目的 探究特瑞普利单抗联合化学治疗对局部晚期食管鳞癌(ESCC)患者免疫功能及预后的影响.方法 选取2019年3月至2023年3月在郑州大学第一附属医院就诊的115例局部晚期ESCC患者为研究对象,根据治疗方案不同,将其分为对照组[化学治疗(氟尿嘧啶+顺铂),n=50]和观察组(特瑞普利单抗联合化学治疗,n=55),比较两组治疗前及治疗6个月后的免疫功能[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、CD4+、CD8+]、血清肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、血清可溶性PD-1(sPD-1)/PD-L1(sPD-L1)]、不良反应、近远期疗效[实体瘤疗效、无进展生存期(PFS)以及总生存时间(OS)].结果 治疗6个月后,两组患者IgA、IgM、CD4+均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者CD8+、血清VEGF、SCC、CYFRA21-1、sPD-1/sPD-L1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05).两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗6个月后,观察组患者疾病控制率(90.74％vs 75.00％)、客观缓解率(75.93％vs 52.08％)高于对照组(P<0.05);随访1年,两组患者生存率(75.93％vs 62.50％)比较,差异无统计学意义(P>0.05).K-M结果显示,观察组的PFS为(9.04±1.83)个月,对照组的PFS为(7.22±1.27)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.412);观察组的OS为(10.94±2.04)个月,对照组的OS为(9.52±1.92)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.160).结论 在局部晚期ESCC患者中进行特瑞普利单抗联合氟尿嘧啶、顺铂治疗,能改善患者的免疫功能,提高近远期疗效.

目的 探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcino-ma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制.方法 TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行t检验分析;过表达或敲低CBX4后,通过MTT、菌落集成实验和流式凋亡术检测CBX4对ESCC细胞活力的影响;裸鼠皮下成瘤和免疫组化法验证CBX4对瘤体增殖的影响;qRT-PCR和Western blot方法验证凋亡相关基因PARP、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平;筛选转录组测序结果推测CBX4可能的作用机制,并通过qRT-PCR和Western blot进行验证.结果 CBX4在多种肿瘤中高表达;ESCC组织中CBX4表达高于正常组织.敲低CBX4后ESCC细胞凋亡增加,增殖被抑制(P＜0.05);同时,被剪切的PARP和Bax抑癌基因mRNA和蛋白表达水平升高,促癌基因Bcl-2表达水平降低.体内裸鼠成瘤结果表明,过表达CBX4后,瘤体体积和Ki67表达明显增加(P＜0.05).转录组测序结果表明CBX4与p38 MAPK通路基因相关性高,敲低CBX4后,p38 MAPK通路被激活,其下游转录因子表达量增加(P＜0.05),从而诱导ESCC细胞凋亡.结论 CBX4在ESCC中高表达,发挥促癌作用,可能通过调控p38 MAPK信号通路影响ESCC细胞增殖.

目的 评估免疫联合或不联合放疗治疗复发或转移性食管鳞癌(R/M ESCC)的疗效和安全性.方法 回顾性分析2020年1月至2021年10月在安阳市肿瘤医院接受信迪利单抗治疗的75例R/M ESCC患者的病历资料,根据是否接受放疗分为放疗组(RT组,37例)和非放疗组(NRT组,38例).比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)及不良反应情况.定性资料用例数(构成比)表示,采用x2检验或Fisher确切概率法进行组间比较,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析.结果 RT组和NRT组之间ORR和DCR差异无统计学意义(70％比61％,P=0.375;95％比 89％,P=0.414),但RT组的完全缓解(CR)率高于NRT组(19％比 3％,P=0.022).中位随访时间为25.4个月,RT组和NRT组中位PFS和OS差异均无统计学意义(13.8个月比9.9个月,P=0.221;20.2个月比18.9个月,P=0.214).亚组分析显示,在转移或复发部位为局部和/或≤3个远处淋巴结的患者中,RT组和NRT组的中位PFS差异无统计学意义(15.1个月比8.4个月,P=0.115),但RT组中位OS优于NRT组(未达到比12.3个月,P=0.036).与NRT组相比,除了 1-2级肺炎增加外(41％比18％,P=0.035),RT组未观察到治疗相关不良反应显著增加.结论 免疫治疗联合放疗在R/M ESCC患者中是安全的,并在转移或复发部位为局部和/或≤3个远处淋巴结的患者中有生存获益.

