"范畴,牛膝是中医药治疗"骨痿"的常见药物,β-蜕皮甾酮为其主要活性成分.通过β-蜕皮甾酮对于骨质疏松的治疗机制进行系统性综述,并以其对骨骼与肌肉分子调控为切入,结合牛膝中医中药理论及结合现代分子医学及生物学研究,总结出增加成骨细胞活性、促进骨髓间充质干细胞成骨分化、提高肌肉质量以及类雌激素等作用.

目的 探讨加味二仙汤对多囊卵巢综合征(Polycystic ovarysyndrome,PCOS)不孕患者胰岛素抵抗及性激素水平的影响.方法 选取2020年1月-2022年1月期间河南省濮阳市妇幼保健院收治的PCOS不孕患者120例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各60例.对照组常规服用二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上加用加味二仙汤治疗.1个月经周期为1个疗程,两组患者均治疗3个疗程.观察比较两组患者临床疗效、治疗前后胰岛素指标[空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)以及稳态模式胰岛素抵抗指数(Homeostasis model insulin resistanceindex,HOMA-IR)]变化、性激素水平[雌二酮(Estradiol,E2)、促卵泡雌激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、睾酮(Testosterone,T)以及促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)]变化、子宫及卵巢功能[卵巢体积、子宫内膜厚度、成熟卵泡数量]变化以及治疗后排卵、妊娠、复发情况.结果 治疗后观察组临床总有效率96.67％(58/60)高于对照组85.00％(51/60),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者胰岛素指标FPG、FINS、HOMA-IR均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组胰岛素指标FPG、FINS、HOMA-IR均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者性激素E2、FSH、T、LH水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组性激素E2、FSH、T、LH水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者卵巢体积较治疗前降低,子宫内膜厚度以及成熟卵泡数量较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组卵巢体积明显低于对照组,子宫内膜厚度以及成熟卵泡数量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).随访3个月经周期,观察组排卵率86.67％(52/60)、妊娠率 76.67％(46/60)均高于对照组 71.67％(43/60)、58.33％(35/60),复发率 1.67％(1/60)低于对照组11.67％(7/60),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 加味二仙汤治疗PCOS的临床疗效显著,可有效降低患者的胰岛素抵抗以及调节性激素水平,改善卵巢功能,促进排卵,提高妊娠成功率,值得临床推广.

目的 探究孕妇新烟碱类杀虫剂暴露对雌激素稳态的影响.方法 选取上海市某一行政区151名孕妇作为研究对象,对孕妇进行问卷调查和随机尿液收集.采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱仪测定尿液中8种新烟碱类杀虫剂(噻虫嗪、噻虫胺、吡虫啉、啶虫脒、噻虫啉、烯啶虫胺、氯噻啉和呋虫胺)、4种代谢物(去甲基噻虫嗪、去甲基噻虫胺、5-羟基-吡虫啉和去甲基啶虫脒)和3种雌激素(雌酮、雌二醇、雌三醇).采用方差分析和多元线性回归分析孕妇新烟碱类杀虫剂暴露对雌激素水平的影响.结果 孕妇尿液中新烟碱类杀虫剂及其代谢物总检出率为93.38％,总浓度中位数为2.66 μg/g.啶虫脒及N-去甲基-啶虫脒检出率最高(78.15％),吡虫啉及5-羟基-吡虫啉检出率最低(12.58％).方差分析发现尿液中检出噻虫嗪及N-去甲基-噻虫嗪的孕妇雌酮水平更高,而尿液中检出噻虫胺及N-去甲基-噻虫胺的孕妇雌二醇和雌三醇水平更低.多元线性回归分析发现,尿液中全部新烟碱类杀虫剂水平与雌酮水平呈正相关(β=0.137,95％CI:0.019～0.256).尿液中噻虫嗪及N-去甲基-噻虫嗪水平和啶虫脒及N-去甲基-啶虫脒水平与雌酮水平呈正相关(β=0.154,95％CI:0.032～0.275;β=0.157,95％CI:0.028～0.286).结论 上海市孕妇可能普遍暴露于新烟碱类杀虫剂,且孕期新烟碱类杀虫剂暴露可能影响雌激素稳态.

