目的:探讨番连化浊方对急性高脂血症小鼠胆固醇代谢紊乱的调节作用.方法:采用Triton-WR1339构建C57BL/6小鼠急性高脂血症模型,给药5 d后,测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理变化;油红O染色检测肝脏内脂质累积情况;蛋白质印迹法检测肝脏去唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)、肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、ABCA5、细胞色素P450 7A1(CYP7A1)蛋白表达变化.结果:与模型组比较,番连化浊方能显著降低血清中TC、TG、LDL-C、GOT、GPT含量,同时升高HDL-C含量(均P＜0.05);显著上调ABCA1、ABCG5、LXRα、CYP7A1蛋白表达水平,显著下调ASGR1蛋白表达水平(均P＜0.05);显著减少肝细胞内脂质累积,改善肝脏病理形态.结论:番连化浊方可能通过调控ASGR1/LXRα/CYP7A1信号通路促进急性高脂血症小鼠的胆固醇外排,降低血脂.

目的:通过生物信息学分析探究儿童神经母细胞瘤中与MYCN(N-myc)基因相关的共表达基因。方法:下载TARGET数据库神经母细胞瘤表达数据共179例，WGCNA分析筛选MYCN扩增共表达基因模块；针对目标基因模块个基因行GO、KEGG富集分析筛选MYCN扩增相关基因可能参与生物过程及信号通路；以MYCN扩增状态将神经母细胞瘤表达数据分为扩增组65例、非扩增组114例，行差异表达基因分析；筛选的差异表达基因同MYCN扩增相关基因取交集后运用K-M法行生存分析(log-rank检验)，筛选预后相关基因，Logistics回归探究MYCN扩增状态同预后基因的关系。结果:WGCNA分析提示MEgreenyellow模块同MYCN基因扩增状态相关性最强( R＝0.46， P<0.05)，为共表达基因，包含基因1 216个，富集分析提示MYCN扩增共表达基因多参与RNA相关通路(RNA的转运、剪切、修饰，RNA相关酶的活性等过程)；差异表达基因分析显示，MYCN扩增组相较于非扩增组，基因表达上调47个，表达下调123个；WGCNA分析同差异表达基因取交集筛选出22个关键基因，行生存分析显示同预后相关的基因( P<0.05)有12个，其中DDX1与其他关键基因相关性相对较弱，或为神经母细胞瘤独立预后因素。 结论:LINC00839、ATP结合盒亚家族C4(ABCC4)、亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP +依赖)2(MTHFD2)、磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)、序列相似性家族13 A(FAM11A)、磷酸丝氨酸转氨酶1 (PSAT1)、假尿苷酸合酶7(PUS7)、DEAD-box解旋酶1(DDX1)、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族5A1(SLCO5A1)、Junctophilin 1(JPH1)、溶质载体家族16 1(SLC16A1)、MYCN Opposite Strand(MYCNOS)为神经母细胞瘤中MYCN扩增的共表达基因，与较差的预后相关，是神经母细胞瘤潜在的治疗靶点及预后指标。

目的:通过对青少年高尿酸血症临床特征进行汇总分析，以提高临床医师对该病的诊治认识。方法:选取2015年11月至2021年8月华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科收治的有明确家族史的青少年高尿酸血症4例，对其临床表现、实验室检查、基因测序以及治疗效果进行分析。结果:在4例患者中，尿调节素(UMOD)基因突变2例(c.453C>T，p.C151C纯合突变1例；c.453C>Y，p.C151C杂合突变1例)；腺苷三磷酸结合盒转运体G2(ABCG2)基因复合杂合突变1例(c.421C>A p．Q141K；c.34G>A p．V12M)；ABCG2基因纯合突变1例(c.421C>A，p.Q141K)。4例患者规律药物治疗及调整生活饮食习惯后血尿酸水平明显下降。结论:高尿酸血症在青少年人群中的病因除原发性因素外，一些急慢性疾病、遗传性疾病也不容忽视。存在家族史的患者建议进行基因检测。药物安全性问题在青少年人群的治疗中也应得到重视。

