外泌体是肝纤维化潜在的病理介质、标志物和治疗靶点,具有广泛性、组织源性、靶向性和生物功能性等特点.目前已发现血清外泌体中长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)和microRNA(miRNA)可作为肝纤维化早期诊断标志物;外泌体内相关遗传物质的改变可为肝纤维化微观辨证的证候研究提供更加客观的指标参考;外泌体或可能是中药有效成分的潜在作用靶点,能更全面地体现中药治疗肝纤维化多途径、多靶点的特性;外泌体又可作为中药载体进行靶向运输,可显著提高中药有效成分的抗肝纤维化疗效.外泌体的发现不仅可为今后中医药在肝纤维化预防诊断、证候研究、治疗、药物载体等方面提供新的切入点,也会成为推动中医药在肝纤维化防治领域发展与应用的重要研究方向.

近红外光免疫治疗（NIR-PIT）利用光敏剂耦合单克隆抗体的共轭物与相关性抗原结合，当近红外光照射到肿瘤区域时，共轭物在近红外光照射下发生结构变化通过物理应激方式介导肿瘤细胞或肿瘤相关细胞的损伤和死亡。这种治疗方式具有高度选择性和局部破坏性，可以最大程度地减少对周围正常组织的损伤。鉴于NIR-PIT疗法的高疗效、低毒性的特点，NIR-PIT在多种肿瘤的研究得到快速发展，有望成为一种新型抗肿瘤疗法。目前，多项Ⅰ/Ⅱ期关于NIR-PIT的临床研究结果表明PIT的疗效令人鼓舞，毒性反应可接受。已在头颈部鳞状细胞癌等进行Ⅲ期临床试验评估该治疗模式疗效。本综述文章对NIR-PIT抗肿瘤作用机制、可选的治疗靶点、在各肿瘤的研究进展、NIR的选择与递送，以及面临的挑战等研究进展进行了总结。

支气管扩张症的发病机制复杂,气道炎症、黏液高分泌及气道重塑被认为是支气管扩张症重要的气道病理生理特征,常常互相影响,形成恶性循环,促使支气管扩张症的发生和发展.文章从气道炎症、黏液高分泌和重塑角度对支气管扩张症的病理生理机制作一综述,为临床治疗提供理论依据,以期对关键作用靶点的干预,能有效应对该病的治疗.目前部分临床研究提示有些中西药对支气管扩张症气道炎症、黏液高分泌及气道重塑有一定的干预作用,但多数研究样本量小,缺乏充分可靠的循证医学依据,药物的疗效及安全性尚需多中心大样本随机双盲对照试验进一步证实.

目的 对比单边双通道脊柱内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)与传统开放手术治疗腰椎间盘突出症的临床疗效及影像学结果.方法 回顾分析 2022 年 1 月至 2023 年 3 月在昆明医科大学第一附属医院收治的 84 例单节段腰椎间盘突出患者,其中 44 例接受单边双通道脊柱内镜手术(UBE组),40 例接受传统开放手术.记录患者的年龄、性别、椎间盘突出部位、手术节段、手术时间、术中出血量、住院天数等信息.术前、术后 2d和术后 1 月进行视觉模拟量表(VAS)评分及术后1 月采用改良的Macnab评价指标评估疗效.比较 2 组术前和术后关节突保留率以及椎间盘高度变化.结果 2 组患者在年龄、性别、手术节段及椎间盘突出类型上的差异无统计学意义(P>0.05).所有患者均顺利完成手术,相对于开放组,UBE组手术耗时较短,出血量更少,术后住院时间缩短(P<0.05),同时UBE组围术期并发症发生率显著低于开放组(P<0.05).2 组患者术前、术后 2d时VAS评分明显下降(P<0.05),但术后 1 月时 2 组差异无统计学意义(P>0.05);且组内术前、术后2d及术后 1 月时VAS评分差异有统计学意义(P<0.05).末次随访患者时改良 Macnab 疗效评定标准结果中UBE组优、良、可、差依次为 40、2、2 与 0 例,总体优良率高达 95.4%.在开放手术组中,优良可差分别为29、7、4 与 0 例,整体优良率达到 90%.术前和术后 2 组患者的椎间盘高度进行比较,差异有统计学意义(P<0.05).在UBE组中,术前和术后椎间盘高度之间比较,差异无统计学意义(P>0.05),而开放组术后椎间盘高度明显增加(P<0.05).UBE组的关节突保留率为 63.6%,而开放手术组的关节突保留率仅为 10%.结论 UBE可以直达靶点解除神经压迫,是一种微创、灵活、创伤小、学习曲线平缓、对脊柱活动度影响小、有利于术后康复的新技术,可彻底摘除突出髓核,临床治疗效果理想.

大麻二酚是大麻中主要的非精神活性成分,具有广泛的治疗作用,特别是作为附加药物在治疗难治性癫痫患者中取得了肯定的疗效,目前已显示出良好的抗癫痫药物前景.该文综述了目前有关大麻二酚抗癫痫作用机制信号通路的研究进展.前期,学者们主要报道其与大麻素受体、G蛋白偶联受体55、甘氨酸受体、腺苷受体、瞬时受体电位香草酸通道1、5-羟色胺受体、γ-氨基丁酸受体、电压门控离子通道等作用靶点相关,在后续研究中发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ、P-糖蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶γ在大麻二酚的抗癫痫机制中也起到一定作用.以后需不断探索其机制,明确靶点间的联系,寻找新的干预靶点,研究其治疗潜力并为开发更安全的药物提供参考.

