目的:探索达格列净治疗儿童伴有蛋白尿的遗传性肾脏病的短期效果和安全性。方法:前瞻性队列研究。以2020年8月至2021年12月复旦大学附属儿科医院的23例遗传性肾脏病患儿为研究对象。患儿均给予达格列净治疗，体重≤30 kg患儿5 mg/d，体重>30 kg起始剂量5 mg/d，1周后增至10 mg/d。治疗期间同时服用稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂。收集患儿的一般资料、原发疾病、估算肾小球滤过率（eGFR）、24 h尿蛋白及随访情况等临床指标变化。主要结局指标为治疗12（±2）周时24 h尿蛋白变化，次要结局指标包括治疗24（±2）周时24 h尿蛋白、12（±2）周和24（±2）周时eGFR变化等。使用混合线性模型比较结局指标变化。结果:23例患儿中男16例、女7例，年龄（10.8±2.9）岁。原发疾病包括Alport综合征12例、Dent病5例、蛋白尿4例、局灶节段性肾小球硬化2例。主要结局指标显示24 h尿蛋白在治疗12（±2）周时与基线相比降低［1.75（1.46，2.20）比1.84（1.14，2.54）g/m 2， P<0.05］。次要结局指标显示24 h尿蛋白在24（±2）周与基线相比差异无统计学意义（ P>0.05）。eGFR在治疗12（±2）周时较基线轻度降低［（107±21）比（112±28）ml/（min·1.73m 2）， P<0.05］，24（±2）周时则差异无统计学意义（ P>0.05）。血白蛋白在治疗12（±2）、24（±2）周时均较基线升高［（39±8）、（38±7）比（37±8）g/L，均 P<0.05］。研究期间无低血糖事件发生。 结论:达格列净可短期内改善伴有蛋白尿的遗传性肾脏病患儿尿蛋白及血白蛋白水平，无低血糖等严重不良事件发生。

目的:探讨无隧道和涤纶套的透析导管（简称为非隧道式导管）不同容积肝素盐水封管对连续性肾脏替代治疗（CRRT）患者凝血功能影响。方法:采用随机对照试验方法，便利抽样法于2021年3月至2022年12月选择首都医科大学附属北京友谊医院重症医学科行CRRT过程中需要封管的患者为研究对象，分为试验组和对照组，对照组采用100%管腔容积的肝素溶液封管，试验组采用80%管腔容积的肝素溶液封管，对比2组患者凝血功能活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）、纤维蛋白原（Fbg）、血红蛋白、血小板及封管不良预后事件（主要包括堵管、出血、出血倾向）。结果:最终121例患者入选，试验组59例，对照组62例。对照组男39例，女23例，年龄（66.6 ± 18.2）岁；试验组男29例，女30例，年龄（65.2 ± 17.5）岁。封管后，试验组APTT、PT分别为（41.2 ± 7.6）、（14.0 ± 0.8）s，低于对照组的（48.1 ± 14.7）、（16.2 ± 4.0）s，差异均有统计学意义（ t=4.32、4.08，均 P<0.05）；试验组PTA、血红蛋白、血小板分别为（77.9 ± 12.5）s、（90.3 ± 10.1）g/L、（151.3 ± 89.4）×10 9/L，高于对照组的（65.3 ± 17.2）s、（85.2 ± 5.2）g/L、（110.0 ± 21.6）×10 9/L，差异均有统计学意义（ t=-4.59、-5.03、-5.59，均 P<0.05）；试验组出血发生率为1.7%（1/59），低于对照组的12.9%（8/62），差异有统计学意义（ χ2=0.12， P<0.05）。 结论:80%管腔容量肝素溶液封管改善凝血功能，降低出血风险，且不增加导管堵塞发生率。

