目的:探讨不同窗口期空气污染物暴露水平与体外受精（ in vitro fertilization，IVF）/卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）患者妊娠结局之间的关系，并探索对空气污染物暴露敏感的时间窗。 方法:对2014年1月至2021年12月期间在哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科接受首次新鲜卵裂期胚胎移植的2 071例40岁以下不孕症患者的资料进行回顾性队列研究。按促性腺激素（gonadotropin，Gn）启动日是否供暖将患者分为供暖季组和非供暖季组，比较两组的基线资料和妊娠结局。按IVF/ICSI治疗时间线划分为4个离散的暴露时间窗：暴露窗1，即Gn启动前75 d到Gn启动日；暴露窗2，即Gn启动日到取卵前一天；暴露窗3，即取卵日到第3天胚胎移植日；暴露窗4，即胚胎移植日到血清人绒毛膜促性腺激素检测日。分别计算每个患者在各个暴露窗口期6种空气污染物［细颗粒物（fine particulate matter，PM 2.5）、可吸入颗粒物（inhalable particulate matter，PM 10）、二氧化氮（nitrogen dioxide，NO 2）、二氧化硫（sulfur dioxide，SO 2）、一氧化碳（carbon monoxide，CO）和臭氧（ozone，O 3）］的日平均水平。主要结局指标是持续妊娠率。采用多因素逻辑回归模型研究不同暴露窗口期的空气污染物暴露水平与妊娠结局之间的关联，并针对重要的混杂因素进行调整。 结果:供暖季组的生化妊娠率［51.7%（465/900）］、临床妊娠率［45.2%（407/900）］、持续妊娠率［38.2%（344/900）］和活产率［36.1%（325/900）］均显著低于非供暖季组［56.3%（659/1 171）， P=0.037；51.2%（599/1 171）， P=0.007；44.3%（519/1 171）， P=0.005；41.3%（484/1 171）， P=0.016］。在4个时间窗都可以观察到SO 2和NO 2暴露与持续妊娠呈显著负相关，SO 2每增加一个四分位间距（interquartile range，IQR），对应a OR和95% CI分别为0.92（0.85~0.99）、0.92（0.87~0.99）、0.93（0.87~0.99）和0.93（0.87~0.99）。对于NO 2，每个IQR增量的a OR和95% CI分别为0.83（0.72~0.95）、0.87（0.77~0.97）、0.90（0.81~1.00）和0.85（0.77~0.95）。在暴露窗1和4，PM 10暴露与持续妊娠可能性降低显著相关（a OR=0.86，95% CI：0.75~0.98；a OR=0.89，95% CI：0.80~1.00）。在暴露窗1，PM 2.5暴露与持续妊娠呈显著负关联（a OR=0.86，95% CI：0.75~0.99）。此外，在除暴露窗3之外的所有暴露窗口中都观察到NO 2 暴露与临床妊娠失败显著相关（暴露窗1：a OR=0.85，95% CI：0.74~0.97；暴露窗2：a OR=0.88，95% CI：0.79~0.99；暴露窗4：a OR=0.89，95% CI：0.81~0.99）。没有显示CO和O 3对妊娠结局的影响。 结论:空气污染物暴露会降低IVF/ICSI鲜胚移植周期持续妊娠的可能性，并且在IVF助孕之前的窦前卵泡到窦卵泡阶段，这种影响同样存在。在几乎所有暴露窗口中都观察到，NO 2暴露与临床妊娠和持续妊娠失败显著相关，提示NO 2可能是与IVF妊娠结局相关的主要空气污染物。

目的:找出可以受益于子宫内膜微刺激(endometrial microstimulation，EM)的体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)患者特征以及如何最大化这种效果。方法:采用回顾性病例对照研究对2006年至2018年期间在山东大学生殖医学研究中心接受EM治疗的1916例患者资料进行分析。比较各个周期患者的基线特征、周期参数以及微刺激操作的各种差异。结果:患者年龄 ≤35岁共1435个周期，其中种植成功共867个周期，种植失败共568个周期；患者年龄>35岁共481个周期，其中种植成功共179个周期，种植失败共302个周期。