目的:建立评价消癥止痛凝胶贴膏制备工艺重现性的方法。方法:采用指纹图谱技术及体外释放度试验对消癥止痛凝胶贴膏制备工艺的重现性进行评价。采用HPLC法建立消癥止痛凝胶贴膏的指纹图谱，色谱柱为Agilent HC-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)；检测波长280 nm；流速1 ml/min；柱温25 ℃；流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液，梯度洗脱。建立HPLC法测定延胡索乙素含量的方法，并采用垂直式Franz扩散池法考察其体外释放度。结果:10批消癥止痛凝胶贴膏与对照图谱的相似度均在0.95以上；消癥止痛凝胶贴膏中延胡索乙素24 h累积释放量为0.23 mg，8 h累积释放率为91.54%，且6份样品各时间点的 RSD值均<3%。 结论:应用指纹图谱技术及体外释放度建立了消癥止痛凝胶贴膏制备工艺重现性的评价方法，可为贴膏剂制备工艺重现性的评价提供参考和依据。

目的:观察中药穴位敷贴联合噻托溴铵吸入对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者生活质量的影响。方法:选取高密市人民医院2019年3月至2020年5月收治的COPD稳定期患者109例，采用随机数字表法分为对照组54例、观察组55例，两组患者均给予噻托溴铵粉吸入，穴位敷贴大椎、神阙、肺俞、脾俞、肾俞、足三里，观察组使用中药膏剂敷贴，对照组不加用中药。两组疗程6个月。比较两组治疗前后肺功能指标［第1秒用力肺活量呼气容积（FEV 1）、FEV 1预计值百分比（FEV 1%）、用力肺活量（FVC）、FEV 1/FVC］、呼吸困难指数（mMRC）与圣乔治呼吸问卷量表（SGRQ）评分，评价患者治疗效果和生活质量。 结果:治疗前后，两组FEV 1、FEV 1%、FEV 1/FVC差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗后，观察组mMRC评分、SGRQ总评分分别为（1.91±0.27）分、（38.54±8.18）分，均低于对照组的（2.43±0.33）分、（43.12±7.86）分（ t=4.93、4.47，均 P < 0.05）。观察组病情加重次数、住院次数分别为（0.42±0.09）次/6个月、（0.27±0.05）次/6个月，对照组分别为（0.69±0.17）次/6个月、（0.47±0.13）次/6个月，两组差异均有统计学意义（ t=3.90、3.85，均 P < 0.05）。 结论:中药穴位敷贴联合噻托溴铵吸入对COPD稳定期有良好的效果，可减少急性发作次数，提高患者生活质量。该研究有科学性和创新性。

麝香追风止痛膏具有祛风除湿,散寒止痛的功效,用于寒湿痹阻所致关节、肌肉疼痛,扭伤疼痛.为进一步评价麝香追风止痛膏缓解膝骨关节炎(寒湿痹阻证)疼痛的有效性与安全性,该研究开展了随机、双盲、阳性药物平行对照的多中心临床试验.对纳入240例受试者采用分层随机化方法,按1∶1随机分为试验组和对照组,2组中6 h贴敷和12 h贴敷各60例.试验组贴敷麝香追风止痛膏,对照组贴敷麝香追风膏,疗程均为21 d,在治疗后第7、14、21天进行随访.FAS分析显示,①主要疗效指标视觉模拟量表(VAS)评分方面,试验组12 h贴敷后与基线差值均数为3.02,对照组为2.31,试验组治疗后VAS评分下降程度优于对照组(P<0.05);试验组6 h贴敷后与基线差值均数为 3.19,对照组为 2.48,试验组治疗后VAS评分下降程度优于对照组(P<0.05).②VAS评分疼痛缓解有效率方面,试验组12 h贴敷后有效率为 93.22%,对照组为 73.33%,试验组优于对照组(P<0.05);试验组6 h贴敷后有效率为 88.33%,对照组为 63.33%,试验组优于对照组(P<0.05).结果表明,麝香追风止痛膏贴敷12、6 h均能有效缓解膝骨关节炎(寒湿痹阻证)患者疼痛,显著降低疼痛VAS评分,降低西蒙和马斯特大学关节炎指数(WOM-AC)量表疼痛、僵硬、关节功能评分,临床主要疗效指标疼痛VAS评分的改善程度明显优于麝香追风膏,其缓解膝骨关节炎(寒湿痹阻证)疼痛疗效肯定.安全性方面,麝香追风止痛膏除导致个别患者用药部位皮肤局部出现中药贴膏剂连续使用常见的轻度过敏反应外,未见其他不良反应,也未见患者肝、肾功能与心电图等有异常影响,安全性较高,临床可继续推广运用.

