EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)在人群中普遍易感，其感染可累及血液、呼吸、泌尿、消化、神经等全身多个系统，亦在相关肿瘤、自身免疫病等疾病发展中扮演重要角色，严重威胁人类健康。作为一种DNA病毒，EBV可被固有免疫应答中的DNA识别受体感知，触发下游一系列免疫应答。DNA识别通路由DNA感受器、接头分子及下游效应信号组成。双链DNA感受器主要包括黑色素瘤缺乏因子2样受体(absent in melanoma 2-like receptors，ALRs)、环状GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)等；接头分子主要是干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes，STING)和含有caspase招募结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC)；下游免疫效应主要包括Ⅰ型IFN、炎性小体及促炎细胞因子等。作为一种疱疹病毒科的双链DNA病毒，EBV可触发宿主复杂的固有免疫和适应性免疫应答，尤其是多种DNA识别受体介导的通路，在宿主免疫防御及病原体免疫逃避等方面均发挥关键作用。本文以DNA感受器为线索，全面总结近年来DNA识别信号在EBV感染中的活化作用、调控机制及临床相关性，以进一步理解EBV感染后宿主的固有免疫应答，为EBV感染引起的相关疾病的防治提供免疫学依据。

目的:探讨胸段食管鳞癌患者术后局部区域复发接受放疗患者不同照射方式的人群获益情况。方法:回顾性分析2009—2014年间河北医科大学第四医院344例食管癌术后复发接受了调强适形放疗或同步化放疗患者的病历资料，分析患者的复发部位分布的情况、预后影响因素，并对接受选择性淋巴结照射(ENI)和累及野照射(IFI)两种方式的获益人群进行分层分析。结果:术后单区域复发276例(80.2%)，其中≥2个区域复发68例(19.8%)。随访率96.2%。全组患者1、3、5年总生存率分别为53.6%、22.6%、16.4%，中位生存期12.8个月(95% CI为11.3~14.3个月)；1、3、5年无局部复发生存率分别为46.5%、16.9%、12.0%，中位生存期11.0个月(95% CI为9.6~12.4个月)；1、3、5年无进展生存率分别为39.8%、11.3%、6.7%，中位生存期7.9个月(95% CI为5.8~10.0个月)。全组多因素分析结果显示患者性别、阳性淋巴结对数比(LODDS)、化疗周期数均为患者预后的独立影响因素( P＝0.003、<0.001、<0.001)。亚组单因素分析结果显示对食管病变长度<5.0 cm、N 0期、手术清扫淋巴结≤9个、术后阳性淋巴结转移区域数为0个、LODDS≤0.030患者进行ENI可使其受益( P＝0.032、0.012、0.001、0.012、0.014)；而对手术清扫淋巴结≥16个患者进行IFI可使其获益( P＝0.035)。 结论:放疗为食管癌术后局部区域复发患者的有效治疗模式，对于术前食管造影显示食管病变较短、术后病理N分期较早、LODDS评分较低和清扫淋巴结数目较少者可能应用ENI较IFI更能使其获益；而术中清扫淋巴结数目较多患者可能应用IFI较ENI更能使其获益。

目的:编制一套适用于测量中国青少年反刍倾向和反刍风格的工具，并检验其信效度。方法:参考压力应对模型、目标进展理论和问题解决相关理论，对反刍倾向和反刍风格概念进行定义和区分，以此编制与验证青少年反刍倾向-风格量表；于2022年5月对四川省一所初中499名青少年进行初测，通过项目分析对条目进行删减，形成正式量表；于2022年11月对北京一所初中1 299名青少年进行正式施测，使用 Cronbach α系数评估内部一致性信度，Pearson相关法验证重测信度；使用AMOS软件构建结构方程模型验证量表结构效度，并以特质抑郁量表、中国大五人格问卷简版的严谨性因子作为效标变量，使用 Pearson 相关分析其效标效度。结果:反刍倾向分量表包含3个因子，19个条目；反刍风格分量表包含3个因子，16个条目；反刍倾向分量表总分及各因子得分内部一致性信度为0.776~0.951，重测信度为0.704~0.807；反刍风格分量表总分及各因子得分的内部一致性信度为0.785~0.904，重测信度为0.719~0.846；验证性因子分析结果显示，2个分量表结构效度均良好，各分量表的标准拟合指数（normed fit index，NFI）、增值适配指数（incremental fit index，IFI）、相对拟合指数（Tucker-Lewis index，TLI）、比较适配指数（comparative fit index，CFI）拟合指标均>0.9，近似误差均方根（root mean square error of approximation，RMSEA），标准化均方根残差（standardized root mean square residual，SRMR）拟合指标均<0.08；反刍倾向分量表总分及各因子得分与特质抑郁量表的相关系数为0.364~0.612，反刍风格分量表总分及各因子得分与严谨性因子得分相关系数为0.336~0.587，效标关联效度良好。结论:青少年反刍倾向-风格量表具有良好的信效度，是测量我国青少年反刍倾向和反刍风格的有效工具。