目的:评估中低温停循环(moderate hypothermia circulatory arrest，MHCA)结合双侧顺行性脑灌注(bilateral selective antegrade cerebral perfusion，bSACP)在全弓替换及支架型人工血管置入术治疗急性Stanford A型主动脉夹层(type Stanford A aortic dissection，TAAD)中的应用。方法:回顾性分析北京安贞医院主动脉疾病诊疗中心2019年7月至2020年1月在MHCA(29℃)及bSACP辅助下治疗的15例急性TAAD病例(改良组)，采用同期在MHCA(25℃)及单侧选择性脑灌注(unilateral selective antegrade cerebral perfusion，uSACP)辅助下治疗的26例急性TAAD患者作为对照(传统组)。全组患者均为复杂A型主动脉夹层，平均年龄49岁，男性32例(78%)，高血压病36例(87.8%)。根部操作包括窦部成型13例(31.7%)，升主动脉替换29例(70.7%)，Bentall 12例(29.3%)。弓部操作均为全主动脉弓替换＋支架型人工血管置入术。结果:全组住院死亡2例(4.9%)，脑梗塞3例(7.3%)，短暂性神经功能障碍5例(12.2%)，截瘫2例(4.9%)。传统组与改良组上述不良事件发生率差异无统计学意义，分别为[2例(7.7%)对0例， P＝0.524]、[3例(11.5%)对0例， P＝0.287]、[4例(15.4%)对1例(6.7%)， P＝0.636]、[1例(3.8%)对1例(6.7%)， P＝1.000]。改良组术后主要不良事件为短暂性神经功能障碍及迟发性截瘫各1例。改良组的手术、体外循环、阻断、停循环、顺行性低流量脑灌注、呼吸机辅助、ICU滞留时间及术后48 h引流量均小于传统组。组间新发急性肾衰行持续性肾脏替代治疗和再次开胸探查率差异无统计学意义。 结论:在MHCA(29℃)及bSACP辅助下采用全弓替换及支架型人工血管置入术治疗急性TAAD早期结果良好。与传统组相较，改良组的呼吸机辅助、ICU滞留时间及术后48 h引流量显著减少。

报道2例在甘肃省平凉市第二人民医院内分泌科就诊的2型糖尿病（T2DM）患者，使用3种口服降糖药治疗效果不佳，调整为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液联合应用口服降糖药后取得了较好效果。例1为48岁男性，既往有高血压病史，糖尿病性肾病（G2A3）、高脂血症、肥胖、高尿酸血症、代谢综合征，胰岛素抵抗伴基础胰岛素分泌不足，血糖控制不佳，糖化血红蛋白（HbA 1c）≥8.9%，无低血糖发生。治疗考量为降糖，使代谢指标全面达标，减重，改善胰岛素抵抗，延缓糖尿病肾脏病进展。例2为67岁女性，有明确的动脉粥样硬化性心血管疾病，体重偏低，空腹血糖控制欠佳伴胰岛功能较差，HbA 1c≥7.7%，低血糖频发。治疗考量为降糖，使代谢指标全面达标，降低低血糖发生风险，降低主要心血管不良事件风险。2例患者采用口服二甲双胍0.5 g（3次/d），德谷胰岛素利拉鲁肽注射液10剂量单位（1次/d）起始皮下注射，例1还加用达格列净10 mg（1次/d），根据血糖水平调整德谷胰岛素利拉鲁肽注射液剂量，2周后患者空腹血糖及餐后2 h血糖达标，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液剂量分别调整为22、16剂量单位（1次/d）。对2例随访，患者治疗依从性好，无低血糖反应和明显胃肠道反应，3个月时各项代谢指标均有不同程度改善。