目的:分析挽救性放疗在食管鳞癌根治性手术后发生区域淋巴结寡复发患者再程治疗中的作用。方法:回顾分析2013－2016年间确诊的胸段食管鳞癌，首程治疗接受根治性手术且根治术后发生局部区域淋巴结寡复发(1～3个)，病例资料完整可分析者共74例。采用 Kaplan- Meier法生存分析， Logrank法行组间对比。 结果:复发后全组中位总生存(OS)期9个月(2.5～43个月)，复发后中位无进展生存(PFS)期4个月(1～33个月)。挽救性放疗、未放疗分别为47、27例，治疗客观缓解率分别为77%(36/47)和30%(8/27)。挽救性放疗组比未放疗组有更好的OS ( P＝0.042)和PFS ( P＝0.01)。挽救性放疗患者中累及野放疗和选择野放疗有着相似的OS ( P＝0.963)和PFS ( P＝0.599)；放疗剂量≥60Gy比<60Gy有着更好的OS ( P＝0.001)和PFS ( P＝0.001)。 结论:对于局部区域淋巴结寡复发的食管鳞癌术后患者，局部挽救性放疗比未放疗有更好的OS和PFS。建议开展前瞻性临床研究进一步明确放疗的作用并规范放疗靶区和剂量。

目的:探讨pN +食管鳞状细胞癌（ESCC）R0切除术后放化疗较化疗的安全性及有效性。 方法:回顾性分析99例2017年1月至2020年12月就诊于武汉大学人民医院行食管癌根治术的R0切除的pN +ESCC患者病理资料。依据术后辅助治疗方法分为放化疗组（ n=41）和化疗组（ n=58）。主要观察指标为无瘤生存期（DFS）、总生存期（OS）及治疗相关不良反应发生率。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验，采用Cox回归模型分析患者的预后影响因素。 结果:99例患者中位DFS和OS分别为20.0个月、28.0个月，1、3年DFS率分别为60.8%、34.5%，1、3年OS率分别为83.5%、40.2%。其中放化疗组和化疗组患者中位DFS分别为39.0个月、10.0个月，1、3年DFS率分别为79.4% vs. 48.3%、57.3% vs. 24.5%，差异具有统计学意义（ χ2=12.27， P<0.001）；放化疗组中位OS未达到，化疗组为21.0个月，放化疗组和化疗组1、3年OS率分别为92.1% vs. 75.9%、60.8% vs. 27.3%，差异具有统计学意义（ χ2=11.12， P=0.001）。单因素分析结果显示，pN分期（ HR=0.58，95% CI为0.34~0.97， P=0.038）、神经侵犯（ HR=1.88，95% CI为1.11~3.20， P=0.020）、辅助治疗方法（ HR=0.37，95% CI为0.21~0.67， P?0.001）均为pN +ESCC患者DFS的独立影响因素；辅助治疗方法（ HR=0.33，95% CI为0.17~0.66， P=0.001）是pN +ESCC患者OS的独立影响因素。多因素分析结果显示，pN分期（ HR=0.54，95% CI为0.30~0.97， P=0.038）和辅助治疗方法（ HR=0.38，95% CI为0.21~0.69， P=0.001）均为患者DFS的独立预后因素；辅助治疗方法（ HR=0.34，95% CI为0.17~0.69， P=0.003）为患者OS的独立预后因素。放化疗组和化疗组患者辅助治疗期间，白细胞减少[65.85%（27/41） vs. 31.03%（18/58）， χ2=11.75， P=0.001]、血小板减少[29.27%（12/41） vs. 10.34%（6/58）， χ2=5.78， P=0.016]、放射性食管炎[21.95%（9/41） vs. 0（0/58）， χ2=11.48， P=0.001]、放射性肺炎[21.95%（9/41） vs. 0（0/58）， χ2=11.48， P=0.001]发生率差异均具有统计学意义。 结论:放化疗较化疗可明显改善pN +ESCC R0切除患者DFS及OS，且不良反应可耐受。pN分期、辅助治疗方法均为患者DFS的独立预后因素，辅助治疗方法是患者OS的独立预后因素。