目的:总结X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked adrenoleukodystrophy, X-ALD）家系的基因变异及产前诊断特点，探讨产前诊断在预防X-ALD患儿出生中的应用价值。方法:回顾性纳入2012年11月至2019年3月在北京大学第一医院就诊的20个X-ALD家系。取先证者、家系成员的外周血标本及母亲再孕胎儿的羊水或绒毛标本，提取基因组DNA，应用聚合酶链反应-Sanger测序检测致病基因 ABCD1（ATP-binding cassette subfamily D member 1）的变异情况。同时选取 ABCD1基因附近的5个短串联重复序列位点进行连锁分析，以排除母源DNA污染。采用描述性统计分析总结X-ALD家系的基因变异及产前诊断特点。 结果:在20个X-ALD家系中，发现了20种 ABCD1基因变异。3例二代测序未检出 ABCD1基因变异的先证者均通过聚合酶链反应-Sanger测序检出变异。20例先证者的母亲中3例未发现携带变异，17例携带变异。20例母亲的24例次产前诊断（胎儿24例）中8例胎儿检出 ABCD1基因变异（引产终止妊娠），16例胎儿未检测到变异，均活产分娩。引产或者生后子代验证结果与产前诊断一致。 结论:致病基因 ABCD1无热点变异，变异大部分遗传自母亲，聚合酶链反应-Sanger测序是检测该基因变异的有效手段；对生育过X-ALD患者的母亲再孕时进行产前诊断，可以有效地预防患儿出生。

目的:评价乳腺癌耐药蛋白(BCRP)-血脑屏障(BBB)与右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的关系。方法:本研究为前瞻性研究。选择天津市第三中心医院2022年12月至2023年8月择期行胆囊切除术、胆总管探查取石术和T管引流术的胆总管结石轻度高胆红素血症患者90例，性别不限，年龄55～69岁，BMI 22～28 kg/m 2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，术前简易智力状态检查量表(MMSE)评分≥20分。采用随机数字表法将患者分为2组( n＝45)：对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。D组麻醉诱导后经10 min静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg，随后以0.6 μg·kg －1·h －1的速率静脉输注至术毕；C组给予等容量生理盐水。于术前2 d和术后1、3、5、7、14 d时采用MMSE和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能，采用ELISA法检测血清BCRP浓度、认知功能血清学指标[血清S100β、β淀粉样蛋白42(Aβ42)、MDA浓度]、BBB血清学指标[血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、血小板反应蛋白1(TSP-1)和闭合蛋白5(claudin-5)浓度]。 结果:与C组比较，D组MMSE评分和MoCA评分升高，认知功能障碍发生率下降，血清S100β、Aβ42和MDA浓度降低，血清BCRP浓度升高，血清GFAP、claudin-5和TSP-1浓度降低( P<0.05)。 结论:右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的机制，可能与上调BCRP水平，改善BBB功能有关。

目的:探讨ATP结合盒转运蛋白B4（ABCB4）新型剪接变异的分子致病机制及临床特点。方法:回顾性总结首都医科大学附属北京儿童医院收治的1例胆汁淤积性肝病患儿的临床资料，采用全外显子组测序检测致病突变并进行Sanger测序验证，通过生物信息学预测突变位点的致病性，通过mRNA异常剪接的Minigene体外验证实验对可能致病突变进行体外功能验证，并随访患儿出院后的临床转归。结果:患儿　男，5岁，11月龄出现胆汁淤积，体格检查显示肝脾明显肿大，肝功能、腹部超声及肝脏病理等检查提示胆汁淤积性肝硬化。基因分析结果显示患儿为ABCB4基因致病性突变c.2860G>A和新发突变c.2065-8T>G的复合杂合子，突变分别来源于其父母，对c.2065-8T>G位点进行保守性预测，显示该区域高度保守并可能影响剪接。Minigene实验结果证实c.2065-8T>G突变导致内含子16滞留7 bp序列在成熟的mRNA中，在未发生无义介导的mRNA降解的情况下，氨基酸移码形成截短蛋白（p.Glu689ValfsTer19），最终确诊为进行性家族性肝内胆汁淤积症3型（PFIC3），予熊去氧胆酸（UDCA）等药物治疗，在18个月的随访期内，患儿的临床症状有所改善。结论:ABCB4基因c.2065-8T>G位点被证实影响剪接过程，与c.2860G>A构成复合杂合子，确定为PFIC3的致病原因，携带此突变的PFIC3患儿以胆汁淤积性肝病为主要表现，疾病进展相对缓慢，对UDCA治疗敏感。

