目的:探讨ⅩⅦ型胶原蛋白α1（COL17α1）在小鼠衰老皮肤中的表达与作用及其对人表皮干细胞（ESC）干性和增殖能力的影响，并且探讨相关微小RNA（miR）干预人ESC中COL17α1表达的机制。方法:采用实验研究方法。取2个月龄（青年）和24个月龄（老年）雄性C57BL/6J小鼠各12只，取其胸背部全层皮肤标本进行后续检测。对青年小鼠和老年小鼠全层皮肤标本，行苏木精-伊红染色后观察表皮层结构并测量表皮厚度，用透射电子显微镜观察表皮基底膜形态和半桥粒并行半桥粒计数，分别采用实时荧光定量反转录PCR（RT-PCR）法与蛋白质印迹法检测COL17α1的mRNA与蛋白表达，采用免疫荧光法观测COL17α1的蛋白表达与分布。取于解放军总医院第四医学中心行包皮切除手术的3名20~30岁健康男性术后弃用的新鲜包皮组织，提取ESC，取生长良好的细胞进行后续实验。按随机数字表法（分组方法下同）将ESC分为进行相应处理的空白对照组、转染试剂对照组、空载体质粒组、敲低COL17α1质粒组，培养48 h后，采用实时荧光定量RT-PCR法检测COL17α1的mRNA表达，采用蛋白质印迹法检测COL17α1和细胞角蛋白14（CK14）的蛋白表达，采用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖水平。通过DIANA、miRTarBase、miRNAMap、TargetScan、microRNA数据库筛选可能作用于 COL17α1 mRNA 3'非编码区的miR。将ESC分为转染miR模拟物阴性对照物的阴性对照组和转染前述筛选出的各miR的模拟物的各miR模拟物组，转染后48 h，通过蛋白质印迹法检测COL17α1的蛋白表达。基于基因表达综合数据库（GEO）的miR测序数据集GSE114006，使用GEO2R工具统计分析前述筛选出的可造成COL17α1蛋白表达下降的miR在30名青年（18~25岁）人和30名老年（>70岁）人皮肤中的表达。取青年小鼠和老年小鼠全层皮肤标本，采用实时荧光定量RT-PCR法检测前述老年人皮肤中表达增多的miR的表达。取2批ESC，第1批分为COL17α1野生型+miR-203b-3p阴性对照组与COL17α1野生型+miR-203b-3p模拟物组，第2批分为COL17α1突变型+miR-203b-3p阴性对照组与COL17α1突变型+miR-203b-3p模拟物组，分别转染对应序列，48 h后，采用荧光素酶报告基因检测试剂盒检测COL17α1的基因表达水平。组织实验中样本数均为6，细胞实验中样本数均为3。对数据行独立样本 t检验、单因素方差分析、LSD检验或Dunnett检验、Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验。 结果:与青年小鼠比较，老年小鼠皮肤表皮层与真皮层分界模糊且细胞层次较少，表皮层厚度明显变薄（ Z=-2.88， P<0.01），基底膜形态不连续，表皮-真皮连接处半桥粒较少且分布不均，半桥粒数量明显减少（ Z=-2.91， P<0.01），COL17α1的mRNA和蛋白表达水平均明显降低（ t值分别为10.61、6.85， P<0.01）。与青年小鼠比较，老年小鼠皮肤表皮基底层和毛囊球部的COL17α1蛋白表达均明显减少（ Z=-2.24， P<0.05）。培养48 h后，空白对照组、转染试剂对照组、空载体质粒组、敲低COL17α1质粒组ESC中COL17α1的蛋白表达水平分别为1.00±0.27、1.12±0.21、1.13±0.23、0.42±0.18。相较于空白对照组，转染试剂对照组和空载体质粒组ESC中COL17α1的mRNA和蛋白表达水平、CK14的蛋白表达水平及ESC增殖水平均未发生明显变化（ P>0.05），敲低COL17α1质粒组ESC中这些指标均明显降低（ P<0.05或 P<0.01）。miR-203a-3p、miR-203b-3p、miR-512-5p、miR-124-3p、miR-28-5p、miR-590-3p、miR-329-5p可能结合 COL17α1 mRNA的3'非编码区。转染48 h后，与阴性对照组的1.000±0.224比较，miR-329-5p模拟物组、miR-203b-3p模拟物组和miR-203a-3p模拟物组ESC中COL17α1的蛋白表达水平明显降低（0.516±0.188、0.170±0.025、0.235±0.025， t值分别为3.17、5.43、5.07， P<0.05或 P<0.01）。