目的:探讨脑胶质瘤组织中三磷酸腺苷结合盒式亚家族C成员8(ABCC8) mRNA的表达及其作为预测脑胶质瘤预后评估指标的应用价值。方法:收集中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中304例脑胶质瘤患者(研究组)的性别、年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变、1p/19q缺失、生存时间和ABCC8 mRNA表达水平等数据，采用单因素及多因素Cox回归分析明确脑胶质瘤患者的预后影响因素，并通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库的506例脑胶质瘤患者、分子脑肿瘤数据库(REMBRANDT)的271例脑胶质瘤患者进行验证。结果:研究组304例脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA表达量为15.93±1.23。ABCC8 mRNA表达量与患者的年龄、组织病理类型、WHO分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、1p/19q缺失状态、WHO分子分级有关(均 P<0.01)。ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为85.60个月，明显长于低表达组(14.07个月， P<0.001)。单因素Cox回归分析显示，年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变状态、1p/19q缺失状态、术后放疗、术后化疗及ABCC8 mRNA表达与患者总生存时间有关(均 P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，WHO分级( HR＝3.117，95% CI：1.970~4.930)、1p/19q缺失状态( HR＝0.285，95% CI：0.155~0.526)、术后化疗( HR＝0.680，95% CI：0.488~0.948)及ABCC8 mRNA表达( HR＝0.690，95% CI：0.491~0.971)为脑胶质瘤患者生存时间的独立影响因素。在TCGA数据集中，ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为133.70个月，长于低表达组患者(19.60个月， P<0.001)。在REMBRANDT数据集中，ABCC8 mRNA高表达组患者中位生存时间为37.93月，长于低表达组患者(15.83个月， P<0.001)。 结论:脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA的表达水平与肿瘤恶性程度有关，恶性程度越高，表达越低。ABCC8 mRNA的表达水平是脑胶质瘤患者预后的独立影响因素，ABCC8 mRNA高表达者预后好于低表达者。

目的:评价乳腺癌耐药蛋白(BCRP)-血脑屏障(BBB)与右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的关系。方法:本研究为前瞻性研究。选择天津市第三中心医院2022年12月至2023年8月择期行胆囊切除术、胆总管探查取石术和T管引流术的胆总管结石轻度高胆红素血症患者90例，性别不限，年龄55～69岁，BMI 22～28 kg/m 2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，术前简易智力状态检查量表(MMSE)评分≥20分。采用随机数字表法将患者分为2组( n＝45)：对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。D组麻醉诱导后经10 min静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg，随后以0.6 μg·kg －1·h －1的速率静脉输注至术毕；C组给予等容量生理盐水。于术前2 d和术后1、3、5、7、14 d时采用MMSE和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能，采用ELISA法检测血清BCRP浓度、认知功能血清学指标[血清S100β、β淀粉样蛋白42(Aβ42)、MDA浓度]、BBB血清学指标[血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、血小板反应蛋白1(TSP-1)和闭合蛋白5(claudin-5)浓度]。 结果:与C组比较，D组MMSE评分和MoCA评分升高，认知功能障碍发生率下降，血清S100β、Aβ42和MDA浓度降低，血清BCRP浓度升高，血清GFAP、claudin-5和TSP-1浓度降低( P<0.05)。 结论:右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的机制，可能与上调BCRP水平，改善BBB功能有关。

目的:对1个Stargardt病家系进行临床特征与遗传学分析，并探讨三磷酸腺苷结合盒家族亚科A成员4（ABCA4）基因突变在Stargardt病中的致病性。方法:先证者因视力下降于2021年5月就诊于济南市第二人民医院，对先证者及家系成员进行详细的眼科检查，根据Stargardt病临床诊断标准评估确诊先证者为Stargardt病。提取先证者及家系其他成员基因组DNA，对先证者DNA进行全外显子测序寻找致病的突变基因。通过PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster等网站分析突变位点危害性，利用Sanger测序验证并确认致病突变，进行同源物种保守性分析及三维蛋白结构功能预测以分析其致病性。结果:眼科检查表明先证者双眼视力下降、黄斑萎缩并伴有“牛眼征”，其他家系成员均正常。通过先证者的全外显子测序分析和家系成员及正常对照的Sanger测序验证，ABCA4基因的复合杂合突变（c.215G>A和c.6563T>C）与该家系患者表型共分离。SIFT、PolyPhen-2和MutationTaster网站预测这2个突变均有害，保守性分析和三维蛋白结构模型预测表明该突变导致蛋白的结构发生改变，影响蛋白质功能。结论:ABCA4基因的复合杂合突变（c.215G>A和c.6563T>C）为该Stargardt病家系携带的致病突变。