目的:编制1个内容简洁的躯体化症状疾病认知量表，并完善信效度检测，为非精神病性精神障碍患者的躯体化症状疾病认知评估提供新的工具。方法:于2020年5月至2022年1月从四川省人民医院、四川省精神医学中心门诊及住院部选取伴有躯体化症状的非精神病性精神障碍患者473例，根据文献研究法、半结构式访谈法、现有疾病认知量表以及诸位精神科专家临床经验获取量表总条目池（ n=46），再经过课题组讨论及德尔菲专家函询法对条目池进行修改形成预测量表。在203例患者中施测量表，根据项目分析的结果对预测量表条目进行筛选形成正式量表。使用探索性因子分析构建量表维度。在270例患者中施测正式量表，使用 Cronbach α系数评估总量表和各维度的信度，Pearson相关分析法验证重测信度；使用AMOS软件构建结构方程模型验证量表结构效度，使用Pearson相关分析以PHQ-15、GAD-7、PHQ-9为效标验证量表的效标效度。 结果:共收集443例患者的有效信息，根据课题组讨论及专家函询结果最终获得36个条目的预测量表，根据项目分析的结果删除20个条目后获得正式量表，共16个条目，包括疾病困扰、症状理解、治疗态度、服药态度4个维度，可解释57.702%的变异率。量表总分与PHQ-15、GAD-7、PHQ-9的相关系数为0.395~0.506；验证性因子分析提示模型拟合较理想［χ 2/ df=1.719，拟合优度指数（good of fit index，GFI）=0.922，比较适配指数（comparative fit index，CFI）=0.937，标准拟合指数（normed fit index，NFI）=0.865，增值适配指数（incremental fit index，IFI）=0.939，近似误差均方根（root mean square error of approximation，RMSEA）=0.055］，效度良好。总量表和4个维度的内部一致性系数、重测信度相关系数分别为0.683~0.831、0.746~0.836，信度良好。 结论:新编制量表具有良好的信效度，能够用于测量非精神病性精神障碍患者对躯体化症状的疾病认知。

目的:初步编制适用于不孕症女性群体的生育动机量表(fertility motivation scale for infertile women，FMS-IW)，并检验其信效度。方法:基于自我决定理论和需要层次理论编制量表，在临床心理咨询实践经验基础上，结合文献阅读、咨询临床心理治疗专家、对不孕症女性进行的访谈和开放式问卷等资料，建立量表条目池，选取257名被试进行项目分析和探索性因子分析形成初始版量表；采用德尔菲法建立FMS-IW正式版；选取392名被试正式施测，进行验证性因子分析及信度检验；间隔2周随机抽取56名被试进行重测。利用SPSS 25.0和Amos 24.0进行Spearman相关分析、探索性因素分析和验证性因素分析。结果:探索性因素分析显示，FMS-IW由控制型生育动机和自主型生育动机2个因子共16个条目组成，累计方差贡献率为64.18%；验证性因素分析显示模型拟合良好( χ2/ df＝3.292，RMSEA＝0.077，SRMR＝0.055，GFI＝0.902，AGFI＝0.871，IFI＝0.938，CFI＝0.938，TLI＝0.928); FMS-IW的Cronbach's α系数为0.908，控制型生育动机和自主型生育动机的Cronbach's α系数分别为0.911和0.928。FMS-IW Spearman-Brown折半系数为0.870，重测信度Cronbach's α系数为0.823。 结论:FMS-IW信度和效度较好，可作为测量不孕症女性生育动机的有效工具。