老年人皮肤中仅miR-203b-3p表达水平明显高于青年人（ t=3.27， P<0.01）。老年小鼠皮肤中miR-203b-3p表达水平明显高于青年小鼠（ Z=-2.88， P<0.01）。转染后48 h，COL17α1野生型+miR-203b-3p模拟物组ESC中COL17α1的基因表达水平明显低于COL17α1野生型+miR-203b-3p阴性对照组（ t=7.66， P<0.01），COL17α1突变型+miR-203b-3p模拟物组ESC中COL17α1的基因表达水平与COL17α1突变型+miR-203b-3p阴性对照组相近（ P>0.05）。 结论:COL17α1的mRNA和蛋白表达水平随小鼠年龄增长而减少，可能导致小鼠ESC脱离表皮基底膜。COL17α1的表达减少可抑制CK14的表达与ESC增殖，这可能是老年人皮肤中表皮层变薄和创面愈合减慢的原因。小鼠衰老皮肤中表达增多的miR-203b-3p可以靶向结合 COL17α1 mRNA的3'非编码区，阻碍转录后翻译过程，造成COL17α1蛋白表达减少。

目的:评价自拟停颤汤联合多巴丝肼片治疗中早期帕金森病（Parkinson disease，PD）阴虚风动证临床疗效。方法:将符合入选标准的2020年1月－2021年3月山东省潍坊市中医院84例中早期PD患者按随机数字表法分为2组，每组42例。对照组口服多巴丝肼片，观察组在对照组基础上加用自拟停颤汤。2组均治疗8周。分别于治疗前后进行中医证候评分，采用统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson Disease Rating Scale，UPDRS）评估PD病情严重程度；采用ELISA法测定血清同型半胱氨酸（Hcy）、高迁移率族蛋白-1（HMGB1）、IL-6、IL-2、P物质及多巴胺（DA）水平；采用HPLC法检测谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）水平；采用超微量分光光度计测定OD值，以2 -??Ct法计算微小核糖核酸-124（miR-124）和微小核糖核酸-425（miR-425）相对表达量，评价临床疗效。 结果:观察组总有效率为88.1%（37/42）、对照组为73.8%（31/42），2组比较差异有统计学意义（ Z=-2.56， P=0.011）。观察组治疗后动作评分、震颤评分、上肢协调评分、步态评分及UPDRS评分低于对照组（ t值分别为7.23、5.80、4.25、4.17、15.00， P值均<0.001）。治疗后，观察组血清Hcy、HMGB1、IL-6、IL-2水平低于对照组（ t值分别为12.16、10.67、23.11、9.95， P<0.01），Glu［（71.28±6.46）μmol/L比（56.91±5.87）μmol/L， t=10.67］、GABA［（292.39±15.46）μmol/L比（248.51±14.38）μmol/L， t=13.47］水平高于对照组（ P<0.01）；P物质［（3.54±0.43）mg/L比（5.61±0.52）mg/L， t=19.88］低于对照组（ P<0.01），DA［（79.24±5.15）ng/L比（70.15±5.36）ng/L， t=7.93］水平及miR-124［（4.57±0.74）比（2.81±0.47）， t=13.01］、miR-425［（3.94±0.83）比（2.73±0.97）， t=6.14］相对表达量高于对照组（ P<0.01）。 结论:自拟停颤汤联合多巴丝肼片可通过升高PD患者血清miR-124和miR-425相对表达量，促进DA释放，减轻大脑氧化应激反应，降低血清炎性细胞因子水平，改善症状，保护神经细胞。

