目的:探讨血清生长分化因子11（GDF11）水平与ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者冠状动脉（冠脉）病变的相关性以及基于GDF11联合传统危险因素构建连线图模型对STEMI发生的预测效能。方法:该研究为回顾性横断面研究，选取2016—2018年于解放军联勤保障部队第九〇四医院心血管内科住院并行经皮冠状动脉造影的患者，分为对照组和STEMI组。收集患者的人口学资料、血脂水平、血液检查实验室指标及GDF11水平等。采用logistic回归分析筛选出STEMI发生的独立相关因素。Spearman相关性分析明确各指标与SYNTAX、Gensini评分的相关性。建立STEMI发生风险列线图预测模型，采用受试者工作特征曲线比较各模型预测效能大小。结果:共纳入367例研究对象，对照组172例，STEMI组195例，年龄（66.5±11.8）岁，男性222例（60.49%），STEMI组血清GDF11水平低于对照组［36.20（16.60，70.75）μg/L比85.00（53.93，117.10）μg/L， P<0.001］。多因素logistic回归分析结果示血清GDF11（ OR=0.98，95% CI：0.97~0.99）及传统的独立相关因素如吸烟史、糖尿病史、C反应蛋白、同型半胱氨酸、脂蛋白（a）和载脂蛋白A1/B是STEMI发生的独立相关因素（ P均<0.05）。Spearman相关性分析结果示血清GDF11与SYNTAX评分及Gensini评分呈负相关（ P<0.05）。血清GDF11联合传统独立相关因素构建的列线图模型（AUC=0.85，95% CI：0.81~0.89）较传统的独立相关因素构建的列线图模型（AUC=0.80，95% CI：0.75~0.84）和血清GDF11构建的模型（AUC=0.76，95% CI：0.72~0.81）对STEMI的发生具有更好的预测价值（ P<0.01）。 结论:血清GDF11是STEMI发生的独立相关因素，且与STEMI患者冠脉病变严重程度呈负相关，基于GDF11联合传统危险因素构建的列线图模型对STEMI的发生具有较好的预测效能。

目的:探讨不同剂量率 60Co γ射线照射对辐射诱导的基因表达水平改变的影响。 方法:60Co γ射线照射3例正常人离体外周血，剂量率分别为0.2、1.0和2.0 Gy/min，照射剂量为0、1、2、4和6 Gy，照射后24 h收集细胞，实时荧光定量(PCR)法对11个基因(CDKN1A、MDM2、PCNA、FDXR、GADD45A、PHPT1、ASTN2、TNFSF4、POLH、GDF-15和PPM1D)mRNA表达水平进行相对定量检测；逐步回归法构建不同剂量率基因组合表达模型。 结果:不同剂量率0.2、1和2 Gy/min 60Co γ射线照射后，辐射诱导的11个基因的相对表达量随照射剂量增加而升高，具有显著的剂量依赖性( R2＝0.744～0.998， P< 0.05)；0.2 Gy/min 60Co γ射线照射2 Gy后，CDKN1A、FDXR、PHPT1和TNFSF4基因的表达量明显高于1和2 Gy/min剂量率组，差异具有统计学意义( t＝3.73、5.73、2.44、2.77、3.53、2.68、2.43、2.05， P< 0.05)；2 Gy/min 60Co γ射线照射6 Gy后，PPM1D基因表达量明显高于其他两个剂量率组( t＝3.82、2.54， P< 0.05)；不同剂量率基因组合表达模型由2～3个基因组成，回归方程的 R2值为0.951～0.976( P< 0.05)。 结论:在0.2～2 Gy/min剂量率范围内，不同剂量率 60Co γ射线照射可能会影响辐射诱导人外周血基因表达水平的改变。

目的:探索血清生长分化因子15（GDF15）在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者中与糖脂代谢的关系。方法:横断面研究。纳入2020年2月至2021年2月奉贤区中心医院体检人群333例。其中，MAFLD合并2型糖尿病（T2DM）组107例，男54例、女53例，年龄（57±11）岁；单独T2DM组105例，男53例、女52例，年龄（56±10）岁；单独MAFLD 65例，男32例、女33例，年龄（49±5）岁；56例无脂肪肝且无糖尿病的健康体检者作为对照组，男28名、女28名，年龄（48±6）岁。采用酶联免疫吸附法测定血清GDF15水平。运用IBM SPSS 26.0 进行统计学分析，使用logistic回归评估GDF15与MAFLD患者代谢异常的关联。结果:GDF15在对照组［385（296，484）ng/L］、MAFLD非肥胖组［388（319，435）ng/L］、MAFLD超重/肥胖组［426（354，527）ng/L］、T2DM组［664（483，900）ng/L］、MAFLD合并T2DM组［770（560，1 074）ng/L］中依次升高（ H=113.82， P=0.001）；血清GDF15在单独MAFLD组［406（339，524）ng/L］与对照组中差异无统计学意义（ U=1 505.50， P=0.132）。然而，MAFLD合并T2DM组显著高于单独T2DM组（ U=4 573.50， P=0.019）。logistic回归分析发现，随着血清GDF15水平升高，出现单独MAFLD（ OR=2.202）、T2DM（ OR=29.656）、MAFLD合并T2DM（ OR=58.197）的风险依次升高。血清GDF15在MAFLD患者FIB4指数（FIB4）>1.45组［773（534，1 162）ng/L］高于FIB4<1.45组［527（389，787）ng/L］（ U=1 709.50， P<0.001）；随着血清GDF15水平升高，进展性肝纤维化（ OR=2.388）的风险升高。 结论:单独MAFLD患者血清GDF15水平与对照组比较差异无统计学意义，T2DM、MAFLD合并T2DM患者GDF15水平较对照组显著升高；血清GDF15水平越高，出现MAFLD合并糖脂代谢异常的风险越大、程度越重；高水平的GDF15增加了 MAFLD进展性纤维化的风险。