目的:比较氟尿嘧啶联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案同步放疗治疗食管鳞状细胞癌的预后。方法:选择河南省安阳市肿瘤医院2012年12月至2018年11月收治的120例食管鳞状细胞癌患者，采用随机数字生成器分为A组和B组。A组给予5-氟尿嘧啶联合顺铂方案，B组给予紫杉醇联合顺铂方案；两组放疗方案相同，均采用调强适形放疗（IMRT）。完成放疗剂量50 Gy，并且至少完成1个周期化疗视为符合方案。生存数据分别按意向治疗人群（ITT）和符合方案人群（PP）进行分析。结果:120例患者中114例接受治疗并且可评价不良反应，包括A组55例，B组59例。B组Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少发生率较A组高[49.2%（29/59）比25.5%（14/55）]，差异有统计学意义（ χ2=6.805， P=0.012），两组其余不良反应差异均无统计学意义（均 P>0.05）。113例可进行生存分析，按ITT分析，A组和B组中位无进展生存（PFS）时间分别为28.0个月（95% CI 15.5~34.5个月）和27.0个月（95% CI 17.0~41.0个月），中位总生存（OS）时间分别为28.0个月（95% CI 15.8~34.2个月）和未达到，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。按照PP分析，A组和B组中位PFS时间分别为28.0个月（95% CI 15.8~34.2个月）和29.0个月（95% CI 15.0~45.1个月），中位OS时间分别为28.0个月（95% CI 3.7~52.3个月）和未达到，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:氟尿嘧啶联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案同步放疗治疗食管鳞状细胞癌的PFS和OS时间相似，不良反应有差异，但均可耐受。在临床中可以综合考虑不良反应和卫生经济学等方面，个体化应用两种方案。

目的:评价局部晚期食管鳞癌术前同期放化疗治疗效果和影响预后的因素。方法:回顾分析2007－2017年郑州大学附属肿瘤医院收治的148例经术前同期放化疗并手术治疗的局部晚期食管鳞癌患者资料，化疗采用氟尿嘧啶＋顺铂或紫杉醇＋顺铂方案，放疗剂量为36～40Gy，常规分割。 Kaplan- Meier法计算生存率并 Logrank检验及单因素分析， Cox模型多因素分析。 结果:全组1、3、5年总生存率分别为74%、51%、51%，无瘤生存率分别为60%、51%、45%；中位生存期为72.4个月，无瘤生存期为60.1个月。pCR与非pCR的1、3、5年总生存率分别为86%、70%、70%与70%、44%、43%( P＝0.002)，无瘤生存率分别为76%、71%、68%与53%、43%、37%( P＝0.002)。pN(－)与pN(＋)的1、3、5年总生存率分别为83%、56%、55%与50%、38%、38%( P＝0.004)，无瘤生存率分别为66%、56%、51%与43%、38%、31%( P＝0.006)。多因素分析显示是否pCR和pN状态是影响总生存和无瘤生存的因素( P＝0.012、0.011和 P＝0.025、0.033)。 结论:术前同期放化疗治疗局部晚期食管鳞癌疗效显著，是否pCR和pN状态是预后影响因素。