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)主蛋白酶(main protease,Mpro)在病毒复制周期中发挥关键作用,是抗新冠病毒药物的重要靶点.然而,病毒的快速变异引起了对Mpro抑制剂的耐药性问题,对全球公共卫生构成严重威胁.对SARS-CoV-2 Mpro的耐药机制进行总结,并探讨了新型抗耐药性抑制剂的设计策略.针对Mpro耐药突变对现有抑制剂疗效的影响,提出了多种基于靶标结构的抗耐药性药物设计方法,如多位点占据、变构位点开发、共价结合等策略,此外还探讨了蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)在降解病毒靶蛋白中的应用.为解决SARS-CoV-2 Mpro耐药性问题提供了新思路,并为未来可能出现的冠状病毒疫情提供药物筛选和开发的参考.

目的:探讨立体脑电图(SEEG)引导下射频热凝术(RFTC)在局灶性癫痫患者中的应用价值。方法:选择天津市环湖医院功能神经外科自2019年4月至2020年12月在SEEG引导下RFTC治疗的18例局灶性癫痫患者，回顾性分析患者的临床资料，通过门诊复诊或电话进行随访，采用Engel分级评估患者的疗效。结果:(1)18例患者分别植入电极4~11根，平均(6.56±2.15)根；其中单侧植入6例，双侧植入12例，均准确植入预期靶点。SEEG监测显示额叶癫痫7例，颞叶癫痫8例，额颞交界区癫痫2例，颞枕交界区癫痫1例。(2)18例患者分别热凝电极2~9根，平均(3.43±1.47)根；热凝触点数9~42个，平均(17.38±9.20)个。热凝过程中诱发癫痫发作1例，热凝后发生暂时性精神症状1例，伴颅内压增高症状的脑区弥漫性水肿1例，无症状区域性脑水肿1例。并发症的总体发生率为22.2%(4/18)，无永久性神经功能损害发生。(3)11例患者在RFTC治疗后癫痫复发，其中在热凝后1个月内复发3例，在热凝后1~3个月内复发3例，在热凝后3~6个月内复发3例，在热凝后6~12个月内复发2例，复发患者的发作持续时间和频率均较RFTC前明显降低。7例患者在RFTC后进一步接受开颅致痫灶切除术。患者随访5~24个月，末次随访时疗效：Engel分级Ⅰ级12例、Ⅱ级4例、Ⅲ级2例，无Ⅳ级患者。结论:SEEG引导下RFTC治疗可使局灶性癫痫患者获得不同时限的癫痫发作完全缓解期，部分患者可达到癫痫发作的长期缓解。对SEEG引导下RFTC治疗后癫痫复发者，进一步行开颅致痫灶切除术仍可获良好疗效。

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer，ATC)是恶性程度最高的甲状腺癌，发病率低却死亡率高。ATC具有侵袭性强、进展迅速、预后差的特点，目前的治疗方案疗效均较差，因此迫切需要对其发病机制进行深入研究以更新治疗方法、提高患者生存率。既往研究发现多数ATC可由分化较好的甲状腺癌发展而来，且BRAF、RAS突变是ATC的关键驱动因素，TP53、PI3K通路、PTEN、TERT、SWI/SNF复合体亚基、NF2等突变也在ATC的发生中起重要作用。近年来的研究发现单一基因的突变往往不足以驱动ATC的发生，ATC通常是由分化程度较好的甲状腺癌经过多种基因突变的累积后发展而来。因此本文综述了ATC常见联合突变的作用，以加深对ATC发病机制的认识，并为寻找有效的治疗靶点提供依据。

糖尿病黄斑水肿（DME）是糖尿病视网膜病变致盲的主要原因之一。近年来，随着血管内皮生长因子（VEGF）在DME中致病作用的认识，国内外已开展了多项玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗的临床试验，证明其在提高患者视力和减轻黄斑水肿方面具有显著疗效，已成为DME的一线治疗方法。尽管如此，抗VEGF药物治疗在常规的临床应用中仍然存在诸多挑战，如注射次数频繁、部分患者治疗不敏感等，并且反复注射是否会对视网膜产生损伤仍不明确。DME的病理生理学过程十分复杂，除VEGF外还有许多炎症因子及生长因子参与。长效抗VEGF制剂、针对其他靶点的药物和基因治疗等临床试验也在不断开展。相信随着各项研究的深入和临床试验的进展，抗VEGF药物、其他药物和治疗方法在临床的逐步应用指日可待，未来有望为DME患者提供更方便、更有效的治疗。

抑郁症严重影响全球超过3亿人的生命健康及生活质量，鉴于抑郁症发病机制不明，且抗抑郁药物起效缓慢、疗效不佳，现亟需开辟新思路研究其发病机制及寻找新的治疗靶点。临床及临床前研究表明，大量苦味受体（taste receptor type 2 members，Tas2Rs）激动剂如表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）、白藜芦醇、咖啡因、啤酒花与黄连素等均可显著缓解抑郁患者症状，并干预各类抑郁动物模型抑郁样行为，提示Tas2Rs激动剂参与调节抑郁症的发病过程，然而其抗抑郁作用的具体机制鲜有报道。最近研究显示，Tas2Rs激动剂密切参与了神经递质的调节、炎症信号的传导、脑肠信号交流及血脑脊液屏障物质交换等过程。因此，本文试图从神经递质、炎症、脑肠轴、血脑脊液屏障及其他5个方面出发，综述Tas2Rs激动剂与抑郁症可能相关的致病机制及治疗靶点，为抑郁症病理机制研究及新药研发提供新的思路。