目的:探讨微RNA(miR)-124-3p及其靶向基因芳香烃受体(AHR)在胃癌诊断和预后评估中的价值，及其调控胃癌细胞增殖和侵袭的相关分子机制。方法:基于癌症基因组图谱数据库和基因型组织表达数据库获得miR-124-3p在胃腺癌患者的临床和预后特征，通过生物信息学分析miR-124-3p水平高低与不同病理分期、TNM分期、总生存期、无病生存期和无进展间期胃腺癌患者的关系。由Target Scan 7.1网络工具预测miR-124-3p与互作分子 AHR mRNA的作用位点，通过小鼠皮下成瘤实验、免疫组织化学染色、双荧光素酶检测、实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹实验验证miR-124-3p在 AHR mRNA中的靶结合位点。选择9只4~6周龄、体重为(18.43±0.29) g的雄性Balb/c裸小鼠，分别由小鼠尾静脉注射miR-124-3p模拟物(miR-124-3p组)、阴性对照模拟物(阴性对照组)和0.9%氯化钠溶液(氯化钠对照组)，用miR-124-3p模拟物、阴性对照模拟物和0.9%氯化钠溶液转染胃癌细胞(MKN-45、AGS)，分析生物学实验中3组小鼠 AHR和连环蛋白β1基因( CTNNB1)的mRNA表达水平，AHR和β-联蛋白的蛋白质表达水平，以及miR-124-3p对转染的胃癌细胞增殖和侵袭的影响。统计学方法采用Pearson相关分析和Holm-Sidak法校正的多重 t检验。 结果:miR-124-3p低表达与胃腺癌患者严重的病理分期、TNM分期均呈正相关( R2＝0.83、0.86， P＝0.031、0.023)；miR-124-3p高表达与总生存期、无病生存期和无进展间期延长均呈正相关( R2＝1.00、0.99、0.99， P＝0.029、0.044、0.049)。小鼠皮下成瘤实验结果显示，miR-124-3p组瘤体内的凋亡细胞数多于阴性对照组和氯化钠对照组[(43.33±1.86)/高倍视野比(20.00±1.73)/高倍视野、(18.67±1.76)/高倍视野]，差异均有统计学意义( t＝8.55、8.33， P＝0.013、0.014)。免疫组织化学染色结果显示，miR-124-3p组小鼠体内肿瘤组织的AHR蛋白质的光密度低于阴性对照组和氯化钠对照组(0.081±0.008比0.276±0.019、0.273±0.018)，差异均有统计学意义( t＝ 9.06、7.51， P＝0.012、0.017)。双荧光素酶检测结果显示，转染miR-124-3p模拟物的野生型 AHR MKN-45细胞中荧光强度低于转染阴性对照模拟物的细胞(0.293±0.020比1.000±0.032)，差异有统计学意义( t＝18.56， P<0.001)。RT-qPCR检测结果显示，转染miR-124-3p模拟物的MKN-45细胞中 AHR和 CTNNB1的mRNA水平均低于未处理的MKN-45细胞(0.51±0.09比1.02±0.02、0.46±0.03比1.03±0.01)，差异均有统计学意义( t＝4.51、16.60， P＝0.046、0.004)。蛋白质印迹实验结果显示，转染miR-124-3p模拟物的MKN-45细胞中的AHR和β-联蛋白的蛋白质相对表达量均低于转染0.9%氯化钠溶液和阴性对照模拟物的细胞(3 332.94±81.25比9 041.60±439.79、8 276.54±562.52，2 725.79±167.57比9 701.94±410.02、8 081.66±275.84)，差异均有统计学意义( t＝15.49、7.91、17.35、19.42， P＝0.004、0.016、0.003、0.003)。 结论:miR-124-3p与胃癌诊断和预后相关，可通过负向调节 AHR mRNA和蛋白质表达，进而下调 CTNNB1 mRNA和β-联蛋白通路相关蛋白质表达，于体内外诱导胃癌细胞凋亡。因此，miR-124-3p可能成为胃癌诊断和预后评估的潜在标志物。

目的:探究妊娠期高血压疾病（HDCP）患者血清分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）、miR-124-3p表达水平及临床意义。方法:选取金华市妇幼保健院2019年1月至2022年2月确诊的98例HDCP患者为观察组，其中包括妊娠期高血压（GH）组41例，轻度子痫前期（PE）32例，重度PE 25例，另选取同期的80名健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测SFRP5水平，实时荧光定量法（qRT-PCR）检测miR-124-3p表达水平。