目的:观察自拟平喘止咳方联合硫酸特步他林、布地奈德雾化治疗对儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效.方法:将120例CVA患儿按随机数字表法分为观察组与对照组各60例.对照组给予硫酸特步他林、布地奈德雾化治疗,观察组在对照组基础上联合平喘止咳方治疗,2组均治疗14 d.比较2组临床疗效、中医证候评分、肺功能指标[第1秒用力呼出气体容量(FEV1)、呼气峰流速(PEF)及肺活量(FVC)]及免疫球蛋白E(IgE)水平、嗜酸性粒细胞计数(EOS).结果:治疗后,观察组总有效率为96.67%,对照组为85.00%,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组中医证候评分均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组中医证候评分低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组肺功能指标FEV1、FVC、PEF水平均较治疗前上升(P＜0.05),且观察组FEV1、FVC、PEF水平均高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组IgE水平、EOS计数均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组IgE水平、EOS计数均低于对照组(P＜0.05).结论:平喘止咳方联合硫酸特布他林、布地奈德雾化治疗CVA患儿可提高临床疗效,有效缓解患儿中医证候,改善肺功能及体液免疫功能,减轻气道炎症反应.

目的:探讨苏黄止咳胶囊辅助治疗肺炎支原体(MP)感染伴咳嗽变异性哮喘(CVA)的效果及对白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、C反应蛋白(CRP)的影响.方法:纳入2022年1月—2023 年 12 月瑞金市妇幼保健院收治的 80 例MP感染伴CVA患者,随机将其分为西药组与中药组,各40 例.西药组给予阿奇霉素、布地奈德联合特布他林雾化吸入等常规治疗,中药组在西药组治疗基础上加服苏黄止咳胶囊.比较两组临床疗效、症状体征持续时间、治疗前后肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)]、气道重塑指标[气道腔面积(AI)、气道壁厚度(T)、气道管壁面积(WA)]、炎症因子(IL-4、IFN-γ、CRP)、不良反应及CVA复发情况.结果:中药组总有效率(95.00%)高于西药组(80.00%),差异有统计学意义(P<0.05);中药组发热、咳嗽、咳痰、喘憋、肺部啰音持续时间均短于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组FVC、FEV1、PEF、IFN-γ均升高,且中药组均高于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组AI、T、WA均减小,中药组均小于对照组,IL-4、CRP均降低,中药组均低于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05);中药组和西药组不良反应发生率(10.00%vs 7.50%)、哮喘复发率(3.70%vs 8.33%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:苏黄止咳胶囊辅助治疗MP感染伴CVA效果显著,可缓解临床症状,改善机体肺功能,减轻气道重塑,抑制炎症反应,且安全性较高.

目的:研究2016年山东省烟台地区手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)的病原谱组成特点，分析烟台HFMD病原谱中柯萨奇病毒A组6型(coxsackie virus A group 6 type, CV-A6)流行株的进化及VP1区重要氨基酸位点的变异情况。方法:采用real-time RT-PCR方法，对2016年烟台地区采集于HFMD患者的738份样品进行肠道病毒(enterovirus, EV)核酸检测和分子定型，统计各型EV阳性标本数量及比例。根据EV的优势型别，选取8株CV-A6进行VP1区扩增，并进行核苷酸序列测定和分析，然后进行系统进化分析。结果:从738份标本中检出EV 460份，主要病原构成为柯萨奇病毒A组16型(coxsackie virus A group 16 type, CV-A16)(56.09%，258/460)、肠道病毒A组71型(enterovirus A group 71 type, EV-A71)(13.48%，62/460)、柯萨奇病毒A组10型(coxsackie virus A group 10 type, CV-A10)(10.65%，49/460)、CV-A6(9.57%，44/460)、柯萨奇病毒A组4型(coxsackie virus A group 4 type, CV-A4)(1.96%，9/460)。其中成功分离到8份CV-A6阳性标本毒株，并进行了全长VP1区核苷酸序列分析，8株CV-A6的序列分析结果表明，其核苷酸相似性为96.12%～100%，氨基酸相似性为97.78%～100%。系统进化分析显示8株CV-A6烟台株均属于D基因型中的D3基因亚型。与参考株CVA6-Gdula-AY421764相比，烟台市CVA16分离株VP1第10、14、174、194、279、283、305位氨基酸出现突变。结论:CV-A16、EV-A71、CV-A10、CV-A6是引起2016年烟台地区HFMD发病的常见病原体，本次分离到的CV-A6均属于D基因型中的D3基因亚型。

