肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是原发性肝癌常见的病理类型之一,乙肝(Hepatitis B,HB)、丙肝(Hepatitis C,HC)与肝癌的发生、发展密切相关.目前,临床关于戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus,HEV)与肝癌的发生、发展的相关性尚不清楚.

目的:观察柴芪益肝方对乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)相关原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)正虚毒瘀证患者5年生存率的影响,并对5 年生存率相关影响因素进行分析.方法:回顾性收集首次诊断为PLC并辨证为正虚毒瘀证的患者资料,分为柴芪益肝方组和西医治疗组.采集患者的人口学特征及相关临床指标信息,比较两组患者的 5 年生存率及 5 年无进展生存率和服用柴芪益肝方不同累计时间的5 年生存率及5 年无进展生存率;采用单因素和多因素Cox回归分析筛选患者生存的保护因素;比较两组患者不同巴塞罗那临床肝癌(Barcelona clinic liver cancer,BCLC)分期、不同Child-Pugh分级患者的5年生存率及5 年无进展生存率.结果:共纳入患者 300 例,倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)前,西医治疗组154 例,柴芪益肝方组146 例,两组患者基线指标存在差异;PSM后,两组各87 例患者,组间关键的基线指标平衡.PSM后,柴芪益肝方组5 年生存率及5 年无进展生存率均显著优于西医治疗组,服用柴芪益肝方＞6 个月的患者 5 年生存率明显提高.多因素Cox回归分析显示,年龄、家族史、西医治疗方式(仅微创治疗)、服用柴芪益肝方、BCLC-C期、BCLC-D期、Child-Pugh B级、Child-Pugh C级、HBV-DNA(≥2 000 IU·mL-1)和肿瘤个数是患者 5 年生存率的独立影响因素.对于BCLC B-D 期、Child-Pugh A/B/C级的患者,柴芪益肝方组5 年生存率高于西医治疗组(P＜0.05);对于BCLC-C/D期、Child-Pugh B级的患者,柴芪益肝方组5 年无进展生存率高于西医治疗组(P＜0.05).结论:柴芪益肝方对乙肝相关PLC患者的生存有保护作用,且用药时间与生存时间呈正相关.

目的 探讨微染色体维持蛋白7(MCM7)和细胞分裂周期蛋白6(CDC6)与肝细胞癌病理特征的相关性.方法 选取68 例原发性肝细胞癌患者,分别取癌组织和癌旁组织,采用免疫组化染色(SP)法检查MCM7和CDC6 表达,比较癌组织及癌旁组织中MCM7 阳性检出率及CDC6 高表达占比;分析不同临床病理特征的肝细胞癌患者MCM7 阳性占比及CDC6 高表达占比,采取多因素logistics回归分析MCM7 阳性、CDC6 高表达的危险因素;3 年院外随访,记录癌组织MCM7 阳性及CDC6 高表达患者术后3 年存活率.结果 癌组织内MCM7 阳性检出率及CDC6 高表达占比高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05);不同性别、年龄及乙肝抗原(HBsAg)阳性患者的MCM7 阳性检出率及CDC6 高表达占比差异无统计学意义(P＞0.05);肿瘤直径≥5 cm、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期Ⅲ～Ⅳ期、分化程度低分化、血清甲胎蛋白(AFP)≥400 μg/L、有卫星结节患者的MCM7 阳性检出率及CDC6 高表达占比较高,差异有统计学意义(P＜0.05);肿瘤直径≥5 cm、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化、HBsAg阳性、血清 AFP≥400 μg/L、有卫星结节是 MCM7 阳性和 CDC6 高表达的危险因素(P＜0.05);所有患者均获得3 年院外随访,3 年死亡率38.24%(26/68),存活率61.76%(42/68);MCM7 阳性原发性肝癌患者死亡率 44.00%(22/50)、存活率 56.00%(28/50),MCM7 阴性患者死亡率 22.22%(4/18)、存活率83.05%(14/18),Kaplan-Meier生存分析显示癌组织MCM7 阳性检出率越高患者存活率越低(P＜0.05));CDC6高表达原发性肝癌患者死亡率 50.00%(20/40)、存活率 50.00%(20/40),CDC6 低表达患者死亡率 21.43%(6/28)、存活率78.57%(22/28),Kaplan-Meier 生存分析显示癌组织 CDC6 表达越高患者存活率越低(P＜0.05).结论 原发性肝细胞癌患者癌组织内MCM7 和CDC6 与疾病的进展有关,癌组织MCM7 阳性及CDC6高表达均会影响患者的3 年存活率.