分析SFRP5、miR-124-3p水平与HDCP患者临床病理指标的关系，采用Pearson法分析SFRP5与miR-124-3p的相关性。HDCP的危险因素探究利用多因素Logistic回归。结果:与对照组相比，观察组血清SFRP5表达水平[（33.78±5.21）vs（43.34±8.56）ng/L]下调，而miR-124-3p水平[（2.16±0.41）vs（1.01±0.17）]上调，且观察组血清SFRP5水平随着疾病程度加重而降低[（38.43±6.37）vs（33.18±5.14）vs（26.94±3.38）ng/L]，而miR-124-3p水平随疾病程度加重而升高[（1.62±0.24）（2.19±0.43）（3.01±0.69）]，其差异均具有统计学意义（ P<0.05）。HDCP患者血清中SFRP5、miR-124-3p表达水平与患者年龄、孕次、孕前BMI、空腹血糖水平有关（ P<0.05），而与患者孕周无关（ P>0.05）。生物信息学TargetScan网站显示，SFRP5和miR-124-3p存在结合位点。Pearson相关性分析结果显示，SFRP5和miR-124-3p呈负相关（ r=-0.610， P<0.05）。回归分析显示，SFRP5是妊娠期孕妇发生HDCP的保护因素，miR-124-3p是危险因素（ P<0.05）。 结论:HDCP患者血清SFRP5、miR-124-3p水平呈异常表达，且和疾病的程度存在一定的关系，二者均调控HDCP的发生和发展。

目的:评价miR-124-3p在电刺激预处理减轻小胶质细胞氧糖剥夺-复糖复氧(OGD/R)损伤中的作用及其与小胶质细胞极化的关系。方法:将生长良好的BV2小胶质细胞采用随机数字表法分为4组( n＝30)：对照组(C组)、OGD/R组、电刺激预处理组(E组)和miR-124-3p抑制剂组(I组)。C组在正常条件下培养，OGD/R组氧糖剥夺2 h后复糖复氧24 h，制备OGD/R损伤模型；E组在氧糖剥夺前给予100 mV/mm的直流电刺激4 h，余同OGD/R组；I组在氧糖剥夺前48 h转染micrOFF? mmu-miR-124-3p抑制剂，余同E组。采用CCK-8法检测细胞存活率，ELISA法检测上清液TNF-α、IL-1β及IL-10浓度；分别采用免疫荧光法和Western blot法检测M1型小胶质细胞表面标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型小胶质细胞表面标志物精氨酸酶1(Arg-1)的表达；采用q-PCR法检测iNOS和Arg-1的mRNA及miR-124-3p表达。 结果:与C组比较，其余3组细胞存活率降低，上清液TNF-α、IL-1β和IL-10浓度升高，细胞iNOS、Arg-1及其mRNA及miR-124-3p表达上调( P<0.05)；与OGD/R组比较，E组和I组细胞存活率增加，上清液TNF-α和IL-1β浓度降低，IL-10浓度升高，细胞iNOS及其mRNA表达下调，Arg-1及其mRNA及miR-124-3p表达上调( P<0.05)；与E组比较，I组细胞存活率降低，上清液TNF-α和IL-1β浓度升高，IL-10浓度降低，细胞iNOS及其mRNA表达上调，Arg-1及其mRNA及miR-124-3p表达下调( P<0.05)。 结论:电刺激预处理减轻小胶质细胞OGD/R损伤的机制与上调miR-124-3p的表达，促进M2型小胶质细胞极化，抑制M1型小胶质细胞极化，从而抑制炎症反应有关。

目的:探讨创伤性脑损伤患者高压氧治疗后血清miR-3195、miR-328-5p和miR-6867-5p水平及其与预后的关系。方法:选取2018年5月至2020年8月在山西医科大学第一医院就诊的124例创伤性脑损伤患者作为研究对象，根据患病后6个月患者的格拉斯哥预后评分(GOS)，将其分为预后良好组( n＝75)和预后不良组( n＝49)。用实时荧光定量PCR法检测高压氧治疗前(T1)及高压氧治疗1个月后(T2)，患者血清miR-3195、miR-328-5p和miR-6867-5p的表达水平；通过受试者工作特征(ROC)曲线和Logistic回归分析评估这3种指标对创伤性脑损伤患者高压氧治疗预后的评价效能及其与预后的关系。 