以淋巴细胞为主导的机体免疫在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用，目前已在多个实体瘤中发现放疗可诱发淋巴细胞减少，其机制有可能与循环血液受到照射而导致的外周血淋巴细胞减少相关，而不同的淋巴细胞亚群其放疗敏感性存在差异。放疗诱发的淋巴细胞减少受到放疗的许多自身因素影响，如放疗分割模式、放疗技术以及照射体积等。同时，放疗诱发的淋巴细胞减少还在多个实体瘤中被证实会显著降低患者的生存。本文对相关研究进行综述，以期有助于推进临床治疗决策和放疗方案的优化。

目前已在多个实体瘤中发现放疗可诱发淋巴细胞减少，且证实其与不良预后相关。放疗诱发的淋巴细胞减少受到患者年龄、淋巴细胞基线水平、肿瘤大小和位置及放疗方案（包括放疗剂量分割方式、照射体积及放疗技术）等相关因素影响。同时，一些药物和细胞因子可能有助于促进淋巴细胞恢复。探索放疗诱发淋巴细胞减少有效的预防和治疗手段，可能是未来进一步改善肿瘤患者预后的重要研究方向。

目的:探讨应用高通量测序技术对孕妇外周血中胎儿游离DNA进行唐氏综合征筛查的临床应用价值。方法:选择2013年4月至2019年12月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心就诊，行无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）21-三体高风险的1039例孕妇，行羊膜腔穿刺术抽取羊水细胞经荧光定量PCR（quantitative fluorescent polymerase chain reaction，QF-PCR）和染色体核型分析进行验证，探讨经NIPT检测出的21-三体高风险的阳性准确性。结果:1039例NIPT提示为21-三体高风险的孕妇中，经染色体核型分析，886例确诊为21-三体，其阳性预测值（positive predictive value, PPV）为85.27%，包括标准型唐氏综合征核型839例（94.70%）、易位型28例（3.16%）、嵌合型14例（1.58%）、其他异常染色体5例（0.56%）。正常核型153例，假阳性率为14.73%（153/1039）。QF-PCR结果与核型结果相符共计1027例，其准确率为99.32%（1027/1034）。结论:无创DNA检测胎儿21-三体的阳性预测值为85.27%，准确率较高，可以广泛应用于唐氏综合征胎儿出生缺陷的筛查。

目的:初步探索IL-39在K562细胞中的作用及机制.方法:qRT-PCR检测K562细胞IL-39R及STAT1/STAT3表达;Western blot检测K562细胞磷酸化的STAT1/STAT3及STAT1/STAT3蛋白水平;转录组学测序预测IL-39在K562细胞中调控的mRNA.结果:rIL-39显著促进K562细胞表面IL-39R的表达;IL-39在K562细胞中通过STAT1通路发挥作用;IL-39能够显著调控K562细胞中mRNA的表达,从而影响一系列生物学过程.结论:IL-39能够直接作用于K562细胞,显著改变K562细胞中的基因转录表达,继而通过STAT1通路发挥抗肿瘤效应,提示IL-39可能以相同方式作用于人白血病细胞.

目的 初步探讨橄榄苦苷(Ole)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对肺癌细胞恶性生物学行为的影响.方法 MTT法检测细胞增殖抑制率,筛选Ole最佳干预浓度;将A549细胞分为对照组、Ole低、中、高剂量组、rIL-6组(Ole高剂量+IL-6/STAT3通路激活剂).A549细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡依次用EdU染色、Transwell、流式细胞术检测;增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)及IL-6/STAT3信号通路蛋白表达用Western Blot法检测;构建肺癌移植瘤模型,测定移植瘤的体积和质量,免疫组化检测移植瘤中Ki-67、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达,TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡.结果 与对照组比较,Ole低、中、高剂量组EdU阳性细胞率、迁移与侵袭细胞数、PCNA、MMP-2、IL-6、p-STAT3/STAT3表达显著降低,细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3表达显著升高(P＜0.05);IL-6/STAT3通路激活剂rIL-6减弱了 Ole对A549恶性生物学行为抑制作用(P＜0.05);体内实验表明,Ole显著降低移植瘤质量、体积及Ki-67、MMP-9、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达,升高肿瘤细胞凋亡率(P＜0.05).结论 Ole在体内体外可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路,进而抑制A549细胞的恶性生物学行为.

