目的:观察不同温热类针灸方法(温针灸、火针和雷火灸)治疗类风湿关节炎的疗效.方法:选择2022年12月-2023年7月于本院中医科住院的RA患者126例,采用随机数字表法分为温针灸组、火针组和雷火灸组.3组均接受常规治疗,温针灸组进行温针灸治疗,火针组进行火针治疗,雷火灸组进行雷火灸治疗,3组均治疗.在治疗前、治疗2周、4周和6周后采用视觉模拟评分法(VAS)、疾病活动性评分(DAS28)分别评估3组患者的疼痛程度和疾病活动程度,并在治疗前后检测C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)及血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)的水平;同时行双手X线检查、常规超声检查及超声触诊组织成像量化(VTIQ)检查,分别获取Sharp评分、滑膜增生厚度及SWVmean值.结果:与治疗前比较,3组治疗2周、治疗4周和治疗6周的VAS和DAS28评分均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05);温针灸组在治疗4周和6周的VAS评分和治疗6周的DAS28评分均低于其余两组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,温针灸组NLRP3、ANGPTL2低于其余两组,CRP、ESR低于火针组,差异具有统计学意义(P＜0.05),与雷火灸组比较差异无统计学意义(P＞0.05),RF比较3组间差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,温针灸组滑膜厚度和SWVmean低于其余两组,X线Sharp评分仅低于火针组,差异具有统计学意义(P＜0.05),与雷火灸组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:温针灸、火针和雷火灸均可以缓解类风湿关节炎患者的疼痛,抑制疾病活动性,减轻滑膜厚度和炎性反应,改善骨破坏,其中又以温针灸效果最佳.

目的 探讨黄芪甲苷对慢性间歇性缺氧诱导的遗尿症大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组、去氨加压素组、脂多糖组、黄芪甲苷高剂量+脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)组,每组12只.除对照组外,其他组均需采用慢性间歇性缺氧诱导的方法构建遗尿症大鼠模型,各组大鼠每天于进入动物舱前1 h进行给药处理,1次/d,持续4周.末次处理24 h后,检测各组大鼠24 h排尿量及膀胱漏尿点压(bladder leak point pressures,BLPP)值的变化;ELISA法检测大鼠血清中抗利尿激素(antidiuretic hor-mone,ADH)含量;HE染色检测大鼠膀胱组织病理变化;比色法检测大鼠膀胱组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)活性、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)含量;Western blot 检测大鼠膀胱组织中 P2X3、TLR4、p-p38 蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠膀胱组织病理损伤严重,24 h排尿量增多,BLPP值变小,ADH含量、SOD活性降低,MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组比较,黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组、去氨加压素组大鼠膀胱组织病理损伤减轻,24 h排尿量减少,BLPP值变大,ADH含量、SOD活性升高,MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达降低,LPS组大鼠膀胱组织病理损伤加剧,24 h排尿量增多,BLPP值变小,ADH含量、SOD活性降低,MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高(P＜0.05);与黄芪甲苷高剂量组比较,黄芪甲苷高剂量+LPS组大鼠膀胱组织病理损伤严重,24 h排尿量增多,BLPP值变小,ADH含量、SOD活性降低,MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高(P＜0.05).结论 黄芪甲苷可能通过抑制TLR4/p38MAPK信号通路改善慢性间歇性缺氧诱导的大鼠遗尿症.