年龄≤35岁的女性中，种植成功者在扳机日子宫内膜厚度[(1.07±0.20) cm]大于种植失败者[(1.02±0.20) cm, OR=5.01, P<0.001]，A/A-型子宫内膜比例(91.3%)大于种植失败者(85.3%， OR=1.88, P=0.01)。对于年龄>35岁的患者，种植成功者子宫内膜厚度[(1.05±0.19) cm]大于种植失败者[(0.96±0.22) cm, OR=8.73, P<0.001)]；在黄体期进行EM患者的种植率(42.9%)大于卵泡期行EM者(32.7%， P=0.02)。 结论:对于临床上被建议行EM治疗的患者，年龄≤35岁子宫内膜状况较好 (较厚或A/A-型子宫内膜)或者>35岁子宫内膜较厚的患者可能可以从EM中获益，而且与卵泡期相比，黄体期内膜微刺激提高了>35岁患者的胚胎种植率。

目的:探讨齿轮状透亮致密透明带、卵周间隙小患者行卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）/补救ICSI（rescure-ICSI，Re-ICSI）妊娠结局。方法:回顾性病例对照研究2015年1月至2020年6月期间于石家庄市第四医院生殖医学中心就诊的6对夫妇共8个周期卵子透明带异常，其中5对夫妇6个周期M I卵占比≥50%（部分卵M I阻滞），1对夫妇2个周期为全部卵M I阻滞。对M II卵行ICSI或体外受精（ in vitro fertilization，IVF）短时受精，IVF短时受精完全受精失败，行Re-ICSI；对M I卵同时行ICSI/Re-ICSI。比较M II卵和M I卵、全部卵M I阻滞和部分卵M I阻滞之间ICSI/Re-ICSI受精率、退化率、卵裂率、优质胚胎率、囊胚率。 结果:37枚M II卵和65枚M I卵行ICSI/Re-ICSI，M I卵受精率、2PN受精率均低于M II卵［46.2%（30/65）比89.2%（33/37）；32.3%（21/65）比83.8%（31/37），均 P<0.001］，两组均有优质胚胎及囊胚形成；全部卵M I阻滞与部分卵M I阻滞相比，M I卵受精率、退化率、优质胚胎率及囊胚形成率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:对透明带异常的M I卵占比高的患者行ICSI/Re-ICSI，可增加患者卵子利用率和可用胚胎。

目的:探讨体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）拮抗剂方案中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合重组人绒毛膜促性腺激素(r-hCG)双扳机在改善卵巢正常反应但低卵母细胞成熟率患者临床结局的有效性。 方法:回顾性分析2016年3月至2017年8月期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心进行控制性超促排卵（COH）实施IVF/卵胞质内单精子显微注射(ICSI)的366例卵巢正常反应患者的临床资料，并分为3组：A组为卵巢正常反应患者在周期单独使用r-hCG扳机后卵母细胞成熟率低并且助孕失败者( n=123)；B组为A组患者再次COH助孕采用拮抗剂方案并且使用r-hCG(250 μg)联合GnRH-a(0.2 mg)扳机的周期( n=123)；C组为B组患者同期的卵巢正常反应患者使用拮抗剂方案并单独使用r-hCG扳机的COH周期( n=120)。 结果:患者一般情况、基础激素水平、促性腺激素(Gn)使用总量及使用时间各组间差异均无统计学意义( P>0.05)。B组较A组的ICSI受精率(90.4% 比 83.8%， P<0.001)、M II卵率（77.6%比44.7%， P<0.001）、优质胚胎数［（1.6±0.6)枚比（0.3±0.3）枚， P=0.01]、移植胚胎数[(1.8±0.8)枚比（0.6±0.4）枚， P=0.02]、新鲜周期的临床妊娠率(35.5%比0%， P<0.001)及活产率(31.8%比0%， P<0.001)、解冻周期的临床妊娠率(32.1%比0%， P<0.001)及活产率(28.0%比0%， P<0.001)均显著升高，并且其周期取消率明显降低(10.6%比27.6%， P<0.001)。B组与C组相比，其获卵数差异无统计学意义，双原核(2PN)胚胎数[(5.0±2.8)枚比（6.3±3.8)枚， P=0.03]、优质胚胎数[(1.6±0.6)枚比（4.0±2.6）枚， P=0.02]、新鲜周期的临床妊娠率(35.5%比58.0%， P<0.001)及活产率(31.8%比46.8%， P=0.02)、解冻周期的临床妊娠率(32.1% 比 51.3%， P=0.01)及活产率(28.0%比44.4%， P=0.03)均显著降低。 结论:对于卵巢正常反应但低卵母细胞成熟率患者使用拮抗剂方案同时使用GnRH-a联合r-hCG双扳机可提高卵母细胞质量及胚胎质量，增加优质胚胎数、胚胎移植数及临床妊娠率，改善临床妊娠结局。