患者女，73岁。2020年4月，因进食后间断呕吐4个月，在阳泉市第一人民医院行胃镜检查，发现食管下段病变，活检病理诊断为食管低分化鳞状细胞癌。5月7日入住我科。患者既往有高血压和心肌梗死病史，日常血压基本控制在正常范围，并规律服用治疗冠心病药物。入院CT检查示，食管下段-贲门区占位，纵隔内上腔静脉后-气管隆突区、主动脉弓下及食管下段旁可见多发淋巴结肿大，肝门区、胃小弯侧多发肿大、融合淋巴结。11日开始行紫杉醇+奈达铂一线化疗2个周期。7月2日开始行同步放化疗，放疗剂量60 Gy，分30次完成，同步奈达铂30 mg化疗，每周1次。2021年1月14日复查CT，提示肝转移，纵隔、腹腔淋巴结较前增大。23日开始行二线吉西他滨单药化疗2个周期。3月13日复查CT，示新发肺转移灶。完善心肌酶谱、高敏肌钙蛋白Ⅰ和脑利钠肽基线检查后，于22日开始行卡瑞利珠单抗治疗，200 mg静脉滴注，每3周1次。24日患者行心脏彩色多普勒超声检查过程中出现间断胸痛，当时射血分数为59%，二尖瓣、三尖瓣轻度反流。心电图检查未见急性心肌梗死异常改变。血高敏肌钙蛋白Ⅰ为1 770.60 ng/L。请心内科会诊后，给予硝酸异酸梨酯片含服，胸痛缓解。25日患者血高敏肌钙蛋白Ⅰ> 40 000 ng/L，心电图、心脏彩色多普勒超声检查与24日无明显变化。考虑患者免疫治疗基线筛查时高敏肌钙蛋白正常(<1.5 ng/L)，目前明显升高，心内科医师暂不考虑心肌梗死可能，故高度怀疑免疫性心肌炎。根据患者体重(45 kg)，予甲泼尼龙200 mg冲击治疗，复查高敏肌钙蛋白Ⅰ为11 990.60 ng/L，再次行甲泼尼龙200 mg冲击治疗。26日高敏肌钙蛋白Ⅰ为2 656.30 ng/L，较前明显下降，继续甲泼尼龙400 mg冲击治疗。当日下午患者再次出现间断胸痛，高敏肌钙蛋白Ⅰ为1 599.80 ng/L，予硝酸甘油对症治疗，胸痛缓解。27日高敏肌钙蛋白Ⅰ为31 859.70 ng/L，再次明显升高，脑利钠肽前体为14 044.0 ng/L，故将甲泼尼龙加量至1.0 g，并予吗替麦考酚酯0.5 g口服，2次/d。28日高敏肌钙蛋白Ⅰ为7 165.00 ng/L，N端-B型钠尿肽前体为10 434.0 ng/L，肌酸激酶同工酶为54 U/L，乳酸脱氢酶为454 U/L，α羟基丁酸脱氢酶为376 U/L。心脏彩色多普勒超声检查示，射血分数为55%。继续行甲泼尼龙1.0 g冲击治疗，同时加用艾司奥美拉唑抑酸护胃，辅酶Q10、尼可地尔改善心肌供血供氧和能量代谢，患者病情逐渐好转。甲泼尼龙1.0 g冲击治疗5 d后，按500、240、120 mg逐渐减量，各使用1周，患者心肌损伤指标迅速回落。4月12日高敏肌钙蛋白Ⅰ为19.50 ng/L，N端-B型钠尿肽前体为2 148.0 ng/L，肌酸激酶同工酶为57 U/L，乳酸脱氢酶为371 U/L，α-羟基丁酸脱氢酶为273 U/L，患者病情明显好转。2021年4月14日患者出院时，甲泼尼龙减量至80 mg，1次/d。