目的:探索生长分化因子15（growth differentiation factor15，GDF15）在急性胸痛中的早期诊断价值。方法:回顾性收集2020年1月至11月于解放军总医院海南医院急诊科就诊的急性胸痛患者96名纳入研究。记录患者性别、年龄、入院30 min内患者的肌钙蛋白T、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、GDF15、B型钠尿肽,比较不同组各个指标的差异。绘制ROC曲线，评价GDF15与TnT/BNP对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）诊断价值。统计各个患者的Gensini评分、左室射血分数、住院滞留天数以及支架植入个数，评价这些指标与GDF15浓度的相关关系。结果:急性胸痛中总的趋势呈现男多女少（72.92 vs. 27.08,%），年龄最大的组别为UA组，年龄为（64.67±13.87）岁，年龄最小的组别是呼吸心搏骤停组，仅为（47.29±9.99）岁。STEMI组、NSTEMI组、UA组中既往罹患高血压病比例较高，所有组别均未在既往罹患糖尿病中表现出明显优势。所有心肌标记物组间差异均有统计学意义，GDF15在ACS相关性胸痛组浓度更高[（2.360±1.710） ng/mL vs. （1.380±1.040） ng/mL, P<0.01]。GDF15与TnT联合对于诊断ACS相关性胸痛的价值最高，其工作特征曲线下面积（the area under the receiver operating characteristic，AUC）可达0.863。GDF15浓度与心脏射血分数负相关，Gensini评分正相关，植入支架个数正相关，患者住院天数正相关。 结论:GDF15在急性胸痛中具有很好的诊断及预后预测价值。GDF15与TnT联合可提高ACS诊断率。

目的:探讨ICU机械通气患者竖脊肌横截面积丢失量（ESMcsa Loss）与血清生长分化因子-15（GDF-15）的相关性，以及它们对ICU获得性肌无力（ICU-AW）的诊断价值和60 d生存状态的预测价值。方法:选择2018年6月至2019年11月本院ICU收治的行有创机械通气治疗的急性呼吸衰竭患者，分别在第1天及第7天ELISA法测定血清GDF-15浓度，通过CT影像勾画并计算胸12水平左右竖脊肌总横截面积。采用英国医学研究委员会肌力评定法（MRC-score）进行肌力评分。根据患者入ICU第7天MRC-score评分将患者分为ICU-AW组和非ICU-AW组，比较并分析两组患者分别在入ICU第1天及第7天血清GDF-15、ESMcsa及MRC-score差异。分析患者第7天血清GDF-15、ESMcsa Loss、MRC-score相关性。采用受试者工作特征曲线（ROC）计算患者第7天血清GDF-15、ESMcsa Loss及竖脊肌横截面积丢失率（ESMcsa Loss Ratio）对机械通气患者ICU-AW诊断预测价值。绘制患者生存曲线图，评估GDF-15及ESMcsa Loss Ratio对患者60 d生存状态预测价值。结果:最终入选92例患者，根据第7天MRC-score <48分，诊断ICU-AW组49例，非ICU-AW组43例。ICU-AW组机械通气时间，ICU住院时间及医院住院时间高于非ICU-AW组，其他基线指标差异均无统计学意义。治疗第1天，两组患者血清GDF-15、ESMcsa及MRC-score差异无统计学意义；ICU-AW组第7天GDF-15浓度明显高于非ICU-AW组，ESMcsa、MRC-score显著低于非ICU-AW组[GDF-15（pg/mL）:2529.53±625.67比1614.21±567.18；ESMcsa（cm2）：23.76±6.85比29.15±6.51；MRC-score（分）：41.10±3.35比51.23±2.84，均 P<0.001]。ESMcsa Loss及ESMcsa Loss Ratio与第7天血清GDF-15水平呈显著正相关（ r分别0.2355和0.3192），ESMcsa Loss及ESMcsa Loss Ratio与MRC-score评分呈显著负相关（ r分别-0.3072和-0.3527）。ROC曲线分析显示，第7天血清GDF-15、ESMcsa Loss及ESMcsa Loss Ratio对机械通气患者ICU-AW均有预测价值[ROC曲线下面积（AUC）分别为0.904，0.835和0.889，均 P<0.001]。绘制患者60 d生存曲线图显示，高GDF-15组生存率为60.0%，低GDF-15组生存率为77.8%高ESMcsa Loss Ratio组生存率为60.0%；低ESMcsa Loss Ratio组生存率为80.0%，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:ICU机械通气患者住院7 d后的竖脊肌横截面积丢失与血清GDF-15浓度升高有显著相关性，均提示急性肌肉消耗及骨骼肌功能减退，对ICU获得性肌无力具有一定的诊断价值，并能够预测ICU机械通气患者60 d生存状态。