目的 优选骨伤跌打康复凝胶贴膏剂处方.方法 以制剂的初黏力、持黏力、综合感官评分的归一化值为评价指标,以聚丙烯酸钠、甘羟铝、聚维酮K90、酒石酸、甘油、中药粉用量为影响因素,采用Plackett-Burman试验和星点设计-响应面法优选制剂处方,并验证.结果 该凝胶贴膏剂制备工艺的关键因素为聚丙烯酸钠、甘羟铝、聚维酮K90 的用量,最优处方配比为聚丙烯酸钠 5.5g、聚维酮K90 2.9 g、甘羟铝 0.2g.制得 3 批制剂的平均归一化值为 0.804 4,与理论值(0.817)接近(RSD为 1.90%).结论 优化处方后的制剂外观均匀,黏性良好,符合凝胶贴膏剂的质量要求.

优选中药临方热熔压敏胶贴膏剂的基质处方,得到中药临方热熔压敏胶贴膏剂通用成型基质处方,并验证贴膏成型基质处方的适用性.采用JMP Pro 16.1.0中心复合设计试验法,以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(styrene-isoprene-sty-rene triblock copolymer,SIS)、氢化石油树脂、轻质液体石蜡不同用量进行试验,以中药益脾方细粉为模型药物(载药量10％),以感官评分和客观评价为综合评价指标,建立中药临方热熔压敏胶贴膏剂质量评价体系,优化中药临方热熔压敏胶贴膏剂的成型基质处方.选取16种中药贴膏剂处方对优化后的热熔压敏胶贴膏成型基质处方的适用性进行验证,并通过对不同载药量的考察对热熔胶贴膏成型基质处方的适用性进行进一步研究.热熔压敏胶型中药贴膏剂的通用成型基质处方中基质用量比例为SIS-氢化石油树脂-轻质液体石蜡3∶3∶5.以优化后的成型基质处方所制成的16种模型中药热熔压敏胶贴膏剂成型性好、质量评分较高,并适用于10％～30％载药量的饮片细粉贴膏,提示优化的成型基质处方有较好的适用性,为中药临方热熔压敏胶贴膏剂的应用和推广奠定基础.

目的:优化归红活血凝胶膏剂的基质处方.方法:采用单因素考察法考察各个因素对基质性能的影响.选择影响最大的3个因素作为星点设计的考察因素,以综合评分为考察指标,进行实验预测最优处方,并进行验证.结果:归红活血镇痛凝胶膏剂基质的最佳配比为:NP-700 2.38 9,PVP-K90 2.25 9,甘羟铝1.0g,酒石酸0.15g,EDTA 0.025 9,高岭土2g,甘油19g,1.2-丙二醇8 9,CMC-Na红花水提溶液43 9,中药浸提物10 9.结论:按最佳基质处方配比制备的凝胶膏剂外观平整光滑,黏度适中,皮肤追随性好,性能良好.

目的:以缩泉丸为基础调配中药膏剂进行穴位贴敷,配合盆底肌功能锻炼治疗女性糖尿病尿失禁,对其临床疗效进行评价.方法:选取门诊及住院治疗的女性糖尿病尿失禁患者260例,随机分为对照组(n=136)和观察组(n=124例),2组均进行盆底肌功能锻炼,观察组同时使用中药膏剂穴位贴敷治疗.比较2组患者治疗4周及12周后的尿失禁改善情况,并对2组患者治疗前、治疗后抑郁症状的改善情况进行比较.结果:经过4周治疗,观察组的总有效率与对照组相比较有明显提升(P＜0.01),其组间差异有显著性.12周治疗后尿失禁治疗疗效评价,观察组的总有效率与对照组相比有较为明显提升(P＜0.05),其组间差异有显著性;治疗后的抑郁量表评分,观察组与对照组相比较,组间差异有极显著性(P＜0.01),2组内在治疗前后比较,差异有极显著性(P＜0.01).结论:在盆底肌功能锻炼的基础上,以缩泉丸加减贴敷治疗女性糖尿病患者尿失禁临床有效,能够减少尿失禁次数,改善抑郁症状,提高患者生活质量,值得临床推广.