目的:评估 177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（ 177Lu-DOTA-TATE）治疗晚期转移性神经内分泌瘤（NETs）的辐射剂量学、药代动力学和安全性。 方法:前瞻性分析2021年7月至2022年3月于解放军总医院第一医学中心经组织病理学检查结果确诊的6例晚期转移性NETs患者，其中男性4例、女性2例，年龄（50.2±9.6）岁。给予患者静脉注射 177Lu-DOTA-TATE，单次给药剂量为（7 400±740）MBq，最多给药4个周期，每个周期间隔（8±1）周。由于疫情影响导致 177LuCl 3原料供应困难，因此仅3例患者接受了完整的4个周期治疗，1例患者接受了3个周期治疗和2例患者接受了1个周期治疗后退出研究。分析 177Lu-DOTA-TATE在患者体内的分布和代谢情况，计算辐射剂量学、药代动力学等相关参数，并进行安全性随访。接受辐射剂量学及药代动力学研究的患者在首次给药后不同时间点采集SPECT图像、血液样本以及尿液样本。计量资料的比较采用配对样本 t检验。 结果:3例NETs患者完成了辐射剂量学研究， 177Lu-DOTA-TATE的吸收剂量由大到小依次为肿瘤病灶>肾脏>脾脏>肝脏。3例患者同时完成了药代动力学研究，达峰浓度（C max）均值为16.61 μg/L，从0时至最后1个可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-t）均值为57.11 μg/（L·h），从0时外推到无穷的血药浓度-时间（AUC 0-∞）均值为76.25 μg/（L·h），表观分布容积（V z）均值为222.55 L，清除率（CL）均值为3.44 L/h，分布相的半衰期（T 1/2α）均值为0.89 h，消除相的半衰期（T 1/2β）均值为48.94 h。 177Lu-DOTA-TATE主要经肾脏代谢，患者体内药物在给药后48 h内累积排泄率为61.05%。6例患者接受 177Lu-DOTA-TATE治疗后安全性随访期均未发生严重不良事件，治疗前后血常规、血生化、凝血功能、尿常规等检查指标差异均无统计学意义（ t=-1.437~1.378，均 P>0.05）。 结论:177Lu-DOTA-TATE主要经泌尿系统排泄，其体内清除速度快，肿瘤摄取高，在晚期转移性NETs患者中具有良好的安全性与耐受性。

目的:系统评价特利加压素对成人脓毒性休克患者的治疗价值。方法:检索中国知网（CNKI）、万方医学网数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘（Embase）、德国施普林格全文数据库（Springer Link）、Cochrane图书馆、Google学术搜索等关于特利加压素治疗成人脓毒性休克患者的随机对照试验（RCT）。检索时限为1980年1月至2019年12月；中文或英文文献。试验组应用特利加压素治疗，对照组采用去甲肾上腺素等儿茶酚胺类药物治疗。主要结局指标为病死率；次要观察指标为严重不良事件发生率、肢体末梢缺血事件发生率、肾脏相关并发症发生率。由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取和质量评价。应用RevMan 5.3软件进行Meta分析，并绘制漏斗图分析各研究间的发表偏倚。结果:共检索出相关文献507篇，根据纳入和排除标准，最终纳入8项RCT研究，共计811例患者；1项研究低偏倚风险，6项研究偏倚风险不确定，1项研究高偏倚风险。Meta分析显示：与对照组相比，试验组不能显著改善脓毒性休克患者的病死率〔优势比（ OR）＝0.89，95%可信区间（95% CI）为0.67～1.19， P＝0.45〕，但会增加患者严重不良事件的发生率（ OR＝2.98，95% CI为1.99～4.45， P<0.000 01），且有增加患者肢体末梢缺血事件发生率的趋势，但差异无统计学意义（ OR＝10.81，95% CI为0.88～133.19， P＝0.06）；此外，试验组能降低患者肾脏相关并发症的发生率（ OR＝0.30，95% CI为0.09～0.96， P＝0.04）。漏斗图分析显示，纳入文献中有关病死率、严重不良事件发生率的研究中有1项可能存在发表偏倚；有关肢体末梢缺血事件发生率和肾脏相关并发症发生率的研究未发现明显发表偏倚。 结论:现有证据表明，与去甲肾上腺素等儿茶酚胺类药物相比，特利加压素不能显著改善成人脓毒性休克患者的病死率，但可能会降低其肾脏相关并发症的发生率。此外，应用特利加压素治疗可能会增加严重不良事件及肢体末梢缺血事件的发生。

2019年12月武汉发生新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情，2020年1月31日被世界卫生组织（WHO）定义为国际关注的突发公共卫生事件。流行病学资料显示此次COVID-19重症比例高达20%以上。重症COVID-19患者除呼吸系统为病毒的主要靶器官外，肾脏也是主要受累器官之一，且COVID-19合并急性肾损伤（AKI）是患者预后不良的独立危险因素。因此救治COVID-19患者的临床实践中应做到规范化的AKI集束化防治（5R原则）：风险筛查（Risk）、早期识别（Recognition）、及时处理（Response）、肾脏替代治疗（Renal replacement theraphy）及肾脏康复（Recovery）来改善患者的预后。