目的:总结2例新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）呼吸衰竭（呼衰）终末期肺移植术患者中进行体外膜肺氧合（ECMO）辅助的策略。方法:南京医科大学附属无锡人民医院于2020年3月收治了2例新冠肺炎患者，经常规治疗均不能维持有效生命体征的情况下成功实施了肺移植术，介绍手术过程中联合应用外周静脉-静脉ECMO（VV-ECMO）和中心静脉-动脉ECMO（CVA-ECMO）治疗的经验。结果:病例1男性，59岁，身高172 cm，体质量72 kg，术前机械通气22 d，气管切开17 d，VV-ECMO 7 d；病例2男性，72岁，身高178 cm，体质量71 kg，术前机械通气19 d，气管切开17 d，VV-ECMO 18 d。2例均在不能维持有效生命体征的情况下实施了肺移植术，术中发现均存在重度肺动脉高压、心功能不全，在保留术前VV-ECMO的基础上增加经胸插管方式CVA-ECMO，联合两套独立的ECMO辅助呼吸和循环系统后，术中氧合状况满意、循环稳定、手术过程顺利，最终成功撤除CVA-ECMO，未出现ECMO相关并发症。结论:重度ARDS合并肺动脉高压和心功能不全患者术中联合使用VV-ECMO及CVA-ECMO是能同时有效辅助呼吸和循环治疗的一种可行方案，增加了手术的安全性。

目的:了解2002-2018年浙江省病毒性脑膜炎病原学及分子流行病学特征。方法:从设立的监测点医院采集疑似病毒性脑膜炎患者样本2 173份，其中脑脊液1 718份、粪便455份，用荧光定量PCR方法检测脑脊液中人类肠道病毒（HEV）、腮腺炎病毒（MuV）、单纯疱疹病毒（HSV）、巨细胞病毒（CMV）和乙型脑炎病毒（JEV）核酸，粪便样本只检测HEV；用ELISA方法检测脑脊液中上述5种病毒IgM抗体；对HEV核酸阳性样本扩增病毒VP1基因和测序，确定病毒型别并进行进化分析。结果:在2002-2018年2 173份样本中检出HEV核酸阳性871份（40.1 %），其中脑脊液1 718份、阳性654份（38.1 %），粪便455份、阳性217份（47.7 %）；871份HEV核酸阳性样本，VP1扩增测序阳性670份，其中HEV-A 5份、HEV-B 665份，涉及23个病毒血清型，分别为柯萨奇病毒（CV）A组CVA4、CVA6、CVA9、CVA10，CVB组1~5，埃可病毒（EchoV；E）E3、E4、E6、E7、E9、E11、E14、E16、E18、E21、E25、E30、E33和肠道病毒（EV）-71，位于前3位的分别为E30、E6和CVB5，该3个血清型间隔若干年呈现病毒活动性增强的趋势。从2012-2015和2018年795份脑脊液中检出HEV核酸阳性374份、MuV 6份、HSV和CMV均为5份，对其中的368份脑脊液同时检测5种病毒IgM抗体，HEV抗体阳性2份、JEV 6份、MuV 1份。670份HEV中除1份EV-71外，EchoV 517份、CV 152份，两者之比为3.4∶1，两类病毒间隔3~5年存在优势株交替变化的趋势。VP1进化树显示，浙江省HEV位于HEV-A和HEV-B分支上，E30存在h和i基因亚型。 结论:浙江省病毒性脑膜炎的主要病原为HEV-B；EchoV检出率明显高于CV，两类病毒存在交替变化的趋势；优势血清型E30、CVB5和E6间隔若干年呈现病毒活动性增强的趋势；监测点HEV活动强度与病毒性脑膜炎暴发疫情的发生两者之间在时间上有较好的相关性。