目的 分析原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者病耻感现状及影响因素.方法 选取 2020 年 1 月1 日至 2021 年 12 月 30 日就诊于海军军医大学第三附属医院的 275 例已知晓病情的HCC患者为研究对象.采用一般情况量表、社会影响量表(social impact scale,SIS)、社会支持评定量表(social support rate scale,SSRS)及一般自我效能量表(general self-efficiency scale,GSES)进行问卷调查.采用Pearson相关性分析探究HCC患者病耻感与影响因素之间的关系,并采用多元线性回归分析探讨单因素分析中有统计学意义的变量对患者病耻感的影响.结果 275 例HCC患者病耻感处于中等偏上水平,总分为(70.58±14.57)分,各维度得分存在差异.单因素分析显示,年龄、文化程度、居住地、工作状况、个人月收入、肿瘤分期、病程、合并乙肝、饮酒、自觉治疗引起形象改变与HCC患者病耻感得分有关,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关性分析结果显示,HCC患者病耻感与一般自我效能和社会支持呈负相关(P<0.05).Logistic回归分析显示,个人月收入、肿瘤分期、合并乙肝、自我效能及社会支持是HCC患者病耻感的独立影响因素(P<0.05).结论 HCC患者病耻感水平较高,与个人月收入、肿瘤分期、合并乙肝、自我效能及社会支持密切相关.因此,临床医务工作人员在日常工作中可根据以上因素制定有针对性的干预措施,以提高患者的自我效能和社会支持及降低患者的病耻感.

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)Fez家族锌指蛋白1 反义RNA1(FEZF1-AS1)和胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)在肝癌组织中的表达及临床意义.方法:收集行手术治疗的60 例原发性肝癌病人的肝癌组织和癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肝癌组织、癌旁组织中lncRNA FEZF1-AS1、IGF2BP1 mRNA表达水平;免疫组织化学染色法检测肝癌组织、癌旁组织中IGF2BP1 蛋白表达水平;分析肝癌组织lncRNA FEZF1-AS1、IGF2BP1 表达水平与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存分析肝癌组织lncRNA FEZF1-AS1、IGF2BP1 表达与肝癌病人生存率的关系;Pearson分析肝癌组织lncRNA FEZF1-AS1 与IGF2BP1 mRNA表达水平相关性.结果:肝癌组织中lncRNA FEZF1-AS1、IGF2BP1 mRNA表达水平及IGF2BP1 蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.01);肝癌组织中lncRNA FEZF1-AS1 与IGF2BP1 mRNA表达水平呈正相关(r = 0.602,P<0.01);不同年龄、性别、肿瘤大小、有无肝硬化、乙肝抗原阴阳性水平间 lncRNA FEZF1-AS1、IGF2BP1 表达差异无统计学意义(P>0.05),临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、低中分化程度和有淋巴结转移的病人lncRNA FEZF1-AS1和IGF2BP1 表达水平较高(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,lncRNA FEZF1-AS1 高表达组病人 3 年累积生存率显著低于lncRNA FEZF1-AS1 低表达组(31.45%vs 61.40%,P<0.01),IGF2BP1 阳性表达组病人3 年累积生存率显著低于IGF2BP1阴性表达组(31.18%vs 58.25%,P<0.01).结论:肝癌组织中lncRNA FEZF1-AS1、IGF2BP1 高表达,且二者表达与肝癌病人病理特征和预后有关,可能作为肝癌病人潜在的预后标志物.

目的 探讨定量检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒E抗原(HBeAg)血清水平评估恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化合并原发性肝癌患者病毒应答(HBV-DNA)的临床价值.方法 选取我院2020年4月至2021年7月收治的80例乙型肝炎中度肝硬化合并原发性肝癌Ⅱa期患者,根据治疗的第8周时是否发生病毒学应答分为应答组47例和未应答组33例.比较患者治疗前后血清HBsAg、HBeAg水平与HBV-DNA水平的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线确定血清HBsAg、HBeAg水平对病毒应答的预测价值,Kaplan-Meier法生存分析1年生存率.结果 患者治疗前血清HBsAg、HBeAg水平与HBV-DNA水平呈正相关,患者治疗第8、12、24、36、48周时血清HBsAg和HBeAg水平变化差异均有统计学意义(P<0.01).治疗第48周时,血清HBsAg水平预测病毒应答ROC曲线下面积最大0.818(95%CI:0.709～0.965),最佳截点为(40.63±10.28)ng/mL,灵敏度为91.34%,特异度为71.93%;治疗第8周时,血清HBeAg水平预测病毒应答的ROC曲线下面积最大0.801(95%CI:0.673～0.979),最佳截点为(53.38±9.86)NCU/mL,灵敏度为88.52%,特异度为83.42%.生存分析结果显示,应答组1年生存率为87.31%高于未应答组62.18%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 恩替卡韦治疗的乙型肝炎肝硬化合并原发性肝癌患者血清HBsAg和HBeAg水平与病毒应答存在相关性,定量检测血清HBsAg和HBeAg水平评估患者病毒应答具有较高临床价值.

