目的:探讨5例儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)患儿的临床特点及遗传学特征。方法:选取在2019年11月至2021年11月河南省儿童医院心内科收治的临床表现符合CPVT的5例患儿作为研究对象，收集患儿的临床资料。对所有患儿进行家系全外显子组测序，应用Sanger测序验证候选变异。应用β受体抑制剂普萘洛尔对患儿进行治疗并追踪随访。结果:5例患儿均以晕厥为首发表现，均在运动状态下发病，心电图检测均显示窦性心动过缓。5例患儿首次发病年龄为(10.4±2.19)岁，延误诊断时间为(1.6±2.19)年。5例患儿 RYR2基因变异位点均为新发变异，分别为c.6916G>A(p.V2306I)、c.527G>C(p.R176P)、c.12271G>A(p.A4091T)、c.506G>T(p.R169L)和c.6817G>A(p.G2273R)，变异类型均为错义变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级指南，c.527G>C(p.R176P)变异评级为致病性变异(PS2+PM1+PM2_Supporting+PM5+PP3+PP4)，c.6817G>A(p.G2273R)变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP3+PP4)。予以5例患儿普萘洛尔治疗，症状明显好转，并随访至2022年7月30日均未再出现晕厥。 结论:c.527G>C(p.R176P)、c.6817G>A(p.G2273R)的发现拓展了 RYR2基因变异谱。对CPVT患者进行基因检测可以明确其致病原因，为其临床诊断提供依据，并为遗传咨询提供参考。

目的:评价沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2(SIRT1/Nrf2)信号通路在小檗碱预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只，8～10周龄，体质量22～25 g，采用随机数字表法分为6组( n＝6)：假手术组(S组)、假手术＋小檗碱组(SB组)、肠缺血再灌注组(IR组)、小檗碱预处理＋肠缺血再灌注组(B组)、小檗碱预处理＋SIRT1抑制剂EX527＋肠缺血再灌注组(BE组)和小檗碱预处理＋铁死亡诱导剂RSL3＋肠缺血再灌注组(BR组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注30 min的方法构建小鼠肠缺血再灌注损伤模型。SB组、B组、BE组和BR组于造模前7 d开始灌胃小檗碱50 mg/kg，1次/d；BE组和BR组于造模前3 d分别腹腔注射EX527 5 mg/kg、RSL3 5 mg/kg，1次/d；其余组予以等量生理盐水。于再灌注30 min时处死小鼠，取小肠组织，光镜下观察肠黏膜病理结果并行Chiu评分，采用比色法检测Fe 2＋和MDA含量及SOD活性，采用ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)含量，采用荧光染色法检测ROS含量，采用Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、SIRT1和Nrf2的表达。 结果:与S组比较，IR组肠组织Chiu评分升高，Fe 2＋、MDA和ROS含量升高，GSH含量和SOD活性下降，GPX4表达下调，SIRT1和Nrf2表达上调( P<0.05)，SB组Chiu评分差异无统计学意义( P>0.05)；与IR组比较，B组肠组织Chiu评分降低，Fe 2＋、MDA和ROS含量降低，GSH含量和SOD活性升高，GPX4表达上调，SIRT1和Nrf2表达上调( P<0.05)；与B组比较，BE组和BR组肠组织Chiu评分升高，Fe 2＋、MDA和ROS含量升高，GSH含量和SOD活性下降，GPX4表达下调，BE组SIRT1和Nrf2表达下调( P<0.05)。 结论:小檗碱预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的机制可能与激活SIRT1/Nrf2信号通络，进而抑制铁死亡有关。