目的:对从云南重症手足口病患者的粪便样品中分离出的1株柯萨奇病毒A组4型(coxsackievirus A4，CV-A4)毒株的全基因组特征和部分区段重组情况进行分析，为深入认识CV-A4的流行和分子进化提供基础数据。方法:分别使用人类横纹肌肉瘤(human rhabdomyosarcoma，RD)细胞、人胚肺二倍体(human embryonic lung diploid，KMB17)细胞和人非小细胞肺癌(human lung cancer，A549)细胞进行病毒分离。提取病毒RNA，通过逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)分段扩增CV-A4全长基因，利用MEGA7.0和SimPlot 3.5.1等软件对全基因组及各区段进行分析。结果:从RD细胞上分离到一株CV-A4分离株R11-20/YN/CHN/2011，系统进化分析显示该分离株属于C2基因亚型。在VP1和全基因组核苷酸序列上与其同源性最高的分别是CV-A4毒株09214/SD/CHN/2009和CVA4/SZ/CHN/09。重组分析显示该分离株与肠道病毒A71(enterovirus A71，EV-A71)云南分离株R993/YN/CHN/2010在3D区发生过重组。结论:CV-A4分离株R11-20/YN/CHN/2011为C2基因亚型且与EV-A71在3D区发生重组。

目的:分析5月份广东省某市一起急性出血性结膜炎(acute hemorrhagic conjunctivitis，AHC)疫情中病原体的进化特征及变异情况，为制定新一轮AHC流行防控措施提供科学依据。方法:采集20份AHC患者眼结膜拭子，采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR，qPCR)方法，对其进行肠道病毒(enterovirus，EV)、EV70(human enterovirus 70, HEV70)和CVA24v(coxsackievirus A24 variant，CVA24v)核酸检测，并对CVA24v阳性样本的VP1区和3Cpro区进行序列测定，分析其与国内外流行的CVA24v基因进化关系。结果:20份眼拭子标本中，肠道病毒全部显示EV阳性，CVA24v全部阳性，阳性率100%，EV70全部阴性。其中5份样本的CVA24v的VP1和7份样本的CVA24v的3Cpro区基因组成功测序，基于VP1和3Cpro区的分子特征分析发现，本次疫情流行的CVA24v与2014年泰国和2015年法属留尼群岛流行的CVA24v具有最大的核苷酸相似性。3Cpro区和VP1区的系统发育进化树显示本次疫情CVA24v与2014年泰国和2015年法属留尼群岛流行的CVA24v聚为一簇，具有较高亲缘关系。与2010年广东、2014年泰国和2015年法属留尼群岛流行的CVA24v相比，本次疫情流行的CVA24v在3Cpro区4个氨基酸位点发生替换，在VP1区有1个氨基酸位点发生替换。结论:引起本次疫情病原体为肠道病毒CVA24v，且与2014年泰国和2015年法属留尼群岛流行的CVA24v具有最高相似性，3Cpro区和VP1区序列均出现新的的氨基酸突变。

目的:评估肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）灭活疫苗在真实世界中对EV-A71感染相关重症病例保护效果。方法:本研究于2019年1月1日至2021年12月31日在湖南、河南和云南省采用检测阴性设计（test-negative design，TND）病例对照研究评估EV-A71疫苗对手足口病重症病例的保护效果（vaccine effectiveness，VE）。结果:本研究共纳入896例6~71月龄的手足口病重症患者，肠道病毒检测阳性率为83.3%，其中，CVA6阳性248例（33.2%），CVA16阳性142例（19.0%），CVA10阳性62例（8.3%），EV-A71阳性52例（7.0%），未分型242例（32.4%）。EV-A71阳性病例中，均未接种EV-A71疫苗，EV-A71疫苗对EV-A71相关的手足口病重症病例的保护效果为100.0%，对CVA16、CVA10和其他肠道病毒感染都无交叉保护作用。结论:EV-A71疫苗对EV-A71感染相关的手足口病重症病例具有良好的保护效果。鉴于目前引起手足口病重症病例的肠道病毒优势血清型发生改变，应加紧研发多价疫苗以预防其他肠道病毒感染，尤其是针对CVA6和CVA16等肠道病毒血清型。