[目的]研究乙肝相关性原发性肝癌患者血清甲胎蛋白(AFP)、恶性肿瘤特异生长因子(TSGF)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)及癌胚抗原(CEA)联合诊断效能,以期为临床诊治提供参考.[方法]将182例乙肝相关性原发性肝癌患者的临床资料设为研究组,另选取同期收治的160例乙肝相关肝硬化患者设为对照组.所有患者均空腹抽取外周静脉血,GGT、AFU采用速率法检测,TSGF采用酶联免疫吸附法测定,CEA、AFP采用化学发光免疫法测定,并对比2组患者相关检验效能.[结果]研究组血清AFP、TSGF、AFU、GGT及CEA含量高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);Ⅱ/Ⅳ期血清AFP、TSGF、AFU、GGT及CEA水平高于Ⅰ/Ⅱ期,低分化患者上述血清指标高于中/高分化,且差异均有统计学意义(P＜0.05).诊断效能对比AFP、TSGF、AFU、GGT及CEA联合诊断的灵敏度及特异度高于各单项诊断.[结论]乙肝相关性原发性肝癌患者血清AFP、TSGF、AFU、GGT及CEA含量明显升高,且分期越晚,分化越低,含量越高,联合诊断特异度及灵敏度更高,值得临床借鉴.

肝癌是目前全球第五大恶性肿瘤,致死率居所有癌症引起死亡的第二位,其中,85% ~90%肝癌属于原发性肝细胞癌肝细胞癌〔1〕.在中国,2015年新发肝癌患者46.6万,同时高达42.2万患者因肝癌死亡;即使外科根治性切除术后,5年内复发者仍高达60% ~70% 〔2〕.目前普遍认为肝细胞癌发生发展由多基因参与、多步骤演变而来,但其深入的分子机制尚待进一步阐明.对于肝细胞癌患者,目前主要的治疗手段包括手术切除、肝移植、射频消融、肝动脉化疗栓塞术(TACE)等.尽管随着治疗手段不断成熟完善,肝内肿瘤复发及转移仍是治疗后亟待解决的问题.肿瘤大小、结节数目、血管侵犯、肝外转移、甲胎蛋白(AFP)水平、病理分级等都是影响肝癌肝内复发的主要危险因素.乙型肝炎病毒(HBV)相关肝癌患者治疗后肿瘤复发是患者预后欠佳的重要原因.

目的:观察麻黄升麻汤治疗乙肝相关性原发性肝癌TACE术后栓塞综合征的疗效.方法:将符合纳入标准的105例乙肝相关性原发性肝癌TACE术后的患者,采用随机、双盲、对照的方法,分为治疗组、对照组及中药安慰剂组,每组35例.对照组给予西药对症支持治疗,治疗组在对症治疗的基础上加用麻黄升麻汤口服治疗,中药安慰剂组在对症治疗的基础上加用中药安慰剂治疗,观察7d;观察3组患者临床症状持续时间、临床症状积分、血液分析、C-反应蛋白、肝功能及生活质量评分.结果:治疗7d后,3组患者临床症状、血液分析、C-反应蛋白、肝功能均较前改善,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗7d后,治疗组临床症状持续时间、临床症状积分、生活质量评分、C-反应蛋白均较对照组、中药安慰剂组改善,差异具有统计学意义(P＜0.05),3组血液分析、肝功能比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:麻黄升麻汤治疗乙肝相关性原发性肝癌TACE术后栓塞综合征效果显著,其可能与改善肿瘤患者炎症状态有关.

为探讨免疫球蛋白联合血清跨膜P选择素(sP-selectin)、sICAM-1对肝癌、乙肝肝硬化的鉴别诊断价值,选取本院2014年1月至2016年12月收治的乙肝肝硬化患者及原发性肝癌患者共计203例作为研究对象,分别测定患者sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白和相关血清指标.比较不同肝硬化患者和肝癌患者血清指标差异性,Pearson分析血清sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白和相关血清指标相关性,logistic多因素回归分析肝硬化转肝癌危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效率.结果发现,不同Child-Pugh分级肝硬化患者中,C级患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于B级和A级患者(P＜0.05).B级患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于A级患者(P＜0.05).多发癌灶患者和单发癌灶原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅱ期原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白显著高于Ⅰ期患者(P＜0.05).肝硬化患者sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白之间均互为正相关性(P＜0.05).以肝硬化是否转原发性肝癌为因变量进行多因素logistic回归分析,结果显示,ALT、AST、sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA均是肝硬化转原发性肝癌的危险因素.ROC曲线分析可得,sICAM-1和sP-selectin诊断肝硬化转肝癌敏感度和特异度均高于其他因素.由此,免疫球蛋白联合血清sP-selectin、sICAM-1对肝癌、乙肝肝硬化的鉴别诊断准确度较高,对判断肝硬化可能发展成肝癌具有一定辅助价值.