美托洛尔和普罗帕酮是心血管疾病常用药物。2药均通过肝脏细胞色素P450（CYP）2D6代谢，但普罗帕酮不仅是CYP2D6底物，也是CYP2D6抑制剂，与美托洛尔联用可能发生相互作用，导致不良反应发生。这种相互作用也取决于CYP2D6基因型。对于CYP2D6基因表型为慢代谢型（PM）和中间代谢型（IM）的患者，美托洛尔和普罗帕酮联用时可因普罗帕酮对CYP2D6的抑制而导致美托洛尔血药浓度升高。因此，应尽量避免美托洛尔与普罗帕酮联用。对于需要2药联合治疗的患者，用药期间应注意监测患者血压、心率、心电图变化，有条件者应检测CYP2D6基因型并根据检测结果调整药物剂量。

目的:比较维卡格雷和氯吡格雷在不同细胞色素P450（CYP）2C19基因型患者中的抗血小板作用。方法:本研究为维卡格雷Ⅱ期临床研究的事后分析。维卡格雷的Ⅱ期临床研究于2018年8月至2019年6月在国内18家中心纳入接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者。按照是否携带CYP 2C19 *2或*3功能缺失（LOF）等位基因将患者分为LOF携带组（111例）和非LOF携带组（90例）；以上两组中，按治疗方案又分别分为维卡格雷5 mg组、维卡格雷6 mg组、维卡格雷7.5 mg组及氯吡格雷组。在基线、负荷量服药后6~8 h、随机后7~10 d及随机后第28天分别采用VerifyNow测定P2Y 12反应单位（PRU），并计算血小板聚集抑制百分比（%IPA）。主要研究终点为第28天的%IPA。在北部战区总医院入选的患者中，每组选取8~12例作为预设的亚组进行药代动力学检测，测量参数包括最大血浆浓度时间点（T max）、最大血浆浓度（C max）及血药浓度-时间曲线下面积（AUC）。 结果:最终入选201例患者，年龄（58.8±8.5）岁，其中男性139例（69.2%）。非LOF携带患者中，维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组在各检测点的PRU和%IPA值的差异均无统计学意义（ P均>0.05）。LOF携带患者中，负荷量服药后6~8 h维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组的%IPA差异有统计学意义［22.9（14.2，31.5）%比19.8（11.0，28.6）%比29.5（20.9，38.0）%比12.9（3.9，21.9）%， P=0.038］，随机后7~10 d 4组的%IPA差异亦有统计学意义［22.4（14.2，30.5）%比34.4（26.1，42.6）%比39.8（31.8，47.9）%比24.7（16.3，33.2）%， P=0.001］，随机后第28天维卡格雷各治疗组的%IPA有高于氯吡格雷组的趋势［30.4（21.3，39.6）%比36.5（27.2，45.7）%比40.8（31.8，49.8）%比30.7（21.2，40.2）%， P=0.056］。共35例患者接受了药代动力学检测，结果显示，在非LOF携带者中，不同剂量维卡格雷组与氯吡格雷组的代谢产物M15-2的C max值和AUC差异均无统计学意义（ P均>0.05）；而在LOF携带者中，维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组的AUC差异有统计学意义［（5.6±0.6）h·μg -1·L -1比（6.8±2.7）h·μg -1·L -1比（9.2±3.3）h·μg -1·L -1比（4.2±1.9）h·μg -1·L -1， P=0.020］。 结论:在CYP 2C19基因非LOF携带者中，维卡格雷和氯吡格雷具有相同的抗血小板作用，但在LOF携带者中，维卡格雷的抗血小板作用优于氯吡格雷。

