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可乐定预防七氟烷对新生小鼠脑神经毒性的机制:与Tau蛋白磷酸化的关系
编辑人员丨4天前
目的:探讨可乐定预防七氟烷对新生小鼠脑神经毒性的机制与Tau蛋白磷酸化的关系。方法:SPF级健康C57BL/6野生型新生小鼠72只,6日龄,按随机数字表法分为4组( n=18):正常对照组(C组)、可乐定对照组(CC组)、七氟烷脑神经毒性组(S组)和可乐定预防组(SC组)。在出生后第6、9、12天,S组、SC组吸入3%七氟烷麻醉2 h ,在麻醉前分别腹腔注射生理盐水或可乐定1 mg/kg 。在出生后第12天麻醉结束后,每组随机取6只小鼠海马组织,采用Western blot法测定Tau-PS202和Tau-PT205位点磷酸化Tau蛋白(AT8)和总Tau蛋白(Tau46)表达,并计算其比值(AT8/Tau46比值)。每组另外12只在出生后第29、30天行新物体识别实验(观察新物体辨别比率);在第31~37天行Morris水迷宫实验(观察逃逸时间和穿越平台次数),行为学实验结束后麻醉下取海马组织,采用Western blot法测定突触后致密物-95(PSD-95)表达。 结果:与C组相比,S组AT8表达上调,AT8/Tau46比值升高,PSD-95表达下调,穿越平台次数和新物体辨别比率下降( P<0.05);与S组相比,SC组AT8表达下调,AT8/Tau46比值降低,PSD-95表达上调,穿越平台次数和新物体辨别比率明显升高( P<0.05);海马Tau46表达和逃逸时间各组比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:可乐定预防七氟烷诱发新生小鼠脑神经毒性的机制可能与抑制Tau蛋白磷酸化有关。
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编辑人员丨4天前
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新诊断儿童抽动障碍及其共患病单药治疗调查分析
编辑人员丨4天前
目的:了解新诊断儿童抽动障碍及其共患病的单药治疗现状,为临床选择用药提供参考。方法:编制问卷,2019年2至8月对中国抽动障碍研究联盟110名小儿神经内科和儿童精神科医生就新诊断儿童抽动障碍及其共患病单药治疗的应用经验进行问卷调查。药物评价标准采用5级评分制,1~5分递增评分表达非常不合适~非常合适。药物评价指标以单个药物评分与该类病情下所有药物总体得分比较[ M( Q1,Q3)],单药 M≥总体 Q3推荐为优选药物;单药 M在总体 Q1~< Q3视为次选药物;单药 M< Q1为不合适药物。 结果:调查共发出电子版调查问卷110份,回收有效问卷94份(86%)。在94名医生中,男37名(39%),女57名(61%),年龄(48±10)岁,从事儿童抽动障碍工作年限(17±10)年。在新诊断儿童抽动障碍不伴共患病首次和第二次单药治疗调查中,轻度暂时性抽动障碍均无推荐药物;可乐定、阿立哌唑和硫必利药物评分4(3,4)、4(3,4)和4(4,5)分,可作为中度慢性抽动障碍[3(2, 4)分]推荐优选药物,轻度Tourette综合征(TS)首次推荐优选药物同中度慢性抽动障碍;以此类推,可乐定、阿立哌唑、硫必利和氟哌啶醇可作为其余类型共同推荐的优选药物;第二次单药治疗时,中度暂时性、轻度慢性抽动障碍和重度TS均推荐阿立哌唑、硫必利、氟哌啶醇、舒必利、可乐定和托吡酯为优选药物;重度暂时性抽动障碍、中重度慢性抽动障碍和轻度TS共同推荐优选药物有可乐定、阿立哌唑、硫必利。在新诊断儿童抽动障碍合并共患病单药治疗调查中,中度慢性抽动障碍和TS共患强迫障碍[3(3,4)分]推荐优选药物为阿立哌唑[4(3,5)分]、舍曲林[4(3,4)分],这两种药物也是重度暂时性抽动障碍和轻度慢性抽动障碍共患强迫障碍优选药物,轻中度暂时性抽动障碍、重度慢性抽动障碍和TS共患强迫障碍推荐阿立哌唑、氟伏沙明、氟西汀、氟哌啶醇和舍曲林为共同优选药物。托莫西汀[4(4,5)分]、可乐定[4(4,5)分]为重度暂时性抽动障碍、中度慢性抽动障碍和TS共患注意缺陷多动障碍(ADHD)的推荐优选药物,也为重度TS的首选推荐药物,重度慢性抽动障碍共患ADHD推荐优选可乐定[5(4,5)分,总体4(3,5)分]。轻、中度暂时性抽动障碍共患ADHD推荐优选可乐定、托莫西汀、胍法辛和哌甲酯,轻度慢性抽动障碍和TS共患ADHD推荐优选托莫西汀。轻度暂时性抽动障碍共患睡眠障碍无推荐优选药物;轻度慢性抽动障碍和TS共患睡眠障碍共同推荐优选艾司唑仑[3(2,3)分],其余类型共患睡眠障碍均共同推荐优选药物艾司唑仑、褪黑素和氯硝西泮。所有类型抽动障碍共患焦虑及抑郁障碍均推荐优选舍曲林,其在重度暂时性抽动障碍、中重度慢性抽动障碍和中度TS均为4(3,5)分,总体均为3(3, 4)分。结论:轻度暂时性抽动障碍一般不推荐药物治疗,其余类型抽动障碍患儿推荐优选药物主要有硫必利、阿立哌唑、可乐定和氟哌啶醇等。如儿童抽动障碍合并强迫障碍、ADHD、睡眠障碍、焦虑及抑郁障碍等共患病,需针对相应的共患病选择不同的药物治疗。