目的:分析急性胰腺炎（AP）患者发生30 d内主要肾脏不良事件（MAKE30）的危险因素。方法:采用回顾性队列研究方法，选择2019年6月至2021年6月苏州大学附属第一医院收治的首次诊断为AP且发病时间<72 h的162例患者。根据患者入院治疗后MAKE30发生与否分为MAKE30组和非MAKE30组，MAKE30定义为任何原因引起的死亡、新的肾脏替代治疗（RRT）和持续性肾功能不全（PRD）。比较两组患者入院时的临床资料；采用多因素Logistic回归法分析MAKE30的独立危险因素，并建立回归方程作为MAKE30定量预测模型；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析定量预测模型的预测价值。结果:162例患者均纳入最终分析，其中MAKE30组32例，非MAKE30组130例。单因素分析显示，与非MAKE30组比较，MAKE30组患者体质量指数（BMI）、重度AP比例及入院时急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、C-反应蛋白（CRP）、HCO 3-、Cl -水平和高氯血症比例均显著升高。多因素Logistic回归分析显示，入院时APACHEⅡ评分〔优势比（ OR）＝1.659，95%可信区间（95% CI）为1.426~1.956， P＝0.009〕、SOFA评分（ OR＝1.501，95% CI为1.236~1.840， P＝0.014）和高氯血症（ OR＝1.858，95% CI为1.564~2.231， P＝0.004）是AP患者发生MAKE30的独立危险因素。通过上述危险因素建立MAKE30回归方程〔Logit（ P）＝0.063+0.525×APACHEⅡ评分+0.328×SOFA评分+0.895×高氯血症〕，作为MAKE30定量预测模型。ROC曲线分析显示，模型预测MAKE30的ROC曲线下面积（AUC）为0.846（95% CI为0.774~0.923， P＝0.001）。根据入院时血Cl -水平将患者分为高氯血症（Cl -≥110 mmol/L， n＝19）和非高氯血症（Cl -<110 mmol/L， n＝143）两个亚组，结果显示，与非高氯血症组比较，高氯血症组MAKE30和急性肾损伤（AKI）的发生率显著增加（MAKE30：68.4%比13.3%，AKI：89.5%比43.4%），入院时BUN、SCr水平显著升高〔BUN（mmol/L）：9.3±2.5比5.9±1.1，SCr（μmol/L）：162.3±26.4比78.6±9.2〕，总住院时间和重症监护病房（ICU）住院时间显著延长〔总住院时间（d）：10.2±1.6比5.6±1.2，ICU住院时间（d）：6.2±1.0比3.1±0.6〕，48 h、72 h累积静脉输液量显著增加（mL：48 h为7 235.9±1 025.3比5 659.6±956.7，72 h为11 052.6±1 659.8比7 156.9±1 052.4），差异均有统计学意义（均 P<0.01）。 结论:MAKE30可作为评估AP患者短期临床预后的重要指标，入院时APACHEⅡ评分、SOFA评分及高氯血症是其主要危险因素；根据3个指标构建的MAKE30风险模型有较好的预测效能；AP伴高氯血症患者是发生MAKE30的高危人群，应引起临床的高度重视。