目的:检测自身免疫病患者乳汁中羟氯喹及其活性代谢物去乙基羟氯喹（DHCQ）的浓度，结合观察随访，评价哺乳期服用羟氯喹对婴儿的安全性，并探讨导致患者乳汁中药物浓度个体差异的因素。方法:纳入服用羟氯喹至少6个月且处于哺乳期的自身免疫病患者，通过建立一种新的高效液相色谱法来检测患者服药前（0 h）、服药后2、4、6 h乳汁样本和服药后6 h全血中羟氯喹及DHCQ的浓度。其次通过测定患者与羟氯喹代谢相关的细胞色素酶P450（CYP）的CYP3A4*1G（rs2242480）、CYP3A5*3（rs776746）、CYP2D6*10（rs1065852、rs1135840）的基因型，分析代谢酶基因多态性与患者乳汁中药物浓度个体差异的相关性。随访哺乳患者的婴儿的视力、听力及一般生长状况。统计学方法采用单因素方差分析、独立样本 t检验、 χ2分析及Pearson相关性分析。 结果:共纳入15例患者，服用200 mg/d的患者羟氯喹和DHCQ的平均浓度分别为（520±261）ng/ml、（177±112）ng/ml；服用400 mg/d的患者羟氯喹和DHCQ的平均浓度分别为（1 036±374）ng/ml、（397±271）ng/ml。全血中羟氯喹平均浓度为（661±308）ng/ml，DHCQ平均浓度为（267±73）ng/ml。其中，4例患者服药后2 h乳汁中羟氯喹及DHCQ浓度达到高峰，11例于服药后4 h乳汁中羟氯喹及DHCQ浓度达到高峰。不同CYP基因型与患者乳汁中药物浓度和达峰时间的个体差异未见相关性。随访服用含有羟氯喹的乳汁5~10个月的婴儿的听力、视力、一般生长状况均无异常。结论:乳汁羟氯喹、DHCQ浓度与患者服药剂量呈正相关，乳汁中羟氯喹、DHCQ浓度在服药后4 h达到高峰，服药6 h后乳汁中羟氯喹、DHCQ的浓度和血液浓度相近。建议哺乳期服用羟氯喹的患者可于服药4 h后进行哺乳，减少婴儿通过乳汁摄取的羟氯喹及其活性代谢物。但是，羟氯喹对于婴儿的安全性和CYP基因多态性对于乳汁浓度的影响未来仍需扩大样本和进行长期随访来进一步验证。

目的:探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法:回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例，男/女比例分别为62/19例和55/26例( P＝0.219)，年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁( P＝0.103)，体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg( P＝0.298)，收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg( P＝0.276)，舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg( P＝0.886)，天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L( P＝0.015)，丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L( P＝0.463)，空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L( P＝0.006)，血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L( P＝0.789)，肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L( P＝0.007)，术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m 2)和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m 2)( P＝0.130)。本研究162例中，CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%)，CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%)，CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%)，CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中，CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%)，CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%)，CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%)；未联用组中，CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%)，CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%)，CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%)，两组的基因型差异有统计学意义( P＝0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量：0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素)，联用组加用五酯胶囊(11.25 mg，2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度，比较两组间他克莫司谷浓度的差异，分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性；比较联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司谷浓度差异。采用多重线性回归分析影响他克莫司谷浓度的因素。 结果:联用组的他克莫司剂量校正谷浓度(C 0/D)高于未联用组，增高幅度与基因型相关。联用组和未联用组CYP3A5*3*3基因型患者的他克莫司C 0/D分别为(12.15±2.95)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(9.99±2.33)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P＝0.004)，CYP3A5*1*3基因型患者分别为(11.11±3.20)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(6.86±1.62)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，差异均有统计学意义；CYP3A5*1*1基因型患者分别为(8.29±2.64)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(6.16±2.87)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)，差异无统计学意义( P＝0.160)。联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司C 0/D分别为CYP3A5*3*3基因型(7.18±2.33)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(13.33±3.09)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，CYP3A5*1*3基因型(5.14±2.14)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(10.61±3.20)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，CYP3A5*1*1基因型(5.17±3.75)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(8.31±2.74)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P＝0.002)，差异均有统计学意义。多重线性回归分析结果显示，联用五酯胶囊(β＝0.508， P<0.001)和基因型(CYP3A5*1*3与CYP3A5*3*3：β＝-0.361， P<0.001；CYP3A5*1*1与CYP3A5*3*3：β＝-0.425， P<0.001)是影响他克莫司C 0/D的因素，而肾移植受者的性别(β＝-0.100， P＝0.124)和年龄(β＝-0.003， P＝0.967)对他克莫司C 0/D无影响。 结论:患者的CYP3A5基因型和联用五酯胶囊是肾移植术后影响他克莫司C 0/D的主要因素，为尽快达到预期的谷浓度，应考虑肾移植受者的CYP3A5基因与合并用药之间的交互作用。