目的:通过研究三元乳癖消凝胶膏剂中延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)透皮给药的行为特点与机制,为其临床应用提供依据.方法:在三元乳癖消凝胶膏剂优化的制剂处方(sanyuan rupixiao hydrogel paste,SRHP)、含体积分数5％月桂氮卓酮的处方(SRHP containing 5％azone,SRHP+ A)与不含二氧化钛的制剂处方(SRHP without titanium dioxide,SRHP-T)中,采用高效液相色谱法测定THP的含量,并采用立式双室扩散池法研究贴剂中THP透皮给药的行为特点.将凝胶膏剂贴敷过的皮肤制备成切片,并用扫描电镜观察皮肤的结构变化.结果:凝胶膏剂贴敷皮肤后0.5h,即可在接收液中检测到THP;0.5～2.0 h,3种处方SRHP、SRHP+A与SRHP-T的药物累积透过量无显著性差异(t-test,P＞0.05).2h后,SRHP的药物累积透过量逐渐高于SRHP+A与SRHP-T;48 h时,SRHP、SRHP+A与SRHP-T的THP累积透过量分别为7.154 3μg·cm-2、4.774 8 μg·cm-2与3.988 6 μg· cm-2,三者之间存在显著性差异(t-test,P＜0.05).给药后2h,各组药物渗透速率达到峰值,随后缓缓降低;0～24 h的药物平均渗透速率(JSRHP:0→24=0.178 2μg·cm-2·h-1,JSRHP+A:0→24 =0.145 7μg·cm-2·h-1,JSRHP-T:0→24 =0.103 6μg·cm-2·h-1)高于24 ～48 h的平均渗透速率(JSRHP24→48=0.1199μg·cm-2.h-1,JSRHP+A:24→48=0.053 2μg·cm-2·h-1,JSRHP-T:24→48=0.077 7μ g·cm-2·h-1);整个实验过程中,SRHP的药物平均渗透速率(0.149 1 μg·cm-2·h-1)显著高于SRHP+A(0.099 4μg·cm-2·h-1)与SRHP-T (0.090 6μg·cm-2·h-1)(t-test,P＜0.05).扫描电镜显示凝胶膏剂贴敷皮肤后使皮肤表面粗糙不平、层状结构疏松且有角质细胞脱落,角质细胞间隙有所增大.结论:三元乳癖消凝胶膏剂处方设计合理,可通过扰乱皮肤角质层的致密有序排列,使角质层结构变的疏松无序而提高皮肤对药物的渗透性,使药物活性成分持续释放并有效通过皮肤吸收.

穴位贴敷是一种以中医基础理论为理论依据,根据中医的整体观、经络学说,应用腧穴独特的生理功能及双向调节作用,将中药药物敷贴于特定穴位,以达到活血化瘀、通经活络、清热解毒、消肿止痛等作用的一种中医适宜技术[1-2].皮肤给药是中药传统两大给药途径之一,因其无肝脏首关效应,能够使血药浓度维持恒定状态,可以延长作用时间,增强治疗效果[3-4].应用时根据药物特性及期望达到的疗效采用合适的赋形剂如醋、酒、蜂蜜等调和,形成膏剂、丸剂、饼剂,贴敷于穴位之上,使其产生相应的作用.本文对中药穴位贴敷的临床操作应用研究展开综述.

经皮给药系统亟待解决的关键问题是提高药物的透皮吸收,中药挥发油作为一大类性质优良的透皮吸收促进剂,不仅能促进药物的透皮吸收,对皮肤刺激性小,而且还能起到一定的治疗效果,与透皮吸收的药物产生协同作用,但中药挥发油自身溶解度差,还存在不稳定的问题.目前应用于挥发油透皮促渗的制剂技术包括贴剂、包合物、凝胶膏剂、凝胶剂、微乳等,单独或组合使用能不同程度地增加挥发油的溶解度,提高透皮促渗效果.对目前中药挥发油透皮促渗的制剂技术进行综述,并对其今后的研究方向进行初步探讨.