目的:评价显微镜下睾丸切开取精术（micro-dissection testicular sperm extraction，micro-TESE）结合卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）技术的治疗效果，指导无精子症因子（azoospermia factor，AZF）c区缺失导致的非梗阻性无精子症（non-obstructive aoospermia，NOA）的临床诊治。方法:通过回顾性研究分析了自2015年1月至2019年12月期间于北京大学第三医院生殖医学中心因AZFc缺失所致NOA行非同步micro-TESE患者的临床资料，随访了手术成功获取精子的患者行ICSI助孕的临床结局，包括受精率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率和活产率等。结果:共47例AZFc缺失NOA患者行非同步micro-TESE，28例术中成功发现精子，获精率（sperm retrieval rate，SRR）为59.6%（28/47），术后25例冷冻保存精子。15例后期行解冻精子-ICSI助孕，14例找到足够精子行ICSI助孕。14个解冻精子-ICSI周期后进行了11个周期移植，1例成功活产1子；后11例患者进行第二次同步手术且均成功发现精子，行11个新鲜精子-ICSI周期和11个周期移植，3例成功活产，生育1子2女。结论:AZFc缺失NOA患者有较大的概率通过micro-TESE在睾丸中成功获取精子，并结合ICSI孕育具有自己生物学特征的子代，对首次非同步方案使用冷冻精子ICSI助孕失败的患者，可考虑第二次同步手术、使用新鲜精子进行ICSI，以提高精子的利用率和最终的活产率。

目的:探讨解冻周期序贯移植、单纯卵裂期及单纯囊胚期胚胎移植对反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）患者临床结局的影响及序贯移植胚胎数与多胎妊娠的关系。方法:回顾性分析2015年1月至2019年1月期间在天津市中心妇产科医院生殖医学中心行常规体外受精或卵胞质内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）的RIF患者共317例，分为四组：A组为卵裂期+囊胚期共2枚胚胎移植组，共50例；B组为卵裂期+囊胚期共3枚胚胎移植组，共61例；C组为卵裂期胚胎移植组，共124例；D组为囊胚期胚胎移植组，共82例。分析比较四组患者一般资料、促排卵结果和妊娠及分娩结局等。结果:患者年龄、不孕年限、体质量指数（BMI）、不孕原因、基础激素水平等组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。A、B、D组的胚胎种植率（36.0%、31.1%、31.3%）显著高于C组（17.0%， P<0.001、 P<0.001、 P=0.026）。临床妊娠率、持续妊娠率及活产率在A组（62.0%、56.0%、52.0%）、B组（60.7%、49.2%、47.5%）间差异无统计学意义，但两组均明显高于C组（28.2%、20.2%、17.7%， P均<0.001）、D组（40.2%、31.7%、30.5%，A组与D组比， P=0.015、 P=0.006、 P=0.014；B组与D组比， P=0.016 、P=0.034 、P=0.037）。A组早期流产率（3.2%）较C组（25.7%， P=0.028）明显降低。B组多胎妊娠率（32.4%）比A组（16.1%）、C组（14.3%）、D组（21.2%）较高，但差异无统计学意义（ P>0.05）。B组早产率（34.5%）比A组（25.9%）、C组（13.0%）、D组（8.0%）高，但仅B组和D组间早产率差异有统计学意义（ P=0.020）。 结论:解冻周期序贯移植法能够显著提高RIF患者临床妊娠率、持续妊娠率及活产率，尤其是序贯移植2枚胚胎在显著提高临床妊娠率和活产率的同时不增加多胎妊娠率。序贯移植可成为RIF患者的一种有效的治疗手段。

