目的:分析Eph受体A(Eph receptor A, EPHA)5突变预测肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI)治疗预后的临床意义。方法:通过生物信息学分析癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer, GDSC)-LUAD数据集、癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)-LUAD数据集中可能与LUAD患者ICI应答相关的突变基因。选择2020年1月至2021年1月我院接受帕博利珠单抗治疗的96例LUAD患者，收集患者的石蜡包埋组织肿瘤标本和匹配的血液样本，采用二代基因测序。根据检测结果分为EPHA5-WT亚组66例和EPHA5-MT亚组30例。记录患者的客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)及无进展生存期(progression-free survival, PFS)。结果:生物信息学分析显示，EPHA5-MT的LUAD患者可从ICI治疗中获益。临床队列分析结果显示，EPHA5-MT亚组LUAD的肿瘤突变负荷值27.34(19.98，53.24)mut/Mb高于EPHA5-WT亚组13.70(10.77，17.75)mut/Mb(P<0.001)。EPHA5-WT亚组ORR 22.73%低于EPHA5-MT亚组33.33%(P>0.05)，EPHA5-MT亚组的DCR 86.67%高于EPHA5-WT亚组62.12%(P<0.05)。EPHA5-WT亚组疾病进展36例(54.55%)，其中死亡11例。高于EPHA5-MT亚组8例(26.67%)，其中死亡4例。单因素及多因素COX回归分析显示，EPHA5-WT相较于EPHA5-MT是LUAD患者ICI治疗后发生疾病进展的危险因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线显示，EPHA5-MT组LUAD患者PFS 14.53[5.71～26.23]个月长于EPHA5-WT组7.89(0.59～30.67)个月(P<0.005)。结论:EPHA5-MT是影响LUAD ICI治疗预后的生物标志物。

目的:评估机器人辅助单孔腹膜外根治性前列腺切除术（RA-SPERP）在高危前列腺癌患者中的瘤控效果，探讨影响RA-SPERP瘤控效果的风险因素。方法:回顾性纳入2020年1月至2023年7月于上海交通大学医学院附属仁济医院行RA-SPERP的高危前列腺癌患者共94例，患者中位年龄及PSA中位数分别为70岁和49.8 ng/ml，所有患者均为高危前列腺癌（PSA>20 ng/ml或GS>7或cT2c；任何PSA，任何GS，cT3～4或cN+）。建立腹膜外通道后，安置Lagiport套件，连接da Vinci Si系统后进行前入路腹膜外根治性前列腺切除术。以根治病理的切缘阳性率和术后6周PSA是否达到根治水平作为RA-SPERP的瘤控效果指标，使用Logistic回归方法分析影响瘤控效果的因素。结果:所有患者均顺利完成RA-SPERP，无中转腹腔镜或开放手术。病理报告提示切缘阳性11例（11.70%），术后6周复诊检查PSA未达根治标准（PSA≥0.2 ng/ml）共14例（14.89%）。Logistic回归的结果显示，切缘阳性事件与术前较高的T分期有关，其OR=2.450；术后6周PSA未达根治标准事件，则与初诊PSA、前列腺穿刺的国际泌尿病理协会（ISUP）分级、术前T分期及淋巴结转移情况均有关，且各自变量的OR值均>1，由此建立预测术后PSA无法下降到根治水平的列线图。结论:高危前列腺癌患者实施RA-SPERP安全可行，手术的瘤控效果可靠。术前细致评估个体的肿瘤部位与肿瘤负荷是降低切缘阳性率及避免术后PSA无法降至根治水平的关键。

目的 分析二甲双胍对恶性消化道肿瘤合并糖耐量异常患者胰岛β细胞功能的影响.方法 选取2019年6月至2023年6月在联勤保障部队第908医院就诊的120例恶性消化道肿瘤合并糖耐量异常患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为二甲双胍治疗组及治疗对照组,各60例,另选取同期在联勤保障部队第908医院体检的60例健康人群作为健康组.比较3组空腹血糖(GLU0)、空腹乳酸(LA0)、稳态模式评估法胰岛素分泌指数(HOMA-β)、糖负荷30 min后胰岛素增量和血糖增量(ΔINS30/ΔGLU30)比值、糖负荷30 min后乳酸(LA30)、糖负荷30 min后乳酸增量和血糖增量(ΔLA30/ΔGLU30)比值、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 治疗 对照组GLU0、LA0、TNF-α、IL-6水平及ΔLA30/ΔGLU30比值高于健康组和二甲双胍治疗组,差异均有统计学意义(P＜0.05).二甲双胍治疗组HOMA-β、ΔINS30/ΔGLU30比值低于健康组,而高于治疗对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 二甲双胍可有效减轻炎症反应,改善恶性消化道肿瘤合并糖耐量异常患者胰岛β细胞功能不全和糖代谢障碍.

