目的 探索以维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)做乳化剂,制备α-生育酚琥珀酸酯纳米乳(T-NE),对纳米乳进行处方优化、制备方法以及制剂学性质考察,并且评价其体外抗肿瘤细胞活性.方法 自2022年1―4月,先后通过水滴定法绘制伪三元相图,根据纳米乳区域确定最优处方,再采用乳化蒸发法制备,并对其进行了理化性质评价,包括类型确定、形态学考察、粒径大小和分布、Zeta电位、载药量和稳定性,并通过细胞活力实验(MTT)进行体外抗肿瘤细胞活性评价.结果 T-NE的最优处方为α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)、维生素E、TPGS、聚乙二醇400质量比1∶1∶2∶1;所制得T-NE为O/W型,外观呈类球形且无粘连;载药量为(20.15±1.91)g/L,粒径为(258.8±3.48)nm,多分散指数(PDI)为0.136±0.03,Zeta电位值为(-27.0±0.46)mV;4℃和25℃条件下放置稳定性良好,且适宜室温长期贮存;与游离的α-TOS药物溶液相比,T-NE对人乳腺癌细胞系(MCF-7)及人卵巢癌细胞系(A2780)细胞具有更强的抑制作用,IC50值分别为16.68μmol/L和7.50μmol/L,且空白纳米乳基本无毒性作用.结论 该实验制备的T-NE外观均一呈类球形,粒径较小且分布均匀,载药量高稳定性好,同时表现出比游离α-TOS更为优异的抗肿瘤细胞活性作用,具有良好的开发前景.

目的 制备一种调控释放干细胞外囊泡的微粒子递送系统,仅干预1次后长期发挥增强肝细胞增殖能力的作用.方法 采用差速离心法提取干细胞外囊泡并鉴定,透射电镜观察外囊泡结构和免疫印记检测外囊泡膜标志蛋白,评价所提取外囊泡符合规范.采用乳液-溶剂挥发法制备"壳-核"结构聚左旋乳酸(poly-L-lactic acid,PLA)微球,在微球"核"结构位置负载干细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)得到EVs-PLA微球.通过扫描、透射电镜检测微球及外囊泡形貌,粒径分析,缓释实验检测EVs-PLA微球缓释周期,扫描电镜检测缓释至8周EVs-PLA微球形貌变化;将EVs-PLA微球与肝实质细胞共培养,鬼笔环肽/DAPI染色评价EVs-PLA微球生物相容性和细胞毒性,CCK8评价EVs-PLA 微球对细胞增殖活力的影响作用,免疫印记检测EVs-PLA微球共培养后细胞中增殖标志蛋白表达量并统计数据结果.结果 对比EVs-PLA干细胞外囊泡微球处理组和对照组的肝实质细胞增殖能力评价,发现EVs-PLA微球未造成细胞凋亡和细胞结构发生变异,具有生物相容性无细胞毒性;EVs-PLA微球的"壳-核"结构调控所负载的干细胞外囊泡的释放速率和释放周期,EVs-PLA微球可缓慢释放EVs,单次干预后持续发挥促进肝实质细胞增殖的生物作用.结论 EVs-PLA微球可缓慢释放EVs,单次干预后持续发挥增强肝细胞增殖能力的作用,为探索外囊泡促肝细胞增殖的微递送系统提供了新的思路.

目的 制备山柰Kaempferia galanga挥发油自微乳化固体颗粒,优化其工艺,并对其质量进行评价.方法 通过溶解度考察和伪三元相图优选出制备山柰挥发油自微乳的辅料及其质量比范围;采用星点设计-响应面法建立模型并验证,优化自微乳处方;对自微乳颗粒进行结构表征,并进行体外溶出度实验,对其质量进行评价.结果 山柰挥发油自微乳最佳配方为油相占比29.04％,乳化剂占比59.13％,助乳化剂占比11.82％,以甘露醇和蔗糖3∶1为固体吸附剂,制备得到的山奈挥发油自微乳颗粒外观圆整,无黏连,微乳类型为水包油型(O/W),自乳化平均用时(37.02±2.95)s,粒径大小分布均匀,平均粒径为(89.11±1.74)nm,分散系数PDI值为0.252±0.090,ζ 电位为(-11.71±1.23)mV.颗粒在室温下密封储存30 d,粒径和含量无明显变化,其胶囊在30min可释放90％以上药物.结论 所制备的山奈挥发油自微乳化颗粒外观圆整,自乳化效率高,微乳粒径分布均匀,有良好的体外释放性和稳定性.

