目的 探讨成年雄性大鼠经全氟辛酸(PFOS)染毒后,硫辛酸(LA)对大鼠生殖毒性效应的保护作用.方法 选取40只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、LA对照组、PFOS染毒组、低剂量LA组、高剂量LA组.各分组处理如下:正常对照组给予玉米油,LA对照组给予100 mg/kg LA,PFOS染毒组给予10 mg/kg PFOS,低剂量 LA 组给予 10 mg/kg PFOS+50 mg/kg LA,高剂量 LA 组给予 10 mg/kg PFOS+100 mg/kg LA.采用灌胃法连续给药28 d,成模后精确测定大鼠体质量并麻醉处死大鼠.检测大鼠体质量、睾丸质量、附睾质量、睾丸及附睾脏器系数、精子计数.采用苏木精-伊红染色观察大鼠睾丸组织结构的病理学变化.结果 PFOS染毒组、低剂量LA组、高剂量LA组大鼠体质量低于正常对照组和LA对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);PFOS染毒组、低剂量LA组大鼠附睾质量低于正常对照组和LA对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);PFOS染毒组、低剂量LA组、高剂量LA组大鼠睾丸脏器系数高于正常对照组和LA对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);PFOS染毒组、高剂量LA组大鼠附睾脏器系数高于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);LA对照组大鼠附睾质量、睾丸脏器系数高于正常对照组,大鼠体质量低于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).苏木精-伊红染色结果显示,PFOS染毒处理后,大鼠睾丸生精小管形态结构不完整,间质细胞数量减少,紧密连接结构破坏,各级生精细胞排列紊乱,生精上皮空泡化改变.结论 PFOS可导致大鼠生殖系统损伤,LA干预对PFOS所致的生殖毒性效应具有保护作用.

目的:建立液相色谱串联质谱法快速测定尿液中全氟辛烷磺酸和全氟辛酸含量的方法。方法:于2022年11月，将尿液样品经酸性甲醇提取，WAX固相萃取柱净化，甲醇水洗脱后，采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以1.0 mmol/L乙酸铵溶液和甲醇为流动相，进行梯度洗脱；以电喷雾负离子多反应监测模式进行检测，内标法定量。结果:全氟辛酸和全氟辛烷磺酸在0.5~50.0 μg/L浓度范围内均具有良好的线性关系，相关系数均>0.999，方法的检出限为0.017 μg/L，定量限为0.005 μg/L，平均加标回收率分别为96.3%和101.8%，日内精密度分别为3.5%~6.2%和3.1%~7.4%，日间精密度分别为4.3%~6.8%和4.7%~8.1%。结论:液相色谱串联质谱方法灵敏度高、准确度好，可用于人体尿液中全氟辛烷磺酸和全氟辛酸的测定。

全氟化合物尤其是全氟辛酸（PFOA）与全氟辛烷磺酸（PFOS）在我国水环境中广泛检出。考虑到饮用水暴露途径的潜在健康风险，我国新颁布的《生活饮用水卫生标准》（GB 5749-2022）中的水质参考指标增加了PFOA和PFOS指标，限值分别为40和80 ng/L。本研究对确定该卫生标准限值的相关技术内容进行了分析和讨论，包括PFOA与PFOS的环境存在水平和暴露状况、健康效应、安全基准值的推导和卫生标准限值的确定等，并提出了未来饮用水标准制定方向的展望。

