近年中医各家论治"胎漏"、"胎动不安"、"滑胎"等病多从"肾"切入,强调补肾或脾肾同治权重核心.然,溯源古中医安胎历史沿革,与近现代不同在于明、清年代之前众家高度重视"脾胃气血"论,而鲜有补肾安胎相关条文."胎茎系于脾"一词出自明代浙派医家赵献可《邯郸遗稿》,该著作应用取象比类思维对"脾"在安胎的作用进行了高度概括.与"肾主生殖"相对比,目前单纯关于"脾"与安胎的相关研究报道均呈碎片化展示,未将理论溯源、临床效应、实验研究融合系统性探讨,因此难以明晰健脾、补肾客观生物学差异、权重争议及协同机理.本文基于上述问题,从"胎茎系脾"切入,通过整合式研究,以古、今中医妇科诸家理论争议为"经",以"证-方-药"现代化研究进展为"纬",初步揭示安胎治法时(历史沿革)空(地域流派)演绎关键拐点,系统探讨脾"主卫气"、"主运化"、"主升清"和"主肌肉"相关安胎证治客观化进展与研究瓶颈,进而提出中医方-证代谢与时空组学是未来解决安胎思路权重争议与难点的重要应用趋势,为现代中医生殖理论的传承、创新、突破及精准化探索提供崭新的参考思路.

目前,中医防治心血管疾病已成为心血管临床中的有效治疗方案.然而,在中医药现代化发展中,客观化、标准化的疗效及安全性评价体系是中医药发展存在的必然问题.中医方证代谢组学是21世纪兴起的新兴学科,其以中医病证为切入点,中药方剂为研究对象,利用代谢组学研究技术,形成鉴定病证生物标记物,建立中药方剂有效及安全性评价体系,探究中药方剂药效物质机制的应用科学.因此,该文将近年来,以“中医方证代谢组学”理论体系为核心导向,将中医防治心血管疾病的研究进展做一简要概述,旨在为中医防治心血管疾病提供理论依据,为中医药现代化发展提供新的视野和思路.

中药质量是影响中医药传承和发展的重要因素,然而由于中药成分的复杂性和复方应用的特殊性,现今的中药质量标准存在难以保障临床疗效的问题.刘昌孝院士提出中药质量标志物的概念和基本属性,为中药质量标准研究指明了方向.中医方证代谢组学是整合了中药血清药物化学与代谢组学技术,在方证对应并显效的情况下,发现与临床疗效相关、体现方剂配伍、可追溯体内代谢和制备过程的中药药效物质基础的研究策略,是发现中药质量标志物的有效方法.利用中医方证代谢组学方法已经对茵陈蒿汤、六味地黄丸等方剂及男仕胶囊、AS1350等中药保健品质量标志物的发现研究进行了探索.

中医方证代谢组学(Chinmedomics)是近年来兴起的研究中药方剂有效性及其药效物质基础的整合策略,是中医药现代化研究方法学意义上的创新.基于中药复方给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属性特点,中医方证代谢组学以代谢组学技术建立方剂有效性评价体系,揭示证候生物学本质;以中药血清药物化学方法发现方剂体内直接作用物质,通过建立两者之间的相关性来表征与证候生物学本质相关的药效物质基础,解决中医证候生物标记物、方剂效应评价、中药质量标志物,及方剂创新药物设计等关键科学问题.

2018年6月23日至24日,“整合药理学:2018哈尔滨中医方证代谢组学与药物代谢峰会”在哈尔滨华旗饭店举行.峰会主题是“精准代谢分析助力中药(药物)精准研究”,大会主席由王喜军、张卫东两位教授担任.本次峰会由黑龙江中医药大学国家中医方证代谢组学研究中心、海军军医大学共同主办,中-美中医方证代谢组学技术合作中心、上海交通大学、中国生物物理学会代谢组学与生物波谱分会协办,黑龙江中医药大学、西南濒危药材资源开发国家实验室共同承办.参与学者600余人.会议邀请杨宝峰、刘昌孝、陈凯先、黄璐琦院士在主会场作了高水平的学术报告.