目的:探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者粪便中钙卫蛋白(calprotectin,CPT)和乳铁蛋白(lactoferrin,LF)的水平,并分析二者与PD临床症状及血清炎性因子的相关性.方法:选择2019年1月至2022年1月于江苏大学第四附属医院神经内科初次就诊的PD患者55例(PD组),另选择同期健康受试者48例(对照组).收集两组一般资料,检测两组粪便CPT和LF水平以及PD组血清肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,对PD组行帕金森病统一评分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS)评分.治疗2个月后,再次检测PD组粪便CPT和LF水平,行UPDRS评分.采用Pearson相关系数法分析PD组治疗前后粪便CPT、LF水平和UPDRS评分的相关性.采用受试者工作特征(ROC)曲线评价粪便CPT、LF水平对PD的诊断价值.结果:PD组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P均＞0.05).治疗前,PD组粪便CPT和LF水平显著高于对照组(P均＜0.01);治疗后,PD组粪便CPT和LF水平以及UPDRS评分均较治疗前显著降低(P均＜0.01).UPDRS评分与粪便CPT、LF呈正相关(r=0.605,0.619,P均＜0.01);△UPDRS评分与△CPT、△LF呈正相关(r=0.735,0.760,P 均＜0.01).治疗前 PD 组粪便 CPT、LF 水平分别与血清 TNF-α、IL-6 呈正相关(CPT:rTNF-α=0.689,rIL-6=0.591;LF:rTNFα=0.673,rIL-6=0.616;P 均＜0.01).粪便 CPT、LF 的 ROC 曲线下面积分别为 0.892,0.874,敏感度分别为89.58％,88.32％,特异度分别为83.29％、74.55％.结论:PD患者粪便中CPT和LF水平升高,其与患者症状评分以及血清TNF-α、IL-6呈一定的相关性.

目的:探讨小剂量重组人白介素-2(rIL-2)维持治疗对恶性实体肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响及相关副反应.方法:选取2012年12月-2017年11月在本科治疗的22例肿瘤患儿,男女各11例,开始IL-2治疗的中位年龄9(3-16)岁,给予小剂量rIL-2免疫治疗前均完成全部手术及放化疗,其中完全缓解17例,部分缓解5例.化疗结束1个月后开始使用rIL-2小剂量维持治疗:4×105 IU/(m2·d),隔日皮下注射,每周3次,共1年.每3个月行免疫细胞亚群检测至治疗终止,同时随访患儿病情转归及治疗相关副反应.结果:22例患儿经rIL-2治疗后外周血T淋巴细胞(CD3+)、自然杀伤细胞(CD3-CD56+)、辅助性T细胞(CD3+CD4+)、杀伤性T细胞(CD3+CD8+)的绝对值及辅助T细胞/抑制T细胞比例均显著升高(均P＜0.05),而调节性T细胞(CD4+CD25+CD127-)治疗前后的绝对值及比例无显著性差异(P＞0.05).在治疗前获得完全缓解的17例患儿中,14例在治疗后继续保持完全缓解,3例复发,其中2例放弃治疗后死亡;治疗前获得部分缓解的5例患儿经治疗后行PET/CT扫描后评估为完全缓解.在小剂量rIL-2免疫治疗初期,出现注射部位皮疹1例,注射后低至中度一过性发热2例,均给予对症处理后消失,未见治疗相关器官功能损害.结论:小剂量rIL-2维持治疗耐受性良好,可显著改善肿瘤患儿外周血部分抗肿瘤免疫细胞亚群的分布,且不会导致调节性T细胞绝对值及比例的升高.