目的:明确五酯胶囊对他克莫司相关肝功能异常的影响及其与ATP结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性的关系。方法:选取联勤保障部队第九〇〇医院2014年11月至2018年3月接受肾移植、且术后应用他克莫司的受者170例，检测其ABCB1基因型，根据受者术后是否联用五酯胶囊分为研究组(105例)与对照组(65例)，记录肾移植术后受者入院期间的用药情况、各项临床指标及他克莫司相关肝功能异常发生情况。比较两组受者及不同ABCB1基因型亚组间他克莫司相关肝功能异常发生率、类型及严重程度。结果:两组受者间他克莫司相关肝功能异常发生率的差异无统计学意义( P>0.05)。对照组受者中，ABCB1 C1236T CC型受者的他克莫司相关肝功能异常发生风险为TT型受者的31.5倍(95%CI3.634～273.079， P＝0.02)，ABCB1 CGC单倍体携带者他克莫司相关肝功能异常的发生风险为非携带者的8.296倍(95%CI2.113～32.581， P＝0.02)。而在研究组受者中则未发现类似情况。 结论:肾移植术后发生他克莫司相关肝功能异常的风险与ABCB1基因多态性显著相关，ABCB1 C1236T CC基因型及ABCB1 CGC单倍体携带型受者表现出更高的他克莫司相关肝功能异常发生风险，其机制可能与他克莫司代谢不充分从而在肝细胞内积蓄有关；五酯胶囊的应用可显著降低此类风险的发生。

目的:观察电针结合有氧训练对高脂血症大鼠肝脏胆固醇逆转运相关基因小凹蛋白1(Caveolin-1)、清道夫受体B组I型(SR-BI)、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达水平和主动脉弓核转录因子κBp65(NF-κBp65)、环氧化酶2(COX-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法:选取无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠30只，按随机数字表法将其分为空白组，模型组和电针结合有氧训练组，每组10只大鼠。模型组和电针结合有氧训练组喂高脂饲料建立高脂模型。模型组和空白组不接受任何干预，电针结合有氧训练组大鼠先取双侧丰隆穴及阴陵泉穴进行电针治疗，每日1次，每次30 min，然后进行无负重游泳训练，每日1次，每次60 min，连续干预4周。于模型组和电针结合有氧训练组造模成功后即刻和电针结合有氧训练组干预结束后当天对3组大鼠进行尾静脉采血，测定其血脂水平。于电针结合有氧训练组干预结束后第二天取3组大鼠肝脏和主动脉弓，采用苏木精伊红(HE)染色法观察其肝脏和主动脉弓脂质沉积和炎症浸润程度，采用实时聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹法(Western Blot)法分别观察肝脏Caveolin-1、SR-BI、ABCA1和NF-κBp65、COX-2、TNF-α的mRNA和蛋白的表达水平。结果:造模成功后，与空白组比较，模型组大鼠的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著上升，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则显著下降( P<0.01)，其肝脏Caveolin-1、SR-BI、ABCA1的蛋白和mRNA表达亦显著下降( P<0.01)，主动脉弓NF-κBp65、TNF-α、COX-2、COX-2的蛋白和mRNA的表达则显著上升( P<0.01)。与模型组比较，电针结合有氧训练组干预后，其TC、LDL-C水平显著降低( P<0.01)，HDL-C显著升高( P<0.05)，肝脏Caveolin-1、SR-BI、ABCA1的蛋白及mRNA均显著上调( P<0.05)，主动脉弓NF-κBp65、TNF-α、COX-2的蛋白和mRNA表达均显著下降( P<0.05)。 结论:电针结合有氧训练可促进高脂血症大鼠胆固醇逆向转运，抑制内皮细胞炎症反应，从而改善高脂血症，其机制可能与电针结合有氧训练可促进肝脏Caveolin-1的表达，上调胆固醇逆向转运基因SR-BI、ABCA1表达，下调炎症因子NF-κBp65、COX-2及TNF-2的表达有关。