目的:研究全氟/多氟化合物（PFASs）的产前暴露与新生儿出生结局的相关性。方法:基于浙江杭州2020—2021年出生的506对母婴队列样本，应用固相萃取-超高效液相色谱串联质谱法检测产前母血血清中7种PFASs的暴露水平。运用多元线性回归模型分析PFASs的产前暴露对出生体重、身长及阿氏评分（Apgar）的影响。结果:孕妇年龄、产前体重指数以及妊娠周期分别为（31.3±4.3）岁、（26.7±3.2）kg/m 2和（265.0±28.3）d。出生体重、身长、Apgar-1和Apgar-5评分分别为（3.1±0.8）kg、（49.3±2.9）cm、（9.88±0.47）分和（9.99±0.13）分。PFASs广泛暴露于母血血清中，其中全氟辛酸（PFOA）、全氟辛基磺酸（PFOS）和6∶2氯代聚氟烷基醚磺酸（Cl-PFESA）的浓度最高，分别为（18.453±19.557）ng/ml、（6.756±9.379）ng/ml和（5.057±8.555）ng/ml。孕妇年龄、胎次、生产方式与PFASs暴露水平相关（ P<0.05）。亚组分析显示，PFOS对低出生体重（LBW）组新生儿体重（ β=-0.958）、身长（ β=-0.073）及Apgar-5（ β=-0.288）有抑制作用。6∶2 Cl-PFESA和8∶2 Cl-PFESA对LBW组新生儿体重（ β=-0.926； β=-0.552）、身长（ β=-0.074； β=-0.045）有抑制作用。此外4∶2氟调聚物磺酸（FTS）暴露与正常体重组新生儿体重增加（ β=0.111）、Apgar-5评分降低（ β=-0.030）有关。 结论:PFASs的产前暴露与新生儿出生体重、身长和Apgar-5评分之间存在关联，需持续关注PFASs通过母胎传递对胎儿生长发育的影响。

目的:探讨全氟辛烷磺酸（PFOS）对人胎盘滋养层（HTR-8/Svneo）细胞分泌炎症因子的影响。方法:不同浓度PFOS（0、0.01、0.1、1.0 mg/L）染毒HTR-8/Svneo细胞24 h，用CCK8法测定细胞活力。采用ELISA检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）的分泌水平；采用荧光定量PCR法检测IL-6、TNF-α、IL-10 mRNA的表达变化。应用单因素方差分析比较各组炎症因子的表达。结果:与对照组比较，0.1和1.0 mg/L PFOS组细胞存活率均明显降低（ P<0.05）。与对照组比较，0.01、0.1和1.0 mg/L PFOS组细胞IL-6分泌水平降低（ P<0.05），0.01和1.0 mg/L PFOS组细胞TNF-α浓度升高（ P<0.05），0.1和1.0 mg/L PFOS组细胞IL-10浓度升高（ P<0.05）。与对照组比较，0.1和1.0 mg/L PFOS组细胞IL-6 mRNA表达升高（ P<0.05），0.01、0.1和1.0 mg/L PFOS组细胞IL-10 mRNA表达降低（ P<0.05）。 结论:PFOS可能诱导HTR-8/Svneo细胞炎症因子分泌水平发生变化，引起细胞活力下降，导致胎盘功能异常。

目的:探究长沙市孕妇妊娠早期血清全氟化合物浓度水平现状及其影响因素,为孕期保健和孕妇全氟化合物浓度研究提供依据.方法:选取湖南省长沙市妇幼保健院2022年孕检的孕妇进行问卷调查和血样检测,收集人口学特征、生活方式及孕检信息等资料,对全氟化合物浓度进行描述性分析并运用多元线性回归分析全氟化合物浓度的影响因素.结果:长沙市孕妇血清中共检出23种全氟化合物,其中10种全氟化合物的检出率达到100%,13种全氟化合物检出率超过90%.孕妇血清中的全氟化合物浓度之间呈现不同程度的相关性(r=0.11～0.93).全氟化合物总浓度值的中位数为7.572 9 ng/mL,全氟辛烷磺酸盐和全氟辛酸的浓度中位值分别为2.369 6 ng/mL和1.773 8 ng/mL.多元线性回归结果显示吸烟、年龄和住所打扫频率是全氟化合物浓度升高的危险因素,饮酒和孕次是全氟化合物浓度升高的保护因素.结论:长沙市孕妇体内全氟化合物暴露水平与国内其他内陆城市人群的全氟化合物暴露水平相近.全氟化合物浓度的正关联影响因素有吸烟、年龄、住所打扫频率;全氟化合物浓度的负关联影响因素有饮酒和孕次.