目的:研究Erythroferrone（ERFE）等铁代谢红系调节因子（iron-regulatory erythroid factor）在不同类型红系造血异常疾病中的表达情况。方法:采用ELISA方法检测2016年1月至2019年11月共47例真性红细胞增多症（PV）、纯红细胞再生障碍（PRCA）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者血浆ERFE、生长分化因子15（GDF15）、生长分化因子11（GDF11）和扭转原肠胚形成同系物（TWSG1）的表达，分析铁代谢调节因子与红系造血异常类型及旺盛程度（以骨髓有核红细胞比例反映）的适配性。结果:血浆GDF15表达水平在PV、PRCA、AIHA、MDS各组依次为266.01（112.40,452.37）、110.63（81.41,220.42）、52.11（32.61,171.66）、276.53（132.16,525.70）ng/L，均显著高于正常对照组的37.45（19.65,57.72）ng/L（ P值均<0.01）。不同类型红系造血异常患者血浆TWSG1表达水平与正常对照组比较差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。血浆GDF11表达水平仅在PV组患者中明显高于正常对照组[74.75（10.95,121.32）ng/L对36.90（3.38,98.34）ng/L， P<0.01]，而PRCA、AIHA、MDS 3组患者与正常对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。PV组血浆ERFE水平为129.63（47.02, 170.03）ng/L，AIHA组血浆ERFE水平最高为121.76（68.12,343.11）ng/L，二者均明显高于正常对照组的43.23（35.18,65.41）ng/L（ P值均<0.01）；PRCA组、MDS组血浆ERFE水平分别为48.92（44.59，84.83）、40.47（26.97,72.87）ng/L，与正常对照组比较差异无统计学意义（ P值均>0.05）。骨髓有核红细胞比例与ERFE（ r＝0.458， P＝0.001）呈正相关，而与GDF15（ r＝-0.163， P＝0.274）、GDF11（ r＝0.120， P＝0.421）、TWSG1（ r＝-0.166， P＝0.269）无明显相关性。 结论:铁代谢红系调节因子在不同红系造血异常疾病的表达谱不尽一致，ERFE与红系造血旺盛程度相关度最高。

目的:通过分析一个遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT）家系的临床和基因诊断，探索临床及基因检测结合的方法对该病的诊断意义。方法:收集先证者及其家系成员的病史资料，应用聚合酶链反应测序的方法对 ENG、 ACVRL1、 SMAD4和 GDF2基因编码区进行序列分析，结合临床特征及基因检测结果进行综合诊断。鉴定出致病性基因变异后，对家系中3代11名成员进行致病基因突变检测。 结果:先证者及其他9名家系成员中存在 ACVRL1基因c.715_716delAG突变，引起p.S239C，第239位的半胱氨酸替换了丝氨酸，7例疑诊病例得到确诊，检测到2例无症状患者携带突变位点。 结论:临床特征和基因检测相结合的方法可确定HHT的病因并分类诊断，便于HHT的早期诊断及预防。

