目的:为规范儿科研究者发起的临床研究项目(IIT)管理，提高项目执行质量，本研究以上海某儿童三甲医院为例，分析总结儿科IIT项目执行过程中存在的主要质量问题，并提出适当建议。方法:2020—2022年，根据上海交通大学医学院IIT项目质量评估体系，并结合儿科特点，采用中心化监查方法，对上海某儿童三甲医院IIT项目进行抽查与评估。结果:共核查IIT项目77项，含启动阶段27项，执行阶段36项，结题阶段14项。在伦理合规性方面，存在研究者伦理意识淡薄、知情同意书签署不规范等问题；执行质量及科学性主要存在CRF设计不规范、安全性管理意识不足、不注重研究注册和专业化数据管理、随机化和盲法管理不规范等问题；执行进度上存在入组率及经费执行率偏低等问题。结论:儿科IIT项目执行过程中的质量管理存在一定问题，医疗机构应加强建立有效运行的过程管理与监管体系，进而提升IIT执行质量。

临床研究管理部门的有效监管可以保障和提升研究者发起的临床研究(investigator initiated trials，IIT)的质量。作者通过梳理临床研究相关法规和文献总结基于风险的IIT项目过程质量管理现状，结合课题组的前期研究确定基于风险的IIT项目过程质量管理方法。2021年至2022年，采用此方法对上海市三级甲等医院的353个IIT项目实施过程质量管理，通过中心化监查总计发现3 000多个风险点，然后针对发现的问题进行现场监查。结果显示，该方法能够及时发现存在的问题并明确项目的风险等级，并可据此制定个性化的风险监管计划，达到有效保障数据可靠性和结果科学性的目的。建议临床研究管理部门对IIT项目全流程实施基于风险的管理、加大经费和人员投入，根据研究类型对项目实行分级管理，以促进IIT的可持续发展。

目的:探讨基于风险监查方法在研究者发起的临床研究中应用的科学性和可行性。方法:对国家药品监督管理局(NMPA)颁布的《药物临床试验质量管理规范》，美国FDA颁布的《基于风险的临床试验监查方法指导原则》和《基于风险的临床试验监查方法－问题与解答指南草案》等文件进行分析，结合研究者发起的临床研究实践经验，总结基于风险监查的流程与实施建议。结果:建议研究者发起的临床研究采用基于风险的监查策略，实施步骤一般为确定研究关键流程和关键数据，对项目进行风险评级，制定监查计划时根据风险级别采用相应的监查方式和方法，同时还应在临床研究开展过程中，对研究中心风险及数据质量定期评估，掌握不同中心风险变化趋势，适时调整监查的方式、内容和频率。结论:在研究者发起的临床研究中使用基于风险的监查策略具有科学性和可行性，基于风险的监查可满足临床试验对数据质量的要求，不影响主要结局的分析结果，同时可进一步提高监查效率和效果。

目的:探讨研究者发起的研究(IIT)中多中心药物临床研究存在的问题，为制定管理策略提供参考依据。方法:分析IIT中多中心药物临床研究中心招募、学术和伦理审查、协议签署、培训等各阶段存在的问题，讨论研究质量控制措施和研究进度的影响因素，提出IIT中多中心药物临床研究的管理要点及解决问题的策略。结果:开展IIT中多中心药物临床研究时，选择经验丰富、配合度高、硬件条件符合方案要求、院内流程顺畅的中心是保证研究进度和质量的基础；参与研究的医疗机构对科学性审查多无明确规定，但较多三级或以上医疗机构尚不能采用牵头单位的伦理审查结果，需对伦理进行再次审查；科研合作协议的审核流程和要求也因研究管理归属部门不同而存在差异，由药物临床试验机构负责审核的协议，对研究的经费预算和管理提出了更高要求；研究启动前与实施过程中，严格且及时的培训是保证研究质量的关键环节；研究质量和进度互相制约，受多种因素的影响，在开展过程中应制定详细的质量控制措施，加强培训和监查，项目管理与数据管理密切配合，及时发现各中心的数据质量问题并与研究者充分沟通，落实改进措施。结论:IIT中多中心药物临床研究的各个环节，对研究进度和质量存在影响，在开展研究前，应制定科学的研究方案，充分评估其可行性，准备阶段严格筛选分中心，尽量缩短立项、伦理审查和协议准备周期，同时加强研究者培训、监查、数据管理、风险管理及文档管理，还应充分利用信息化平台和手段，提高管理效率和研究进度与质量。

