目的:探讨3例原发性辅酶Q10缺乏相关肾病综合征的临床特点及基因学特征并文献复习。方法:收集3例以激素耐药型肾病综合征为主要临床表现的原发性辅酶Q10缺乏症的临床资料、基因测序，并通过数据库检索相关文献进行复习。结果:3例中2例诊断为原发性辅酶Q10缺乏症3型，1例为原发性辅酶Q10缺乏症6型。病例1为PDSS2基因突变，c.544C>T(p.Q182X)和c.349C>T(p.L117F)的复合杂合；病例2系PDSS2基因突变，C.629A>G(p.K210R)和C.50C>A(p.S17X)复合杂合；病例3为COQ6基因突变，c.1176_1177insCGTC(p.Q392fs)和c.707C>T(p.P236L)的复合杂合。除c.707C>T，其余5个突变在HGMD数据库均未有报道，为新突变。2例原发性辅酶Q10缺乏症3型放弃治疗后死亡；原发性辅酶Q10缺乏症6型经补充大剂量辅酶Q10治疗，病情好转。通过万方数据、中国知网、Pubmed数据库检索相关文献14篇，检索到PDSS2、COQ6基因突变导致的原发性辅酶Q10缺乏相关肾病，发病年龄早，表现为激素耐药型肾病综合征，病理多为局灶节段性肾小球硬化，已报道的病例早期给辅酶Q10治疗有效。结论:对于小年龄的激素耐药型肾病综合征患儿，需考虑原发性辅酶Q10缺乏相关肾病综合征；积极行基因检查，有助于早期诊断和治疗。

肾病综合征是以大量蛋白尿、血清低白蛋白血症、水肿、高脂血症为基本特征的临床综合征，大部分患儿在激素治疗下可以获得缓解，但有15%～20%的患儿出现激素抵抗，最终进展为终末期肾病。与激素抵抗型肾病综合征(steroid resistant nephrotic syndrome，SRNS)相关的基因有：编码足细胞狭缝隔膜的NPHS1、NPHS2、CD2AP、TRPC6基因，编码足细胞骨架蛋白的ACTN4、INF2基因，编码足细胞细胞核的WT1基因，编码足细胞线粒体蛋白的COQ2、COQ6基因，编码肾小球基底膜蛋白的LAMB2基因等。这些分子中的一个发生突变就可以引起SRNS，因此SRNS又称为足细胞分子病。

患儿 　女，4个月15天，因发育异常于2021年6月15日郑州大学附属儿童医院就诊。患儿系G 3P 2，经剖宫产出生，出生体重2.35 kg，头围34 cm，身长47 cm。入院查体：体重4.6 kg，身高55 cm，神清，长斜头畸形、圆脸、长人中、小嘴、尖下巴、小下颌、手指及脚趾细长、大拇趾宽大等(图1)。心肺腹查体均未见异常，四肢肌力偏低，双侧膝腱反射可对称引出。患儿有一2岁的姐姐，体健。本研究通过本院伦理委员会的审查(2023-K-002)，在征得患儿监护人知情同意后，采集外周血样进行高分辨染色体核型分析，结果显示患儿核型为46，XX，der(10)t(9；10)(q34.11；q26.3)pat，其父亲核型为46，XY，t(9；10)(q34.1；q26.3)，母亲核型未见异常(图2)。全外显子组测序结果显示患儿染色体9q34.11-9q34.3区存在约10.13 Mb的重复(chr9: ？_130 883 368-141 016 486_？)×3(精确断裂点未知)，涉及 DNM1、COQ4、SLC27A4、GLE1、SPTAN1等基因，10q26.3区存在约3.30 Mb的缺失(chr10: ？_132 079 185-135 379 055_？)×1(精确断裂点未知)，涉及 NKX6-2、TUBGCP2、ECHS1、SYCE1等基因。

目的:分析儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的基因突变、临床表现及预后，为儿童遗传性SRNS的诊疗提供参考。方法:回顾性分析2018年1月1日至2020年12月31日在西安市儿童医院诊断的29例SRNS并行全外显子基因检测患者的临床资料。结果:29例行基因检测的SRNS患者中检出基因突变者10例(34.5%)，包括2例先天性肾病综合征患者。基因突变患者的发病年龄0.1~10.7(4.06±3.73)岁，中位发病年龄3.3岁，临床分型以肾炎型为主(8/10)，病理类型以局灶节段性肾小球硬化(FSGS)为主(5/7)。主要的突变基因为NPHS1、NPHS2、WT1各2例，SMARCAL1、COQ8B、TRPC6、COL4A3各1例。基因突变类型以错义突变为主，6例(6/10)患者的变异是以前从未在包含人类致病突变的数据库中报道过的新发突变。与无基因突变组相比，基因突变组24 h尿蛋白定量明显升高[(177.92±164.59)mg/(kg·24 h) vs (84.99±40.79)mg/(kg·24 h)]，差异有统计学意义( P<0.05)。基因突变组完全缓解2例，其中1例完全缓解系辅酶Q10治疗，部分缓解1例，免疫抑制治疗8例，有效率2/8，而无基因突变组使用免疫抑制治疗有效率为17/19，两组预后比较差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:儿童遗传性SRNS的病理类型以FSGS为主，免疫抑制治疗常无效，预后不佳，易进展至终末期肾病。SRNS患者早期行基因检测对其病因诊断、治疗及预后评估意义重大。