目的:探讨γ-谷氨酰转移酶/高密度脂蛋白胆固醇比率（gamma-glutamyl transferase/high-density lipoprotein cholesterol ratio，GHR）、中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）与冠心病的关系及对冠心病的致病风险及预测价值。方法:采用病例对照研究方法，连续入选2017年12月至2018年12月于承德医学院附属医院行冠状动脉造影的患者694例，依据冠状动脉造影结果将患者分为冠心病组（ n=527）和non-冠心病组（ n=167），记录所有患者的临床资料，γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等生化检测指标，中性粒细胞、淋巴细胞计数等血液学指标，计算患者的GHR、NLR及Gensini评分。比较两组患者的临床基线资料、GHR、NLR等指标；受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评估GHR、NLR对T2DM合并冠心病的诊断价值，并确定最佳临界值；Logistic回归分析冠心病的危险因素；Spearman相关性分析GHR、NLR与冠心病患者Gensini评分的相关性。 结果:冠心病组GHR、NLR分别为32.59（21.05，48.24）、3.53（2.18，8.46）均明显高于non-冠心病组16.56（10.07，25.21）、2.20（1.45，3.28），差异有统计学意义（ Z值分别为11.094、9.055， P<0.05）；ROC曲线分析显示，GHR、NLR诊断冠心病的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.785和0.732（ P<0.05），当GHR、NLR分别取临界值19.805、2.678时，诊断冠心病效能最高，诊断敏感度、特异度分别为79.30%、62.90%和63.80%、68.30%，GGT诊断冠心病的AUC为0.628，临界值为19.500时，敏感度为80.50%，特异度为39.50%；GHR的AUC>GGT的AUC（ Z=12.973， P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，吸烟（ OR=2.887，95% CI：1.850~4.505， P<0.05）、高血压（ OR=2.009，95% CI：1.311~3.080， P<0.05）、空腹血糖（ OR=1.109，95% CI：1.034~1.189， P<0.05）、年龄≥60岁（ OR=1.567，95% CI：1.179~2.415， P<0.05）、NLR≥2.687（ OR=3.152，95% CI：2.066~4.808， P<0.05）、GHR≥19.805（ OR=4.768，95% CI：3.131~7.262， P<0.05）是冠心病的独立危险因素；在逐步校正危险因素：吸烟、高血压、空腹血糖、年龄≥60岁和NLR≥2.687后，GHR≥19.805仍为冠心病的独立危险因素［ OR、95% CI分别为4.620（3.049~7.000）、4.768（3.131~7.262）、6.567（4.408~9.810）、4.768（3.131~7.262）、4.768（3.131~7.262）， P均<0.001］；Spearman相关分析显示，冠心病患者GHR、NLR与Gensini评分呈正相关（ r=0.312、0.394， P均<0.05）。 结论:GHR、NLR与冠状动脉病变严重程度呈正相关，对诊断冠心病具有提示意义，NLR≥2.687、GHR≥19.805是冠心病的独立危险因素；GHR对冠心病诊断价值优于单一的GGT和HDL-C，具有一定的临床应用价值。

目的:评价沉默调节蛋白1/核因子κB(SIRT1/NF-κB)信号通路在亚低温促进氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)小胶质细胞极化中的作用。方法:采用随机数字表法将生长良好的BV2小胶质细胞分为4组( n＝36)：对照组(C组)、OGD/R组(O组)、亚低温组(M组)和亚低温+SIRT1特异性抑制剂EX527组(ME组)。C组正常培养；O组氧糖剥夺3 h后，于37 ℃复氧复糖21 h；M组氧糖剥夺3 h后，于33 ℃复糖复氧21 h；ME组细胞于OGD/R前与EX527(终浓度为5 nmol/L)共培养12 h，其余处理同M组。采用CCK-8法测定细胞存活率；ELISA法检测上清液TNF-α、IL-6和IL-10浓度；qRT-PCR法检测CD206、CD32、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg-1)的mRNA表达，免疫荧光染色法检测CD206和CD32表达，Western blot法检测iNOS、Arg-1、SIRT1、NF-κB p65(p65)和乙酰化NF-κB p65(Ac-p65)的表达。 结果:与C组比较，O组细胞存活率降低，上清液TNF-α、IL-6和IL-10浓度升高，iNOS、Arg-1、CD32和CD206表达上调，SIRT1表达下调，Ac-p65/p65比值升高( P<0.05)；与O组比较，M组细胞存活率升高，上清液TNF-α和IL-6浓度降低，IL-10浓度升高，CD206、Arg-1和SIRT1表达上调，CD32和iNOS表达下调，Ac-p65/p65比值降低( P<0.05)；与M组比较，ME组细胞存活率降低，上清液TNF-α和IL-6浓度升高，IL-10浓度降低，CD206、Arg-1和SIRT1表达下调，CD32和iNOS表达上调，Ac-p65/p65比值升高( P<0.05)。 结论:SIRT1/NF-κB信号通路参与了亚低温促进OGD/R小胶质细胞极化的过程。