目的:在我国新药审评审批制度持续改革的推动下，临床试验各项管理流程在持续改进和完善。本文旨在探索临床试验机构对临床试验立项的审查要点，为进一步优化立项审查标准提供建议。方法:本文通过梳理临床试验立项管理的法规要求，结合医院情况，分析立项申请一次审核通过情况及立项审查中发现的问题，探索可能影响立项申请一次审核通过的因素及临床试验立项审查要素和标准。结果:2020—2022年，医院共受理了514项以注册为目的的临床试验项目立项申请，一次审核通过的百分比为30.2%。是否作为组长单位和单中心临床试验是立项申请一次审核通过的影响因素( P<0.05)。在立项审查中，药物临床试验的问题位居前几位的分别是申办者资质，药物标签，监查员资质和药检报告等；医疗器械临床试验的问题位居前几位的分别是PI的GCP证书时限，监查员资质，申办者资质和检验报告等。 结论:建议行业内部出台临床试验立项审查要点指导性文件，加强机构与申办者及CRO的沟通交流，加强对相关人员的培训，从而共同促进临床试验立项审查的质量和效率。

信息技术的高速发展,为各行各业带来了信息化、自动化和智能化的变革,执行效率不断提升,运营成本不断降低.在药物临床试验研究领域,各项新型药物临床试验技术也应运而生.但药物临床研究信息化的推进,需要药物递送系统及时性、护理人员上门随访等协同,目前信息化应用方面存在系统整合、人员使用、运营管理、执行成本、数据录入等新挑战.药物临床研究信息化发展现状已不能满足当前国际国内药物临床研究发展形势,药物临床试验电子化系统标准规范亟需与国际接轨,药物临床研究信息化技术应用亟待提升,以受试者为中心开展去中心化临床试验(DCT)发展模式亟需深入探索.药物临床试验中药物直达患者(DTP)、远程监查等正在成为热门话题.在符合相关法律法规要求的前提下,通过DCT相关方法,持续赋能药物临床试验临床研究高效实施成为未来新的方向和挑战.本研究在梳理临床研究信息化发展背景的基础上,概述其当前发展现状,重点介绍药物临床研究信息化的展开模式,旨在借助智能化临床试验管理平台及远程通讯技术,以受试者为中心开展临床试验.

目的 依托广东省临床病理质量控制中心分子病理组对广东省内医院开展的荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法检测HER-2基因进行室间质控,全面了解HER-2基因检测的标准操作程序(standard operating procedure,SOP)的关键节点,以更好地指导乳腺癌靶向治疗.方法 选择HER-2不同阳性模式的石蜡切片作为质控片,同一表达模式病例采取连续切片,首尾2张各做FISH检测以确保质控片质量的一致性.各参加实验室采用各自的荧光原位杂交法,根据实际情况选择相应的探针和消化酶等.质控结果由质控小组成员采取双盲形式进行结果判读. 结果 从我省参与HER-2基因检测质控的26家实验室汇报的结果来看,各实验室使用的试剂均为国家食品药品监督管理总局批准的试剂,3种试剂探针本身对质控结果的影响无明显差异;个别实验室仍存在一些细节操作及判读的问题,其中标本①结果吻合率96.15%,一家单位误判为簇状扩增,标本②结果吻合率84.62%,标本③结果吻合率100%;消化液使用了胃蛋白酶和蛋白酶K,2种酶的消化效果无特别明显差异,对质控片进行镜下观察发现有2家单位4',6-二脒基-2-苯基吲哚(4',6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)通道下轮廓显示不清,提示存在消化过度的问题. 结论 各实验室应严格按照各实验室操作流程,保证染色过程中的温度、缓冲液及清洗液的浓度和pH值、探针的配置等参数准确.只有通过不断健全室间质控系统,科学设计基础与临床实验流程步骤和评价标准,配合孰知各项实验内容的检测团队,定期进行监查活动,才能确保提高我省HER-2检测的准确性和一致性.