本研究利用不同浓度NaCl溶液对10份谷子(Setaria italica L.)种质进行处理,通过分析其萌发期的相对发芽势、相对发芽率、相对芽长以及相对根长等 4项指标,明确了适于谷子萌发期耐盐性鉴定的NaCl浓度为180 mmol/L.在该浓度下,利用主成分分析和聚类分析等方法,对180份种质资源进行了耐盐性综合评价和等级划分.结果显示,除相对发芽率和相对芽长之间相关性不显著以外,其余指标之间均呈极显著正相关;主成分分析结果表明,这4项指标可作为谷子耐盐性评价的重要指标;聚类分析结果将180份谷子种质分为极端耐盐、耐盐、盐敏感和极端盐敏感4类;进一步采用隶属函数进行综合评价,筛选到硷谷、衡谷12、齐头白、K-3606和晋谷 20等 5份极端耐盐种质材料.最后,在该浓度处理下,对黑枝谷×长农 35号(极端盐敏感×耐盐)F7 代重组近交系遗传群体进行了初步分析,发现40份株系耐盐性等级频率分布近似正态分布,表明该群体适宜耐盐QTL挖掘.研究结果说明,在180 mmol/L NaCl处理下,通过谷子萌发期相对发芽势、相对发芽率、相对芽长和相对根长等4个指标能较好地区分不同种质耐盐性的差异.

Coordinated plant adaptation involves the interplay of multiple traits driven by habitat-specific selection pressures.Pleiotropic effects,wherein genetic variants of a single gene control multiple traits,can expedite such adaptations.Until present,only a limited number of genes have been reported to exhibit pleiotropy.Here,we create a recombinant inbred line(RIL)population derived from two Arabidopsis thaliana(A.thaliana)ecotypes originating from divergent habitats.Using this RIL population,we identify an allelic variation in a MADS-box transcription factor,SHORT VEGETATIVE PHASE(SVP),which exerts a pleiotropic effect on leaf size and drought-versus-humidity tolerance.Further investigation reveals that a natural null variant of the SVP protein disrupts its normal regulatory interactions with target genes,including GRF3,CYP707A1/3,and AtBG1,leading to increased leaf size,enhanced tolerance to humid conditions,and changes in flowering time of humid conditions in A.thaliana.Remarkably,polymorphic variations in this gene have been traced back to early A.thaliana populations,providing a genetic foundation and plasticity for subsequent colonization of diverse habitats by influencing multiple traits.These findings advance our understanding of how plants rapidly adapt to changing environments by virtue of the pleiotropic effects of individual genes on multiple trait alterations.

目的 探讨ANRIL,PON基因及其交互效应对急性缺血性脑卒中(IS)后认知损伤(PSCI)的影响.方法 以17～70岁汉族初发急性IS患者作为研究对象,发病后2周采用简易智能量表(MMSE)进行认知测定,检测AN-RIL和PON基因单核苷酸多态性(SNPs),采用多因素回归方法和多因子降维法(MDR)分析IS后认知损伤的传统危险因素和易感基因位点以及它们之间的交互作用.结果 共纳入研究对象255例,88例具有程度不同的认知损伤(34.5%).分析发现,rs10116277 G等位基因携带者认知损伤发病风险更小(OR=0.128,P=0.001),rs1333049 C等位基因(OR=1.472,P=0.038)、rs12026(OR=2.595,P=0.015)和rs7493 GG基因型(OR=2.597,P=0.015)、以及rs3735590 A等位基因(OR=1.731,P=0.034)增加了认知损伤发病风险;交互作用分析发现,携带rs10116277 TT基因型和rs1333049 CC基因型的高hsCRP值患者(OR=5.049,P=0.005)、携带rs10116277 TT基因型和rs1333049 CC基因型的大中面积脑梗死患者(OR=8.322,P=0.001)、携带rs10116277 TT基因型的颈动脉中重度狭窄患者(OR= 4.067,P=0.001)、以及携带rs3735590 GG基因型的大中面积梗死患者(OR=5.176,P<0.001)认知损伤发生率显著升高.结论 ANRIL,PON基因与PSCI发病风险密切相关.