目的 探讨内热针对大鼠肩袖损伤后早期愈合及TGF-β1/Smads信号通路的影响.方法 将72只8周龄(200±20)g SPF级SD雄性大鼠分为模型组(54只)及对照组(18只).模型组大鼠通过离断大鼠右肩冈上肌腱止点构建肩袖损伤大鼠模型,对照组大鼠除不横切冈上肌腱外其余处理同模型组.造模成功的大鼠采用简单随机抽样法分为肩袖损伤组、内热针组、内热针+通路激活剂SRI-011381组(内热针+SRI-011381组),每组18只.内热针组给予内热针治疗,内热针+SRI-011381组在内热针治疗的同时腹腔注射7 mg/kg SRI-011381,对照组与肩袖损伤组给予内热针组同时间、同部位的普通针刺.测定各组大鼠右前足足底热缩足潜伏期(TWL);酶联免疫吸附试验法检测关节液白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察肩袖关节肌腱组织病理损伤;Masson染色观察肩袖关节肌腱组织纤维化程度;腱-骨界面生物力学检测肩袖的最大拉力负荷;免疫组织化学染色法检测肌腱组织相关蛋白表达;Western blot法检测TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,肩袖损伤组TWL缩短,最大拉力负荷及Scx、TnC表达降低,IL-1 β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3表达升高(P＜0.05).与肩袖损伤组比较,内热针组TWL延长,最大拉力负荷及Sex、TnC表达升高,IL-1β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β,、p-Smad2/3/Smad2/3表达降低(P＜0.05).与内热针组比较,内热针+SRI-011381组TWL缩短,最大拉力负荷及Sex、TnC表达降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3表达升高(P＜0.05).对照组肌腱纤维、软骨及骨组织各层次排列清晰,胶原纤维生成相对正常,存在蓝色胶原纤维沉积;肩袖损伤组组织细胞排列紊乱,炎症细胞浸润明显,胶原纤维生成相对减少,蓝色胶原纤维沉积减少;内热针组组织病理变化得到改善,细胞排列相对正常,炎症细胞浸润减少,有丰富的胶原纤维生成,蓝色胶原纤维沉积大面积增多,胶原纤维连续性、平行取向和密度增加;内热针+SRI-011381组组织病理损伤加重,组织细胞排列紊乱,炎症细胞浸润加剧,胶原纤维生成减少,蓝色胶原纤维沉积明显减少.结论 内热针可促进大鼠肩袖损伤早期愈合,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关.

目的:评估肝动脉栓塞术（TAE）治疗神经内分泌肿瘤肝转移（NENLM）患者的疗效，分析患者预后及影响因素。方法:回顾性分析2018年1月至2022年3月在南京医科大学第一附属医院接受TAE治疗的NENLM患者的临床资料，根据实体瘤反应评价标准及不良事件通用术语标准评价TAE术后客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及不良事件发生率，用中位总生存期（mOS）、中位无进展生存期（mPFS）评价患者预后，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线；多因素Cox回归分析预后的影响因素。结果:共纳入39例NENLM患者，年龄（53.3±10.3）岁（23~74岁），男23例，女16例。其中9例为功能性神经内分泌肿瘤。原发部位位于消化系统的有31例，原发灶WHO分级为G1、G2级的共有32例。肝转移瘤血供丰富者有27例，13例患者肝肿瘤负荷>50%。30例患者联合长效生长抑素类似物（SSA）治疗。39例患者共行123次TAE，ORR为38.5%（15/39），DCR为76.9%（30/39）。围手术期无4~5级严重不良事件发生。中位随访时间38.7（95% CI：31.3~46.1）个月，mOS为37.3（95% CI：27.0~47.5）个月，mPFS为12.6（95% CI：7.1~18.1）个月。多因素Cox回归分析发现，联合长效SSA治疗是患者总生存期长的影响因素（ HR=0.207，95% CI：0.076~0.567， P=0.002）。 结论:TAE能有效降低NENLM患者肝转移瘤负荷，联合长效SSA治疗可提高患者的总生存期。