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编辑人员丨4天前
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不同药物降低小儿扁桃体腺样体切除术后苏醒期躁动发生率效果的比较:网状Meta分析
编辑人员丨4天前
目的:采用网状Meta分析的方法比较不同药物降低小儿扁桃体腺样体切除术后苏醒期躁动发生率的效果。方法:计算机检索Cochrane Library、Pubmed、Web of Science、EMBASE、知网、万方和中国生物医学文献数据库等,搜索通过干预措施降低小儿扁桃体腺样体切除术后苏醒期躁动发生率的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2023年7月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,使用STATA 17.0软件依据频率学框架进行网状Meta分析。结果:共纳入20篇RCT,患者1 687例。与安慰剂比较,10种干预措施能降低小儿扁桃体腺样体切除术后苏醒期躁动发生率,概率排序依次为:右美托咪定[ OR值及其95% CI为0.13(0.09~0.20)]、氯胺酮[ OR值及其95% CI为0.15(0.08~0.26)]、可乐定[ OR值及其95% CI为0.15(0.05~0.50)]、曲马多[ OR值及其95% CI为0.16(0.04~0.61)]、瑞马唑仑[ OR值及其95% CI为0.17(0.06~0.47)]、阿芬太尼[ OR值及其95% CI为0.22(0.08~0.62)]、瑞芬太尼[ OR值及其95% CI为0.24(0.12~0.48)]、地佐辛[ OR值及其95% CI为0.29(0.12~0.69)]、芬太尼[ OR值及其95% CI为0.31(0.19~0.52)]及丙泊酚[ OR值及其95% CI为0.46(0.24~0.86)];4种干预措施可降低术后补救用药的使用率,概率排序依次为:右美托咪定[ OR值及其95% CI为0.19(0.11~0.32)]、曲马多[ OR值及其95% CI为0.20(0.10~0.42)]、氯胺酮[ OR值及其95% CI为0.49(0.28~0.86)]及芬太尼[ OR值及其95% CI为0.49(0.32~0.77)];1种干预措施可降低术后恶心呕吐发生率:右美托咪定[ OR值及其95% CI为0.54(0.31~0.94)]。 结论:右美托咪定降低小儿扁桃体腺样体切除术后苏醒期躁动发生率的效果最好。
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编辑人员丨4天前
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基于FAERS数据库的盐酸可乐定缓释片治疗注意力缺陷多动障碍安全警戒信号分析
编辑人员丨2024/3/2
目的 挖掘和分析美国不良事件报告系统(FARES)数据库中盐酸可乐定缓释片治疗注意力缺陷多动障碍的安全警戒信号,为临床安全用药提供借鉴.方法 以"clonidine"或"clonidine hydrochloride"为首要怀疑对象,提取 2004 年第 1季度—2023 年第3 季度FARES数据库中适应证为"attention deficit hyperactivity disorder"的相关不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比法(PRR)及贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)进行信号挖掘及检测分析.结果 检索到以可乐定或盐酸可乐定为主要怀疑对象且适应证为注意力缺陷多动障碍对应的ADE报告有 136 例,累及8 个系统,36 个安全警戒信号,其中以神经系统、心血管系统及呼吸系统ADE为主,常见镇静、嗜睡、窦性心动过缓、低血压、戒断性高血压、呼吸抑制、呼吸暂停等,另检测出说明书未提及的QT间期延长、全身强直性阵挛发作、自杀行为、超体质量等ADE信号.结论 临床使用盐酸可乐定缓释片时需做好用药监测,尤其心率和血压.当患儿出现精神系统症状或生长发育异常时也需积极排除是否与此药相关,做好安全合理用药.