目的 探讨腺相关病毒感染上调体内生长和分化因子11(GDF11)表达水平对2型糖尿病大鼠(T2DM)主动脉损伤的影响.方法 随机选取9周龄雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)联合诱导,建立T2DM模型.正常大鼠和糖尿病模型大鼠随机分为5组:空白对照组(Control组)、阴性病毒对照组(NC组)、GDF11腺相关病毒组(GDF11组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+GDF11腺相关病毒组(DM+GDF11组).喂养8周后,检测大鼠血清中胰岛素(INS)、晚期糖基化终末产物(AGES)、重组生长转化因子11(GDF11)、总胆固醇(T-CHO)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、丙二醛(MDA)浓度;采用过碘酸雪夫氏染色(PAS染色)观察糖原沉积部位,苏木精-伊红染色(HE)观察血管损伤情况,扫描电镜观察血管内皮细胞和血管弹性纤维损伤情况,蛋白印迹和免疫组化检测血管损伤相关蛋白的表达水平.结果 在动物实验中与Con-trol组相比,生化指标提示:DM组大鼠血清中AGES、T-CHO、TG、LDL-C和MDA浓度升高(P<0.05),INS、GDF11、HDL-C、ADMA显著低于Control组(P<0.05),DM+GDF11组AGES和HDL-C与DM组无明显差异,T-CHO、TG、LDL-C和MDA相比较DM组降低(P<0.05),INS、GDF11和ADMA相比较DM组升高(P<0.05).病理染色提示:DM组PAS染色提示糖原颗粒在主动脉内皮及内皮下沉积,HE染色观察到主动脉中膜增厚,内皮细胞及弹性纤维断裂走形不规则,电镜观察到DM组血管内皮损伤,弹性纤维断裂,DM+GDF11组这些变化有所减轻.蛋白印迹和免疫组化表示内皮细胞相关蛋白在DM组中表达下降(P<0.05),间充质标志物在DM组中表达升高(P<0.05),DM+GDF11组中这些蛋白有所回调,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 提高体内GDF11表达水平可以改善糖尿病导致的主动脉血管损伤,推断可能与其抑制内皮间充质转化保护血管内皮细胞的功能从而改善血管损伤有关.

目的 探讨冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)联合呋塞米对老年急性心力衰竭(AHF)患者血清心肌酶的影响.方法 选取2020年1月至2023年11月成都市第三人民医院急诊科住院的老年AHF患者162例,根据随机数字表法分为呋塞米组和rhBNP组,每组81例.呋塞米组给予呋塞米治疗,rhBNP组在呋塞米治疗基础上给予rhBNP治疗,观察2组临床症状缓解时间,对比治疗前及治疗2周后心力衰竭程度评分、病情危重程度评分、超声心动图指标以及血清生化指标变化,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、每搏输出量(SV)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、微小核糖核酸-181b(miR-181b)、瞬时受体电位C1(TRPC1)、生长分化因子15(GDF-15)水平.结果 rhBNP组治疗后气促缓解时间和水肿消退时间明显短于呋塞米组[(3.31±0.62)d vs(5.18±1.08)d,(3.86±0.82)d vs(6.08±1.19)d,P＜0.01].2组治疗后心力衰竭程度评分、急性生理与慢性健康状况Ⅱ评分、LVEDD、LVESD、LDH、CK、CK-MB、α-HBDH、TRPC1 及 GDF-15 水平较治疗前明显降低,LVEF、SV、miR-181b 水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 rhBNP联合呋塞米治疗老年AHF患者能缩短症状持续时间,不仅可改善心力衰竭病情,而且能改善血清心肌酶指标,减少心肌损伤程度,保护心脏.

目的 探讨紫草素(SKN)对骨质疏松大鼠骨代谢的治疗机制.方法 2022年1―6月通过糖皮质激素诱导大鼠骨质疏松症,采取腹腔注射紫草素对大鼠进行治疗,通过腹腔注射shRNA-前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK5)敲低大鼠体内PCSK5水平.骨密度仪测量大鼠股骨骨密度(BMD),酶联免疫吸附测定(ELISA)大鼠血清骨钙素(BGP)及Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX),实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测大鼠股骨组织PCSK5信使RNA(mRNA)水平,免疫共沉淀验证PCSK5与生长分化因子11(GDF11)蛋白相互作用,蛋白质印迹法检测大鼠股骨组织GDF11蛋白水平.结果 与磷酸缓冲盐溶液(PBS)组(0.23±0.01)g/cm2比较,糖皮质激素使得糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)组(0.12±0.01)g/cm2 BMD值降低(P<0.05),GIOP+二甲亚砜(DMSO)组(0.11±0.01)g/cm2 较GIOP+SKN组(0.18±0.01)g/cm2 相比BMD值降低(P<0.05);PBS组PCSK5 mRNA表达水平量显著低于GIOP组(1.01±0.01比0.23±0.02,P<0.05),GIOP+DMSO显著低于GIOP+SKN组(0.24±0.01比0.81±0.16,P<0.05),GIOP+DMSO+si-NC组显著高于GIOP+DMSO+si-PCSK5组(0.82±0.06比0.38±0.03,P<0.05);PBS组GDF11表达量显著低于GIOP组(0.30±0.01比1.22±0.11,P<0.05),GIOP+DMSO组显著高于GIOP+SKN组(1.28±0.11比0.52±0.04,P<0.05),GIOP+DMSO+si-NC组显著低于GIOP+DMSO+si-PCSK5组(0.49±0.04比0.87±0.16,P<0.05).结论 紫草素调控PCSK5/GDF11通路促进骨质疏松大鼠骨代谢.