目的:探讨药物代谢相关基因多态性对难治性肾病综合征（RNS）患儿他克莫司（TAC）血药浓度及安全性的影响。方法:研究设计为前瞻性观察性临床研究。研究基础上加用对象选自2018年9月1日至2019年8月31日在郑州大学第一附属医院儿科住院拟在糖皮质激素治疗基础上加用TAC（首次应用）的RNS患儿。患儿入组后均另行建立临床研究档案，详细记录TAC治疗6个月期间的各种临床情况。所有患儿在加用TAC第7天采集外周静脉血行TAC血药谷浓度检测，根据检测结果进行TAC剂量调整；住院期间择机采血进行三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）、细胞色素P450（CYP）2C19、CYP3A4、CYP3A5和核受体亚家族1组I成员2（NR1I2）基因多态性检测。将完成6个月TAC治疗和随访的患儿，根据基因型检测结果分别分为野生型组、杂合突变型组和纯合突变型组，比较不同基因型组患儿初次TAC剂量调整血药谷浓度（C/D）；并分别分为突变基因携带组（杂合突变型+纯合突变型）和野生型组，比较各组患儿TAC不良反应发生率。结果:纳入分析的患儿共39例，男性24例，女性15例；年龄3~13岁，中位年龄8岁。根据基因型分别分组进行TAC初次C/D比较的结果显示，CYP2C19纯合突变型（*2*2）组患儿初次TAC C/D明显高于野生型（*1*1）组[3.65（2.78，7.43）μg/L比1.53（1.27，3.33）μg/L， P=0.032），CYP3A5纯合突变型（*3*3）组患儿初次TAC C/D明显高于野生型（*1*1）组和杂合突变型（*1*3）组[3.68（3.05，5.14）μg/L比2.10（0.77，3.56）μg/L、1.74（1.47，3.25）μg/L， P=0.046， P=0.009），而CYP3A4、ABCB1和NR1I2基因不同基因型组之间TAC初次C/D差异均无统计学意义（均 P>0.05）。TAC治疗6个月期间，39例患儿中有7例发生不良反应（Naranjo因果关系评估"很可能"2例，"可能"5例），其中感染4例，皮疹、高血压脑病和抽搐各1例。ABCB1突变基因（CT、TT）携带组患儿不良反应发生率明显高于野生型（CC）组患儿[30.4%（7/23）比0（0/16）， P=0.033]。 结论:CYP2C19和CYP3A5基因多态性对TAC血药浓度有明显影响，ABCB1基因多态性对TAC安全性有明显影响，临床应给予关注。

目的:分析21羟化酶缺陷症（21-OHD）患者睾丸肾上腺残余瘤（TART）的发生情况及临床特点，探讨可能与TART发生相关的因素。方法:纳入2018年1至12月于北京协和医院内分泌科就诊的27例男性21-OHD患者，并收集其临床和血生化资料。利用Sanger测序方法和多重连接探针扩增技术（MLPA）明确CYP21A2基因突变，并根据21羟化酶残余活性将患者分为Null组（酶活性完全丧失，3例）、A组（酶活性存留0~<1%，9例）、B组（酶活性存留1%~5%，7例）、C组（酶活性存留20%~50%，2例）和D组（携带尚未报道对应酶活性的罕见突变，6例）。双侧阴囊超声检查患者是否出现TART及其形态特征。结果:21-OHD男性患者27例，年龄（17.4±9.3）岁。其中15例（15/27，55.6%）出现TART病变，以青少年患者最为多见，最小的仅4岁。超声下多为双侧低回声病变。合并TART的患者17α-羟孕酮（17-OHP）及孕酮水平均高于未合并TART的患者[17-OHP：199.6（62.1，232.7）nmol/L比7.4（3.2，105.0）nmol/L， P=0.003；孕酮：97.1（42.0，126.8）nmol/L比5.4（0.7，20.0）nmol/L， P=0.004]。TART的发生与基因型分组存在相关性，严重影响酶活性的Null组和A组患者，其出现TART的可能性高于轻微影响酶活性的B和C组（8/12比4/9， P=0.021）。 结论:TART在21-OHD患者中较为常见，其与17-OHP等激素水平及CYP21A2基因型存在一定相关性，多发生于病情控制不佳的21-OHD患者。21-OHD患者TART病变的早期筛查可能对预后有重要意义。