目的:探讨辅酶Q4（COQ4）基因变异致原发性辅酶Q10缺乏7型（COQ10D7）患儿的临床特点及基因变异情况。方法:对厦门大学附属第一医院儿科2020年3月1例COQ4基因变异致COQ10D7患儿的临床资料及基因结果进行分析。以“原发性辅酶Q10缺乏症”“COQ4基因”和“primary coenzyme Q10 deficiency”“COQ4 gene”为关键词分别检索万方数据库、中国知网、PubMed、在线人类孟德尔遗传（OMIM）、ClinVar数据库（建库至2020年4月），总结原发性COQ10D7患儿临床特征和基因变异情况。结果:患儿 男，5月龄，因间断抽搐3个月就诊，确诊为“癫痫”。患儿喂养困难，生长发育迟缓，四肢肌张力低下，伴有血乳酸升高。全外显子测序显示发现了具有致病意义的COQ4基因纯合变异c.370G>A。文献检索纳入临床资料齐全的中文文献1篇，外文文献9篇，共32例。汇总分析33例（包括本例）病例资料，其中12个错义变异，2个移码变异，剪切变异、无义变异及缺失变异各1个，而c.370G>A仅在中国南方地区患儿中发现。多在新生儿期（22例）起病，新生儿呼吸窘迫或呼吸功能不全20例，癫痫发作21例，肥厚性心肌病20例，血清乳酸升高或乳酸酸中毒26例，28例颅脑影像学可见大脑或小脑发育不良、脑萎缩、基底节病变等多种病变。多数患儿预后不佳，33例患儿中死亡20例，死亡年龄4小时龄~3岁6月龄。结论:原发性COQ10D7主要临床表型为新生儿期呼吸窘迫或呼吸功能不全、癫痫、心肌肥厚及乳酸升高，致病原因为COQ4基因变异，c.370G>A可能是中国南方地区患儿热点变异。

目的:探讨辅酶Q8B(COQ8B)基因缺陷相关肾病的临床病理及基因变异特征.方法:回顾分析国家肾脏疾病临床医学研究中心经基因检测诊断C0Q8B基因缺陷相关肾病患者的临床资料和家系基因检测结果,总结其临床特点、治疗及预后.结果:共纳入9例携带COQ8B双等位基因突变的患者,其中2例纯合突变,7例复合杂合突变,所有患者遗传模式符合常染色体隐性遗传特点.基因分析检测到COQ8B基因的7个突变(NM_024876 c.748G＞C、c.737G＞A、c.1093C＞G、c.532C＞T、c.449G＞A、c.1468C＞T、c.1465C＞T),其中 c.737G＞A 错义突变为本组患者的热点突变.患者临床表型多局限于肾脏,7例患者以非肾病范围蛋白尿起病,2例表现为肾病综合征,中位起病年龄17岁.5例患者进展至终末期肾病(ESKD),ESKD中位年龄19岁.5例患者影像学提示肾髓质钙化.6例行肾活检的患者中4例表现为局灶节段性肾小球硬化,电镜下可见足细胞和肾小管上皮细胞内线粒体异常.患者对免疫抑制剂治疗无反应.有2例患者采用辅酶Q10治疗,效果欠佳,可能与治疗开始时机较晚有关.结论:COQ8B基因缺陷相关肾病以青少年期起病的蛋白尿为主要表现,肾脏病理以局灶节段性肾小球硬化为主.肾髓质钙化和电镜下线粒体异常可作为此类患者行基因检测的临床线索.早期基因诊断并及时补充辅酶Q10治疗可能有助于改善患者预后.