目的:基于生物信息学分析结直肠癌(CRC)中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)促进趋化因子C-C基序趋化因子配体3(CCL3)的分泌引导免疫负调节的机制。方法:获取人CRC和正常组织(CON)中的scRNA-seq(单细胞转录组测序)数据进行降维、聚类、细胞注释，分析不同表型TAM、调节T细胞(Tregs)UMAP分布；分析CRC-TAM基因差异表达和富集通路情况。String分析免疫负调控基因的蛋白-蛋白互作(PPI)。分析免疫负调控相关基因之间pearson相关性，基于celltalker和cellphoneDB工具评估TAM分泌CCL3与Tregs之间的相互作用。卡方检验和Wilcoxon检验用于组间差异显著性分析。结果:CRC-TAM中CCL3表达量显著高于CON组(2.566±1.877比0.000±0.000 log 2TPM， P<0.01)，且是免疫负调节途径( P<0.01)的核心基因；与免疫负调控基因包括IRF1(2.550±1.882比0.605±0.802 log 2TPM， t＝13.221， r＝0.82， P<0.05)、TNFAIP3(2.550±1.882比1.037±1.039 log 2TPM， t＝22.419， r＝0.90， P<0.01)、IFI16(0.451±0.671比0.605±0.802 log 2TPM， t＝5.914， r＝0.80， P<0.05)等的表达呈中强正相关。CCL3主要在Mf1(100%，CD14 hiHLA-DR loCD209 loCD163 lo)和Mf2(93%，CD14 hi/loHLA-DR hiCD209 loCD163 lo)表达。CCL3阳性Mf2(CCL3 +Mf2)与Treg表面配体-受体对IL1B-IL1R2/ICAM1-IL2RA/FN1-CD79A/CD14-ITGB1/CD14-ITGA4(R>3， P<0.01)有强相互作用。 结论:CRC中CD14 hi/loHLA-DR hiCD209 loCD163 lo型TAM可能分泌CCL3募集Tregs，诱导免疫负调控。

目的:探索干扰素诱导蛋白16（IFI16）和干扰素基因刺激因子（STING）在柯萨奇病毒A6型（CV-A6）感染手足口病（HFMD）患儿的表达及其临床意义。方法:收集2023年5月至8月西安交通大学第二附属医院、西安市儿童医院和西安市中心医院收治的CV-A6感染HFMD患儿外周血标本55例，同时匹配收集同期健康体检儿童血清20例作为对照。入组HMFD患儿根据疾病轻重程度分为轻症、重症患儿。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测不同严重程度、急性期与恢复期患儿IFI16、环化GMP-AMP合酶（cGAS）、STING、干扰素调节因子3（IRF-3）和α干扰素（IFN-α）的表达水平。结果:与对照组相比，轻症CV-A6 HFMD患儿IFI16和STING的表达均升高，而在重症CV-A6 HFMD患儿中则表达下降[15.92（13.34，19.13）ng/ml vs.13.66（11.91，14.83）ng/ml：Z =－2.200、P = 0.028；1 345.45（991.55，1843.63）pg/ml vs. 1 072.26（947.25，1 180.97）pg/ml：Z =－2.000、P = 0.046]，仅STING在重症CV-A6型HFMD患儿急性期与恢复期间表达差异具有统计学意义[1 072.26（947.25，1 180.97） vs. 1 665.29（1 341.62，1 961.83）：Z =－3.237、P = 0.001]；与对照组相比，IFN-α在轻症CV-A6 HFMD患儿表达降低[864.47（721.41，952.89）pg/ml vs. 715.08（575.41，896.69）pg/ml，Z =－2.054、P = 0.040]；但cGAS、IRF3在对照组、轻症和重症HFMD患儿间表达差异均无统计学意义（P均> 0.05）。Sperman相关性分析显示，IFI16和STING表达具有正相关性（r = 0.286、P = 0.013）。临床特征方面，神经受累（病理反射阳性）患儿IFI16（Z =－3.307、P = 0.001）和STING（Z =－2.702、P = 0.007）水平均低于病理反射阴性患儿，有肢体抽动（Z =－2.489、P = 0.013）、精神差（Z =－2.542、P = 0.011）和高血糖水平（Z =－2.828、P = 0.005）患儿的IFI16水平也低于无以上特征的患儿，IFI16与血糖水平也具有负相关性（Sperman相关性分析：r =－0.427、P = 0.001）。结论:CV-A6感染可激活IFI16-STING通路。IFI16和STING的表达与CV-A6型HFMD的重症化相关联，其较高的表达水平可能是机体抵御重症化的保护因素。

