目的:观察脑卒中吞咽障碍患者、健康人群对黄原胶及变性淀粉两种常见增稠剂的口感喜好度和异味差异。方法:选取脑卒中后吞咽障碍患者18例纳入吞咽患者组，同时选取体检健康者19例纳入健康成人组。分别采用黄原胶类、变性淀粉类增稠剂配制稳定性、流变性一致的增稠液体，选用视觉模拟评分法(VAS)测评2组受试者对黄原胶类、变性淀粉类增稠剂的口感喜好度及对异味的主观接受程度。结果:脑卒中吞咽障碍患者对变性淀粉类增稠剂的口感喜好度优于黄原胶类增稠剂( P<0.05)，而健康人群对黄原胶类增稠剂的口感喜好度优于变性淀粉类增稠剂( P<0.05)；脑卒中吞咽障碍患者对黄原胶类和变性淀粉类增稠剂的异味度无明显差异( P>0.05)，健康人群对黄原胶类增稠剂的异味度评分明显低于变性淀粉类增稠剂异味度评分( P<0.05)。 结论:脑卒中吞咽障碍患者对变性淀粉类增稠剂的口感喜好度相对较好，健康年轻人群对黄原胶类增稠剂的口感喜好度优于变性淀粉类增稠剂，上述不同结果可能与脑卒中患者口腔感觉功能减退以及增稠剂异味度有关。

目的 研究三种模拟结肠发酵培养基和粪菌固定化对体外结肠发酵体系菌群构成的影响,为建立高度模拟结肠体外结肠发酵提供参考.方法 采集健康女性成人粪便,粪便制备悬液或用结冷胶 黄原胶固定化粪菌接种于模拟结肠发酵反应器,分别用三种培养基按0.07 mL/h稀释率进行连续发酵10 d,用末端限制性片段长度多态性(T-RFLP)与高通量测序技术分析菌群多样性,并分析发酵液短链脂肪酸含量.结果 T-RFLP分析显示,培养基类型主要影响粪菌固定体系菌群α多样性达到稳定的时间和多样性.β多样性分析显示,第10天时培养基Ⅲ悬液培养和培养基Ⅰ固定化培养系统的菌群构成与粪便菌群最相近.而培养基Ⅲ在第10天达到较高而稳定的丁酸浓度.结论 由于比粪菌同定培养更易操作,培养基Ⅲ悬液培养适于模拟人结肠发酵.

目的 探讨多类苦味抑制剂(bitterness suppressants,BS)对代表性苦味物质盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBR)的抑苦效能及抑苦规律.方法 参考相关文献及课题组前期研究整理建立BS的若干定量化抑苦效能评价指标及方法;以苦度为3的BBR溶液(0.05 mg·mL-1)为苦味载体,分别加入安赛蜜等3类8种BS,借助所建抑苦效能评价指标比较各类BS的抑苦效能;分别建立口尝苦度降低值(△I)、电子舌苦度降低值(△L)与BS浓度(ρ)的抑苦规律关系,探讨BS对BBR溶液的抑苦规律.结果 ①建立了修正抑苦率、修正标准半效抑苦效价指数等5种口尝抑苦效能评价指标;电子舌先味降低值、回味降低值2种抑苦效能评价指标;②7种抑苦效能指标均能用于BS对BBR溶液抑苦效能的比较,其中8种BS对BBR溶液的最大口尝苦度降低值在1.8以上;③建立了8种BS的△I-ρ威布尔规律模型,r2均在0.965 6以上(P＜0.01,n=6);建立了6种BS(HP-β-CD、甘氨酸和结晶果糖各有两根传感器响应,甜菊苷、可溶性大豆多糖和安赛蜜各有一根传感器响应)的9个△Te-p威布尔规律模型,r2均在0.911 5以上(P＜0.01,n=6),传感器对黄原胶及阿斯巴甜无响应.结论 基于口尝法和电子舌法建立了7种抑苦效能评价指标及方法,其中最大标准抑苦效价指数普适于口尝法苦味抑制剂的开发,电子舌的两个指标均具有指示性.揭示了若干BS对BBR溶液的抑苦规律,能够为BS的科学开发应用及将味研究提供参考.

目的:研究组成黄原胶的单糖组分对细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)体外扩增的影响.方法:采用正交实验确定最优的单糖组合和添加剂量,并在无血清培养体系中采用细胞培养袋静态培养验证所获得的最优单糖组合对CIK细胞体外扩增的影响.采用流式细胞术检测培养物中各类效应细胞的比例以及效应细胞中表达颗粒酶B和穿孔素的细胞比例;采用CCK-8法检测CIK细胞对K562细胞的杀伤活性.结果:采用添加2.20 mmol/L甘露糖和0.10 mmol/L葡萄糖醛酸的无血清培养基培养单个核细胞时,第14天的总细胞扩增倍数为29.38±5.20,显著高于对照组的18.36±4.03(P<0.05),且效应细胞CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+细胞的扩增倍数以及CIK细胞中表达颗粒酶B和穿孔素的细胞比例均显著增加(P<0.05),同时扩增后CIK细胞对K562细胞的杀伤活性从(17.93±2.65)％ 增至(29.03±4.34)％(P<0.05).结论:甘露糖和葡萄糖醛酸的组合应用可促进CIK细胞体外扩增并提高所获得的CIK细胞的肿瘤杀伤能力.