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1诱导蛋白-1(MCPIP1)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)水平与肾细胞癌(RCC)患者远端转移风险及预后的关系.方法 选取2017年3月至2020年4月河北省秦皇岛市第二医院收治的223例RCC患者作为研究对象,根据是否发生远端转移将患者分为远端转移组(69例)和无远端转移组(154例).比较远端转移组和无远端转移组临床资料.以RCC患者血清MCPIP1和TRAF6平均值为临界值,将患者分为MCPIP1高表达组、MCPIP1低表达组和TRAF6高表达组、TRAF6低表达组.采用Pearson相关分析RCC患者血清MCPIP1、TRAF6水平之间及二者与碱性磷酸酶水平的相关性.采用多因素Logistic回归分析RCC患者发生远端转移的危险因素.绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MCPIP1、TRAF6对RCC患者发生远端转移的诊断价值.采用Kaplan-Meier分析血清MCPIP1和TRAF6水平与RCC患者预后的关系.结果 远端转移组血清MCPIP1水平低于无远端转移组,TRAF6水平高于无远端转移组,差异均有统计学意义(P＜0.05).远端转移组和无远端转移组TNM分期、碱性磷酸酶水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,MCPIP1水平降低、TRAF6水平升高、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、碱性磷酸酶水平升高为RCC患者发生远端转移的危险因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,2项指标联合诊断RCC患者发生远端转移的曲线下面积(AUC)为0.940,显著高于单项检测的AUC(ZMCPIP1-联合=2.217,P=0.027;ZTRAF6-联合=5.481,P＜0.001).Pearson 相关分析结果显示,RCC 患者血清MCPIP1水平和TRAF6水平呈显著负相关(r=-0.459,P＜0.001),血清MCPIP1水平与碱性磷酸酶水平呈负相关(r=-0.443,P＜0.001),TRAF6水平与碱性磷酸酶水平呈正相关(r=0.471,P＜0.05).Kaplan-Meier 曲线分析结果表明,MCPIP1高表达组3年累积生存率显著高于MCPIP1低表达组(x2=12.625,P＜0.001),TRAF6高表达组3年累积生存率显著低于TRAF6低表达组(x2=10.128,P=0.001).结论 RCC转移患者血清MCPIP1水平降低,TRAF6水平升高,与发生RCC转移和预后不良有关.

目的:观察黄芪多糖对体外冲击波碎石治疗诱发的大鼠(购自辽宁长生生物技术有限公司)输尿管平滑肌损伤的修复作用。方法:30只大鼠随机分为5组，分别为对照组、模型组、黄芪多糖低、中、高剂量组，每组6只，除对照组外，其余各组大鼠建立肾结石模型并采用体外冲击波碎石治疗，黄芪多糖低中高剂量组大鼠分别按照20、40、80 mg/kg腹腔注射给予黄芪多糖，对照组及模型组腹腔注射给予大鼠等量生理盐水，每天1次，连续给药14 d，测定各组大鼠输尿管平滑肌收缩力、收缩频率、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平，实时定量聚合酶链反应(PCR)检测大鼠输尿管平滑肌毒蕈碱型3(M3)受体mRNA水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠输尿管平滑肌B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)水平，对照组与模型组比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用LSD检验。 结果:黄芪多糖低、中、高剂量组大鼠收缩力[(0.39±0.11)、(0.46±0.14)、(0.57±0.16) g]及收缩频率[(14.21±2.62)、(16.73±1.47)、(17.49±2.14)次/分]、SOD活性[(40.35±3.82)、(53.59±3.17)、(66.80±4.15) U/mg蛋白]、M3受体mRNA水平(1.03±0.24、1.73±0.48、2.46±0.35)、bcl-2水平(0.83±0.08、1.17±0.15、1.44±0.19)明显高于模型组[(0.18±0.07) g、(11.31±2.85)次/分、(21.46±2.71) U/mg蛋白、0.65±0.14、0.61±0.12]，MDA水平[(1.77±0.14)、(1.21±0.27)、(0.71±0.11) nmol/mg蛋白]及bax水平(1.13±0.10、0.86±0.14、0.71±0.09)明显低于模型组[(3.27±0.07) nmol/mg蛋白、1.58±0.23]，各项指标变化差异均有统计学意义( F＝11.281、16.461、131.831、44.872、25.504、169.905、26.883， P<0.05)。 结论:黄芪多糖能够提高体外冲击波碎石治疗诱发的大鼠输尿管平滑肌收缩力、收缩频率、SOD活性、M3受体mRNA水平及bcl-2水平，降低输尿管平滑肌MDA水平及bax水平，进而发挥对输尿管平滑肌的修复作用。