目的:观察渗出型老年性黄斑变性（wAMD）患者负荷抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗反应与单核苷酸多态性（SNP）基因型的关系。方法:回顾性临床研究。2019年8月至2020年9月在天津医科大学眼科医院检查确诊的wAMD患者103例103只眼纳入研究。其中，男性59例（57.28%，59/103），女性44例（42.72%，44/103 ）；平均年龄（68.74±7.74）岁。采用标准对数视力表检测患眼BCVA，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力。采用光相干断层扫描（OCT）检测患眼黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）。同时检测患者的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。所有患眼均行玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗，每月1次，连续3个月。初次治疗前，采集患者外周静脉血，质谱法检测白细胞介素-8 （ IL-8）、补体C3基因（ C3）、补体因子H （ CFH）、肝脂肪酶（ LIPC）、胆固醇脂蛋白转移酶（ CETP）、三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1（ ABCA1）、脂蛋白脂肪酶（ LPL）、脂肪酸去饱和基因簇（ FADS1 ）的SNP。按照基因频率将基因型分为野生型和突变型。临床表型中各基因型分布的频率差异和基因型分布的Hardy-Weinberg平衡等定性数据比较行 χ2检验或Fisher确切检验。 结果:IL-8 rs4073突变型（TA+AA）患者中CRT有反应者较野生型（TT）少[比值比（ OR）=0.310，95%可信区间（ CI）0.106~ 0.910， P<0.05）。其中药物分层检验后，康柏西普治疗组中 IL-8 rs4073位点TT基因型患者CRT无反应者占比更少（ OR=0.179，95% CI =0.034~ 0.960， P=0.033）。 LIPC rs2043085突变型（CT+TT）患者中BCVA提高≥0.2 logMAR单位者较野生型（CC）可能性更高（ OR=3.031，95% CI 1.036~ 8.867， P<0.05）；HDL-C水平显著低于野生型（CC），差异有统计学意义（ t=2.448， P=0.016）。 IL-8 rs4073、 LIPC rs2043085突变型和野生型患者治疗前logMAR BCVA、CRT比较，差异无统计学意义（ IL-8 rs4073： Z=-0.198、-1.651， P=0.843、0.099； LIPC rs2043085 ： Z=-0.532、-0.152， P=0.595、0.879）。 C3 rs 225066、 CFH rs800292、 CETP rs708272、 ABCA1 rs1883025、 FADS1 rs174547、 LPL rs12678919与抗VEGF药物治疗反应无相关性。 结论:wAMD患者负荷抗VEGF药物治疗， IL-8 rs4073位点A基因型者可能对CRT反应性更差； LIPC rs2043085位点T基因型者可能对BCVA反应性相对更好。

目的:探讨ATP结合盒亚家族C成员8(ABCC8)在不同类型胶质瘤中的表达情况及其与患者总生存期的关系。方法:收集中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中516例胶质瘤患者的 ABCC8 mRNA数据及患者相应的临床特征[性别、年龄、组织病理类型、WHO分级、异柠檬酸脱氢酶( IDH)突变状态、1p/19q缺失状态及分子病理分型]、总生存期等，比较不同类型胶质瘤患者间 ABCC8 mRNA的表达差异，以及不同类型胶质瘤患者中 ABCC8 mRNA高表达(≥54.50)与 ABCC8 mRNA低表达(<54.50)患者间总生存期的差异。 结果:(1)原发性胶质瘤患者的 ABCC8 mRNA表达明显高于复发性患者，差异有统计学意义( P<0.05)。少枝胶质细胞瘤患者的 ABCC8 mRNA表达最高，星形胶质细胞瘤患者次之，胶质母细胞瘤患者最低，不同组织病理类型胶质瘤患者间差异均有统计学意义( P<0.05)。WHO Ⅱ级胶质瘤患者的 ABCC8 mRNA表达最高，WHO Ⅲ级患者次之，WHO Ⅳ级患者最低，不同WHO分级患者间差异均有统计学意义( P<0.05)。 IDH突变型胶质瘤患者的 ABCC8 mRNA表达明显高于 IDH野生型患者，1p/19q缺失胶质瘤患者的 ABCC8 mRNA表达明显高于1p/19q不缺失患者，差异均有统计学意义( P<0.05)。低级别胶质瘤患者及胶质瘤母细胞瘤患者中 IDH突变型患者的 ABCC8 mRNA表达均明显高于 IDH野生型患者，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)在所有胶质瘤患者以及原发性、复发性胶质瘤，少枝胶质细胞瘤、星形胶质细胞瘤，WHO低级别(Ⅱ级)、WHO高级别(Ⅲ、Ⅳ级)胶质瘤， IDH突变型、 IDH野生型胶质瘤，1p/19q缺失、1p/19q无缺失胶质瘤患者中， ABCC8 mRNA高表达患者的总生存期均明显长于 ABCC8 mRNA低表达患者，差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)多因素Cox回归分析显示 ABCC8 mRNA表达是胶质瘤患者总生存期的独立影响因素( HR=0.747， P=0.025， 95%CI：0.579~0.963)。 结论:胶质瘤患者中 ABCC8 mRNA的表达与肿瘤恶性程度有关，且其可以作为预测患者预后的评估指标。

目的 ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用.然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group 5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚.本研究探讨了 GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响.方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达.采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性.采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖.采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系.结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调.GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠.与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感.注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060).此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达.结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖.GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究.