目的:探讨在即时检测 CYP2C19基因型的精准指导下，不同双重抗血小板方案治疗高危非致残性缺血性脑血管事件（HR-NICE）的有效性及安全性。 方法:采用单中心、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法设计。连续收集2020年7月至2022年1月于徐州市中心医院脑卒中绿色通道及神经内科病房收治的HR-NICE患者，对所有患者无创刮取颊黏膜行即时检测，筛选 CYP2C19功能缺失等位基因 CYP2C19*2和 CYP2C19*3的携带者，携带1个功能缺失等位基因为 CYP2C19中代谢，携带2个功能缺失等位基因为 CYP2C19慢代谢，使用全自动医用PCR分析仪进行即时检测 CYP2C19基因型，将检测周转时间缩短至1 h。将 CYP2C19基因型为中慢代谢的患者按照随机数字表法分为常规治疗组（氯吡格雷75 mg，1次/d）、替格瑞洛组（替格瑞洛90 mg，2次/d）和强化剂量组（氯吡格雷150 mg，1次/d），分别联合阿司匹林100 mg，1次/d双重抗血小板治疗21 d。收集3组患者的一般基线资料、急性卒中Org10172治疗试验分型及90 d改良Rankin量表（mRS）评分、不良事件及严重不良事件发生等情况。主要疗效结局为90 d内新发卒中，主要安全结局为90 d内严重或中度出血。 结果:共纳入716例HR-NICE患者，常规治疗组240例、替格瑞洛组240例、强化剂量组236例，3组患者基线资料差异均无统计学意义（均 P>0.05）。90 d新发卒中患者常规治疗组26例（10.8%），替格瑞洛组11例（4.6%），强化剂量组4例（1.7%），3组间差异具有统计学意义（χ 2=19.28， P<0.05）。其中常规治疗组与替格瑞洛组（χ 2=6.59， P=0.010）、常规治疗组与强化剂量组（χ 2=16.83， P<0.001）差异均具有统计学意义，而替格瑞洛组与强化剂量组差异无统计学意义（ P>0.05）。90 d中重度出血患者常规治疗组1例（0.4%），替格瑞洛组6例（2.5%），强化剂量组0例，3组间差异具有统计学意义（χ 2=7.23， P<0.05），其中替格瑞洛组与强化剂量组差异具有统计学意义（ P=0.030）。 CYP2C19基因检测为中代谢的患者中，90 d卒中复发者常规治疗组13例（13/158，8.2%），替格瑞洛组4例（4/153，2.6%），强化剂量组0例（0/159），3组间差异具有统计学意义（χ 2=16.04， P<0.001），其中强化剂量组与常规治疗组（χ 2=13.64， P<0.001）差异有统计学意义，强化剂量组与替格瑞洛组差异无统计学意义（ P>0.05）。在强化剂量组90 d卒中复发患者中， CYP2C19中代谢0例（0/159）， CYP2C19慢代谢4例（4/77，5.2%），差异有统计学意义（ P=0.011），在常规剂量组和替格瑞洛组差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:通过即时检测筛选 CYP2C19功能缺失等位基因的携带者，可快速精准指导非心源性HR-NICE的抗血小板治疗。强化氯吡格雷剂量（150 mg，1次/d）联合阿司匹林治疗能够有效减少患者卒中复发及出血和不良事件的发生，且 CYP2C19中代谢者可能为强化氯吡格雷剂量的最佳获益人群。