结果:预后良好组患者的格拉斯哥昏迷评分(GCS)高于预后不良组，发病至开始治疗时间短于预后不良组，差异均有统计学意义( P<0.05)。预后良好组患者T1和T2时间点miR-3195、T2时间点miR-328-5p、T1和T2时间点miR-6867-5p相对表达量均低于同期预后不良组( P<0.05)。2组患者T2时间点miR-3195、miR-328-5p和miR-6867-5p的相对表达量均低于T1时间点( P<0.05)。预后良好组的miR-6867-5p相对表达量降低程度高于预后不良组( P<0.05)。T2时间点miR-3195、miR-328-5p和miR-6867-5p的ROC曲线下面积(AUC)大于T1时间点，差异均有统计学意义( P<0.05)。高GCS是创伤性脑损伤预后的独立保护因素( P<0.05)，发病至开始治疗时间过长、T2时间点患者miR-3195和miR-6867-5p高表达是创伤性脑损伤预后的独立危险因素( P<0.05)。 结论:创伤性脑损伤患者高压氧治疗后血清miR-3195和miR-6867-5p水平与预后密切相关，而miR-328-5p水平与预后无关。

目的:探讨miR-124-3p和miR-506-3p在蛋白C(protein C，PROC)降低中的作用及机制。方法:将PROC 3'-UTR野生型(PROCwt)和PROC 3'-UTR突变型(PROCmut)克隆构建到含萤火虫荧光素酶报告质粒中(Luc-PROCwt和Luc-PROCmut)，利用双荧光素酶报告体系检测相对荧光素酶酶活性，明确miR-124-3p和miR-506-3p与PROC的靶基因关系及其紧密性。将miR-124-3p mimics和miR-506-3p mimics及其抑制基因(inhibitor)分别转染至HL-7702细胞，检测对照组(NC)、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组的细胞增殖率，PROC mRNA表达水平，PROC、COX-2、Bcl-2和Bax蛋白表达水平和细胞凋亡水平，并采用单因素和双因素方差分析比较各组间的差异。结果:双荧光素酶报告体系检测显示，NC＋Luc-PROCwt组、miR-506-3p＋Luc-PROCwt组、miR-124-3p＋Luc-PROCwt组、NC＋Luc-PROCmut组、miR-506-3p＋Luc-PROCmut组和miR-124-3p＋Luc-PROCmut组荧光素酶活性分别为6.98±0.07、2.01±0.05、2.67±0.06、8.13±0.26、6.91±0.14和8.41±0.13。与NC＋Luc-PROCwt组相比，miR-506-3p＋Luc-PROCwt组与miR-124-3p＋Luc-PROCwt组的荧光素酶活性均明显降低，差异均有统计学意义( P均<0.01)；与NC＋Luc-PROCmut组相比，miR-506-3p＋Luc-PROCmut组荧光素酶活性明显降低，miR-124-3p＋Luc-PROCmut组荧光素酶活性明显升高，组间比较，差异亦均有统计学意义( P<0.01和 P＝0.018 1)。CCK-8检测显示，NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组96 h时细胞增殖率分别为0.506±0.016、0.323±0.021、0.329±0.011、0.570±0.007和0.562±0.007。与NC组相比，miR-506-3p组和miR-124-3p组细胞增殖率均有所下降，组间差异均有统计学意义( P均<0.01)；miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞增殖率均有所上升，组间差异亦均有统计学意义( P均<0.01)。RT-PCR检测显示，NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC mRNA表达量分别为1.00±0.08、0.31±0.09、0.34±0.04、1.73±0.28和1.75±0.36。