本文报告了1例产前超声提示胎儿多发结构异常、经家系全外显子组测序诊断为丑角样鱼鳞病的病例。因孕24周 +4超声提示胎儿唇角略外翻，鼻梁低平，下颌略后缩，左耳耳廓小，双足足趾姿势异常进行产前诊断。全基因组拷贝数变异检测提示胎儿及父母样本未检测到染色体非整倍体或100 kb以上已知的、明确致病的基因组拷贝数变异。家系全外显子组测序结果提示胎儿 ABCA12基因c.2593-1G>A和c.7444C>T致病性变异，分别遗传自临床表型正常的父母，最终确诊为丑角样鱼鳞病。经充分遗传咨询后，孕28周 +4引产后死胎可见全身多发畸形。c.2593-1G>A变异位点未见报道，该位点的发现拓宽了 ABCA12基因突变谱。

目的:探讨丹参酮ⅡA对缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞凋亡和自噬的影响及其作用机制。方法:取对数生长期H9C2心肌细胞，将其分为空白对照组、缺氧/复氧模型组及丹参酮ⅡA低、中、高剂量组（分别于制模后给予50、100、200 mg/L丹参酮ⅡA）。选取治疗效果较好的剂量进行后续研究，将细胞分为空白对照组、缺氧/复氧模型组、丹参酮ⅡA+pcDNA3.1-NC组和丹参酮ⅡA+pcDNA3.1-ABCE1组，用过表达质粒pcDNA3.1-ABCE1和pcDNA3.1-NC转染后进行相应处理。采用细胞增殖与毒性检测试剂盒（CCK-8）检测各组H9C2细胞活性；采用流式细胞术检测心肌细胞凋亡率；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测各组H9C2细胞三磷酸腺苷结合盒转运体E1（ABCE1）、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）以及自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关蛋白轻链3（LC3Ⅱ/Ⅰ）、p62的mRNA表达水平；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组H9C2细胞上述指标的蛋白表达水平。结果:①细胞活性及ABCE1表达：丹参酮ⅡA可抑制缺氧/复氧诱导的H9C2细胞活性，中剂量即可达到显著效果〔（0.95±0.05）%比（0.37±0.10）%， P<0.01〕，ABCE1的mRNA和蛋白表达显著降低〔ABCE1 mRNA（2 -ΔΔCt）：2.02±0.13比3.74±0.17，ABCE1蛋白（ABCE1/GAPDH）：0.46±0.04比0.68±0.07，均 P<0.05〕。②凋亡相关蛋白表达：中剂量丹参酮ⅡA可抑制缺氧/复氧诱导的H9C2细胞凋亡〔（28.26±2.52）%比（45.27±3.07）%， P<0.05〕。与缺氧/复氧模型组比较，中剂量丹参酮ⅡA可明显下调缺氧/复氧诱导的H9C2细胞中Bax和caspase-3的蛋白表达，明显上调Bcl-2的蛋白表达〔Bax（Bax/GAPDH）：0.28±0.03比0.47±0.03，caspase-3（caspase-3/GAPDH）：0.31±0.02比0.44±0.03，Bcl-2（Bcl-2/GAPDH）：0.53±0.02比0.37±0.05，均 P<0.05〕。③自噬相关蛋白表达：与空白对照组比较，缺氧/复氧模型组细胞LC3阳性率明显增加，丹参酮ⅡA中剂量组细胞LC3阳性率则明显减少〔（20.67±3.09）%比（42.67±3.86）%， P<0.01〕。与缺氧/复氧模型组比较，中剂量丹参酮ⅡA可以明显下调Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62的蛋白表达〔Beclin-1（Beclin-1/GAPDH）：0.27±0.05比0.47±0.03，LC3Ⅱ/Ⅰ比值：0.24±0.05比0.47±0.04，p62（p62/GAPDH）：0.21±0.03比0.48±0.02，均 P<0.05〕。④过表达ABCE1质粒转染后凋亡和自噬相关蛋白表达：与丹参酮ⅡA+pcDNA3.1-NC组比较，丹参酮ⅡA+pcDNA3.1-ABCE1组Bax、caspase-3、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62的蛋白表达水平均明显上调，Bcl-2的蛋白表达水平明显下调。 结论:100 mg/L的丹参酮ⅡA即可通过调节ABCE1的表达水平抑制心肌细胞自噬和凋亡，从而在缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞损伤起到保护作用。