目的:本研究旨在通过分析探讨肝癌肝移植术前及术后 18F-脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT代谢负荷参数变化与患者预后的关系。 方法:回顾性分析2013年10月至2017年5月期间术前、术后均行PET/CT检查的肝癌肝移植患者92例。依据多维尔标准将病灶分为PET阴性、弱阳性、强阳性。测量或计算肝癌病灶的最大标准化摄取值(SUV max)，瘦体标准摄取值(SUL)，肿瘤代谢体积(MTV)，计算肿瘤-纵隔摄取比(TMR)，肿瘤-正常肝摄取比(TLR)，糖醇解总量(TLG)，摄取总量(UVP)等代谢参数，分析其与复发的相关性，并分析了多维尔评分与代谢参数的关系及术前及术后代谢负荷参数的变化特征。 结果:30例未复发组术前PET的多维尔评分分别为3、4、5分的例数分别为16、7、7例。62例复发，术后复发时间(10.90±10.30)个月。代谢体积参数MTV，TLG，UVP-M, UVP-LB在复发转移组明显增高( P<0.05)。肿瘤多维尔评分较低者肝移植术后预后良好，肿瘤Deauville评分4～5分为复发的重要预测因子。5分的高于4分的代谢参数。复发组的代谢负荷参数高于未复发组。复发组术后复发灶MTV、TLG、UVP-M, UVP-LB低于术前水平。而SUV max、TMR、TLR、SUL与术前水平差异无统计学意义。 结论:肝移植术前应精准评估PET/CT多维尔评分及代谢负荷参数，对于高代谢负荷参数患者，术后应早期行PET/CT检查以提高复发及转移的检出，及时进行相关治疗。

目的:探讨糖化血红蛋白（HbA 1c）和血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）对中老年2型糖尿病（T2DM）发生风险的联合预测价值。 方法:本研究依托中国T2DM患者肿瘤发生风险的流行病学研究（REACTION），对2011至2014年在大连社区40周岁及以上人群中开展的流行病学调查资料进行回顾性分析，筛选基线无糖尿病的研究对象4 628例，3年随访后最终纳入4 033例。对研究对象进行标准问卷调查、体格检查，并检测血脂、HbA 1c、空腹血糖（FPG）、糖负荷后2 h血糖（2hPG）等指标。通过二元logistic回归分析法分析基线HbA 1c、AIP与随访时新发T2DM的关系，并构建二者对T2DM的联合预测因子。通过受试者工作特征（ROC）曲线评价HbA 1c和AIP对T2DM发生风险的联合预测价值。 结果:与基线比较，3年随访时饮酒率、高血压患病率、2hPG、AIP水平升高，FPG及HbA 1c水平降低（均 P<0.05）。3年随访时新诊断T2DM 268例（6.65%）。二元logistic回归分析结果显示，校正年龄、性别、吸烟史、糖尿病家族史、体重指数、腰围、高血压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇后，基线HbA 1c和AIP升高均是T2DM发生的独立危险因素（OR=6.490，95%CI 4.406~9.560， P<0.01；OR=2.237，95%CI 1.352~3.700， P<0.01）。ROC曲线分析显示，基线HbA 1c、AIP联合预测T2DM发生的曲线下面积（AUC）为0.712（ P<0.05），合适切点为0.068 8，大于二者单独的预测的AUC（ Z=3.100， P<0.05； Z=5.190， P<0.05）。 结论:基线HbA 1c、AIP升高是3年后T2DM发病的独立危险因素，二者联合对T2DM的发生具有较好的预测价值。