目的:分析不典型膜性肾病（membranous nephropathy，MN）患者的临床病理表现特征、治疗效果及肾脏预后，为该类患者的临床诊治提供依据。方法:回顾性收集和分析2008年1月至2020年6月在北京大学第一医院确诊、治疗和随访的不典型MN和同期原发性MN患者的临床资料，比较两组患者临床病理、实验室指标、治疗反应及肾脏预后的差异。免疫荧光法检测两组患者肾组织磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的表达，酶联免疫吸附法检测患者血清抗PLA2R抗体水平。比较PLA2R相关MN组与非PLA2R相关MN组患者临床病理指标的差异。Kaplan-Meier生存曲线（Log-rank检验）和多因素Cox回归法分析不典型MN患者肾脏不良预后的影响因素。主要随访终点事件为肾功能不全，定义为终末期肾病或估算肾小球滤过率（eGFR）较基线值下降>30%且<60 ml·min -1·(1.73 m 2) -1。 结果:65例不典型MN患者入选本研究。与原发性MN组（ n=324）相比，不典型MN组患者年龄较小（ Z=-4.229， P<0.001），合并血尿比例（ χ2=5.555， P=0.018）、24 h尿蛋白量（ Z=2.228， P=0.026）较高，eGFR较低（ t=-5.108， P<0.001）；肾组织IgG4沉积阳性比例较低（ χ2=8.081， P=0.004），IgA（ χ2=16.969， P<0.001）、IgM（ χ2=9.281， P=0.002）沉积阳性比例较高。两组患者在性别组成、血白蛋白、抗PLA2R抗体阳性比例、抗PLA2R抗体水平、肾脏C3/C1q沉积阳性比例等项目上的差异无统计学意义（均 P>0.05）。不典型MN组患者接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（49.3%比57.1%）、钙调磷酸酶抑制剂（27.7%比19.1%）、环磷酰胺（21.5%比23.8%）治疗的比例与原发性MN组的差异无统计学意义（均 P>0.05）。两组在临床缓解率（80.0%比77.2%）、部分缓解率（44.6%比44.1%）、完全缓解率（35.4%比33.1%）、自发缓解率（36.9%比42.6%）、环磷酰胺治疗缓解率（85.7%比81.8%）、钙调磷酸酶抑制剂治疗缓解率（88.9%比79.0%）、复发率（30.8%比26.8%）等项目上的差异亦无统计学意义（均 P>0.05）。中位随访时间30.0（21.5，61.5）个月，不典型MN组有15例（23.1%）患者eGFR下降>30%，其中7例（10.8%）eGFR下降>50%，3例（4.6%）进入终末期肾病，两组在肾脏不良预后比例上的差异无统计学意义（均 P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，年龄>39岁（ χ2=10.092， P=0.001）、eGFR≤100 ml·min -1·(1.73 m 2) -1（ χ2=5.491， P=0.019）、合并肾小管间质损害（ χ2=6.999， P=0.008）、肾病未缓解（ χ2=22.952， P<0.001）的患者中发生肾脏不良预后的时间更早。多因素Cox回归分析结果显示，肾病未缓解（ HR=12.604，95% CI 2.691~59.037， P=0.001）是不典型MN患者发生肾脏不良预后的独立影响因素。 结论:不典型MN与原发性MN在治疗反应及肾脏预后等方面无明显差异，可以参考原发性MN的治疗指南和经验进行临床诊治。

目的:挖掘棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净不良事件（AE）风险信号，为临床安全使用该类药物提供参考。方法:检索美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2021年6月30日收到的卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净AE报告，采用国际医学用语词典25.0版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类和标准化。采用报告比值比（ROR）法挖掘上述3种药物的风险信号。将AE报告数≥3、 ROR值95%置信区间（ CI）下限>1的PT定义为阳性信号。 结果:共收集到卡泊芬净AE报告1 348例，涉及73个PT和13个SOC；信号强度居前5位的PT依次为获得性肝内导管扩张、肌红蛋白尿症、视网膜炎、肾脓肿和血流灌注不足，均为说明书未记载的新的不良反应。米卡芬净AE报告837例，涉及39个PT和11个SOC；信号强度居前5位的PT依次为肝母细胞瘤、类白血病反应、血肌酸激酶升高、酸中毒和皮肤坏死，均为说明书未记载的新的不良反应。阿尼芬净AE报告202例，涉及22个PT和12个SOC；信号强度居前5位的PT依次为直肠梗阻、静脉闭塞性肝病、无尿症、室上性心动过速和急性呼吸窘迫综合征。除急性呼吸窘迫综合征外，其他均为说明书未记载的新的不良反应。结论:本研究挖掘出的3种棘白菌素类抗真菌药物的AE多为说明书中未记载的不良反应，主要涉及肝胆系统、血液及淋巴系统和肾脏泌尿系统疾病等，临床应用上述药物时需予警惕。