目的 采用Box-Behnken响应面法结合BP神经网络优化黑胡椒脐贴处方.方法 在前期预试验的基础上,以载药量、促渗剂用量、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)6000与微粉硅胶的比例为影响因素,进行单因素试验.结合体外透皮试验,利用高效液相色谱法测定胡椒碱的含量,对胡椒碱峰面积、指纹图谱的总峰面积和脐贴的成型性、剥离残留度和基质填充情况赋以权重,所得结果为综合评价指标.在单因素试验的基础上利用Box-Be-hnken响应面法结合BP神经网络优化脐贴处方.结果 黑胡椒脐贴的最佳处方为载药量7％、氮酮4.5％、PEG6000与微粉硅胶的质量比为43∶1.结论 黑胡椒脐贴的处方合理,可为后续贴剂的药效学研究提供基础.

优选中药临方热熔压敏胶贴膏剂的基质处方,得到中药临方热熔压敏胶贴膏剂通用成型基质处方,并验证贴膏成型基质处方的适用性.采用JMP Pro 16.1.0中心复合设计试验法,以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(styrene-isoprene-sty-rene triblock copolymer,SIS)、氢化石油树脂、轻质液体石蜡不同用量进行试验,以中药益脾方细粉为模型药物(载药量10％),以感官评分和客观评价为综合评价指标,建立中药临方热熔压敏胶贴膏剂质量评价体系,优化中药临方热熔压敏胶贴膏剂的成型基质处方.选取16种中药贴膏剂处方对优化后的热熔压敏胶贴膏成型基质处方的适用性进行验证,并通过对不同载药量的考察对热熔胶贴膏成型基质处方的适用性进行进一步研究.热熔压敏胶型中药贴膏剂的通用成型基质处方中基质用量比例为SIS-氢化石油树脂-轻质液体石蜡3∶3∶5.以优化后的成型基质处方所制成的16种模型中药热熔压敏胶贴膏剂成型性好、质量评分较高,并适用于10％～30％载药量的饮片细粉贴膏,提示优化的成型基质处方有较好的适用性,为中药临方热熔压敏胶贴膏剂的应用和推广奠定基础.

目的:优化温阳通络风湿凝胶贴膏的基质处方,建立其质量标准.方法:以涂布指标、成型指标、初黏力、持黏力、剥离强度为评价指标,采用正交试验法优选基质处方.采用TLC法对温阳通络风湿凝胶贴膏中的白芷、桂枝、石菖蒲、防风、没药、薄荷脑进行定性鉴别;HPLC测定膏体中芍药苷、丹皮酚的含量.结果:最优基质处方为:聚丙烯酸钠(NP-700):卡波姆:羟丙基甲基纤维素:甘羟铝:含药量=250:20:25:25:1 600.薄层色谱图斑点清晰,分离效果好,阴性样品无干扰;膏体中芍药苷、丹皮酚的平均含量分别为0.316和0.148 mg/g.结论:该方法准确、稳定、重复性好,可用于温阳通络风湿凝胶贴膏的质量标准研究.

目的 优化柚皮素磷脂酰胆碱复合物滴丸(naringenin-phosphatidylcholine complex dropping pills,Nar-PC-DPs)处方,考察口服药动学行为及生物利用度.方法 溶剂挥发法制备柚皮素磷脂酰胆碱复合物(naringenin-phosphatidylcholine complex,Nar-PC).采用成型率和丸重差异为指标,单因素实验联合Box-Behnken效应面法筛选Nar-PC-DPs处方.扫描电子显微镜(SEM)观察Nar-PC-DPs微观形态,X射线粉末衍射法(XRPD)分析柚皮素在Nar-PC-DPs中存在状态,测定Nar-PC-DPs溶解度和体外释药情况.比格犬分别给予柚皮素原料药、Nar-PC和Nar-PC-DPs,测定血药浓度,计算主要药动学参数.结果Nar-PC-DPs最佳处方工艺为聚乙二醇4000(PEG4000)占基质百分比为49％,基质与Nar-PC质量比为5.2∶1,滴距为8.2cm.Nar-PC-DPs外观圆整、光滑.柚皮素在Nar-PC-DPs中以无定型形式存在,在不同介质中溶解度均明显增加.Nar-PC-DPs在60min内累积溶出度为95.10％,储存稳定性良好.药动学结果显示,Nar-PC-DPs的达峰时间(tmax)提前至(0.95±0.14)h,半衰期(t1/2)增加至(6.85±0.71)h,达峰浓度(Cmax)增加至3.25倍,相对口服吸收生物利用提高至3.79倍.结论 Nar-PC-DPs增加了柚皮素溶解度,促进了药物溶出,提高了口服吸收生物利用度.

目的 制备黄体酮脂质体,优选黄体酮脂质体微针的处方工艺,考察黄体酮脂质体微针的体外释放及经皮渗透效果.方法 制备黄体酮脂质体,以包封率、粒径及电镜下形态进行表征.将黄体酮脂质体与微针基质材料甲基丙烯酰化明胶(GelMA)混合,采用溶剂铸造法制备微针阵列,对微针的皮肤穿刺性、载药量、体外释放、经皮渗透性能进行考察.结果 制得的黄体酮脂质体包封率为(70.88±2.07)%,粒径为(266.93±9.05)nm,聚合物分散性指数(PDI)为(0.23±0.03),72 h体外释放率为(83.58±2.54)%.黄体酮脂质体微针最优工艺为:以 15%的甲基丙烯酰化明胶为微针基质,光引发剂LAP浓度为 0.25%,制得微针的载药量为(329.83±3.00)μg/cm2,光固化后,微针溶胀度均在 200%以上.在体外释放实验中,分别经光固化 1、2、3 min 的黄体酮脂质体微针释放量随光固化时间的延长而下降.在体外经皮渗透实验中,在 96 h 时光固化 1 min的累计渗透量为(167.08±4.75)μg/cm2,光固化 2 min 的累计渗透量为(159.69±6.04)μg/cm2,3 min的累计渗透量为(135.47±11.34)μg/cm2.结论 优选出的黄体酮脂质体微针成型性好,机械强度高.相较于脂质体,黄体酮微针能够更加有效地经皮渗透,可改善黄体酮透皮制剂的透皮性能.