目的:探索局部晚期食管鳞癌同期放化疗敏感性相关基因及分子标志物。方法:收集2017—2018年间31例在中国医学科学院肿瘤医院采用根治性同期放化疗的局部晚期食管鳞癌患者治疗前外周血并提取血浆Cf DNA，采用基于NovaSeq6000高通量测序平台的目标基因捕获测序技术检测靶基因与肿瘤突变负荷(TMB)变化。根据放化疗近期疗效将患者分为放化疗敏感组(CR+PR)和放化疗抗拒组(SD+PD)，综合生物信息学和临床资料分析两组间的基因突变和TMB差异。结果:31例患者测序数据中突变频率>10%的肿瘤相关基因为Tp53、NOTCH1、BRAF、FGFR4、CDKN2A、ATRX和AXIN2，他们在放化疗敏感组和放化疗抗拒组均有分布且相近。高频突变基因主要与7条信号通路相关，主要涉及凋亡信号通路和细胞周期信号通路等，它们主要参与的是RTK-RAS信号通路。放化疗敏感组患者TMB值高于放化疗抵抗组( P＝0.04)，但GXYLT1和KRT18基因在放化疗抵抗组患者的突变率高于放化疗敏感组( P<0.05)。 结论:Tp53、NOTCH1和CDKN2A可能是与食管鳞癌发生发展相关的高频突变基因，而KRT18、GXYLT1和TMB与局部晚期食管鳞癌患者同期放化疗敏感性密切相关。

目的:探讨 68Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)-11 PET/MR多参数多模态功能成像对初诊前列腺癌的诊断价值，并分析其对前列腺癌诊断和分期的效能。 方法:前瞻性收集2019年7月至2019年9月符合纳入标准的45例疑似或活组织检查(简称活检)确诊的前列腺癌患者(平均年龄69岁)，在南京市第一医院行 68Ga-PSMA-11 PET/MR检查。以感兴趣区(ROI)方法在融合图像上半定量分析肿瘤放射性摄取，以最大标准摄取值(SUV max)表示，测量肿瘤代谢体积(MTV)、平均标准摄取值(SUV mean)并计算肿瘤组织PSMA表达负荷(SUV mean×MTV)；在MRI表观弥散系数(ADC)图( b＝1 500 s/mm 2)测取ROI的ADC值。以病理结果为参考评价 68Ga-PSMA-11 PET/MR在术前诊断前列腺癌的效能及对临床分期的影响。采用Pearson相关分析前列腺癌组织放射性摄取、PSMA表达负荷、ADC值与前列腺特异抗原(PSA)的相关性；采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:病理检测45例患者中，前列腺癌38例，其中12例发生转移；前列腺增生(BPH)7例。 68Ga-PSMA-11 PET/MR检测出39例前列腺癌，其中1例为假阳性。 68Ga-PSMA-11 PET/MR诊断前列腺癌的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为100%(38/38)、6/7、97.4%(38/39)、6/6、97.8%(44/45)。前列腺癌肿瘤常呈局灶性放射性摄取，T 2加权成像(WI)呈低信号，弥散受限；BPH常呈轻度不均匀摄取，T 2WI、弥散加权成像(DWI)弥漫信号不均。前列腺癌的SUV max明显高于BPH (24.66±19.21与4.97±2.13； t＝5.208， P<0.001); ADC值明显低于BPH[(0.91±0.37)×10 -3与(1.08±0.24)×10 -3 mm/s 2； t＝2.816, P<0.05]。前列腺癌的SUV max、PSMA表达负荷与PSA值呈正相关( r值：0.42和0.71，均 P<0.05)；ADC值与PSA值呈负相关( r＝-0.37， P＝0.013)。 结论:68Ga-PSMA-11 PET/MR对初诊前列腺癌的诊断及早期分期有明显优势。

回顾性分析本院接受微波消融（MWA）治疗的198例BCLC早期肝细胞癌（HCC）患者的临床资料，分为高肿瘤负荷评分（TBS）组和低TBS组。高TBS组和低TBS组局部复发率分别为34% 和10.6%（ P<0.05）。多因素分析显示，高TBS和经皮MWA是患者早期复发的独立危险因素。生存分析显示，高TBS组和低TBS组5年总生存率和无复发生存率分别为32.8%、59.7%（ P=0.033）和23.4%、43.1%（ P=0.016）。本研究显示，TBS越高，患者的局部复发率越高，长期生存率越低。在BCLC早期HCC治疗中，腹腔镜MWA预后优于经皮MWA。