目的 探究苍耳子散抗过敏性鼻炎的作用机制.方法 200例患者依据随机数字法分为对照组和治疗组两组,每组100例.治疗组采用经典护理疗法鼻腔填塞苍耳子散,对照组给药糠酸莫米松鼻喷雾剂喷鼻,两组疗程均28 d.观察两组治疗前后临床疗效、鼻部分类及症状视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者鼻分泌物及血清中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-12(IL-12)相关因子的表达水平;采用荧光定量PCR检测Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11、Caspase-12、环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、解旋酶41(DDX41)、干扰素诱导蛋白16(IFI16)、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素基因激活蛋白(STING)表达水平.结果 治疗后,治疗组与对照组相比,鼻分泌物中IFN-γ分泌水平降低;鼻分泌物中Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11和Caspase-12、cGAS、DDX41、IFI16、STING表达水平降低;在实验执行期间两组均未发现明显不良反应.结论 苍耳子散可通过调控cGAS-STINS信号通路增强机体免疫治疗过敏性鼻炎.

目的 探究初发多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓活检病理形态学分析及干扰素诱导蛋白16(IFI16)表达的临床意义.方法 108例初发MM患者均行病理形态学分析,检测IFI16表达水平.使用Logistic及ROC分析骨髓活检病理形态学结果及预后影响因素.结果 106例MM患者增殖模式分型结节型占比最多,成熟度分型Ⅰ型占比最多;预后不良组年龄≥60岁占比、诊断到治疗时间≥3个月占比、ISS分期Ⅲ期占比、成熟度Ⅲ型占比、弥漫型占比及IFI16高表达占比均高于预后良好组,Logistic显示除诊断到治疗时间≥3个月外,其余均为MM的独立危险因素(P＜0.05);ROC显示病理形态学联合IFI16预测MM预后的AUC高于单独预测.结论 初发MM患者病理形态学中成熟度Ⅲ型、弥漫型及IFI16高表达MM患者预后不良.

目的 研究异土木香内酯的体外抗病毒作用及机制.方法 CCK-8法检测0.125、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000、32.000、64.000 μmol·L-1的异土木香内酯处理24h对人非小细胞肺癌细胞系(A549)细胞活力的影响;表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(VSV-eGFP)以0.02的感染复数(MO1)感染A549细胞制备模型,流式细胞术检测共同孵育12h的异土木香内酯5、10、20μmol·L-1对GFP阳性细胞率的影响;VSV感染(MOI=0.1)A549细胞,Western blotting检测异土木香内酯处理16h对VSV病毒G蛋白表达的影响;分别使用甲型流感病毒(H1N1,MOI=0.1)、脑心肌炎病毒(EMCV,MOI=0.1)感染A549细胞,同时给药共同孵育8h后,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测土木香内酯对病毒RNA表达的影响;异土木香内酯分别以预处理12 h、病毒吸附过程中给药2 h、病毒吸附后给药10h3种不同方式给药,通过流式细胞术检测其对VSV-eGFP在A549细胞中复制的影响;异土木香内酯20 μmol·L-1处理胚胎成纤维(MEF)细胞12h,进行转录组测序分析;异土木香内酯5、10、20μmol·L-1处理MEF细胞12 h,qRT-PCR检测干扰素α1(Ifna1)、干扰素β1(Ifnb1)、干扰素诱导蛋白44(Ifi44)、干扰素刺激基因15(Isg15)的mRNA表达.结果 异土木香内酯对A549细胞的半数抑制浓度(IC50)为51.01μmol·L-1;与模型组比较,流式结果显示异土木香内酯显著减少VSV-eGFP阳性细胞率(P＜0.001),但对病毒的吸附过程没有影响,药物预处理及吸附后给药显著抑制VSV病毒复制(P＜0.01、0.001);qRT-PCR结果显示异土木香内酯显著降低H1N1、EMCV病毒的mRNA水平(P＜0.001);Western blotting结果显示异土木香内酯显著抑制VSV的G蛋白表达(P＜0.001);转录组测序分析和qRT-PCR结果表明,异土木香内酯促进Ⅰ型干扰素通路的激活,并诱导Ifnia1、Ifnb1、Ifi44、Isg15(P＜0.001)表达.结论 异土木香内酯通过促进基于干扰素通路的抗病毒天然免疫激活,发挥抑制病毒复制的作用.