目的 制备隐丹参酮滴丸,并考察其体内药动学.方法 熔融法制备滴丸.以PEG 4000与PEG 6000比例、基质与药物比例、冷凝温度、滴速、滴距为影响因素,成型率、质量差异为评价指标,单因素试验优化处方工艺.X射线粉末衍射进行晶型分析,在扫描电镜下观察微观形态,测定溶解度、体外释药、稳定性.18只家兔随机分为3组,分别灌胃给予隐丹参酮、物理混合物、滴丸的0.5％CMC-Na混悬液(40mg/kg),于不同时间点采血,HPLC法测定隐丹参酮血药浓度,计算主要药动学参数.结果 最优处方工艺为PEG 4000与PEG 6000比例1∶1,基质与药物比例7:1,滴速35滴/min,冷凝温度12℃,滴距7cm,成型率为(94.86±1.18)％,质量差异为(8.89±0.72)％.隐丹参酮在滴丸中以无定形状态存在,溶解度提高至40.55倍,45 min内累积溶出度达94.74％.滴丸在6个月内外观、水分、最大质量差异、溶散时限符合2020年版《中国药典》要求.与原料药、物理混合物比较,滴丸tmax缩短(P＜0.05),Cmax、AUC0～,、AUC0～∞升高(P＜0.01),相对生物利用度与原料药相比增加至2.70倍.结论 滴丸可促进隐丹参酮体外溶出、体内吸收.

目的 研究岩藻黄质软膏剂的最佳制备方法,确定最佳基质处方、成型工艺条件.方法 以不同浓度的氮酮、丙二醇、油酸作为透皮促进剂,制备岩藻黄质软膏剂.采用改进的Franz直立式扩散池进行体外透皮实验,以离体的大鼠腹部皮肤作为透皮屏障,60％的乙醇-生理盐水作为接受介质,高效液相色谱法作为药物含量的测定方法,比较不同透皮促进剂下岩藻黄质的累积释放量(Q),扩散速率(J),以Q值和J值为指标,筛选投药量、透皮促进剂的种类(丙二醇、氮酮、油酸)和用量.结果 不同吸收促进剂都能促进岩藻黄质的经皮吸收,其中以2％氮酮的透皮促进效果最佳.单位面积累积释放量24小时内提高至2.14倍,扩散速率(J)为1.85 μg,/(cm2·h1/2).结论 岩藻黄质软膏剂可以开发为经皮给药制剂.

目的 优化连三叶触变凝胶剂的制备工艺.方法 采用正交试验,以抗白色念珠菌的药效和指标成分保留率为评价指标,乙醇体积分数、乙醇用量、粉碎粒度、渗漉速度为影响因素,优化渗漉提取工艺.再对辅料种类、用量进行筛选,确定成型工艺.结果 最佳提取方式为处方饮片粉碎成中粉,采用8倍量80％乙醇提取,渗漉速度为6 mL/(min·kg);最佳基质为4.0％艾维素CL-611.结论 所得连三叶触变凝胶剂有效成分保留率高,载药量大,外观均匀细腻,触变性好,稳定性理想.

目的:找到复方莪术油脂质体凝胶(zedoary turmeric oil compound liposomes gel,ZTOC-LG)的最佳制备工艺并进行体外透皮性能研究及其稳定性考察.方法:采用乙醇注入法制备复方莪术油脂质体(zedoary turmeric oil compound liposomes,ZTOC-L),再以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶剂,通过单因素实验和正交实验,以脂质体凝胶剂的成型性、光泽度、均匀度、黏度、pH、涂展性、稳定性等组成的综合评分为评价指标,优选ZTOC-LG的制备工艺.采用Franz扩散池比较ZTOC-LG和普通凝胶的指标物质经皮渗透性和皮肤滞留量.通过温度、光照、湿度实验对ZTOC-LG的稳定性进行了考察.结果:最优基质处方为卡波姆0.2g,甘油3.5g,三乙醇胺0.1g.体外透皮实验表明,ZTOC-LG中的吉马酮和维A酸的24 h累积渗透量和渗透速率均小于普通凝胶,皮肤滞留量均大于普通凝胶.稳定性实验表明ZTOC-LG对温度和光照敏感,对湿度不敏感.结论:该脂质体凝胶剂的制备工艺简单可行,质量可控,且能提高药物在局部皮肤中的滞留量从而达到长效缓释的作用.

目的:研究乳腺宁凝胶膏剂的制备工艺及质量标准.方法:在单因素考察的基础上,利用混料均匀试验设计法,将黏附性、皮肤追随性、膜残留量、赋形性作为乳腺宁凝胶膏剂的评价指标,优化乳腺宁凝胶膏剂基质处方用量,采用HPLC法测定乳腺宁凝胶膏剂中黄芩苷含量,评价乳腺宁凝胶膏剂质量.结果:优化的基质处方为:甘油∶纯水∶NP-700∶Al(OH)3∶酒石酸(0.6475∶0.1712∶0.1446∶0.0163∶0.0068),凝胶膏剂中黄芩苷的含量为0.67mg/g.结论:本试验制备的乳腺宁凝胶膏剂外观平整,成型性好,制备工艺均一,建立的质量标准可靠、准确,为乳腺宁凝胶膏剂进一步研究奠定基础.