[目的]探讨启宫丸治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)痰湿证患者的临床疗效与安全性,同时应用网络药理学方法与分子对接技术探讨启宫丸治疗PCOS-IR的作用机制.[方法]将60例PCOS-IR痰湿证患者随机分为对照组和观察组,每组各30例.对照组给予盐酸二甲双胍片治疗,观察组在对照组的基础上联合启宫丸汤剂治疗,连续应用12周后观察2组患者的肥胖指标、性激素指标、糖脂代谢指标的变化情况及不良反应发生情况.挖掘GEO数据库,获得PCOS-IR的差异表达基因靶点与表达量,绘制火山图与热图;应用网络药理学方法获取启宫丸的活性成分与靶点,二者取交集靶点,绘制韦恩图、PPI网络图并筛选核心靶点,绘制核心靶点的箱状图,并进行基因本体(GO)生物功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.使用Cytoscape 3.7.2分析软件构建药物-活性成分-靶点网络图并筛选核心活性成分.分子对接预测核心活性成分与核心靶点的结合活性.[结果](1)临床研究方面,治疗后,观察组的体质量、体质量指数(BMI)、腰围(WC)、雌二醇(E2)、游离雄激素指数(FAI)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前下降,性激素结合球蛋白(SHBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较治疗前上升,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而对照组仅体质量、FINS、HOMA-IR较治疗前下降(P＜0.05);组间比较,观察组的BMI、E2、FAI、FINS、HOMA-IR的下降幅度均明显优于对照组(P＜0.05).安全性方面,2组患者在研究过程中均未发现不良反应.(2)网络药理学机制方面,经筛选获得启宫丸活性成分193个,靶点759个,PCOS-IR靶点1149个,交集靶点76个,前5位核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶 2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、雄激素受体(AR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1),前5位活性成分为槲皮素、山柰酚、阿魏酸、没食子酸、金丝桃苷;GO富集分析共得到1550个条目,其中生物过程(BP)1226条、细胞组成(CC)139条、分子功能(MF)185条,BP富集为炎症反应、MF富集为与信号受体结合、CC富集在三级颗粒;KEGG通路富集分析共得到134个条目,癌症通路、糖基化终末产物与特异性受体(AGE-RAGE)信号通路占据重要位置,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路具有重要的连接作用.分子对接结果显示,启宫丸中核心活性成分与核心靶点均具有较好的结合活性.[结论]启宫丸治疗PCOS-IR临床疗效显著,启宫丸多成分通过PTGS2、AR等靶点作用于癌症通路等而发挥治疗PCOS-IR的作用,该结果可为启宫丸的临床应用及进一步深入研究提供参考.

目的 观察肌醇、二甲双胍预处理配合促排卵方案治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)的效果,并分析其对性激素水平、妊娠结局的影响.方法 选取2020年2月至2022年2月河南省生殖健康科学技术研究院收治的129例肥胖型PCOS患者为研究对象,采用随机数表法分为对照组64例和研究组65例.对照组患者予以二甲双胍+促排卵治疗,研究组患者予以肌醇+促排卵治疗,连续用药3个治疗周期.比较两组患者的治疗效果,以及预处理前后的体格指标[体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)]、糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、胰岛素功能[空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、性激素[雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)、睾酮(T)]和病情相关指标[胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-10(IL-10)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]水平;同时比较两组患者的排卵情况、妊娠结局和不良反应情况.结果 研究组患者的治疗总有效率为95.38%,明显高于对照组的82.81%,差异有统计学意义(P<0.05);预处理后,研究组患者的BMI、WHR、FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR分别为(22.32±0.58)kg/m2、0.78±0.08、(4.35±0.68)mmol/L、(0.95±0.28)mmol/L、(3.95±0.66)mmol/L、(11.38±2.79)μIU/mL、2.25±0.45,明显低于对照组的(23.63±0.71)kg/m2、0.82±0.09、(4.62±0.71)mmol/L、(1.06±0.32)mmol/L、(4.22±0.83)mmol/L、(13.49±3.04)μIU/mL、2.77±0.62,差异均有统计学意义(P<0.05);预处理后,研究组患者的E2、LH、FSH、T、IL-18、AOPP水平分别为(26.74±6.91)pg/mL、(4.65±1.25)mIU/mL、(4.06±0.81)U/L、(23.68±6.89)ng/mL、(160.32±43.44)ng/L、(35.62±8.87)μmol/L,明显低于对照组的(33.18±7.06)pg/mL、(5.16±1.32)mIU/mL、(4.41±1.16)U/L、(29.71±7.91)ng/mL、(230.69±66.86)ng/L、(60.75±15.25)μmol/L;IGFBP-1、IL-10、GSH-PX水平分别为(42.21±8.07)ng/mL、(10.52±2.17)pg/mL、(174.06±48.02)μg/mL,明显高于对照组的(26.19±6.06)ng/mL、(8.23±2.04)pg/mL、(148.21±39.40)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);预处理后,研究组患者的优势卵泡、排卵率、妊娠率、宫颈黏液评分分别为(1.80±0.24)个、71.67%、38.33%、(11.78±1.02)分,明显高于对照组的(1.69±0.20)个、53.33%、56.67%、(7.16±0.93)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,研究组患者的不良反应发生率为4.62%,明显低于对照组的15.63%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 与二甲双胍比较,采用肌醇预处理配合促排卵治疗肥胖型PCOS可改善患者的糖脂代谢、胰岛素功能,纠正性激素紊乱状态,提高妊娠率,临床疗效显著,且不良反应少.