目的:探讨环孢素A（cyclosporine A，CsA）对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）周期不明原因反复种植失败（unexplained repeated implantation failure，URIF）患者再次胚胎移植临床结局的影响。 方法:采用回顾性队列研究对2016年4月至2020年3月期间在南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心接受胚胎移植的IVF/ICSI周期URIF患者资料进行分析，接受CsA治疗（CsA组）的94个周期，按年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、基础卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、移植优质胚胎数和胚胎期别配对选取未接受CsA的对照组188个周期，比较两组患者的一般情况、移植周期特征、临床结局、产科及新生儿结局，并对CsA与临床结局进行回归分析。结果:①两组的年龄、BMI、基础FSH、不孕年限、不孕原因、既往失败次数、移植优质胚胎数、囊胚移植率等基线特征差异均无统计学意义（均 P>0.05），再次移植周期的胚胎数、优质胚胎数、囊胚移植率和移植日子宫内膜厚度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。②CsA组的胚胎种植率［53.39%（63/118）］、临床妊娠率［58.51%（55/94）］、活产率［45.74%（43/94）］明显高于对照组［38.43%（93/242）、45.74%（86/188）、33.51%（63/188）］，差异均有统计学意义（ P=0.007、 P=0.043、 P=0.046）；CsA组和对照组的流产率、异位妊娠率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。③两组早产率、双胎率、产科并发症率、新生儿并发症率差异均无统计学意义（均 P>0.05），两组均未观察到出生缺陷。④logistic回归分析结果显示，在纠正了年龄、BMI、基础FSH、移植优质胚胎数和移植日子宫内膜厚度后，CsA仍是URIF患者临床妊娠（校正后 OR=1.694，95% CI：1.019~2.816， P=0.042）和活产（校正后 OR=1.700，95% CI：1.012~2.853， P=0.045）的独立促进因素。 结论:CsA显著提高了URIF患者再次胚胎移植的胚胎种植率、临床妊娠率和活产率，并且不增加产科和儿科并发症的风险。CsA可能是URIF患者的一种有效的治疗手段。

目的:比较两种不同钙离子载体A23187和离子霉素对卵母细胞的受精率、胚胎发育潜能和临床结局的影响。方法:采用回顾性队列研究方法，收集2010年5月至2019年12月期间在中山大学附属第六医院生殖医学研究中心、因既往卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）受精失败/受精率低或严重少弱畸形精子症而采用A23187或离子霉素行人工卵母细胞激活（artificial oocyte activation，AOA）的65名患者资料。根据激活剂的不同分为A23187-AOA组和离子霉素-AOA组；再根据不同精子来源分为两个亚组：射出精子组和睾丸精子组比较组间的受精率、胚胎发育潜能及临床结局。结果:离子霉素-AOA组的双原核（two pronuclei，2PN）受精率［55.0%（116/211）］、2PN卵裂率［97.4%（113/116）］及囊胚形成率［69.1%（38/55）］均显著高于A23187-AOA组［43.3%（135/312）， P=0.008； 90.4%（122/135）， P=0.023； 45.2%（14/31）， P=0.029］。