肝癌是当今世界主要的恶性肿瘤之一,其进展快、预后不良,发生率逐年升高,且有年轻化趋势[1-2].肝癌是多基因、多因素、多环节共同作用的结果,探索影响肝癌生物学行为的相关基因和机制一直是研究的热点.异戊二烯基二磷酸合酶亚基2 (PDSS2)基因是近年新发现的肿瘤相关基因,位于人类6号染色体长臂的16.3-21区域(6q16.3-21),含有8个外显子和7个内含子,全长约30 kb[3].PDSS是人体重要的内源性泛醌(COQ10)生物合成途径的关键酶,在哺乳动物体内起着决定泛醌侧链长度的重要作用[3],PDSS2编码PDSS的第二亚基,是COQ10生物合成的必需基团.近年的研究发现,PDSS2在多种肿瘤中表达减少或缺失,且其异常程度与肿瘤分化程度、临床分期、早期复发转移、不良预后等密切相关[3-4].

[目的]意大利蜜蜂Apismellifera ligustica(简称"意蜂")是世界重要的授粉昆虫,对维持生态平衡、提高农产品产量和保障粮食安全至关重要.但受狄斯瓦螨Varroa cestructor侵害,全世界的意蜂蜂群每年都受到巨大损失.本研究主要探讨狄斯瓦螨对意蜂工蜂呼吸代谢的影响,为今后深入研究狄斯瓦螨与意蜂之间的相互作用奠定基础.[方法]应用SSI多通道昆虫呼吸仪测定感染狄斯瓦螨意蜂与健康意蜂不同发育阶段(4日龄幼虫、5日龄蛹、新出房成蜂和6日龄成蜂)工蜂的耗氧量、C02释放量和呼吸商,并分析其变化特征;同时采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法分析狄斯瓦螨感染意蜂与健康意蜂成年工蜂中呼吸代谢相关基因(Coq7,COX I,CytB,CytC和IF-2rat)的表达量变化.[结果]受狄斯瓦螨侵染后,意蜂工蜂耗氧量、CO2释放量呈现出先上升后下降的趋势,其中耗氧量从5日龄蛹期的0.0244 mL/min下降至6日龄成蜂期的0.0093 mL/min;CO2释放量从5日龄蛹期的0.0174 mL/min下降至6日龄成蜂期的0.0040 mL/min,极显著低于同龄期健康意蜂工蜂的.健康意蜂工蜂呼吸商随其生长过程逐渐增加,至6日龄成蜂时呼吸商最高,达0.9169;而狄斯瓦螨感染意蜂工蜂呼吸商则呈下降趋势,6日龄成蜂时呼吸商最低,为0.4424,显著低于同龄期健康成年工蜂的.实时荧光定量PCR结果发现,狄斯瓦螨感染意蜂成年工蜂中CytB和CytC基因的相对表达量分别是健康意蜂成年工蜂的1.7676和1.9929倍,差异显著.[结论]狄斯瓦螨侵染可直接影响意蜂工蜂的呼吸代谢,导致其正常代谢途径发生紊乱,严重破坏蜂群正常生长发育.

目的 分析细胞色素P4503A5*3(CYP3A5*3)、COQ和有机阴离子转运蛋白1B1(SLCO1B1)基因多态性与他汀类药物治疗病人致肌病风险之间的关系.方法 纳入267例接受阿托伐他汀或瑞舒伐他汀治疗的病人,将血清肌酸激酶(CK)水平超过正常值5倍的病人作为肌病组[6],其余无症状和CK水平正常的病人作为耐受组.通过Sanger测序分析药物代谢基因CYP3A5*3、药物转运蛋白基因COQ和SLCO1B1的基因型.结果 接受他汀类药物治疗病人引起的肌病占比为18.73％,多数病人每日服用10 mg阿托伐他汀或瑞舒伐他汀.CYP3A5多态性的纯合子非表达基因型CYP3A5*3频率在肌病病人中较高(P<0.05).CYP3A5、COQ和SLCO1B1基因多态性与瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治疗无关(P>0.05).结论 肌病组CYP3A5*3基因变异频率高于耐受组,CYP3A5、COQ和SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀或瑞舒伐他汀诱发的肌病之间无明显关联.

原发性辅酶Q10缺乏综合征是一种罕见的、由线粒体功能障碍引起的临床和遗传异质性疾病,为常染色体隐性遗传病,儿童期发病为主;主要累及神经系统、骨骼肌、肾脏和心脏.当原发性辅酶Q 10缺乏综合征累及肾脏时,典型特征为激素耐药性肾病综合征(SRNS),肾脏病理多为局灶节段性肾小球硬化(FSGS).早期辅酶Q10补充剂治疗,部分疗效显著,无需应用激素及免疫抑制剂,因此早期发现及治疗有重要意义.目前报道的与辅酶Q 10缺乏综合征所致肾病有关的致病基因包括COQ 2、COQ 6、PDSS 1、PDSS 2和COQ 8 B/ADCK 4.