目的:评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只，6～8周龄，体重18～22 g，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(RIR组)、小檗碱+缺血再灌注组(B组)、小檗碱+缺血再灌注+SIRT1抑制剂EX527组(BE组)和小檗碱+缺血再灌注+Nrf2抑制剂ATRA组(BA组)。通过切除右肾，夹闭左肾肾动脉45 min后恢复血流灌注的方法建立小鼠肾缺血再灌注模型。B组、BE组和BA组术前14 d给予小檗碱100 mg·kg -1·d -1灌胃，BE组和BA组术前3 d分别进行腹腔注射EX527 5 mg·kg -1·d -1、ATRA 10 mg·kg -1·d -1。S组和RIR组连续14 d给予等容量生理盐水，于再灌注24 h时眶静脉采集血标本，检测血清Cr和BUN浓度，ELISA法检测IL-1β和TNF-α含量，光镜下观察肾小管病理学结果并进行肾小管损伤评分，采用Western blot法检测SIRT1、Nrf2、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、caspase-1和NOD样受体蛋白3(NLRP3)的表达。 结果:与S组比较，RIR组、B组、BE组和BA组血清Cr和BUN浓度、肾脏IL-1β和TNF-α含量、肾小管损伤评分升高，RIR组、BE组和BA组肾脏SIRT1、Nrf2、ASC、caspase-1和NLRP3、B组SIRT1、Nrf2、caspase-1和NLRP3表达上调( P<0.05)；与RIR组比较，B组、BE组和BA组血清Cr和BUN浓度、肾脏IL-1β和TNF-α含量、肾小管损伤评分降低，B组SIRT1和Nrf2、BE组Nrf2和ASC、BA组SIRT1、ASC和caspase-1表达上调，B组ASC、caspase-1和NLRP3、BE组SIRT1和NLRP3、BA组Nrf2表达下调( P<0.05)；与B组比较，BE组和BA组血清Cr、BUN浓度、IL-1β、TNF-α含量、肾小管损伤评分升高，BE组和BA组ASC、caspase-1和NLRP3表达上调，BE组SIRT1和BA组Nrf2表达下调( P<0.05)。 结论:SIRT1/Nrf2信号通路参与了小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤的过程，与抑制细胞焦亡有关。

目的 基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1 α)/细胞色素C(Cyt C)通路探究养精种玉汤联合寿胎丸对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠的影响.方法 取雌性SD大鼠110只,随机选取97只大鼠,以皮下注射脱氢表雄酮及高脂饲料喂养方法建立PCOS-IR模型,其余大鼠作为正常组.将造模成功后大鼠随机分为8组,每组12只.二甲双胍组给予0.265 g/kg二甲双胍灌胃,寿胎丸组给予12 g/kg寿胎丸灌胃,低剂量养精种玉汤组给予33 g/kg养精种玉汤灌胃,高剂量养精种玉汤组给予66 g/kg养精种玉汤灌胃,低剂量养精种玉汤+寿胎丸组给予33 g/kg养精种玉汤+12 g/kg寿胎丸灌胃,高剂量养精种玉汤+寿胎丸组给予66 g/kg养精种玉汤+12 g/kg寿胎丸灌胃,高剂量养精种玉汤+寿胎丸+EX-527组给予66 g/kg养精种玉汤+12 g/kg寿胎丸灌胃和5 mg/kg EX-527腹腔注射,正常组和模型组给予生理盐水灌胃与腹腔注射,均1次/d,连续干预14d.记录大鼠的体重;血糖仪、ELISA试剂盒分别检测大鼠的空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血糖曲线下面积(GAUC);ELISA法检测大鼠血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平;HE染色观察大鼠卵巢组织病理学形态;Western blot法检测大鼠卵巢组织中SIRT1/PGC-1α/Cyt C信号通路相关蛋白表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠FPG、GAUC、HOMA-IR、LH、T水平及卵巢组织中Cyt C蛋白相对表达量均明显升高(P均＜0.05),FSH、E2水平及卵巢组织中SIRT1、PGC-1α蛋白相对表达量均明显降低(P均＜0.05);大鼠卵巢组织呈多囊样病变,囊性扩张卵泡增多,卵泡体积增大,颗粒细胞排列疏松紊乱.与模型组比较,各药物组大鼠的体重下降程度较大(P均＜0.05),FPG、GAUC、HOMA-IR、LH、T水平及卵巢组织中Cyt C蛋白相对表达量均明显降低(P均＜0.05),FSH、E2水平及卵巢组织中SIRT1、PGC-1α蛋白相对表达量均明显升高(P均＜0.05),大鼠卵巢组织多囊样病变减轻;高剂量养精种玉汤+寿胎丸组上述各项指标及卵巢组织多囊样病变改善更明显,而EX-527减弱了高剂量养精种玉汤联合寿胎丸对大鼠PCOS-IR进展的阻碍作用.结论 养精种玉汤联合寿胎丸可能通过调节SIRT1/PGC-1α/Cyt C信号通路改善PCOS-IR大鼠性激素水平,延缓PCOS-IR进展.

目的 探究岩白菜素(Ber)减轻大鼠心肌细胞(H9C2)缺氧/复氧损伤(SI/R)的分子机制.方法 建立H9C2缺氧/复氧损伤模型,通过免疫印迹法检测关键分子的表达,通过末端标记法染色和乳酸脱氢酶释放量检测细胞损伤,通过二氯荧光素染色及丙二醛(MDA)检测细胞内活性氧(ROS)水平,通过分别给予EX-527和SR-18292抑制沉默交配型信息调控2同源物1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物受体共激活因子-1α(PGC-1α).实验按干预方法不同分组,分别为Bey干预组(SI/R+Ber)、Bey+SIRT1抑制剂组(SI/R+Ber+EX-527)、对照组(SI/R+PBS).SI/R+Ber组加入含有100 μM的Ber培养基进行干预,SI/R+Ber+EX-527组加入含有100 μM 的Ber和50 nM EX-527的培养基进行干预.SI/R+PBS组为磷酸缓冲液(PBS)干预作为对照组.结果 与SI/R+PBS组相比,SI/R+Ber组Bcl-2的表达水平升高(P<0.001),Bax的表达水平显著降低(P<0.001),PGC-1α的表达水平明显升高(P<0.001);与SI/R+Ber组相比,SI/R+Ber+Ex-527组Bcl-2的表达水平降低(P<0.001),Bax的表达水平显著升高(P<0.001),PGC-1α的表达水平明显降低(P<0.001).给予PGC-1α的抑制剂SR-18292 后,与SI/R+Ber组相比,细胞活力显著降低(P<0.01);乳酸脱氢酶释放显著升高(P<0.001);MDA生成显著升高(P<0.01),大鼠心肌细胞的凋亡指数明显升高(P<0.01),ROS的产生明显升高(P<0.01),Bcl-2表达水平显著降低(P<0.001),Bax表达水平升高(P<0.01),SIRT1表达水平无明显变化(P>0.05).结论 Ber通过激活SIRT1/PGC-1α通路来减少ROS的产生,进而抑制SR/I损伤中的大鼠心肌细胞凋亡.

目的 探讨DYS527a/b与DYF387S1a/b基因座多带分型与Y-SNP单倍群的关联性.方法 用YFilerPlus?试剂盒检测昆明地区DYS527a/b基因座为多带的 295 例无关男性样本,获取DYS527a/b、DYF387S1a/b和DYS385a/b等 3 个多拷贝基因座和各单拷贝基因座的基因型及其频率分布;用 42 个Y-SNP位点构成的AIYSNP42试剂盒对上述样本进行Y-SNP单倍群检测,探讨DYS527a/b基因座多带及其构成单倍型与相关单倍群的关联性.结果 295 例样本中DYS527a/b基因座 97.29%为三带分型、2.71%的为四带分型;DYF387S1a/b基因座54.24%的分型为三带、4.75%的分型为四带;DYS448 基因座则检测出13.22%的分型缺失.Y-SNP位点共检测出O-M175 和C-M130 等 7 种单倍群,其中O-M175(135 例)、C-M130(133 例),分别为占 45.76%和 45.08%,而R1-M173、N-M231、D1-M174、J-M304和F-M89单倍群低于13例频率介于4.41%～0.34%之间.不同单倍群下Y-STR分型频率也有所差异.O单倍群下DYS385a/b(12/12,XX)、DYS392(13)、DYS593(16)、DYS393(12),C单倍群下DYS527a/b(19/20/21)、DYS385a/b(11)、DYS593(17)、DYS390(23)、Y_GATA_H4(11)和DYS444(13)等分型高频分布.结论 DYS527a/b基因座多带高频分布于昆明地区C单倍群人群中,较多的C、R1 单倍群样本DYS527a/b与DYF387S1a/b基因座分型同时为多带分型;DYS527a/b、DYF387S1a/b基因座的多带、DYS385a/b基因座及DYS392 等基因座中的高频基因分型在O、C、R1 和N单倍群样本频率分布差异明显,为综合利用各基因座遗传信息与Y-SNP单倍群的关联性进而在父系家系排查中寻找更多的族源、地域信息提供方向.

目的 比较精神分裂症患者与正常人的自我怜悯水平,探讨精神分裂症患者自我怜悯水平与病耻感之间的关系.方法 采用中文版Link病耻感量表对100例精神分裂症患者(患者组)进行评估,采用中文版自我怜悯量表(SCS-C)对151例正常对照者(正常组)评估,并与患者组进行比较.结果 精神分裂症患者SCS-C总分及其自我友善、普遍人性和正念3个因子得分均低于正常组,差异有统计学意义(P<0. 05);相关分析显示,患者病耻感总分与SCS-C总分(r=-0. 682,P<0.001)、自我友善(r =-0. 483, P< 0.001)、普遍人性(r =-0.527,P<0.001)、正念=(r=-0. 492,P<0. 001)呈负相关性,同时自我怜悯中自我友善得分与病耻感中情感体验得分(r =-0. 201,P =0. 045)亦呈负相关性.结论 患者组自我怜悯水平低于正常组;患者组自我怜悯与病耻感之间呈负相关性,自我怜悯水平越低,病耻感程度越高,进一步提示对精神分裂症患者自我怜悯进行心理干预的临床重要性.

目的 评价沉默信号调节因子1(SIRT1)∕NF-κB信号通路在小鼠海马神经元氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用.方法 培养HT22小鼠海马神经元,以5×104个∕ml的密度接种于培养板(96孔板,100μl∕孔;6孔板,2 ml∕孔)或培养皿(6 cm),采用随机数字表法分为4组(n=24):对照组(C组)、氧糖剥夺-复氧复糖组(OGD组)、SIRT1抑制剂EX-527预处理组(EX组)和SIRT1激动剂SRT1720预处理组(SRT组).C组在37℃常氧培养箱中培养,OGD组、EX组和SRT组将细胞培养基更换为缺氧液,置于37℃培养箱(5％CO2-95％N2)中培养12 h,随后将缺氧液更换为培养基,置于37℃常氧培养箱中继续培养24 h制备氧糖剥夺-复氧复糖损伤模型.EX组和SRT组于氧糖剥夺前12 h时分别加入SIRT1抑制剂EX-5271μmol∕L和SIRT1激动剂SRT172010μmol∕L孵育.采用CCK-8法测定细胞活力,采用化学比色法测定LDH活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Western blot法检测SIRT1、NF-κB、IκBα、Bcl-2和Bax的表达水平,计算Bcl-2∕Bax比值.结果 与C组相比,OGD组、EX组和SRT组细胞活力降低,LDH活性和细胞凋亡率升高,SIRT1、IκBα及Bcl-2表达下调,NF-κB和Bax表达上调,Bcl-2∕Bax比值降低(P<0.05);与OGD组相比,SRT组细胞活力升高,LDH活性和细胞凋亡率降低,SIRT1、IκBα及Bcl-2表达上调,NF-κB和Bax表达下调,Bcl-2∕Bax比值升高,EX组细胞活力降低,LDH活性和细胞凋亡率升高,SIRT1、IκBα及Bcl-2表达下调,NF-κB和Bax表达上调,Bcl-2∕Bax比值降低(P<0.05).结论 SIRT1∕NF-κB信号通路抑制参与了小鼠海马神经元氧糖剥夺-复氧复糖损伤的过程.