在射出精子组，离子霉素-AOA组的2PN卵裂率［97.1%（68/70）］、第3日（day 3，D3）可移植胚胎率［92.6%（63/68）］均显著高于A23187-AOA组［85.8%（91/106）， P=0.013； 73.6%（67/91）， P=0.002］；在睾丸精子组，离子霉素-AOA组的2PN受精率［55.4%（46/83）］、囊胚形成率［93.3%（14/15）］、种植率［38.9%（7/18）］和累积临床妊娠率［66.7%（6/9）］均显著高于A23187-AOA组［37.7%（29/77）， P=0.024； 20.0%（1/5）， P=0.005； 5.6%（1/18）， P=0.041； 10.0%（1/10）， P=0.019］。入组的65名患者共活产婴儿20例，均未见出生缺陷与先天畸形。 结论:对于因既往ICSI受精失败/受精率低或严重少弱畸形精子症行AOA的患者，离子霉素可以获得比A23187更好的受精率及胚胎发育潜能；对于睾丸来源的严重少弱畸形精子，与A23187相比，离子霉素可以令患者获得更好的临床结局。

目的:探讨精子形态异常对受精影响的原因，为畸形精子症患者受精方式的选择提供参考。方法:回顾性队列研究分析2016年1月至2020年3月期间于深圳市人民医院生殖医学中心首次进行常规体外受精（ in vitro fertilization，IVF）的助孕周期，根据精子正常形态率（normal sperm morphology rate，NSMR）分为4组，A组：IVF精子形态正常（NSMR≥4%，750个周期），B组：IVF轻度畸形精子症（2%≤NSMR<4%，277个周期），C组：IVF中度畸形精子症（1%≤NSMR<2%，110个周期），D组：IVF重度畸形精子症（0%≤NSMR<1%，49个周期），比较各组的正常受精率、受精失败率（受精率<30%）、完全受精失败率（受精率=0）以及受精功能相关指标：2 h酪氨酸磷酸化率、透明质酸结合试验（hyaluronan-binding assay，HBA）阳性率、顶体酶含量、自发顶体反应率、诱发顶体反应率。 结果:①D组IVF正常受精率［52.4%（18.3%，69.0%）］显著低于A组［60.0%（45.5%，75.0%）， P=0.008］和B组［60.0%（42.9%，75.0%）， P=0.028）］；IVF受精失败率［22.4%（11/49）］显著高于A组［5.5%（41/750）， P<0.001］和B组［8.3%（23/277）， P=0.018］；IVF完全受精失败率［14.3%（7/49）］显著高于A组［2.7%（20/750）， P=0.006］。多因素logistics回归分析也显示D组 IVF正常受精率显著低于A组（ OR=0.433， P=0.008），受精失败风险（ OR=5.426， P<0.001）、完全受精失败风险（ OR=8.194， P<0.001）显著高于A组。②B、C、D组HBA阳性率［75.0%（62.3%，83.0%），71.0%（58.0%，81.0%），68.0%（48.0%，76.5%）］均显著低于A组［80.0%（71.0%，85.0%），均 P<0.001］；C、D组诱发顶体反应率［32.3%（26.5%，40.8%），28.8%（24.2%，43.0%）］均显著低于A组［37.8%（30.5%，46.8%）， P<0.001， P=0.009］。③Spearman相关分析结果显示精子正常形态率与HBA阳性率（ r=0.259， P<0.001）和诱发顶体反应率（ r=0.202， P<0.001）正相关。④以精子HBA阳性率、诱发顶体反应率、NSMR为自变量，对NSMR<4%的IVF周期受精率（IVF受精率<30%）的受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析，HBA阳性率的截断值是73.5%，敏感度为51.4%，特异度为73.8%，曲线下面积（area under curve，AUC）（95% CI）=0.643（0.559~0.726）， P=0.002；诱发顶体反应率的截断值是28.9%，敏感度为72.1%，特异度为50%，AUC（95% CI）=0.599（0.497~0.700）， P=0.036；正常形态率的截断值是1.45，敏感度为77.8%，特异度为42.9%，AUC（95% CI）=0.605（0.509~0.701）， P=0.025。 结论:畸形精子可能通过影响受精功能指标HBA阳性率、诱发顶体反应率从而影响IVF受精，建议对于畸形精子症患者，尤其重度畸形精子症（0%≤NSMR<1%）患者，进入促排卵周期后，男方行精子受精功能检测，包括HBA阳性率、诱发顶体反应率，如果取卵当日处理后精液符合常规IVF受精的要求，但前期受精功能检测HBA阳性率<73.5%，诱发顶体反应率<28.9%，建议行短时受精观察、卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）或half-ICSI，以降低IVF受精失败的风险。