目的 探讨胞浆型磷脂酶A2(PLA2G4)基因和ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与支气管哮喘儿童白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特疗效的关系.方法 选取2019年3月-2021年9月于中国人民解放军北部战区总医院诊治的121例哮喘患儿为研究对象,受试儿童均采用常规治疗+孟鲁司特方案治疗1个月.应用imLDRTM技术检测受试儿童PLA2G4基因rs10157410、rs10489409、rs932476位点和ABCC1基因rs215066位点的SNPs,探究各位点不同基因型间治疗前后肺功能、炎症指标及哮喘症状控制水平分级的变化情况.结果 孟鲁司特治疗前后PLA2G4基因rs10157410、rs10489409、rs932476位点不同基因型间的肺功能指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10157410位点GC和GG基因型、rs10489409位点CT和TT基因型、rs932476位点GA和AA基因型及ABCC1基因rs215066位点的第1秒用力呼气容积占预计值百分比、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值、用力呼出50％和75％肺活量时的瞬时流量占预计值百分比均升高(P＜0.05).孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10489409位点CC基因型患儿嗜酸性粒细胞计数较治疗前改善不显著(P＞0.05),PLA2G4、ABCC1基因各位点不同基因型的免疫球蛋白(IgE)、呼出气一氧化氮均较治疗前改善显著(P＜0.05).孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型良好控制比例高于GG基因型,未控制低于GG基因型(P＜0.05);PLA2G4基因rs932476位点GA和AA基因型良好控制比例与GG基因型比较,差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示,PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型良好控制比例是GG基因型的5.639倍[O^R=5.639(95％CI:2.078,15.298)],rs932476位点GG基因型良好控制比例是AA基因型的0.053倍[OR=0.053(95％CI:0.006,0.430)].结论 PLA2G4基因 rs10157410位点GC基因型和rs932476位点AA基因型对孟鲁司特具有更好的敏感性.

目的:评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性(rs1045642)对阿片类药物术后镇痛效果及术后恶心呕吐发生情况的影响.方法:检索中英文数据库,纳入考察ABCB1 C3435T基因多态性和阿片类药物术后镇痛效果、不良反应相关性的研究.使用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入15篇文献,共计2 560例研究对象.结果显示,西方人群ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+ TT型相比较,差异有显著性[SMD=0.31,95％CI(0.04,0.58),P=0.02],T等位基因携带者术后阿片类药物消耗量大.亚洲人ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+ TT型相比较,差异无统计学意义[SMD=0.12,95 ％CI(-0.17,0.42),P=0.41].结论:ABCB1 C3435T基因多态性与术后阿片类药物消耗量相关,携带T基因患者阿片类镇痛药物消耗量大,需要更多的镇痛药物,需要根据患者个体情况谨慎调整镇痛药物使用量.

目的 基于液相芯片技术,建立一种可同时、快速检测细胞色素P4502C9(cytochrome P4502C9,CYP2C9)、CYP2C19、CYP4F2、维生素K环氧化物还原酶(vitamin K epoxide reductase,VKORC1)及ATP结合盒亚家族B成员1(ATP-binding cassette subfamily B member1,ABCB1)等与华法林和氯吡格雷相关药物基因多态性的方法.方法 方法学的建立.从Genbank中查找与华法林和氯吡格雷药物相关的8个靶位点附近基因序列,设计特异性引物和探针;通过多重PCR扩增,等位基因特异性引物延伸(allele specific primer extension,ASPE),MagPlex-Tag微球杂交,经液相芯片系统Luminex 200检测荧光信号,确定基因型;优化反应体系并进行方法学评价.收集2017年6月至2018年12月东莞市厚街医院抗血栓治疗患者血液样本,共260例,采用建立的方法检测其8个靶位点,并与测序结果比较.结果 本方法检测260例样本结果显示:纯合子荧光强度中位值(median fluorescence intensity,MFI)比率均>0.9或<0.1,杂合子MFI比率均在0.3～0.6之间;各基因型批内和批间变异系数分别低于6.4％和10.9％;所需DNA最低检测限为0.75 ng;260例样本的检测结果与测序结果完全一致.结论 本研究采用液相芯片技术,成功建立了快速检测华法林和氯吡格雷相关药物基因型的方法.

目的 评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白基因C3435T(ABCB1 C3435T)基因多态性对患者术后镇痛效果的影响.方法 拟行全身麻醉下胸腔镜肺叶切除术患者100例,年龄18～60岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,对基因突变型进行检测,按照基因型分为野生型纯合子组(CC组)、突变型杂合子组(CT组)和突变型纯合子组(TT组).术后采用舒芬太尼行PCIA.记录术后24、48 h时VAS评分、术后舒芬太尼用量和术后24h睡眠质量评分和状态特质焦虑量评分.结果 与CC组比较,TT组和CT组术后24 h时VAS评分和舒芬太尼用量降低,TT组状态特质焦虑量表评分降低,CT组状态特质焦虑量表评分升高(P＜0.05);与TT组比较,CT组术后24h时VAS评分、舒芬太尼用量和状态特质焦虑量表评分升高(P＜0.05);3组睡眠质量评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ABCB1 C3435T基因多态性可能是患者术后镇痛效果个体差异的机制之一.