目的 探讨卵圆孔未闭(PFO)患者偏头痛的发生率及相关危险因素,评估介入封堵术对PFO合并偏头痛患者的疗效.方法 入选2019年5月至2021年7月就诊于兰州大学第二医院的PFO患者288例,依据有无偏头痛分为偏头痛组(n=93)和无偏头痛组(n=195).分析两组患者的一般临床资料、实验室及影像学指标,探讨PFO患者偏头痛发生的危险因素;同时对PFO合并偏头痛患者术前及术后半年的头痛发作频率、持续时间、头痛程度及测试问卷-6(HIT-6)评分进行比较,评估介入封堵术对PFO合并偏头痛患者的疗效.结果 288例PFO患者中93例(32.3%)存在不同程度的偏头痛.相比于无偏头痛组,偏头痛组患者年龄更小,女性和中PFO比例更高,且具有更高的血小板和同型半胱氨酸(Hcy)水平,差异有统计学意义(P＜0.05);而在脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、糖尿病比例及体质指数、收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压、血肌酐、空腹血糖、尿酸、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血红蛋白、红细胞、D-二聚体、右向左分流(RLS)水平方面,两组患者无明显差异(P＞0.05).多因素Logistic回归分析显示,PFO患者偏头痛的发生与血小板(PLT)水平和PFO孔径大小有关,PLT水平越高,偏头痛发生风险越高,具有统计学意义(OR=1.005,95%CI:1.000～1.010,P=0.044);相对于小PFO,大PFO增加偏头痛发生的风险,差异具有统计学意义(OR=2.722,95%CI:1.052～7.045,P=0.039).PFO合并偏头痛患者行介入封堵术半年后的头痛发作频率、持续时间、头痛程度、HIT-6评分均明显低于术前,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PFO患者偏头痛的发生与PLT水平和PFO孔径大小有关,较高的PLT水平和大PFO会增加偏头痛发生的风险;对PFO合并偏头痛患者行介入封堵术能有效缓解偏头痛发作.

Objective This study aimed to compare 9 perfluoroalkyl sulfonic acids (PFSA) with carbon chain lengths(C4-C12) to inhibit human placental 3β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 (3β-HSD1), aromatase, and rat 3β-HSD4 activities.Methods Human and rat placental 3β-HSDs activities were determined by converting pregnenolone to progesterone and progesterone secretion in JEG-3 cells was determined using HPLC/MS-MS, and human aromatase activity was determined by radioimmunoassay. Results PFSA inhibited human 3β-HSD1 structure-dependently in the order: perfluorooctanesulfonic acid (PFOS, half-maximum inhibitory concentration, IC50: 9.03 ± 4.83 μmol/L) > perfluorodecanesulfonic acid (PFDS, 42.52 ± 8.99 μmol/L) > perfluoroheptanesulfonic acid (PFHpS, 112.6 ± 29.39 μmol/L) >perfluorobutanesulfonic acid (PFBS) = perfluoropentanesulfonic acid (PFPS) = perfluorohexanesulfonic acid (PFHxS) = perfluorododecanesulfonic acid (PFDoS) (ineffective at 100 μmol/L). 6:2FTS (1H, 1H, 2H, 2H-perfluorooctanesulfonic acid) and 8:2FTS (1H, 1H, 2H, 2H-perfluorodecanesulfonic acid) did not inhibit human 3β-HSD1. PFOS and PFHpS are mixed inhibitors, whereas PFDS is a competitive inhibitor. Moreover, 1-10 μmol/L PFOS and PFDS significantly reduced progesterone biosynthesis in JEG-3 cells. Docking analysis revealed that PFSA binds to the steroid-binding site of human 3β-HSD1 in a carbon chain length-dependent manner. All 100 μmol/L PFSA solutions did not affect rat 3β-HSD4 and human placental aromatase activity. Conclusion Carbon chain length determines inhibitory potency of PFSA on human placental 3β-HSD1 in a V-shaped transition at PFOS (C8), with inhibitory potency of PFOS > PFDS > PFHpS > PFBS = PFPS =PFHxS = PFDoS = 6:2FTS = 8:2FTS.