目的:探讨血清促甲状腺素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）对格雷夫斯病患者 131I治疗后永久性甲状腺功能减退（hypothyroidism，HT）的影响及其预测价值。 方法:选取2013年10月至2021年10月在华北理工大学附属医院行 131I治疗的格雷夫斯病患者479例，其中随访发生永久性HT 350例（永久性HT组），未发生永久性HT 129例（非永久性HT组）。收集两组患者的性别、年龄、甲状腺肿大程度等一般临床资料以及治疗前24 h摄碘率、甲状腺功能和治疗剂量等指标。比较两组患者的一般临床资料和治疗前各检测指标水平，分析格雷夫斯病患者 131I治疗后发生永久性HT的危险因素及治疗前血清TRAb水平的预测价值，评价预测结果与临床诊断的一致性。呈正态分布的计量资料以 xˉ± s表示，两组间比较采用两独立样本 t检验；不符合正态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，两组比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以例（%）表示，两组间比较采用四格表χ 2检验，等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验；多因素分析采用Logistic回归模型。绘制受试者工作特征曲线评估TRAb的预测效能，并根据查约登指数筛选预测临界值；计算敏感度和特异度，计算 Kappa值评价预测结果与临床诊断的一致性。 结果:永久性HT组与非永久性HT组患者的性别、年龄、甲状腺肿大程度、24 h摄碘率和血清促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平以及 131I治疗剂量比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）；永久性HT组患者治疗前TRAb水平高于非永久性HT组［14.51（4.95，33.58）U/L比3.40（1.67，16.50）U/L］，差异有统计学意义（ Z=5.87、 P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果表明，治疗前TRAb水平是 131I治疗后格雷夫斯病患者发生永久性HT的危险因素（比值比=1.042，95% CI：1.025~1.059， P<0.001）。治疗前TRAb水平预测格雷夫斯病患者 131I治疗后发生永久性HT的受试者工作特征曲线下面积为0.674（95% CI：0.616~0.732），最佳临界值为7.025 U/L。以治疗前TRAb>7.025 U/L为预测患者 131I治疗后发生永久性HT的标准，敏感度和特异度分别为73.7%、75.2%，预测结果与临床诊断的一致性中等（ Kappa=0.426）。 结论:治疗前TRAb水平是格雷夫斯病患者 131I治疗后发生永久性HT的危险因素，当TRAb>7.025 U/L时，诊断永久性HT的效能最佳。

目的:探讨P2X3受体抑制剂磷酸吡哆醛-6-偶氮苯-2，4-二磺酸(PPADS)治疗前列腺炎导致大鼠膀胱过度活动症的可行性。方法:24只SD大鼠随机数字法分为3组，PPADS组、生理盐水组、对照组。前列腺内注射1%角叉菜胶溶液建立前列腺炎大鼠模型。PPADS组采用PPADS膀胱灌注治疗，生理盐水组采用生理盐水膀胱灌注治疗，对照组不做任何处理。采用免疫印迹技术检测治疗前后大鼠膀胱组织中P2X3受体蛋白表达。尿动力学检测治疗前后大鼠膀胱排尿功能改变。组间比较采用 t检验。 结果:前列腺炎大鼠排尿频率为(23.35±2.47)次/h，不稳定收缩频率为(21.80±2.80)次/h，对照组排尿和不稳定收缩频率分别为(12.10±0.49)次/h和(1.60±0.70)次/h，前列腺炎大鼠排尿及不稳定收缩频率均高于对照组，差异有统计学意义( t＝16.970， P<0.05)。PPADS灌注治疗后前列腺炎大鼠排尿频率为(12.97±1.02)次/h，不稳定收缩频率为(2.75±1.00)次/h，灌注治疗前后差异有统计学意义( t＝17.910， P<0.05)。生理盐水组灌注治疗后排尿和不稳定收缩频率分别为(19.60±2.13)次/h和(18.50±2.50)次/h，灌注治疗前后差异无统计学意义( t＝2.172、2.699， P>0.05)。前列腺炎大鼠膀胱组织内P2X3的表达量高于对照组。PPADS灌注治疗后前列腺炎大鼠膀胱组织内P2X3的表达量减少。 结论:前列腺内注射角叉菜胶溶液可成功建立前列腺炎大鼠模型。前列腺炎可引起膀胱组织P2X3受体的表达上调。PPADS治疗可降低膀胱组织P2X3受体表达，抑制前列腺炎导致的膀胱过度活动。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-96如何通过胰岛素样生长因子1类受体(IGF1R)调控七氟醚诱导新生大鼠认知功能障碍。