目的:探讨淀粉类增稠剂、黄原胶类增稠剂及凝胶类增稠剂对口咽期吞咽障碍患者渗漏误吸的影响.方法:选取20例口咽期吞咽障碍患者进行吞咽造影检查(videofluoroscopic swallowing study,VFSS),患者随机顺序进食分别由淀粉类增稠剂、黄原胶类增稠剂及凝胶类增稠剂调制的高度稠/细泥型造影剂,观察患者的吞咽功能及不同增稠剂对其渗漏误吸情况的影响,并采用Rosenbek渗漏-误吸分级记录.结果:黄原胶类组与淀粉类组的渗漏误吸分级比较,及凝胶类组与淀粉类组的渗漏误吸分级比较,差异均具有显著性意义.结论:黄原胶类增稠剂及凝胶类增稠剂改善口咽期吞咽障碍患者渗漏误吸情况的效果优于淀粉类增稠剂,临床应用时应根据患者的误吸风险及吞咽能力更个体化地选择合适的增稠剂.

目的 建立1种基于高通量测序培养组学的细菌检测体系,以此来提高血小板中细菌的检出率.方法 利用微生物高通量培养组细菌检测体系,配置培养组中的8种液体培养基,即血培养瓶(37℃)、含5 mL羊血的血培养瓶(37℃)、100 mL海生菌肉汤(37℃)、含瘤胃液和羊血各5 mL的血培养瓶(37℃)、100 mL胰蛋白大豆肉汤(37℃)、100 mL5％羊血肉汤(28、37℃)、含5 mL胃液血培养瓶(37℃)和替代传统的1种培养基-血培养瓶(37℃),取血小板标本9份(5 mL/份)做预培养:在恒温有氧条件下的液体培养基中培养60 d,将液体培养基中的培养液9份,在培养24 h后第1次用无菌注射器吸取100 μL菌到血琼脂平板上,并用涂布棒涂布均匀;此后每2-3 d重复同样操作1次.血琼脂平板与预培养在温度相同的条件下培养1-2 d,用挑菌环挑取血平板上的单个菌株,用DNABlood Mini Kit提取DNA后,采用通用引物27F/1429R扩增该细菌的16S rRNA基因片段并采用Sanger测序鉴定菌种,同时将各血小板标本混匀后分别取40 mL以96 800 g离心4h,弃上清;采用DNA Blood Mini Kit提取沉淀总DNA,构建DNA文库后在Illumina Illumina HiSeq 4500上深度测序,所得数据用自有分析软件KrakenPy 1.0分析其中的微生物组并鉴定细菌种类.将宏基因组高通量测序方法得到的结果和培养组的结果相互验证,确认致血小板污染的细菌种类.结果 经过细菌培养组培养后分离单个菌落,用Sanger测序鉴定出的细菌有:赖氨酸芽孢杆菌(Lysinibacillus sp.)、芽孢杆菌(Bacillus sp.)、郭霍氏芽孢杆菌(B.kochii)、蜡样芽孢杆菌(B.cereus)、类芽孢杆菌(Paenibacillus sp.)、黄原胶降解菌(P.lautus)、葡萄球菌(Staphylococcus sp.)、马葡萄球菌(S.equorum)、红球菌(Rhodococcus sp.).宏基因组测序产出Raw data共72.22 G,显示丰度较高的主要为厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria),其中鉴定出细菌种类最多的厚壁菌门(Firmicutes)细菌种类:苏云金芽孢杆菌(B.thuringiensis)、蜡状芽孢杆菌(B.cereus)、类芽孢杆菌(Paenibacillus sp.)、胶质类芽孢杆菌(P.mucilaginosus);其次为变形菌门(Proteobacteria)的细菌主要包括:赭黄嗜盐囊菌(Haliangiumochraceum)、嗜麦芽寡养单胞菌(S.maltophilia);还有放线菌门(Actinobacteria),主要包括红球菌(Rhodococcus sp.)、红平红球菌(R.erythropolis)、银色棒杆菌(Corynebacteriumargentoratense).培养组学方法与宏基因组测序2种方法都检测出的细菌:蜡样芽孢杆菌(B.cereus)、类芽胞杆菌(Paenibacillus sp.)、红球菌(Rhodococcus sp.).结论 高通量微生物培养组学方法培养出了高丰度的蜡样芽孢杆菌(B.cereus)、类茅孢杆菌(Paenibacillus sp.)和红球菌(Rhodococcus sp.)等最可能污染血小板标本的细菌,但未培养出变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)等血小板中可能存在的细菌.高通量培养组学方法与宏基因组测序方法相结合为高灵敏地检测血小板中的细菌提供了新的思路.