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编辑人员丨2024/3/2
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可乐定透皮贴治疗抽动障碍患儿的疗效观察
编辑人员丨2023/8/6
目的 观察可乐定透皮贴治疗抽动障碍患儿中发声抽动和运动抽动的疗效,并监测其副作用.方法 收集2015年10月至2016年11月于首都儿科研究所附属儿童医院神经科门诊就诊的抽动障碍患儿40例.抽动障碍患儿应用可乐定透皮贴治疗,总疗程为12周,采用耶鲁抽动量表(YGTSS)对患儿应用可乐定透皮贴前 、4周 、8周及12周进行评分,根据YGTSS评分分为轻度组和中 、重度组.评分分别包括运动抽动 、发声抽动及功能受损程度,并监测药物副作用.结果 在40例患儿中,短暂性抽动障碍9例(22.5%)、慢性抽动障碍5例(12.5%)、Tourette综合征26例(65.0%).合并多动症患儿9例(22.5%).中重度组27例(67.5%),轻度组13例(32.5%).存在发声抽动的患儿22例,运动抽动的患儿38例.可乐定透皮贴治疗12周后,有效患儿32例(80.0%).患儿总减分率为44.8%;其中发声抽动的减分率较高(64.7%),运动抽动的减分率较低(39.7%);功能受损程度减分率为44.0%.发声抽动与运动抽动减分率比较,差异具有统计学意义(χ2=5.01,P<0.05).中重度组有效率为70.3%,轻度组有效率为84.6%,两组比较差异无统计学意义(χ2=3.38,P>0.05).可乐定透皮贴不良反应较少.结论 可乐定透皮贴是一种安全有效的治疗抽动障碍的方法,对于发声性抽动的治疗可能更为有效.
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编辑人员丨2023/8/6
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慢性肾脏病老年患者潜在不适当用药分析
编辑人员丨2023/8/6
抽取我院肾内科2016年第三季度慢性肾脏病老年人(≥65岁)住院病历151份,根据2015年版Beers标准,对病历中所涉及的药物进行回顾性分析,并对潜在的不适当用药进行文献检索与分析,结果发现阿司匹林、甲氧氯普胺、非甾体类镇痛药、可乐定、长效口服降糖药等在肾功能不全患者中应避免使用;地高辛、阿普唑仑、奥氮平等应减少剂量.
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编辑人员丨2023/8/6
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大鼠顶盖前区前核内去甲肾上腺素α2受体对心脏-躯体运动反射的调制
编辑人员丨2023/8/6
目的:观察顶盖前区前核(the anterior pretectal nucleus,APtN)内的去甲肾上腺素α2受体是否参与大鼠急性心脏痛导致的心脏-躯体运动反射(cardiosomatic motor reflex,CMR)的调制.方法:SD雄性大鼠麻醉后行心包插管术,经管给予辣椒素(1 μg/ml,0.2 ml)诱导急性炎性心脏痛模型.颅内插管,经管向APtN内微量注射药物.将同芯电极插入对侧背斜方肌内,记录心脏痛和APtN药物注射(0.2μl)对其肌动电流图(electromyogram,EMG)的影响.结果:(1)APtN内分别微量注射非选择性去肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素2μg或4μg,可明显抑制心包内注射辣椒素诱发的背斜方肌肌电.EMG反应相对于基础对照分别减小至37.6%±3.75%及16.9% ±3.57%;(2)APtN内微量注射选择性α2受体激动剂可乐定2μg或4μg,心包内辣椒素诱发的背斜方肌EMG相对于基础对照分别减小至54.3%±4.15%和36.2%±4.01%.(3)APtN内预先注射α2受体拮抗剂育亨宾则可减弱可乐定的抑制作用,心包内注射辣椒素诱发的EMG增至89.2%±4.01%.结论:APtN内的去甲肾上腺素对于大鼠CMR存在明显抑制效应,该效应可能主要由α2受体介导.