目的:通过代谢组学的研究方法观察四物汤对自然衰老小鼠体内代谢物、代谢通路的影响,分析四物汤干预自然衰老小鼠的相关靶点和作用机制.方法:选取20月龄自然哀老模型小鼠(相当于人类60 ～ 65岁)作为实验对象,同时设立3月龄小鼠作为青年组.运用UPLC-Q-TOF-MS技术对小鼠血浆进行分析,流动相含0.1％甲酸的乙腈溶液(A)-0.1％甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0 ～ 15 min,2％ ～ 100％A),选择电喷雾离子源的正离子模式;采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)研究代谢标志物,并归纳其代谢途径.结果:四物汤对16种衰老相关代谢物的表达水平有明显回调作用,其中9种代谢标志物存在极显著统计学意义(P＜0.01);主要影响了谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、硒氨基酸代谢等代谢途径.结论:四物汤可影响20月龄自然衰老小鼠血浆中的代谢物,通过谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等途径改善小鼠衰老过程中的代谢紊乱,可为该复方后续的干预衰老物质基础研究提供生物学信息.

中药血清药物化学是通过对实验动物口服给药后的含药血清进行分析,对药效物质基础及复方配伍机制进行快速筛选的一项新型技术,在中药质量控制、中药炮制研究等领域都发挥重要作用.随着不断的发展创新,将其与血清药理学、药动学等学科相互融合,为中药及复方的研究提供了更加完善的手段.对中药血清药物化学的主要技术手段、应用研究及其与一些学科的联合使用现状进行综述,为中药血清药物化学的发展提供新的研究思路.

代谢组学通过对生物体内代谢物进行高通量分析,探索代谢物与机体生理、病理变化相关性,阐明机体复杂体系相互作用及对外界响应.代谢组学强调生物体整体研究功能状态的生化表型与中医理论的整体观具有高度相似性,以其独特的整体、动态的表达特征与中医药的整体观、辨证论治的诊疗思维不谋而合.应用代谢组学技术阐明中医药有效性相关效应机制、物质基础、配伍规律等科学问题,使中医传统理论与现代科学技术有机融合,可充分理解中医理论科学价值及中医临床经验实用价值.本文探讨将代谢组学的整体性、动态性等研究特色应用到中医药具体实践,解决中药材效应评价、复方配伍规律阐释、中医方证关系研究、证候生物标志物发现等关键问题,为中药有效性评价、复方物质基础以及中医证候本质认识提供技术支持.

方证辨证是通过辨析方剂主治之方证而进行辨证的方法,为遴选合适方剂治疗疾病的必经之路和决定临床疗效的关键点.梳理中医方证辨证体系的形成与发展脉络,对于认识方证辨证的内涵与外延,提高临床应用能力十分重要.中医方证辨证体系最初起源于一药对一症,一病用一药的药证学,其后发展形成了多药治一症及一病需多药的组合方证,张仲景首次提出平脉辨证及辨病脉证并治的辨病与辨证相结合的方证辨证体系.后世医家发展形成了叶天士、吴鞠通等各家方证辨证体系,构建了现代方剂学的雏形,并逐步形成了现代方剂学独立学科,由方证对应单靶点,发展为方剂辨证一证多方的多靶点复合方.整合数万首方剂和中医证候的数字证候诊断体系,突破了传统单人辨证的局限性及片面性.纵向深入研究方证内在量化实质的中医方证代谢组学,将为中医方证辨证提供更多的证据.

目的 基于中医方证相关理论,采用iTRAQ技术筛选衰老进程中虚证相关差异蛋白变化,以金匮肾气丸干预衰老小鼠,以方测证模式探寻阳虚证的物质基础.方法 选用30只自然衰老雄性小鼠为研究对象,3月龄小鼠10只为青年组,剩余小鼠饲养至20月龄后随机分为老龄组和金匮肾气丸组,每组各10只.金匮肾气丸组灌胃给药剂量为10.53 g/kg,其余两组给予等量生理盐水.摘取小鼠肝脏组织,以蛋白滤膜辅助酶解方法进行酶解,之后iTRAQ标记,采用Easy nLC1000和orbitrap Elite液质联用平台对iTRAQ标记样品进行数据采集,经数据库UniProt release 2016_07筛选,使用Significant B 算法利用余补误差函数,以Foldchange ＞ 1.2或＜0.83,且P＜0.05进行差异蛋白的筛选,鉴定出的差异蛋白进行生物信息学分析.结果 青年组与老龄组共鉴定出995个差异蛋白;老龄组与金匮肾气丸组共鉴定出674个差异蛋白,发现79个差异蛋白在金匮肾气丸给药后回调.结论 金匮肾气丸回调的差异蛋白主要富集在破骨细胞分化、癌症中心碳代谢、氨酰-tRNA生物合成、补体途径和花生四烯酸代谢通路中.