目的 探讨儿童咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)相关危险因素,提高临床医生对CVA的早期识别.方法 选择2021年10月至2022年10月在山西白求恩医院儿科门诊因慢性咳嗽就诊的病儿81例,分为CVA组29例,非CVA组52例,收集病史及相关临床检验指标,对两组资料进行回顾性分析.结果 性别、湿疹史、过敏史、过敏性疾病家族史、咳嗽特征在两组间均差异有统计学意义(P<0.05),CVA组呼出气一氧化氮(FeNO)、外周血嗜酸性粒细胞计数(AEC)及百分比(sEOS％)、血清总IgE水平[FeNO:36.40(20.65,50.25)×10?9 mol/L、AEC:0.31(0.19,0.91)×109/L、总IgE:150.70(76.64,626.36)IU/mL]均高于非CVA组[FeNO:9.80(6.83,15.60)×10?9 mol/L、AEC:0.14(0.09,0.19)×109/L、总IgE:40.61(15.05,116.75)IU/mL](P<0.05).FeNO水平与AEC、sEOS％、IgE存在显著线性正相关(均P<0.001).二分类logistic回归分析结果显示过敏性疾病家族史、IgE、FeNO是CVA发生的独立危险因素(P<0.05).当FeNO取18.65×10?9 mol/L时诊断CVA的曲线下面积(AUC)为0.90,此时诊断灵敏度为82.8％,特异度为84.6％(P<0.05).FeNO联合IgE诊断CVA的AUC为0.91,灵敏度为82.8％,特异度为92.3％(P<0.05).结论 嗜酸性粒细胞(EOS)炎症和IgE参与CVA的发生发展,FeNO更能直接地反映CVA气道过敏和EOS炎症.存在过敏性疾病家族史、IgE、FeNO水平升高是CVA发生的独立危险因素.单项指标FeNO较AEC、sEOS％、IgE诊断CVA效能最佳,FeNO与任一单项指标联合可提高CVA诊断的阳性预测值.

目的:观察补充益生菌对脓毒症患儿自然杀伤T细胞（NKT细胞）和炎症因子的影响及其对远期肺功能的保护作用。方法:选择2021年3月至2022年5月河南省人民医院儿童重症监护病房（PICU）收治的100例脓毒症患儿作为研究对象，并将患儿按随机数字表法分为安慰剂组和益生菌组，每组50例。两组除给予常规治疗外，益生菌组口服或鼻饲益生菌0.5 g，每日3次，连用30 d；安慰剂组口服安慰剂。另外选择40例健康体检儿童作为健康对照组。于治疗前、治疗7 d和随访时测定两组脓毒症患儿血浆白细胞介素（IL-4、IL-10）、γ-干扰素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）水平，以及外周血和诱导痰液中NKT细胞比例、肺功能水平，并与健康对照组进行对比分析。绘制Kaplan-Meier曲线比较两个脓毒症组咳嗽变异性哮喘（CVA）累积生存率的差异；采用多元线性回归分析法探讨各因素对诱导痰液中NKT细胞比例的影响。结果:最终安慰剂组死亡2例，失访4例；益生菌组死亡3例，失访5例。治疗7 d，两组脓毒症患儿炎症因子水平均呈缓慢下降趋势，虽然益生菌组降低更为明显，但两组比较差异无统计学意义；至随访期，益生菌组炎症因子的下降幅度进一步增加，IL-4及IL-10水平与安慰剂组比较差异出现统计学意义〔IL-4（ng/L）：20.3±9.3比27.6±11.9，IL-10（ng/L）：23.1±6.8比14.4±4.4，均 P<0.05〕，并伴有IgE水平明显下降（μg/L：53.0±15.6比64.2±16.9， P<0.05）。流式细胞术检测结果显示，两组患儿外周血NKT细胞比例均处于逐渐回落状态，治疗7 d益生菌组外周血NKT细胞比例即较安慰剂组明显下降〔（4.2±0.9）%比（5.3±1.2）%， P<0.05〕，且随访期间外周血及诱导痰液中NKT细胞比例均明显低于安慰剂组水平〔外周血：（2.4±0.9）%比（2.9±0.8）%，诱导痰：（2.5±0.8）%比（3.5±1.0）%，均 P<0.05〕，并与健康对照组儿童相接近；同时益生菌组患儿肺功能指标包括呼气峰流速占预计值的百分比（PEF%）及第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值均明显高于安慰剂组〔PEF%：（91.3±4.8）%比（85.8±8.6）%，FEV1/FVC比值：（91.8±4.7）%比（87.2±7.4）%，均 P<0.05〕。虽然Kaplan-Meier曲线分析显示两组患儿CVA累及发生率差异无统计学意义（Log-Rank： χ2＝0.260， P＝0.613），但多元线性回归分析显示，机械通气治疗、过敏史是NKT细胞增多的危险因素〔 β值分别为0.584、0.601，95%可信区间（95% CI）分别为0.069~1.099、0.011~1.192， P值分别为0.027和0.046〕，而服用益生菌为缓解NKT细胞增多的独立性保护因素（ β值为-0.984，95% CI为-1.378~-0.591， P＝0.001）。 结论:在脓毒症儿童中，早期添加益生菌能促进NKT细胞及炎症因子的恢复，减轻其对患儿远期肺功能的损害，有助于改善患儿的长期预后。