目的 制备布洛芬口服缓释干混悬剂,以期为一些吞咽困难的患者提供自主给药、方便的新剂型.方法 采用湿法制粒技术制备含药微粒,分别以累积释放度、沉降体积比和再分散性为评价指标筛选缓释载体种类及比例、助悬剂种类及用量,制备布洛芬口服缓释干混悬剂,并对其大鼠体内药动学进行研究.结果 布洛芬(ibuprofen,IBU)缓释干混悬剂最终处方为:布洛芬缓释微粒用量75％[IBU 40％,Eudragit RSPO 20％,羟丙基甲基纤维素(hypromellose,HPMC) K4M 1％,蔗糖39％,5％,PVP K30 12％],黄原胶用量2.5％,蔗糖用量21％,草莓香精用量1.5％.自制缓释干混悬剂与与市售混悬剂相比,AUC0-36、t1/2 、tmax、MRT分别提高了2.36、1.08、5.16、2.40倍;与市售缓释混悬剂相比,AUC0-36提高了0.52倍.结论 以丙烯酸树脂为缓释材料制备的布洛芬缓释干混悬剂体内外均具有一定的缓释效果.故可为该药缓释新剂型的研发提供技术参考.

目的 制备他达拉非纳米晶体干混悬剂,并评价其质量.方法 采用介质研磨法将他达拉非制备成纳米晶体,通过喷雾干燥工艺固化成固体颗粒,并与其他辅料混合后制备成干混悬剂;以沉降体积比和再分散性作为评价指标,通过单因素实验筛选干混悬剂中填充剂和助悬剂的种类及用量;通过扫描电镜观察他达拉非原料药、固化前后的纳米晶体颗粒以及干混悬剂的微观结构;比较他达拉非纳米晶体干混悬剂与市售他达拉非片剂的体外药物溶出速率.结果 经实验优化得到他达拉非纳米晶体干混悬剂的处方组成为:填充剂甘露醇用量为40％,助悬剂黄原胶用量为25％;固化前后他达拉非纳米晶体的粒径分布未发生显著变化;在扫描电镜下可以观察到他达拉非原料药呈片状或柱状分布,纳米晶体呈不规则颗粒状分布,喷雾干燥后呈疏松粉末状;与他达拉非片相比,他达拉非纳米晶体干混悬剂药物溶出速度更快,在10 min内药物可完全溶出.结论 将他达拉非制备成纳米晶体干混悬剂,处方设计合理,工艺可行,药物溶出速率显著提高,有望提高生物利用度.

目的 研究黄原胶类增稠剂对老年脑卒中后吞咽功能障碍的临床疗效.方法 前瞻性选择2018年1月 ～2020年1月山东第一医科大学第一附属医院收治的240例老年脑卒中患者,使用随机数表法分为观察组(120例)和对照组(120例).对照组进行常规康复治疗(包括吞咽器官的康复训练和神经肌肉电刺激治疗)并在食物中添加凝固粉,观察组进行同样的常规康复治疗并在食物中添加黄原胶类增稠剂.观察并记录两组临床疗效、治疗前后吞咽造影(VFSS)评分、治疗前后营养指标水平、治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和治疗后不良反应发生情况.结果 治疗后,观察组(86.67％)总有效率明显高于对照组(74.17％),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组吞咽期、咽喉期、误吸程度评分均显著高于治疗前,且观察组显著好于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组体重、白蛋白水平、肱三头肌皮褶厚度均显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后1个月开始,两组NIHSS评分均呈现显著下降趋势,且观察组下降幅度显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组误吸、刺激性呛咳、发音异常等不良反应率均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 黄原胶类增稠剂治疗老年脑卒中后吞咽功能障碍患者,能显著改善患者吞咽功能和营养状况,有利于患者神经功能恢复,临床效果好并且安全性高.

银耳胶是一种经简易浸提工艺所制得的新型食品添加剂,主要成分为银耳多糖.本研究制备了两种不同的黄原胶-银耳胶(XG-TFG)和瓜儿豆胶-银耳胶(GG-TFG)的复配胶溶液并分析了两种单胶体(XG、GG)及其复配胶溶液在不同理化条件下的表观黏度和流变学特性,并比较了添加不同比例复配胶酸奶的感官评价.结果表明所有胶体溶液的表观黏度随胶浓度的增加呈现非线性增长;离子种类和浓度对XG-TFG复配胶表观黏度的影响显著小于XG单体胶;此外,复配胶表观黏度在弱酸和弱碱环境中保持稳定,但会在较低加热温度下随加热时间增加而下降.加入TFG能减缓由低浓度糖溶液和超声处理引起的胶体表观黏度下降.冻融后的复配胶表观黏度均未下降,呈现较好的稳定性.流变学测试结果表明了复配后的胶体均为假塑性流体,具有较好的剪切恢复能力.GG与TFG配比为1:1时,酸奶中添加复配胶的总体评价最高,口感最佳,说明合适的胶体配比能够改善酸奶的质构和风味.以上研究结果将为TFG与其他胶体的复配及其应用提供理论依据.