目的:探讨转录因子En1在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞中的功能及机制。方法:利用癌症基因组图谱数据库（TCGA）中9 397例泛癌患者的En1表达和总生存资料、4 349例泛癌患者的En1表达和无进展生存资料，分析泛癌中En1表达水平与患者预后的关系。利用基因表达综合数据库（GEO）的53对和国家基因组科学数据中心-组学原始数据归档库（NGDC-GSA）的155对ESCC组织和配对癌旁组织的基因表达资料分析ESCC组织中En1的表达水平。以慢病毒系统介导ESCC细胞KYSE180和KYSE450中En1基因敲降，采用细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的迁移能力，采用裸鼠皮下移植瘤实验检测En1对ESCC细胞体内肿瘤生长的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测细胞中En1及Hedgehog通路主要调控因子胶质瘤相关癌基因家族锌指1（GLI1）、GLI2和平滑蛋白（SMO）的表达。结果:来自TCGA数据库的泛癌样本资料显示，En1低表达患者的总生存时间和无进展生存时间均比En1高表达患者更长（均 P＜0.001）。来自GEO和NGDC-GSA数据库的资料显示，ESCC组织中En1的表达水平高于配对癌旁组织（均 P＜0.001）。功能研究显示，与shNC组相比，敲降En1能显著抑制KYSE180和KYSE450细胞的增殖（均 P＜0.001）、抑制克隆形成［KYSE180细胞：shEn1#1组和shEn1#2组的克隆形成数分别为（138.33±23.07）个和（127.00±19.70）个，均低于shNC组的（340.67±12.06）个（均 P＜0.001）；KYSE450细胞：shEn1#1组和shEn1#2组的克隆形成数分别为（65.33±2.52）个和（9.00±3.00）个，均低于shNC组的（139.00±13.00）个（均 P＜0.001）］、抑制迁移［KYSE180细胞：shEn1#1组和shEn1#2组的迁移细胞数分别为（66.67±12.66）和（71.33±11.02）个，均低于shNC组的（334.67±16.56）个（均 P＜0.001）；KYSE450细胞：shEn1#1组和shEn1#2组的迁移细胞数分别为（112.33±14.57）和（54.33±5.51）个，均低于shNC组的（253.33±21.03）个（均 P＜0.001）］。裸鼠皮下移植瘤实验显示，敲降En1肿瘤的生长速度减慢，shEn1#1组和shEn1#2组小鼠的移植瘤重量分别为（0.046±0.026）g和（0.047±0.025）g，均低于shNC组［（0.130±0.038）g，均 P＜0.001］。RT-qPCR检测结果显示，shEn1#1组和shEn1#2组KYSE180细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.326±0.162和0.322±0.133，shEn1#1组和shEn1#2组KYSE450细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.131±0.006和0.352±0.050，均低于shNC组（均 P＜0.01）。在敲降En1的KYSE450细胞中过表达GLI1，能减弱敲降En1对细胞增殖（ P＜0.001）、克隆形成［shEn1#1-GLI1组的克隆形成数为（151.00±9.54）个，高于shEn1#1-vector组的（102.33±10.02）个（ P=0.004）］和迁移［shEn1#1-GLI1组的迁移细胞数为（193.67±10.07）个，高于shEn1#1-vector组的（109.33±11.50）个（ P＜0.001）］的抑制作用。ESCC组织中GLI1、GLI2、GLI3、音猬因子、SMO和补缀同源物1的表达水平均高于配对癌旁组织，Hedgehog通路被激活。 结论:En1在ESCC组织中高表达，其通过调节Hedgehog信号通路在促进ESCC细胞增殖和迁移中发挥重要作用。

目的:评估真实世界中新辅助化疗联合程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体治疗对局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)的有效率和安全性。方法:2020年4月至2021年3月在南京大学医学院附属鼓楼医院行化疗联合PD-1抗体新辅助治疗的局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者28例，根据美国癌症联合会第8版临床TNM分期标准，Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA期、ⅣB期和分期不明者分别有1、15、10、1和1例。治疗方案为紫杉类药物与铂类药物或氟尿嘧啶的双药化疗联合PD-1抗体治疗。2个周期后对患者进行疗效评估，并对适合手术者行手术治疗。结果:28例患者中，分别有1、21、5和1例患者完成了1、2、3、4个周期化疗联合PD-1抗体治疗。客观缓解率为71.4%(20/28)，疾病控制率为100%(28/28)。3级以上不良反应发生率为21.4%(6/28)，其中中性粒细胞减少3例，白细胞减少1例，血小板减少1例，免疫性肝炎1例。无治疗相关死亡。23例患者完成了手术治疗，R0切除率为87.0%(20/23)，其中13例患者术后病理分期降至Ⅰ期，病理完全缓解率为17.3%(4/23)，原发灶病理完全缓解率为21.7%(5/23)。4例在完成新辅助治疗后行根治性放化疗，1例达到部分缓解后拒绝后续治疗。结论:对于局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者，新辅助化疗联合PD-1抗体治疗有效率高，安全性良好，是一种有潜力的治疗方式。