目的:了解国内人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)30型(HPV30)的感染情况及型下系(lineage)分类。方法:收集就诊于中国人民解放军总医院妇产科，并在30 d内进行新柏氏薄层液基细胞学检测女性患者宫颈脱落细胞样品，从中提取DNA并进行HPV30型特异性聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)检测；对HPV30阳性样本进行病毒基因组全长PCR扩增和序列分析。结果:1 600例受试者中，共获得HPV30阳性样品9例(0.56%, 9/1 600)，其中6例HPV30基因组全长PCR扩增成功；9例HPV30毒株在型下系分类上都属于A，其中A1占66.7%(6/9)、A4占22.2%(2/9)、A5占11.1%(1/9)。结论:国内女性中存在HPV30感染，型下系分类上全部HPV30毒株都属于A。

目的:研究不同检测标志物在宫颈腺癌组织学类型中的诊断价值，及其对患者预后的预测价值。方法:纳入2005—2010年中国医学科学院肿瘤医院宫颈腺癌患者54例，根据2018年国际宫颈腺癌分类标准将宫颈腺癌分为人乳头瘤病毒(HPV)相关性腺癌(HPVA)和非HPV相关性腺癌(NHPVA)。采用全组织切片聚合酶链反应(WTS－PCR)检测宫颈腺癌组织中的高危型人乳头瘤病毒(HR－HPV)DNA，E6/E7 mRNA原位杂交(ISH)技术检测HR－HPV E6/E7 mRNA。随机选取15例WTS－PCR检测阳性的组织样本进行激光显微切割聚合酶链反应(LCM－PCR)，验证WTS－PCR和E6/E7 mRNA ISH两种检测方法的准确性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析标志物鉴别HPVA和NHPVA的效能。对宫颈腺癌患者预后影响因素进行单因素分析和多因素Cox比例风险模型回归分析。结果:54例宫颈腺癌患者中，30例为HPVA，24例为NHPVA。HPVA患者的HR－HPV DNA阳性率为96.7%(29/30)，HR－HPV E6/E7 mRNA阳性率为63.3%(19/30)；NHPVA患者的HR－HPV DNA阳性率为33.3%(8/24)，HR－HPV E6/E7 mRNA阳性率为0(0/24)，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。LCM－PCR检测结果显示，5例患者腺上皮病变区域HR－HPV DNA阳性，余均阴性，与E6/E7 mRNA ISH检测结果一致性强( Kappa＝0.842， P＝0.001)。ROC曲线分析显示，HR－HPV DNA、HR－HPV E6/E7 mRNA和p16表达鉴别HPVA和NHPVA的AUC分别为0.817、0.817和0.692，灵敏度分别为96.7%、63.3%和80.0%，特异度分别为66.7%、100.0%和58.3%。HR－HPV DNA鉴别HPVA和NHPVA的AUC高于p16表达( P＝0.044)。HR－HPV DNA(WTS－PCR检测)阳性与阴性患者的生存率差异无统计学意义( P＝0.156)，而HR－HPV E6/E7 mRNA阳性与阴性患者、p16表达阳性与阴性患者的生存率差异均有统计学意义(均 P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，国际妇产科联盟分期( HR＝19.875，95% CI：1.526~258.833)和宫旁受累( HR＝14.032，95% CI：1.281~153.761)是宫颈腺癌患者预后的独立影响因素。 结论:HPV E6/E7 mRNA更能反映宫颈腺癌组织中HPV的感染情况。HR－HPV E6/E7 mRNA与HR－HPV DNA(WTS－PCR检测)鉴别HPVA和NHPVA的效能相近，HR－HPV DNA的灵敏度较高，而HR－HPV E6/E7 mRNA的特异性较高，HR－HPV DNA鉴别HPVA和NHPVA的效能优于p16表达。HR－HPV E6/E7 mRNA和p16表达阳性宫颈腺癌患者的生存率均优于阴性患者。