目的:探究CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年急性冠脉综合征(acute coronary syndrom,ACS)患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary inter-vention,PCI)术后对患者消化道出血的影响.方法:研究选取2021年4月至2022年12月在我院就诊的老年ACS患者并成功完成PCI术216例,并按照随机数表法分为研究组和对照组,每组各108例.术前所有患者均连续4 d服用相同剂量阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗;术后对研究组进行CYP2C19基因型检测得到基因型分组,以区分不同的代谢型,将中间代谢型患者进行血栓弹力图(thromboelastogram,TEG)检测根据结果挑选出血小板抑制率低于50％(氯吡格雷抵抗型)的患者,改用阿司匹林和替格瑞洛;对照组则一直采用阿司匹林和氯吡格雷治疗.观察PCI术后5周患者血清的心肌肌钙蛋白(cardiac tropo-nin,cTnl)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoen-zyme,CK-MB)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平,并进行观察患者术后第1、6个月的不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE);比较两组患者用药前以及用药7 d和14 d的血小板CD62P、纤维蛋白原受体 1(fibrinogen receptor 1,PAC-1)表达情况;并且比较两组的血小板聚集率;治疗后患者消化道出血事件以及记录心脏急症发生情况.结果:患者经过基因检测可知氯吡格雷超快代谢型有21例(19.44％)和快代谢型有25例(23.15％)和异常代谢型包括中间代谢型有42例(基因型分别占比为 10.19％、13.89％、9.26％和5.56％)和慢代谢型有20例(基因型分别占比8.33％、7.41％和2.78％).患者术后5周后,研究组的血清cTnl、hs-CRP 及CK-MB水平均低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).术后1个月,观察组和对照组MACE总发生率变化相近(P＞0.05);术后6个月,观察组MACE总发生率较对照组降低(P＜0.05);研究组治疗后7 d和14 d的CD62P和PAC-1表达水平较对照组降低(P＜0.01);研究组的最大血小板聚集率较对照组降低(P＜0.01);两组心脏急症发生情况变化相近(P＞0.05);两组患者术后消化道出血比较,研究组消化道出血例数较对照组对照组降低(x2=9.479,P＜0.01)结论:通过 CYP2C19 基因型联合血小板功能检测共同筛选出的氯吡格雷低反应患者给予阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗可以降低血小板的活性以及聚集率和消化道出血事件.

2023 年临床药物基因组学实施联盟(CPIC)更新并扩展了 2015 年CYP2D6 和CYP2C19 基因型与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗指南,在涉及基因型与药物部分分别增加了 CYP2B6、5-羟色胺转运体SLC6A4、5-羟色胺 2A受体HTR2A以及 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、类SSRIs活性的 5-羟色胺(5-HT)调节剂相关内容,并更新了基于基因多态性的5-HT再摄取抑制剂类药物应用建议.本文对该指南相关内容进行解读,以期为我国 5-HT再摄取抑制剂类药物个体化药物管理提供参考.

目的 分析西安地区原发性高血压(essential hypertension,EH)人群中9个高血压药物相关基因的多态性分布特征,为个性化治疗提供客观依据.方法 选择2022年1月～2023年12月,在武警陕西省总队医院就诊的306例EH患者作为研究对象,采用PCR-熔解曲线法检测9个高血压药物相关基因的多态性,分析其基因型及等位基因位点分布频率,并比较不同性别、年龄、高血压分级组患者基因多态性的相关情况.结果 在306例患者中,各基因分布频率符合Hardy Weinberg平衡(x2=0.153～2.941,均P＞0.05).各基因位点突变率:SLCO1B1 c.388A＞G为77.29％,ADRB1 c.1165G＞C 为 73.20％,MTHFR C677T 为 56.54％,ADD1 c.1378G＞T 为 48.37％,CYP2D6 c.100C＞T为 50.82％,ACEI/D 为 35.13％,CYP3A5 c.806-4288C＞T 为 29.41％,SLCO1B1 c.521T＞C 为 11.76％,AGTR1 c.1166A＞C为7.68％,CYP2C9 c.1075A＞C为3.43％,CYP2C9 c.403C＞T无突变.在不同性别患者之间比较发现:男性组SLCO1B1 c.388A＞G基因型及等位基因突变率高于女性组(x2=5.221,8.237);女性组CYP2D6 c.100C＞T基因型及等位基因突变率高于男性组(x2=5.093,9.661);男性组ACE I/D等位基因型突变率高于女性组(x2=6.118,8.022),差异具有统计学意义(均P＜0.05).老年组和中青年组间比较发现,中青年组CYP2C9 c.1075A＞C,SLCO1B1 c.388A＞G,CYP2D6 c.100C＞T基因型与等位基因突变率均高于老年组,差异具有统计学意义(x2=11.683,10.243;9.003,9.803;10.617,9.931,均P＜0.05).其余基因型及等位基因在不同性别及年龄组间比较,差异无统计学意义(x2=1.321～7.733,均P＞0.05).不同高血压分级组之间各基因型及等位基因突变频率比较,差异无统计学意义(x2=1.031～5.198,均P＞0.05).结论 西安地区抗高血压药物相关基因多态性分布与EH患者性别、年龄有关,降压药物基因型检测对于EH患者的个性化用药治疗具有重要指导意义.