[目的]研究上海市松江区社区居民血清全氟化合物(PFASs)暴露特征及可能的影响因素.[方法]于2021年8月招募上海市松江区某社区日常健康体检的居民作为研究对象,纳入成年居民,且长期(≥3年)在本地居住,无职业暴露史,无基础性疾病,排除妊娠期妇女及无法自主完成问卷的对象,签署知情同意书,完成问卷调查,并采集静脉血样本.使用超高效液相色谱仪串联三重四极杆质谱仪(UPLC-MS/MS)测定血清中15种PFASs含量,应用有序多分类logistic回归、四分位数间距(IQR)及风险比(OR)探究血清PFASs含量的影响因素及风险大小.[结果]15种PFASs中检出14种,其中7种PFASs检出率>50%.检出的PFASs中含量较高的有PFOS(全氟辛烷磺酸)、PFOA(全氟辛酸)和PFHxS(全氟己烷磺酸),中位浓度分别为48.61、37.29和36.51 μg?L-1.PFASs中PFDA和PFUnDA的相关性最强(r=0.93,P<0.05),其次是PFOS和PFDA(r=0.86,P<0.05).年龄、塑料制品的使用频率、每天在室内的时间、个人年总收入、饮茶以及每天的饮水量为PFASs内暴露潜在的影响因素,其中,年龄与PFASs呈正相关;饮茶与PFNA、PFOA呈正相关;PFHpA与塑料制品的使用频率、个人年总收入呈负相关;PFOS与每天在室内的时间呈负相关.[结论]松江区社区居民血清PFASs暴露较为严重,主要成分为传统的PFOA、PFOS、PFHx,不同的社会人口学特征对血清中PFASs含量有不同程度的影响,该社区居民PFASs暴露对健康的影响值得探究.

[背景]已有研究表明全氟化合物(PFAS)异构体及替代品可能干扰糖代谢,但目前关于PFAS异构体及替代品与空腹血糖浓度关联的流行病学研究结果尚不一致.缺乏混合污染物对空腹血糖水平的联合效应及关键组分的探索.[目的]探索血糖正常人群中PFAS异构体及替代品与空腹血糖浓度的关联及联合效应,并识别其中的关键组分.[方法]研究基于中国C8异构体健康计划(2015-2016),选取具有完整数据及血糖水平正常的923名成人作为研究对象.分别采用超高效液相色谱串联质谱法及全自动生化仪检测血清中PFAS异构体及替代品及空腹血糖浓度.采用多重线性回归探索 16种检出率高于 80%的PFAS异构体及替代品与空腹血糖水平的关联.同时采用qgcomp方法、贝叶斯机器核回归(BKMR)模型探索PFAS异构体及替代品混合物对结局指标的联合效应,并判断关键组分.[结果]923名研究对象平均年龄为(62.4±13.8)岁,其中男女分别为 472名(51.1%)和 451名(48.9%).PFAS异构体及替代品中全氟-3-甲基-庚烷磺酸(3m-PFOS)、全氟-4-甲基-庚烷磺酸(4m-PFOS)、全氟-5-甲基-庚烷磺酸(5m-PFOS)之和(∑3+4+5m-PFOS)中位浓度最高为10.20 ng·mL-1,直链全氟辛烷磺酸(n-PFOS,9.61 ng·mL-1)、全氟辛酸(PFOA,4.55 ng·mL-1)、直链全氟己烷磺酸(n-PFHxS,2.48 ng·mL-1)、6:2氯化多氟醚磺酸(6:2 Cl-PFESA,1.90 ng·mL-1)、全氟-6-甲基-庚烷磺酸(iso-PFOS,1.85 ng·mL-1)、全氟正丁酸(PFBA,1.81 ng·mL-1)、全氟代正壬酸(PFNA,1.39 ng·mL-1)及全氟-1-甲基-庚烷磺酸(1m-PFOS,1.27 ng·mL-1)浓度都在1.00 ng·mL-1以上.在调整混杂因素后,PFAS异构体及替代品与空腹血糖浓度正相关.如:随着 6:2 Cl-PFESA、PFNA每增加 1 ln单位,空腹血糖浓度分别增加 0.18(95%CI:0.13～0.23)mmol·L-1、0.24(95%CI:0.18～0.30)mmol·L-1.多污染物模型结果发现PFAS异构体及替代品混合物对空腹血糖浓度存在联合效应.在BKMR模型结果中,相对于混合污染物第 50百分位浓度,混合污染物处于第 75百分位浓度时空腹血糖浓度增加 0.25(95%CI:0.21～0.30)mmol·L-1,且PF-NA后验纳入概率为0.92,提示PFNA为联合效应中关键组分.[结论]PFAS异构体及替代品与空腹血糖浓度存在正相关及联合效应,PFNA为联合效应的关键组分.