目的:构建人乳头状瘤病毒（HPV）16 E6/E7基因稳定表达的人永生化角质形成细胞（KC），为研究HPV16 E6/E7诱导的细胞永生化及恶性转化机制提供细胞模型。方法:两步消化法分离培养原代人包皮角质形成细胞（HFK），利用慢病毒感染技术对细胞稳定转染HPV16 E6/E7基因，连续培养30代以上，筛选出永生化KC，分为3组：①空白对照组：传代2次的原代HFK；②实验组：传代2次的原代HFK感染LV5-HPV16 E6/E7，感染细胞记录为A0代，感染后以传代次数记录（A1、A2……）；③阳性对照组：HPV16阳性宫颈癌细胞SiHa。应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western印迹实验分别检测空白对照组、实验组、阳性对照组HPV16 E6/E7 mRNA、蛋白及CK14蛋白的表达，CCK-8及Transwell Insert方法检测细胞的增殖及侵袭能力。裸鼠致瘤实验检测实验组A30、阳性对照组SiHa细胞的致瘤能力。结果:成功分离原代HFK。LV5-HPV16 E6/E7重组质粒感染原代HFK后，空白对照组细胞无荧光表达，连续传代后出现衰老表现，实验组A30细胞体积、形态较原代HFK无明显变化，且荧光表达率为100%。与空白对照组相比，实验组A1、A10、A20、A30细胞HPV16 E6 mRNA表达水平显著升高（ t值分别为7.12、8.07、6.53、5.66； P值分别< 0.001、< 0.001、= 0.001、= 0.005）；与空白对照组相比，实验组A1、A10、A20、A30细胞HPV16 E7 mRNA表达水平也显著升高（ t值分别为3.20、4.29、3.75、4.22； P值分别为0.024、0.008、0.013、0.014）。空白对照组未见HPV16 E6/E7蛋白的表达，而A30及SiHa细胞可见HPV16 E6/E7蛋白的表达。CCK-8实验显示，实验组A10、A20、A30细胞增殖水平显著高于空白对照组（ t值分别为6.49、7.55、9.43； P值分别为0.003、0.002、0.001），而A1的增殖水平与空白对照组比较，差异无统计学意义（ t = 2.40， P = 0.074）。Transwell Insert侵袭实验显示，A30不能穿过基底膜，SiHa细胞可穿过基底膜被染成蓝色。裸鼠接种A30细胞2个月后无肉眼可见肿瘤，组织学亦显示无肿瘤形成，裸鼠接种SiHa细胞后可于皮下形成肿瘤。 结论:通过采用慢病毒技术转染HPV16 E6/E7基因成功建立人永生化角质形成细胞，可作为HPV相关研究中的理想细胞模型。

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)整合至人类基因组与宫颈癌患者预后的关系。方法:回顾性分析2004年10月至2012年6月在北京协和医院放疗科进行治疗的82例宫颈癌患者资料，通过倾向评分匹配策略，将宫颈癌患者分为预后差组(手术及辅助放疗后出现复发或转移)和预后好组。采用全外显子组测序法检测两组患者的HPV整合情况，明确其整合位点是否位于普通型脆性位点(CFSs)中。比较两组患者的HPV整合情况以及整合至CFSs的情况。结果:82例宫颈癌患者中，预后差组37例，预后好组45例。82例宫颈癌患者共发生90个HPV整合事件，其中预后差组30个，预后好组60个。在预后差组患者中，有20例发生HPV整合事件，HPV整合在CFSs中的事件共有13个，涉及11例患者。在预后好组患者中，有26例发生了HPV整合事件，HPV整合在CFSs中的事件共有17个，涉及11例患者。预后差组和预后好组间HPV整合事件数( P＝0.289)、HPV整合患者数( P＝0.735)、HPV整合至CFSs事件数( P＝0.427)以及HPV整合至CFSs患者数( P＝0.591)的差异均无统计学意义。在预后差组中，与仅局部复发患者相比，发生转移的患者发生了更多的CFSs整合事件(分别为9和2个， P＝0.003)。 结论:预后差组和预后好组宫颈癌患者HPV整合情况及HPV整合至CFSs情况的差异无统计学意义。HPV整合至CFSs可能与肿瘤远处转移相关。