目的:对艾塞那肽复乳的处方及工艺进行优化,并评价其体外主要性质,为研发其长效制剂奠定基础.方法:以复乳产率及分离时间为综合评价指标,采用正交试验优化艾塞那肽复乳的处方及制备工艺.对其形态、粒径分布、稳定性、包埋率及体外释药特性进行考察.结果:最佳处方为:W1相与O相体积比为1:1.2,乳化剂Ⅰ在O相中的质量浓度为10％,泊洛沙姆407在W2相中的质量浓度为10％,W1/O初乳与W2相的质量比1:1.最佳工艺为:初乳搅拌速度为10000 r·min-1,初乳搅拌时间为10 min,复乳搅拌速度为2500 r·min-1,复乳搅拌时间为3 min.艾塞那肽复乳形态圆整,平均粒径为(46.3±2.6)μm,离心稳定性及黏度稳定性均较好,包埋率高达90％以上,体外释药符合Higuchi方程Y=13.793 X+5.598(r=0.9883),具有明显的缓释长效性.结论:艾塞那肽复乳处方及制备工艺简单,稳定性较好,具有明显的缓释性.

目的 通过对氨甲环酸乳膏剂处方的筛选及优化,制备出性质稳定、透皮效果良好、疗效确切的乳膏,用于眼周黄褐斑病的治疗.方法 采用♂ SD大鼠腹部皮肤的体外透皮试验,考察氨甲环酸的透皮性能;采用单因素实验考察乳膏剂中的基质类型、透皮吸收促进剂、乳化剂、含药量等4个因素,每个因素选择3个水平;以累积渗透率为评价指标,用HPLC测定样品的浓度,探讨影响其体外累积渗透率的因素.结果 确定氨甲环酸乳膏剂的最优处方为:选用O/W型乳膏剂、5％氮酮透皮吸收促进剂、1％吐温80乳化剂、6％含药量.结论 所得制剂符合软膏剂的质量要求,为进一步的临床研究奠定了基础.

目的:制备马来酸阿塞那平(asenapine maleate,ASM)缓释微球,并对其进行体外评价.方法:采用O/W乳化-溶剂挥发法制备ASM微球,研究不同聚合物材料对微球的影响.结果:以PLGA 75/25作为载体制备的ASM微球,球形完整,表面光滑,其粒径为83.54 μm,包封率为86.39％,载药量为12.19％,可在40 d内均速或接近均速地释放,其零级释放拟合曲线为:Y=0.022 63X +0.111 45,r=0.9862.结论:通过乳化-溶剂挥发法所制备的ASM微球在体外可在40 d内持续缓慢释药,以达到长期治疗效果且提高药物的生物利用度,减少给药次数,提高患者顺应性.

目的:制备淫羊藿苷(ICA)@明胶纳米粒(GNPs)-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) (ICA@GNPs-PLGA)缓释系统,并对制备工艺进行优化.方法:采用二步去溶剂法和 S/O/W 乳化溶剂挥发法制备 ICA@GNPs-PLGA缓释系统,检测投放的PLGA和纳米复合物的质量比和 ICA的投入量等不同因素对微球包封率(EE)的影响以优化制备工艺.扫描电镜(SEM)观察纳米复合物和微球的表面特征;高效液相色谱法(HPLC)测量微球 EE及其体外释放结果.结果:所制备的复合微球和纳米复合物均为白色粉末状;SEM下微球和纳米复合物表面光滑、圆整,粒径较为均一,粒径分布范围分别为4~12 μm和150~200 nm.当 GNPs投入量为6 mg,PLGA在二氯甲烷(DCM)中的临界浓度为0.5%~1.0%;当 GNPs的质量上升至12 mg时, PLGA在DCM中的临界浓度升至1.0%~2.0%;当PLGA的浓度低于0.25%时,无完全包封的复合微球可以形成.在临界浓度内,ICA@GNPs-PLGA微球的 EE高于(62.00±1.25)%,且 EE和 ICA的投入量呈负相关关系(P<0.05).24 h时内微球累积释放率低于5.47%,40 d时累积释放率为65.21%.结论:采用优化的制备工艺可以制备出粒径分布较窄、载药率较高、低突释和长期释放的 ICA@GNPs-PLGA微球缓释系统.