方法:将大鼠(购自上海斯莱克实验动物有限公司)随机分为6组，对照组大鼠吸入浓度为40%的O 2，实验组小鼠吸入不同浓度的七氟烷麻醉(购自上海雅培上海有限公司)，包括1%七氟醚组，2%七氟醚组，4%七氟醚组，4%七氟醚＋miR-96过表达组和4%七氟醚＋miR-96抑制组。通过给予不同浓度的七氟醚(1%、2%和4%)联合miR-96激动或抑制剂，在mRNA和蛋白水平检测IGF1R、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达，测定海马神经元凋亡情况。通过测定荧光素酶活性，验证miR-96是否靶向作用于IGF1R。采用Morris水迷宫测验评价学习记忆能力。测量数据用均值±标准差( Mean± SD)表示，采用 t检验对正态分布和均方差的数据进行分析，在双因素相关分析中，则采用Spearman秩相关。 结果:对照组、4%七氟醚组、4%七氟醚＋miR-96过表达组和4%七氟醚＋miR-96抑制组miR-96相对表达量分别为0.37±0.01、2.09±0.06、2.84±0.12、1.71±0.03，IGF1R相对表达量分别为2.64±0.08、0.51±0.06、0.29±0.02、1.25±0.03，吸入七氟醚后miR-96表达显著增加( t＝63.230、45.870、94.750， P<0.05)，IGF1R表达显著降低( t＝47.630、63.720、36.380， P<0.05)，差异有统计学意义。与4%七氟醚组比较，4%七氟醚＋miR-96过表达组miR-96表达增强( t＝12.500， P<0.05)，IGF1R表达降低( t＝7.780， P<0.05)；而在4%七氟醚＋miR-96抑制剂组中则相反( t＝12.670、24.670， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:七氟醚麻醉诱导新生大鼠发生认知功能障碍的潜在机制与miR-96通过抑制IGF1R调控有关。

目的:探讨间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）模型小鼠的膀胱外周感觉神经元的兴奋性和P2X受体介导的嘌呤能信号传导的变化。方法:雄性C57小鼠50只，2月龄，体质量16~20 g。通过在膀胱壁上注射逆行示踪荧光染料3′-四甲基吲哚羰花青高氯酸盐（DiI），标记腰骶（LS：L 6~S 2）和胸腰（TL：T 13~L 2）背根神经节中的膀胱感觉神经元。两周后，在第1、3和5天腹腔注射环磷酰胺（CYP，80 mg/kg，1次/48 h）建立间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）小鼠模型（CYP组， n=25），对照组（ n=25）小鼠腹腔注射等量生理盐水。第6天取小鼠膀胱组织，使用苏木精-伊红（HE）染色法评估膀胱组织病理学改变，髓过氧化物酶（MPO）测试评估组织炎症水平，并使用全细胞膜片钳记录LS和TL背根神经节中的DiI阳性膀胱感觉神经元的兴奋性和三磷酸腺苷（ATP）诱导的P2X受体电流。 结果:与对照组相比，80 mg/kg CYP未诱发显著组织学改变或影响MPO水平，但提高了LS和TL膀胱感觉神经元的兴奋性：CYP组和对照组LS神经元基强度分别为（119±9）、（144±8）pA，TL神经元基强度分别为（123±10）、（162±17）pA；相比于对照组，CYP组LS和TL神经元基强度均显著降低，差异均有统计学意义（ t=2.025、2.047，均 P<0.05）。给予P2X受体激动剂ATP灌流后，CYP组的LS膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型发生了显著变化：CYP组LS神经元的P2X2受体介导持续性电流比例为39.3%，显著高于对照组的9.5%；P2X2/3受体介导的慢脱敏电流比例为60.7%，显著低于对照组的90.5%，差异有统计学意义（ P=0.025），提示CYP组小鼠LS神经元中的P2X2受体功能上调；TL膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型（主要为P2X2/3受体介导的慢脱敏电流和P2X3受体介导的快脱敏电流）占比无明显变化。 结论:IC/BPS模型小鼠的膀胱神经元兴奋性升高，并且LS神经元的P2X受体电流成分出现变化，提示膀胱神经元的兴奋性升高和P2X受体的功能上调早于器质性病理改变，感觉神经元嘌呤能信号传导变化可能是IC/BPS的重要病理机制。