目的:探讨早卵泡期长效长方案（长长方案）和拮抗剂方案在预期卵巢高反应患者中的临床应用。方法:回顾性队列研究分析2015年9月至2019年5月期间在郑州大学第三附属医院生殖中心行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）的预期卵巢高反应患者共2575个周期的临床资料，其中长长方案组1855个周期，拮抗剂方案组720个周期，比较两组患者的临床和实验室指标、全部胚胎冷冻第一周期移植的妊娠结局、每取卵周期的累积妊娠率及首次IVF/ICSI助孕周期妊娠所需时间（TTP）；并采用自身对照研究回顾性分析其中前次行长长方案助孕再次拮抗剂方案助孕周期的临床资料及前次行长长方案助孕再次行长长方案助孕周期的临床资料。结果:①两组患者的年龄、体质量指数（BMI）、基础卵泡刺激素（bFSH）、抗苗勒管激素（AMH）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日内膜厚度差异均无统计学意义（ P>0.05）。长长方案组促性腺激素（Gn）启动量［（135.11±36.61） IU］、获卵数［（17.79±7.80）枚］、可利用胚胎数［（9.08±5.56）枚］、优质胚胎数［（5.18±4.56）枚］明显低于拮抗剂组［（170.12±53.94） IU、（20.60±9.92）枚、（10.96±6.59）枚、（6.47±4.97）枚］（ P<0.001、 P<0.001、 P<0.001、 P=0.012）；而Gn使用时间［（14.3±3.23）d］、Gn使用总量［（2 322.08±1 020.48） IU］、中重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率（9.54%）、hCG扳机后中重度OHSS发生率（9.54%）、新鲜周期临床妊娠率（69.44%）明显高于拮抗剂组［（9.97±2.47）d、（1 884.19±774.16） IU、0.83%、3.95%、53.94%， P均<0.001］。②全部胚胎冷冻第一周期移植的临床妊娠率和流产率两组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。③两组患者累积妊娠率比较差异无统计学意义（ P>0.05）；拮抗剂组新鲜周期移植后妊娠和冷冻胚胎周期移植后妊娠的周期TTP［（47.67±3.18）d、（140.33±45.43）d］要明显少于长长方案组［（81.25±3.72）d、（185.19±46.52）d， P均<0.001］，但总移植周期TTP两组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。④长长方案和拮抗剂方案自身对照的比较显示：长长方案组可利用胚胎数［（5.79±3.14）枚］、优质胚胎数［（2.78±1.50）枚］明显低于拮抗剂组［（10.14±4.74）枚、（5.70±3.50）枚］（ P=0.027、 P=0.005），而Gn使用总量［（2 535.80±1 212.17） IU］、中重度OHSS发生率（4.55%）明显高于拮抗剂组［（2 075.28±856.03） IU、0］（ P=0.049、 P=0.043）。⑤长长方案助孕和再次长长方案自身对照的比较显示：再次长长方案助孕的BMI［（24.63±2.99） kg/m 2］小于第一周期长长方案者［（25.01±3.12） kg/m 2， P=0.049］，而优质胚胎数［（4.00±3.58）枚］和临床妊娠率（52.10%）明显高于第一周期长长方案者［（2.56±2.12）枚、29.41%］（ P=0.046、 P=0.004）。 结论:对于预期卵巢高反应的患者，拮抗剂方案可显著降低促排卵时间、促排卵剂量、中重度OHSS发生率，提高获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数，但新鲜周期临床妊娠率低，可考虑全部胚胎冷冻后移植。对于前次长长方案助孕失败的预期卵巢高反应患者，下一周期可考虑拮抗剂方案，亦可在改善基础状态并预防OHSS发生的基础上再次选择长长方案。