与NC组相比，miR-506-3p组和miR-124-3p组PROC mRNA表达水平均明显降低，组间差异均有统计学意义( P＝0.002 6和0.003 2)；miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC mRNA表达水平均明显上升，组间差异亦均有统计学意义( P＝0.001 8和0.001 6)。Western-blot检测显示，与NC组相比，miR-506-3p组与miR-124-3p组PROC与Bcl-2蛋白表达水平下调，COX-2和Bax蛋白表达水平上调；miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC与Bcl-2蛋白表达水平上调，COX-2和Bax蛋白表达水平下调。Annexin V-FITC/PI检测显示，NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞凋亡率分别为(10.27±0.57)%、(21.50±1.44)%、(13.52±0.40)%、(1.12±0.08)%和(7.63±0.40)%。与NC组相比，miR-506-3p组和miR-124-3p组细胞凋亡率均明显升高，组间差异均有统计学意义( P均<0.01)；miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞凋亡率均明显降低，组间差异亦均有统计学意义( P均<0.01)。 结论:PROC是miR-506-3p和miR-124-3p的靶基因，miR-506-3p和miR-124-3p可能通过抑制肝细胞增殖、促进肝细胞凋亡和抑制PROC mRNA表达引发PROC蛋白表达水平降低。

目的:探讨血浆外泌体microRNA（miR）-124-3p对慢性脑缺血（CCH）的风险预测价值。方法:病例对照研究。回顾性纳入30例2022年3月至2022年6月在四川省医学科学院四川省人民医院神经科门诊根据动脉自旋标记（ASL）诊断为CCH的患者（CCH组）和30名健康志愿者（对照组）。比较两组的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压、高脂血症病史、尿酸、空腹血糖、同型半胱氨酸和血浆外泌体miR-124-3p表达水平。分类变量的比较选择 χ2检验或Fisher精确检验进行分析。连续变量数据遵循正态分布，通过两独立样本 t检验进行数据比较；非正态分布选择Mann-Whitney U检验进行两组间比较。脑血流量和外泌体miR-124-3p之间进行Pearson相关分析。采用二元多因素logistic回归分析来确定CCH的相关危险因素，并计算比值比（ OR）和95%置信区间（ CI）。 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:两组在年龄［（64±8）比（60±8）岁］、性别（33.3% 比 30.0%）、吸烟史（20.0% 比 3.3%）、饮酒史（20.0% 比 6.7%）、糖尿病史（13.3% 比 13.3%）、高血压（53.3% 比 30.0%）、高脂血症史（46.7%比36.7%）、尿酸［（288±60）比（319±67）μmol/L］、空腹血糖［4.99（4.63，5.91）比5.28（5.09，6.05）mmol/L］和同型半胱氨酸［11.35（10.18，13.08）比11.00（9.78，13.03）μmol/L］差异无统计学意义（均 P>0.05）。CCH组的血浆外泌体miR-124-3p水平明显高于对照组［13.08（8.59，21.55）比 2.85（1.44，5.10）， U=169.50， P<0.001］。Pearson相关分析显示，在CCH患者的低灌注区，血浆外泌体miR-124-3p水平与脑血流量负相关（ r=-0.932， P<0.001）。多因素logistic回归分析显示，血浆外泌体miR-124-3p与CCH的风险独立相关（ OR=1.169，95% CI 1.063~1.286， P=0.001）。 结论:血浆外泌体miR-124-3p是CCH的独立危险因素，且与低灌注区域脑血流量呈负相关。血浆外泌体miR-124-3p可作为CCH风险预测的一个有效的生物标志物。