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编辑人员丨2023/8/6
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可乐定对慢性脑缺血大鼠学习记忆及ERK信号通路相关蛋白的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的:研究可乐定(clonidine)对大鼠慢性脑缺血(ischemia)后认知功能的影响并初步探讨其神经保护作用机制.方法:将45只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、脑缺血(ischemia)组和可乐定(clonidine)组,每组15只.通过大脑中动脉栓塞法建立慢性脑缺血大鼠模型.各组大鼠在术前1周连续灌胃给药,其中clonidine组每日以clonidine 100 μg/kg灌胃,sham组和ischemia组以等体积蒸馏水灌胃.术后4周,用Morris水迷宫法检测各组大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学法和Western blot 法检测非磷酸化和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的蛋白水平.结果:Morris 水迷宫实验结果显示,与假手术组相比,脑缺血组大鼠学习和记忆能力减弱;与脑缺血组相比,可乐定组大鼠学习和记忆能力增强.免疫组织化学法和Western blot法检测结果表明,与假手术组比较,脑缺血组大鼠海马组织中p-ERK1/2和CREB的蛋白水平均增加(P<0.01);与脑缺血组相比,可乐定组大鼠海马组织中p-ERK1/2和p-CREB的蛋白水平降低(P<0.01).结论:可乐定可能通过调节ERK信号通路相关蛋白ERK1/2和CREB的表达,从而改善脑缺血再灌注引起的学习记忆障碍.
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编辑人员丨2023/8/6
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肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征一例报告并文献复习
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征的临床诊断和治疗.方法 结合文献复习,回顾性分析2015年12月我院收治的1例右侧肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征患者的资料.患者女性,45岁,因反复头痛半年,加重伴头晕、多尿、消瘦2个月收入我院内分泌科.术前诊断考虑为肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征,同时按库欣综合征和嗜铬细胞瘤做术前准备,行腹膜后入路腹腔镜右侧肾上腺肿瘤切除术.结果 内分泌检查示促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇高于检测值上限,且大、小地塞米松抑制试验不受抑制.血儿茶酚胺三项均升高,以肾上腺素为主,可乐定试验不受抑制.甲氧基肾上腺素及甲氧基去甲肾上腺素均升高.胸部CT平扫及PET-CT未发现可疑异位ACTH来源.肾上腺MR示双侧肾上腺内、外支弥漫性增厚,右侧肾上腺内、外侧支之间可见一类圆形肿块,边界清,考虑肾上腺嗜铬细胞瘤可能.予口服甲吡酮抑制皮质醇生成,常规剂量酚苄明作术前准备,行腹膜后入路腹腔镜右侧肾上腺肿瘤切除术.病理提示右侧肾上腺嗜铬细胞瘤,合并肾上腺皮质区带性增生.免疫组化CgA(+),ACTH(+).术后ACTH及皮质醇降至正常范围.术后6个月复查提示患者高血压、糖尿病等表现消失.结论 嗜铬细胞瘤引起库欣综合征是一种罕见疾病,手术切除是有效治疗手段,术前需同时按照嗜铬细胞瘤和库欣综合征完善术前准备.
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编辑人员丨2023/8/6
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藁本内酯对吗啡依赖大鼠戒断症状及脑内单胺类神经递质的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨藁本内酯对大鼠吗啡戒断症状及下丘脑和伏隔核中单胺类神经递质释放的影响.方法 将60只SD大鼠按照随机数字表法均分为空白对照组、模型组、可乐定组和藁本内酯高(80 mg/kg)、中(40 mg/kg)和低(20 mg/kg)剂量组,每组10只.采用剂量递增法颈背部皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型,腹腔注射纳络酮催促戒断反应,采用柳田知司法对大鼠戒断症状进行评分.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测下丘脑和伏隔核中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和五羟色胺(5-HT)含量.结果 空白对照组、模型组、可乐定组、藁本内酯低、中和高剂量组躯体戒断症状总评分值依次为0分、(31. 83±7. 33)分、(17. 92±6. 88)分、(25. 58±5. 99)分、(19. 88±4. 82)分和(16. 75±4. 01)分,相对于模型组,藁本内酯低、中和高剂量组和可乐定组依赖地减弱大鼠纳络酮催促吗啡戒断症状,降低戒断症状总评分值降低(均P<0. 05).与空白对照组比较,模型组下丘脑和伏隔核中NE、DA及5-HT的含量均升高(均P<0. 01);相对于模型组,藁本内酯低、中和高剂量组和可乐定组下丘脑和伏隔核中NE、DA及5-HT的含量均降低(均P<0. 05).结论 藁本内酯有效减弱大鼠纳络酮催促吗啡戒断症状,其机制可能与抑制下丘脑和伏隔核中单胺类神经递质的过度释放有关.
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编辑人员丨2023/8/6