目的:探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌HT29和Caco-2细胞(来自美国典型菌种保藏中心)的诱导细胞凋亡性程序性死亡的作用及与p53表达状态间的关系。方法:采用人结直肠癌HT29和Caco-2细胞进行实验。对照组用同浓度的二甲基亚砜(DMSO)，实验组用0.1、1.0、5.0 μmol/L ALS处理细胞。噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活力，计算半数抑制浓度(IC 50)；流式细胞术检测细胞的凋亡率；蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞凋亡过程中关键调节分子的蛋白表达。应用Prism软件多重比较通过单因素方差分析(ANOVA)，然后进行Tukey的多重比较。 结果:ALS作用于HT29和Caco-2细胞24、48 h后，IC 50值分别为48.4、9.9、89.2和52.1 μmol/L。用1.0、5.0 μmol/L ALS处理HT29和Caco-2细胞，Aurora A激酶(AURKA)的磷酸化(p-AURKA)水平分别减少为对照组的45.6%、6.3%( F＝100.400, P<0.01)和65.7%、30.7%( F＝26.410， P<0.01)。HT29细胞表达p53蛋白，而Caco-2细胞不表达p53蛋白。与对照组比较，1.0、5.0 μmol/L ALS处理HT29和Caco-2细胞后，细胞凋亡率升高为13.4%、14.3%( F＝11.240, P<0.05)和11.8%、10.5%( F＝9.357, P<0.05)。5.0 μmol/L ALS引起HT29细胞的B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt-C)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)和裂解的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)的表达水平分别升高85%( F＝7.289, P<0.05)、1.6倍( F＝9.640, P<0.05)、1.3倍( F＝12.120, P<0.05)、4.3倍( F＝56.320, P<0.05)，B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)的表达降低为28%( F＝8.849, P<0.01)。在Caco-2细胞中5.0 μmol/L ALS引起RIP、磷酸化Fas相关死亡域蛋白(p-FADD)和cleaved PARP的表达分别增加1.5倍、83%和1.1倍。 结论:ALS分别通过线粒体途径和死亡受体途径诱导HT29和Caco-2细胞发生凋亡性程序性细胞死亡，与p53蛋白是否表达有关。

目的:探讨磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯（sulfo-N-succinimidyloleate，SSO）调控二氧化硅（silicon dioxide，SiO 2）诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱的机制。 方法:于2023年3月，以常规体外培养大鼠肺泡巨噬细胞NR8383，随机分为对照组（C组）、SSO染毒组、SiO 2染毒组和SiO 2+SSO染毒组，使用SSO和SiO 2分别单独或联合染毒NR8383细胞36 h构建细胞模型。免疫荧光和BODIPY 493/503染色分别检测白细胞分化抗原36（cluster of differentiation，CD36）和细胞内脂质的水平，Western blot检测细胞内CD36、肝脏X受体（liver X receptors，LXR）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P-mammalian target of rapamycin，P-mTOR）、胆碱磷酸转移酶1（cholinephosphotransferase 1，CHPT1）的蛋白表达水平，脂质代谢组学筛选差异脂质代谢物及富集的途径。多组比较采用单因素方差分析，组内两两比较用 LSD检验。 结果:SiO 2染毒导致巨噬细胞CD36、P-mTOR表达增加（ P=0.012、0.020），LXR表达降低（ P=0.005），细胞内脂质水平升高，给予SSO干预后，与SiO 2染毒组比较，SiO 2+SSO染毒组巨噬细胞CD36表达降低（ P=0.023），LXR表达升高（ P=0.000）。代谢组学筛选出C组和SiO 2染毒组中有87个差异代谢物，SiO 2染毒组和SiO 2+SSO染毒组中有19个差异代谢物，两个组中差异代谢物存在5个交集，分别为PS（22∶1/14∶0）、DG（O-16∶0/18∶0/0∶0）、PGP（i-13∶0/i-20∶0）、PC（18∶3/16∶0）、鞘氨酸（SPA）。两个比较组差异代谢物均主要富集在甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路。对甘油磷脂代谢通路中的差异基因CHPT1进行验证，SiO 2染毒后导致巨噬细胞CHPT1表达降低（ P=0.041）。 结论:SSO可能通过调控PS（22∶1/14∶0）、DG（O-16∶0/18∶0/0∶0）、PGP（i-13∶0/i-20∶0）、PC（18∶3/16∶0）、SPA以及甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路改善SiO 2诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱。