目的:分析可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（sCTLA-4）、RAD51旁系同源基因C（RAD51C）蛋白对宫颈癌患者介入治疗术后复发的预测价值。方法:选取2015年5月至2019年4月河南省人民医院宫颈癌患者107例为观察组，均经介入手术治疗，统计术后复发情况，另选取同期良性宫颈疾病患者107例为对照组。比较观察组、对照组及是否复发患者sCTLA-4、RAD51C蛋白表达，采用Logistic回归分析宫颈癌患者术后复发的影响因素，构建宫颈癌患者术后复发的列线图模型并采用校准曲线验证，绘制决策曲线分析sCTLA-4、RAD51C蛋白预测宫颈癌患者术后复发的价值，并统计不同sCTLA-4、RAD51C蛋白表达患者的复发率。结果:观察组sCTLA-4水平、RAD51C蛋白高表达率高于对照组（ P<0.05）；高危型人乳头瘤病毒阳性、脉管浸润、间质浸润≥1/2、宫旁浸润、RAD51C蛋白高表达及sCTLA-4高水平是宫颈癌患者术后复发的独立危险因素（ P<0.05）；高危型人乳头瘤病毒、脉管浸润、间质浸润、宫旁浸润、RAD51C蛋白及sCTLA-4水平构建宫颈癌患者术后复发的列线图预测模型，一致性指数分别为0.610（ 95%CI为0.511~0.702）、0.616（ 95%CI为0.517~0.708）、0.640（ 95%CI为0.541~0.730）、0.609（ 95%CI为0.510~0.702）、0.728（ 95%CI为0.633~0.809）、0.817（ 95%CI为0.731~0.885），且校准曲线验证显示具有较高一致性，sCTLA-4、RAD51C蛋白联合检测的净受益率大于单独检测。 结论:宫颈癌患者sCTLA-4、RAD51C蛋白均呈高表达，且二者同时高表达表明宫颈癌患者术后复发风险较高，临床可通过检测sCTLA-4、RAD51C蛋白表达情况筛选高复发风险患者并及早进行干预，以降低复发率。

范科尼贫血（FA）是一种常染色体隐性、X连锁（FANCB基因突变）和常染色体显性（RAD51基因突变）遗传病，其发病机制是FA相关基因缺陷导致DNA损伤修复功能障碍，造成染色体自发断裂、错排、畸变等，从而出现骨髓衰竭、先天性畸形及肿瘤倾向等临床表现。本文主要针对其骨髓衰竭的发病机制进行综述。

目的:研究核酸内切酶RNaseH-1对使用端粒的替代延长(ALT)机制来延长端粒的骨肉瘤细胞放射敏感性影响及机制。方法:通过慢病毒转染构建过表达RNaseH-1的ALT骨肉瘤细胞U2OS和端粒酶阳性骨肉瘤细胞143B。对转染后的细胞使用CCK8法检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期。克隆形成实验检测放射敏感性，免疫荧光实验检测细胞DNA损伤(γ-H 2AX灶点)情况，蛋白印迹法实验检测相关蛋白表达水平。 结果:过表达RNaseH-1后U2OS细胞的增殖能力显著降低，且细胞周期阻滞于G 1期(均 P<0.05)。U2OS细胞中RNaseH-1的过表达使ATM和Chk2的磷酸化水平显著升高、同源重组相关蛋白RAD51和BRCA1的表达显著降低，并导致细胞中DNA损伤水平显著上升、细胞放射敏感性增强(均 P<0.05)。而过表达RNaseH-1不对端粒酶阳性的143B细胞产生抑制效应( P>0.05)。 结论:过表达RNaseH-1抑制了端粒酶阴性骨肉瘤细胞并增强了放射敏感性，其机制可能是RNaseH-1在ALT细胞中抑制同源重组修复并激活ATM信号通路。

目的:探讨不同形式带蒂背阔肌肌皮瓣移植补救性修复放疗后下腹部皮瓣再造乳房部分硬化的临床效果。方法:回顾性分析2013年8月至2020年10月湖南省肿瘤医院收治的采用不同形式下腹部皮瓣移植完成乳腺癌术后即刻乳房再造并接受放射治疗的女性患者资料。放射治疗后随访发现部分再造乳房有不同程度的皮瓣硬化挛缩表现，对切除硬结后继发缺损较大的患者采用不同形式的带蒂背阔肌肌皮瓣移植修复。术后随访密切观察皮瓣成活情况、瘢痕增生情况、再造乳房外形质地及供区功能恢复情况。结果:共纳入患者246例，年龄29~63岁，平均42.7岁，其中18例采用带蒂腹直肌肌皮瓣、92例采用单侧游离腹壁下动脉穿支皮瓣(包括单穿支皮瓣41例和双穿支皮瓣51例)、71例采用双侧游离腹壁下动脉穿支皮瓣、65例采用带蒂腹直肌肌皮瓣联合游离腹壁下动脉穿支皮瓣移植完成乳腺癌术后即刻乳房再造，皮瓣面积为27.0 cm×10.0 cm~34.0 cm×14.0 cm。所有下腹部皮瓣移植乳房再造手术病例术后早期未见明显并发症。放射治疗后随访发现28例再造乳房有不同程度的皮瓣硬化挛缩表现(包括带蒂腹直肌肌皮瓣9例，单侧单穿支游离腹壁下动脉穿支皮瓣19例)，其中9例拒绝硬结切除手术，13例接受硬结切除和局部组织转移修复手术，另外6例切除硬结后继发缺损较大，采用不同形式带蒂背阔肌肌皮瓣移植修复，具体包括传统背阔肌肌皮瓣4例，保留胸背神经和大部分背阔肌的改良背阔肌肌皮瓣2例，皮瓣面积为18.0 cm×6.0 cm~24.0 cm×8.0 cm。术后早期有1例带蒂背阔肌肌皮瓣表现为轻度的灌大于流，术后2 d自行恢复正常。所有皮瓣完全成活，住院时间5~10 d。术后随访(8.5±0.7)个月(6~20个月)，再造乳房外形满意，背部仅遗留线性瘢痕，上肢功能活动未见明显受限。结论:应用不同形式带蒂背阔肌肌皮瓣移植补救性修复下腹部皮瓣移植乳房再造术后放疗损伤的效果满意，操作相对简单，可以最大程度减少供区损伤和降低手术风险。

目的:探讨泛素结合酶2T（UBE2T）对肺腺癌放射敏感性的影响及其可能的机制。方法:收集2019年3月至2021年12月在遵义医科大学第二附属医院经病理证实，且经单纯放射治疗的各期肺腺癌患者45例，按实体肿瘤疗效评价（RECIST）1.1标准进行疗效评价，分为放疗敏感组（25例）、放疗抵抗组（20例），前者为完全缓解+部分缓解，后者为疾病稳定+疾病进展。免疫组化（IHC）检测通过染色强度和阳性细胞数计分，结合卡方检验分析患者石蜡标本UBE2T表达水平与放射敏感性间的相关性。利用人肺腺癌细胞，构建慢病毒UBE2T干扰（UBE2Tsh）的A549细胞和UBE2T过表达的SPC-A-1细胞，行放射及克隆形成实验检测细胞的存活分数，多靶单击模型拟合生存曲线。免疫荧光技术检测DNA双链损伤（DSB）标记物γH2AX聚焦点水平（γH2AX聚焦点数/单个细胞）。蛋白质印迹法检测UBE2T、γH2AX、Rad51蛋白表达。流式细胞术检测细胞周期变化和凋亡率。二分类变量资料统计采用Fisher's精确概率法，计量资料采用 t检验。 结果:UBE2T高表达同肺腺癌患者放疗抵抗相关（ P<0.05）。慢病毒UBE2T干扰提高A549细胞的放射敏感性，放射增敏比（SER）为1.795，UBE2T过表达降低SPC-A-1细胞的放射敏感性，SER为0.293。UBE2Tsh A549细胞照射后细胞核内γH2AX聚焦点数显著增加（ P<0.01），γH2AX蛋白表达量增加（ P<0.01），Rad51蛋白表达量降低（ P<0.001），UBE2T过表达SPC-A-1细胞γH2AX蛋白表达量降低（ P<0.05），Rad51蛋白表达量增加（ P<0.001）。UBE2Tsh A549细胞照射后G 2期细胞占比减少（ P<0.01），细胞凋亡增加（ P<0.001）。 结论:UBE2T可能通过增强肺腺癌细胞放疗所致DNA双链损伤修复，诱导细胞周期G 2期阻滞，减少细胞凋亡介导放疗抵抗。

目的:分析国内高危和极高危非转移性前列腺癌患者的胚系致病性突变，探讨胚系致病性突变携带者的临床病理特征。方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月于复旦大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、中山大学肿瘤防治中心接受胚系基因检测的249例高危和极高危非转移性列腺癌患者的资料。患者年龄为(66.7±9.2)岁，确诊时前列腺特异性抗原(PSA)中位值28.50(2.43~1481.11)ng/ml；T 1~2期84例(33.7%)，T 3~4期98例(39.3%)，T分期不明67例(26.9%)；国际泌尿病理协会(ISUP)分级分组1~3组51例(20.5%)，4~5组198例(79.5%)。高危和极高危定义参考美国国立综合癌症网络(NCCN)前列腺癌指南(2022年第1版)。高危79例，极高危170例。从患者外周血淋巴细胞提取胚系DNA，采用第二代测序技术进行基因panel检测。按照美国医学遗传学与基因组学/美国分子病理学协会(ACMG/AMP)2015版指南对胚系基因检测数据进行解读。聚焦16种前列腺癌遗传易感基因，分析胚系致病性突变率与患者临床病理特征的关系。进一步与东亚健康人群的胚系致病性突变率比较，分析与高危或极高危前列腺癌致病风险相关的胚系突变。 结果:本研究249例中共检出18个(7.2%)胚系致病性突变，分别由18例患者携带。有胚系突变患者一级亲属有恶性肿瘤病史的比率较无胚系突变者显著增高[50%(9/18)与13%(30/231)， P<0.001]，有胚系突变患者与无胚系突变患者的年龄[(68.2±9.3)岁与(66.6±9.2)岁]、PSA[中位值：40.68ng/ml与28.00ng/ml]、ISUP分级分组[4~5组：88.9%(16/18)与78.8%(182/231)]、T分期[T 3~4期：38.9%(7/18)与39.4%(91/231)]差异均无统计学意义( P>0.05)。18个胚系致病性突变位于8个基因上，分别为BRCA2 (7例，38.9%)、MSH2(3例，16.7%)、PALB2(2例，11.1%)、ATM(2例，11.1%)、RAD51C(1例，5.6%)、PMS2(1例，5.6%)、MSH6(1例，5.6%)和HOXB13(1例，5.6%)。对249例患者的胚系致病性突变率与东亚健康人群的胚系致病性突变率进行比较，结果显示BRCA2( OR＝11.1, 95% CI 4.8~ 25.6, P<0.001)和MSH2( OR＝43.5, 95% CI 8.5~200.0, P<0.001)基因的胚系致病性突变可显著增加男性罹患高危或极高危前列腺癌的风险。 结论:本研究高危和极高危非转移性前列腺癌患者的胚系致病性突变率为7.2%，携带胚系BRCA2或MSH2基因致病性突变可显著增加男性罹患高危或极高危前列腺癌的风险。

目的:探讨胃具有腺和神经内分泌双向分化的癌（AC）的临床病理学特征。方法:收集苏州大学附属第三医院/常州市第一人民医院2019—2020年诊断的胃AC 2例患者的临床资料，观察其组织形态学特征，通过免疫组织化学染色、特殊染色及二代测序等技术分析其免疫表型及分子特征，并复习相关文献。结果:2例患者均为男性。例1，54岁，病变位于胃窦，肿瘤最大径为4 cm；例2，75岁，病变位于贲门，肿瘤最大径为2 cm。镜下观察肿瘤细胞主要呈片状或条索状分布，细胞异型性大，核仁明显，核分裂象多见，肿瘤细胞主要为印戒细胞样，例1可见神经内分泌肿瘤成分，并伴淋巴结转移，例2局灶伴有细胞外黏液，还可见瘤巨细胞。2例肿瘤细胞均弥漫强阳性表达突触素、嗜铬粒素A和CD56，广谱细胞角蛋白、MUC1和MUC4也有表达，不表达MUC2、MUC5AC及MUC6。特殊染色结果：阿辛蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色阳性。二代测序结果：例1 RAD51D p.Arg266Cys错义突变，例2 TSC1、SMAD4、PALB2、VEGFA、FGFR3错义突变，TP53无义突变，PTEN剪接位点变异，MYC拷贝数扩增。结论:胃AC是一种同时具有神经内分泌和腺上皮分化特征的罕见肿瘤，结合组织学形态、免疫表型、AB-PAS染色结果及基因变异特点有助于诊断。

目的:探讨TAB182促进同源重组(HR)修复的相关调控分子及机制。方法:利用shRNA敲低人乳腺癌MCF-7细胞中的TAB182基因，TAB182敲低的MCF-7细胞为沉默组，使用shRNA阴性对照物的MCF-7细胞为TAB182阴性对照组。通过RNA测序分析，筛选与TAB182相关差异表达的HR修复基因。qRT-PCR验证相关基因的mRNA表达，Western blot验证相关蛋白的表达。RAD51和BrdU免疫荧光检测DNA断裂末端形成的3′单链DNA(ssDNA)；流式细胞术检测细胞周期阻滞和细胞凋亡；集落形成实验检测细胞的放射敏感性。结果:RNA测序分析和qRT-PCR验证结果一致，TAB182沉默组细胞中RPA2的mRNA表达降低( t＝17.97， P<0.05)。相比于TAB182阴性对照组细胞，TAB182沉默组细胞RPA2在蛋白水平也显著减少。相比于TAB182阴性对照组，TAB182沉默组细胞中RAD51焦点(foci)的表达显著降低；3′ ssDNA结合蛋白标志物BrdU在TAB182沉默组细胞的细胞核中foci形成显著减少。在放射菌素D作用后的第4、8、12 h，相比于TAB182阴性对照组，TAB182沉默组细胞RPA2 mRNA的衰减加快( t＝5.37、3.79、3.69， P<0.05)。相比于TAB182阴性对照组，TAB182沉默组细胞放射敏感性增加( t＝3.48， P<0.05)；且TAB182沉默组放射诱发的凋亡率显著增加( t＝11.05， P<0.05)、照射后24 h的周期阻滞时间延长( t＝8.40， P<0.01)。 结论:TAB182通过维持RPA2 mRNA的稳定性，促进RPA2的表达，在DSBs的同源重组修复通路中发挥作用。TAB182的缺失可增强肿瘤细胞的放射敏感性。

目的:评估聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂尼拉帕利对食管鳞癌细胞辐射敏感性的影响并初步探讨其机制。方法:将人食管鳞癌ECA-109、KYSE-150细胞株分为对照组、尼拉帕利组、单纯照射组、联合组（尼拉帕利+照射）。CCK-8法测定细胞增殖水平的变化；克隆形成实验检测细胞存活率的变化；流式细胞术分析细胞周期及凋亡的变化；免疫荧光法检测细胞内γH2AX聚焦点的数量，蛋白质印迹法测定细胞中PARP-1、剪切体cleaved PARP、RAD51、丝裂原活化蛋白激酶MAPK［细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）］、p-MAPK（ERK1/2）蛋白的表达。所有数据以 xˉ±s表示，两组间经正态性检验符合正态分布的数据采用独立样本 t检验，多组样本之间采用单因素方差分析。 结果:在人食管鳞癌ECA-109、KYSE-150细胞株中，尼拉帕利+照射可显著抑制食管鳞癌细胞增殖，与单纯照射组相比，联合组细胞的平均致死剂量（D 0）、准阈剂量（D q）、2 Gy照射后细胞存活率（SF 2）均下降。单纯照射对食管鳞癌ECA-109、KYSE-150细胞的凋亡作用有限，与单纯照射组相比，尼拉帕利+照射可进一步增加食管癌细胞的凋亡率（ P=0.015、 P=0.006）。在ECA-109细胞中，与单纯照射组相比，联合组细胞G 2/M期阻滞显著增加（ P<0.001）。在食管癌ECA-109细胞株中，与对照组相比，联合组在2 h后可显著诱导γH2AX聚焦点的形成，并延缓其修复（ P<0.001），且联合组增强了照射诱导的PARP-1的裂解，降低了Rad51及p-MAPK（ERK1/2）的表达。 结论:尼拉帕利能增加食管癌细胞的辐射敏感性。其机制是通过抑制食管癌细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制辐射诱导的DNA损伤修复和调控MAPK-ERK信号通路来增加食管癌细胞的辐射敏感性。

目的:探讨基于 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT的影像组学预测神经母细胞瘤(NB)美国儿童肿瘤协作组(COG)危险度分层的价值。 方法:回顾性分析2018年3月至2019年11月间于北京友谊医院病理证实为NB的125例患儿(男51例、女74例，年龄：0.5～10.5岁)的 18F-FDG PET/CT图像。根据COG分层系统将患儿分为高危组和非高危组(包括中危和低危)。分别从PET和CT图像中提取影像组学特征并进行特征筛选。利用logistic回归构建基于影像组学特征的模型(R_model)，计算影像组学评分(Rad_score)；基于Rad_score和人口学特征构建第2个模型(RD_model)；最后基于Rad_score、人口学特征和临床特征构建第3个模型(RDC_model)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各模型的预测性能。 结果:训练集包含94例NB患儿(高危63例，非高危31例)，验证集包含31例NB患儿(高危21例，非高危10例)。通过筛选得到4个影像组学特征，其中2个特征基于CT图像，另外2个特征基于PET图像。在训练集和验证集中，R_model、RD_model、RDC_model预测NB患儿COG危险度分层的曲线下面积(AUC)分别为0.91和0.86、0.94和0.92、0.98和0.95；准确性分别为86%(81/94)和84%(26/31)、89%(84/94)和84%(26/31)、93%(87/94)和87%(27/31)。结论:基于 18F-FDG PET/CT的影像组学可准确地预测NB患儿COG危险度分层，联合人口学特征和临床特征，可进一步提高预测COG危险度分层的准确性，为NB个性化精准治疗方案的制定提供帮助。