目的:探讨环状RNA PIP5K1A（circPIP5K1A）、微小RNA-124-3p（miR-124-3p）在子宫内膜异位症（endometrosis，EM）患者血清中的表达与病情严重程度及不孕的相关性。方法:选取2020年1月至2022年1月山西省儿童医院（山西省妇幼保健院）收治的110例EM患者为研究对象，根据患者妊娠结局分为不孕组（44例）和妊娠组（66例）。收集患者一般资料，比较两组血清miR-124-3p、circPIP5K1A水平；采用Pearson相关分析血清miR-124-3p、circPIP5K1A的相关性，利用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价miR-124-3p、circPIP5K1A水平对Ⅲ~Ⅴ期EM患者的诊断价值；Logistic回归分析影响不孕症发生的因素。结果:Ⅰ期EM患者血清miR-124-3p表达水平为1.06±0.21，高于Ⅱ期的0.83±0.19、Ⅲ期的0.65±0.12和Ⅴ期的0.44±0.08，血清miR-124-3p水平随r-AFS分期增加而降低，差异均有统计学意义（ t=54.29， P<0.05）。Ⅰ期circPIP5K1A表达水平为0.77±0.12，低于Ⅱ期的0.90±0.15、Ⅲ期的1.20±0.20和Ⅴ期的1.53±0.26，随r-AFS分期增加而升高，差异均有统计学意义（ t=90.45， P<0.05）。Pearson相关性分析显示，EM患者血清中circPIP5K1A与miR-124-3p表达呈负相关（ r=-0.424， P<0.05）；不孕组患者血清miR-124-3p水平低于妊娠组，不孕组患者血清circPIP5K1A水平高于妊娠组（ P<0.05）。ROC曲线结果显示，血清miR-124-3p、circPIP5K1A水平诊断Ⅲ~Ⅴ期EM患者的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.900、0.887，对应的敏感度分别为88.24%、85.29%，特异度分别为78.95%、88.16%，二者联合诊断的AUC为0.937，敏感度为82.35%，特异度为90.79%。多因素Logistic回归分析结果显示，miR-124-3p、circPIP5K1A均是影响不孕的相关因素（ P<0.05）。 结论:EM患者血清中miR-124-3p表达下降，circPIP5K1A表达上升，二者联合检测对Ⅲ~Ⅴ期EM患者有一定诊断价值，二者与EM不孕症的发生密切相关。

目的:探索高糖诱导核糖核酸氧化增加对胰岛β细胞功能和活性的影响及分子机制。方法:体外培养大鼠胰岛β细胞瘤INS-1细胞，高糖干预后同位素稀释超高效液相串联质谱(ID LC MS/MS)评估核酸氧化。利用8-氧代鸟苷-5'-三磷酸酯(8-oxoGTP)体外模拟INS-1细胞RNA氧化增加，CCK-8评估细胞增殖，流式细胞术评估细胞凋亡，实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)评估胰岛素(INS)、胰-十二指肠同源盒1(PDX1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Casp3)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6(Casp6)基因信使RNA(mRNA)表达，全转录组测序分析RNA氧化影响INS-1细胞的分子机制。结果:高糖致INS-1细胞RNA氧化增加。RNA氧化增加抑制INS-1细胞增殖，降低INS和PDX1基因mRNA水平，促进凋亡相关casp3和casp6基因mRNA合成。全转录组测序分析发现，RNA氧化增加导致INS-1细胞内mRNA、长链非编码RNA(lncRNA)、微RNA(miRNA)和环状RNA(circRNA)差异表达，显著下调Mafa、Pdx1、Pax6和Mnx1转录因子，上调rno-miR-124-3p，rno-miR-133a-3p，rno-miR-3120，rno-miR-212-3p，rno-miR-7a-2-3p，促使相关lncRNAs差异表达，从而抑制胰岛素合成和分泌及β细胞增殖。结论:RNA氧化增加下调β细胞关键转录因子mRNAs水平，促使相关非编码RNA(ncRNA)特别是lncRNAs差异表达，影响β细胞胰岛素合成和分泌，抑制细胞增殖，是2型糖尿病(T2DM)β细胞功能障碍和活性降低的重要原因。