数据与安全监查委员会(Data and Safety Monitoring Board,DSMB)在国际范围内广泛应用于大规模、多中心临床试验及政府资助项目,它在全程保护受试者安全、提升临床研究质量与水平方面起着十分重要的作用.虽然DSMB在欧美发达国家运用经验较成熟,但在我国目前尚处于起步阶段.该文通过回顾DSMB的起源和工作流程,比较模式及国际现行各指导原则,分析其应用现状、发展趋势和存在的问题,提出根据各国国情及不同临床研究特点,除了对累积数据进行期中分析以动态评估干预措施的安全性有效性外,采取扩大监查范围、丰富监查模式、建立专业的技术队伍、制定符合各类临床研究特点的DSMB操作规程、重视并建立DSMB保险和赔偿机制等策略,不仅是在国际范围内推进和完善数据与安全监查工作的有效途径,也是提高我国临床研究技术与国际先进水平接轨亟待解决的问题.

目的 构建智能化临床试验数据整合与质量控制平台(简称iTrial平台),以提升临床试验实施效率及数据质量.方法 构建以患者为中心的全生命周期的标准化数据集(PHSR),根据具体试验方案配置以受试者为中心的全生命周期的标准化数据集(SHSR),打造便捷的人机结合模式(HCIM)的iTrial平台.以2个已完成的临床试验(test01和test02)的人工采集数据及其分析结果为对照,验证iTrial平台实现医院内部试验相关数据自动采集并录入电子数据捕获(EDC)系统及试验过程自动化质控的可靠性和优越性.结果 PHSR实现了患者全生命周期院内全量临床数据实时汇总,在此基础上构建的SHSR可提供的时间和数据维度远大于传统受试者原始病历临床数据库;根据2个临床试验真实案例配置的SHSR比较结果显示,基于iTrial平台的HCIM模式提升了临床试验数据录入效率和质量,在监查或稽查数据的时效性上优于人工监查模式,同时可以实现基于风险的稽查和全量数据稽查.结论 依托患者PHSR配置SHSR,构建HCIM的iTrial平台,在采集和上报临床试验数据和辅助完成监查或稽查方面优势明显,可提升临床试验质量和效率.

自2020年1月23日00时00分开始,截至2020年3月19日00时00分,8周内有487项关于新冠肺炎的临床试验在中国临床试验注册中心注册,注册数量高峰期为第4周与第8周,注册项目占同期的29.64％.结合新冠肺炎实时疫情追踪分析资料、《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》,逐条分析项目注册单位、分类以及研究内容与方向等,结果发现:①按照研究目的注册的临床试验可分类为发病机理、诊断技术、流行病学、心理卫生、康复理疗、生物血液制品、综合治疗研究、医疗器械干预、抗病毒药物、传统医学(包括中西医结合、中成药、中药注射剂、中医药)、疫苗及其他等11类;②项目注册单位级别包括县级7项、市级82项、研究所类6项、公司类7项、大学及省级单位377项;③临床试验注册数量与地域新冠肺炎确诊人数及地域的医疗科研单位密集程度相关;④干预性临床试验注册300项,理论推算全国平均每个干预性临床试验最多可纳入271例患者,范围为13～827例;⑤涉及预防用药的临床研究项目9项;⑥撤销项目44项(占注册项目的9.03％).通过对这些项目分析,发现中国医学科学工作者针对新冠肺炎的研究热情高涨、涉及面广、贴近临床、关注人文、中西结合,33个省份(不含台湾地区)中有25个进行了临床试验注册,以湖北省位列前茅;有些注册项目科学性较高.但也有注册项目过多、注册内容宽泛、预防用药等需要关注的现象.从伦理学角度分析:①与《传染病暴发时的伦理问题应对指南》相关的条目比较,这些注册临床试验基本不属于"紧急使用";发挥了当地研究机构的作用,将研究纳入了疫情应对工作.但大量的研究项目是否会占用与公共卫生相关的关键资源?是否可以确保研究的公平性?伦理审查可否得到严格实施?值得深思;②部分注册项目的科学性、先进性、可行性需要商榷;③受试者属于弱势人群,潜在存在与医生有依赖关系;④血液生物制品应用需要注意相关政策支持;⑤药物不良反应问题重视不足;⑥部分研究者机构伦理委员会审查、监查和稽查压力、责任重大.因此,面对研究新冠肺炎的热情高涨,不能因为"特殊大背景"忽略伦理审查的重要性,可以有审查形式的改变、程序的简练,但不能有实质的削弱;对新冠肺炎患者这些特殊人群更应该加以关注;要强化、强调研究者的责任;要始终保持严谨的科学态度,尊重生命,遵守医学伦理准则.