目的:分析哈尔滨地区女性不同年龄段高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染情况、感染类型及中医证候分布,为本地区HPV感染的治疗提供依据.方法:收集2018年1月-2023年6月黑龙江省中医药科学院就诊的宫颈HR-HPV感染患者,回顾分析991例HPV感染者及中医证候分布情况.结果:高危HPV感染在31～40岁比例最高,占33.5％,并以单一感染为主;HR-HPV感染患者中肝郁脾虚证候最多,占26.7％,其次为湿热下注证,占25.0％.21～30岁年龄组湿热下注证最多,31～40岁、41～50岁年龄组肝郁脾虚证最多,高于50岁年龄组肝郁脾虚型、气滞血瘀型、肾阳虚型比例接近.HR-HPV单一感染者中肝郁脾虚证型最多见,双重及以上感染者气滞血瘀型最多见.结论:哈尔滨地区女性HR-HPV感染以单一型为主,肝郁脾虚为宫颈高危型HPV感染的常见证候.

目的 分析宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者接受普罗雌烯阴道胶丸联合抗HPV凝胶敷料治疗对患者阴道菌群、相对发光单位(RLU)/临床阈值(CO)水平、局部免疫炎症的影响.方法 选择2022年10月至2023年10月杭州市余杭区第三人民医院收治的244例宫颈HPV感染患者为研究对象,按患者接受治疗的不同方法分为观察组(122例)和对照组(122例).对照组接受干扰素治疗,观察组在此基础上应用普罗雌烯阴道胶丸联合抗HPV凝胶敷料治疗,比较2组患者治疗后HPV转阴率、临床有效率、阴道菌群、RLU/CO水平、局部免疫炎症及病毒载量变化.结果 治疗后,观察组与对照组患者转阴率与临床有效率均提升,差异有统计学意义(P＜0.05);诊治30 d、60 d和治疗结束停药90 d后观察组转阴率比对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组与对照组患者病毒载量均下降,差异有统计学意义(P＜0.05);诊治30 d、60 d以及治疗结束停药90 d后观察组病毒载量较对照组低,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗后免疫功能优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组阴道菌群改善率(82.8％)高于对照组(66.4％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 普罗雌烯阴道胶丸联合抗HPV凝胶敷料能改善HPV患者症状,降低病毒载量,改善阴道菌群、调节局部免疫炎症反应,在防治宫颈HPV感染中具有较好的临床应用价值.

宫颈癌是全球女性最常见的第四大恶性肿瘤之一.在进行规范化治疗后,仍然有约30%的患者出现复发.随访的主要目的是尽早发现复发并提供治疗,从而改善临床结局.国内外指南虽然建议了随访时间与随访内容,但具体的个体化随访方案仍有欠缺.高危型人乳头瘤病毒、细胞学和肿瘤标志物的检测可能是判断宫颈癌复发的经济且有效的方法,但这些检测方法特异度较低且无法判断复发部位;影像学检查特异度高且能明确复发部位,但多数辐射较大且费用昂贵.如何根据患者疾病分期与治疗方式不同采取个体化的随访方案,在获得临床效益的同时兼顾成本效益,并且最大限度节约医疗资源是一个重要问题.现对国内外指南推荐的宫颈癌患者治疗后随访监测方法的价值以及联合监测方案的研究进展进行综述,比较不同随访方案的有效性,以期为更优化的随访方案提供参考.