目的 制备、表征壳聚糖包裹的海藻酸钠-明胶-罗氏海盘车生物黏附微球,评价其抗消化性溃疡的作用.方法 采用油包水(water-in-oil,W/O)乳化技术制备微球,扫描电镜、激光散射粒度分析仪、组织存留量测定法、紫外-可见分光光度法分别表征微球表面形态、粒径和黏附百分率、微球的载药量和包封率、大鼠实验分析载药微球抗胃溃疡的作用.结果 微球稳定性良好.呈类球形,表面褶皱,平均粒径为368.15 tμm,包封率为(98.55±0.09)％,生物黏附率为(90.42±0.15)％.大鼠实验表明,载药微球能降低溃疡指数,提高PGE2、NO、SOD的含量.结论 壳聚糖包裹的载药生物黏附微球可能通过促进胃溃疡大鼠上皮细胞合成分泌、增强胃黏膜屏障作用和清除自由基等机制达到治疗胃溃疡的作用.

[目的]该实验制备通窍散瘀方微乳,并对其含量、理化性质、刺激性进行评价.[方法]实验以葛根素溶解度为指标,筛选出合适的乳化剂、助乳化剂、油相.再通过伪三元相图,优化微乳处方.[结果]得到制剂处方为EL35,2丙二醇-IPM-水,四者比例为29.23:29.23:5.18:36.34(W:W:W:W).得到的O/W型微乳,外观澄清透明,PH均值约为5.31.透射电镜下观察,圆整、均匀.激光粒径测定仪测定平均粒径约为17.86 nm,Zeta电位约为-4.90.葛根素载药量约为:68.64 mg/g,芍药苷载药量约为26.96 mg/g.通过大鼠鼻中隔切片,研究通窍散瘀微乳和通窍散瘀溶液对鼻黏膜的刺激性、损伤性作用及可逆性.[结论]结果显示通窍散瘀微乳能显著提高难溶性药物葛根素的载药量,并且形成均一稳定的体系.可为通窍散瘀方给药提供新的剂型.微乳的刺激性小于溶液,且微乳损伤是可逆的.

系统进行口服纳米乳(nanoemulsions,NE)处方设计,并研究其对雷洛昔芬(raloxifene,RAL)口服吸收的影响及吸收机制.考察RAL水溶解度及NE各种辅料成分中的饱和溶解度、油水分配系数[oil-waterpartition coefficient,P(O/W)],并通过乳化能力确定NE的乳化剂与油的最佳配伍;由伪三元相图确定NE各成分比例,并由载药量确定最终RAL-NE处方;通过测定NE粒径、zeta电位、形态和RAL-NE在模拟胃肠液中的稳定性及包封率等评价其质量.采用MDCK细胞模型对RAL-NE体外跨膜转运及机制进行研究;最后测定RAL-NE的大鼠口服生物利用度.根据其溶解度及P(O/W),RAL可归为BCSII,RAL-NE最佳处方为亚油酸(LOA)∶棕榈酸异丙酯(IPP)∶聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)∶乙醇=1.67∶3.33∶3∶2,预纳米乳的载药量为15 mg·g-1;RAL-NE包封率为(79.4±0.4)％,在模拟胃肠液中的粒径、zeta电位及药物含量基本保持不变;RAL在MDCK细胞水平的转运机制为网格蛋白介导内吞;RAL-NE相对于RAL混悬剂的口服生物利用度为171.9％,吸收显著提高(P＜0.05).体内外研究证明,经过系统研究的RAL-NE最佳处方能显著提高RAL的口服吸收.本文为口服NE研究与产品开发提供参考.