目的 分析某综合医院门诊男性患者人乳头瘤病毒感染状况和基因型分布.方法 收集2012年1月-2022年12月解放军总医院第一医学中心门诊送检的5 078例男性首次就诊标本,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法对HPV进行检测,分析其亚型分布及感染特征.结果 受检男性患者共检出HPV阳性1 737例,总体阳性率34.21％.按亚型频次分布,低危型HPV6/11是最常见的感染亚型,占53.83％,其次是高危型以HPV16、52、51、58为主,分别占13.59％、10.02％、9.15％和8.35％;按感染状态分析,单纯高危型感染占比45.60％,高低危混合型感染占比20.26％;单一感染1 198例,占68.97％;多重感染539例,占31.03％;多重感染中,二重、三重、四重感染的感染率较高,分别为21.13％、6.10％和2.53％,且多重感染中的高低危混合型占比均高于单纯低危型和单纯高危型(P＜0.05);按年龄分布,＞20～30岁感染阳性率最高,达38.57％.就诊患者疾病呈现多样化,尖锐湿疣和泌尿系感染位居前两位,占比51.01％和13.47％.结论 11年间HPV总体感染率整体呈下降趋势,单纯低危型感染率呈下降趋势,但高危型感染率整体呈上升趋势.为预防HPV感染,应重视男性HPV检测和治疗意识,推荐男性接种HPV疫苗.

目的 探讨新疆哈萨克族妇女中、高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的自然转归及持续感染影响因素.方法 于2018年6-8月对2000名新疆塔城地区哈萨克族妇女进行基线问卷调查及妇科常规检查,在第12个月(2019年7-8月)对基线调查HPV、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(P16)、液基细胞学(LBC)检测阳性者及10％的基线HPV阴性者进行HPV感染随访检测,在第24个月(2020年7-9月)对参与基线调查全部对象进行HPV感染随访检测.采用SPSS 21.0统计软件分析中、高危型HPV感染者自然转归及持续感染的影响因素.结果 2018年基线调查中HPV阳性291例(其中单一型别感染208例中,高危型HPV感染164例,中危型14例,低危型30例;83例多重感染者中,高危型HPV感染80例,中危型16例,低危型33例);193例基线中、高危型HPV阳性者完成第12个月随访筛查,其中92人(47.67％)持续感染,101人(52.33％)清除,12个月持续感染率排名前5位的HPV型别依次为HPV33、HPV35、HPV58、HPV18、HPV16;完全清除型别为HPV45、HPV73、HPV82和HPV83.186例基线中、高危型HPV阳性者完成第24个月随访筛查,其中77例(41.40％)持续感染,109例(58.60％)清除,24个月感染率排名前5位型别依次为HPV35、HPV16、HPV33、HPV18和HPV59.logistic回归结果显示,初次性行为年龄≤ 20岁(OR=1.85,95％CI=1.12～3.03)、梅毒感染(OR=3.09,95％CI=1.15～8.32)和绝经(OR=3.09,95％CI=1.91～5.00)为中、高危型HPV持续感染24个月的危险因素.结论 新疆哈萨克族妇女最易发生持续感染HPV类型为HPV35、HPV16、HPV33、HPV18和HPV59,初次性生活年龄过早、感染梅毒和绝经是中、高危型HPV持续感染的危险因素.

目的 分析不同病程尖锐湿疣(CA)患者感染人乳头瘤病毒(HPV)亚型情况和细胞免疫功能.方法 收集CA患者468例,设立病程＜3个月的258例患者为A组,＞3个月的210例患者为B组,同时设立对照组30例.CA患者取疣体细胞迸行HPV-脱氧核糖核酸(DNA)分型检测,抽取静脉血检测淋巴细胞亚群和艾滋病病毒抗体.对照组取泌尿生殖系统脱落细胞,并抽取静脉血,检测同CA患者.结果 468例CA患者中,HPV亚型检出率由高到低依次HPV6 (34.2％),HPV11 (26.5％),HPV52(12.0％)、HPV16 (10.3％).A、B两组患者共检出HPV亚型阳性结果为754个,低危型321个,占42.6％,高危型433个,占57.4％.A组364个,其中低危型180个(49.5％),高危型184个(50.5％);B组390个,其中低危型141个(36.2％),高危型249个(63.8％).B组患者多重感染比例为43.8％(92/210),A组为27.1％(70/258),差异有统计学意义(x2=14.23,P＜0.01).CA患者CD4+、CD4+/CD8+低于对照组,CD8+高于对照组,其中B组显示的差异更为显著.结论 HPV高危亚型感染以及与高危亚型合并的多重感染,同时机体细胞免疫功能低下是CA复发的重要因素.